Topimax

Aktivt material: Topiramat
Når ATH: N03AX11
CCF: Antiepileptika
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): G40, G43
Når CSF: 02.05.11
Produsent: JANSSEN FARMASØYTISKE N. V. (Belgia)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Kapsler hard gelatin, størrelse №2, с корпусом белого цвета с надписью “15 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью “ТОР”; Innholdet i kapsler – granulater i hvit eller nesten hvit farge.

Stoffene: сахарная крупка (sukrose, stivelsessirup), povidon, celluloseacetat.

Ingredienser av kapselskallet: gelatin, Renset vann, silisiumdioksid, sodium lauryl, Titandioksid, чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержат железа оксид (E172)).

28 PC. – plastflasker (1) – pakker papp.
60 PC. – plastflasker (1) – pakker papp.

Kapsler hard gelatin, størrelse №1, с корпусом белого цвета с надписью “25 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью “ТОР”; Innholdet i kapsler – granulater i hvit eller nesten hvit farge.

Stoffene: сахарная крупка (sukrose, stivelsessirup), povidon, celluloseacetat.

Ingredienser av kapselskallet: gelatin, Renset vann, silisiumdioksid, sodium lauryl, Titandioksid, чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержат железа оксид (E172)).

28 PC. – plastflasker (1) – pakker papp.
60 PC. – plastflasker (1) – pakker papp.

Kapsler hard gelatin, størrelse №0, с корпусом белого цвета с надписью черными чернилами “50 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью черными чернилами “ТОР”; Innholdet i kapsler – granulater i hvit eller nesten hvit farge.

Stoffene: sukrose, povidon, celluloseacetat, gelatin, Renset vann, silisiumdioksid, sodium lauryl, Titandioksid, чернила Opacode Black S-1-1788/23 черные (раствор глазури шеллака в этаноле, jernoksid svart, н-бутанол, isopropanol, propylenglykol, аммония гидроксид).

28 PC. – plastflasker (1) – pakker papp.
60 PC. – plastflasker (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Den antiepileptika, Det refererer til en klasse av sulfat-substituerte monosakkarider.

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (inkl. GABA_EN-reseptorer), а также модулирует активность самих GABA_EN-reseptorer, hindrer aktivering av kainat kainat subtype følsomhet / AMPA (a-amino-3-hydroksy-5-metylisoksazol-4-propionsyre) reseptorer til glutamat, не влияет на активность NMDA в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1 мкмоль до 200 mmol, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 mmol.

Foruten, topiramat hemmer noen isoenzymer av karboanhydraseaktivitet. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду – известному ингибитору карбоангидразы, поэтому данная активность топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

После приема препарата внутрь топирамат быстро и эффективно абсорбируется из ЖКТ. Biotilgjengelighet er 81%. Matinntak har ingen klinisk signifikant effekt på biotilgjengeligheten av medikamentet.

Etter en enkelt oral dose av topiramat farmakokinetikk er lineær, plasmaclearance forblir konstant, og AUC i et doseområde fra 100 mg 400 mg øker proporsjonalt med dosen.

Etter gjentatt peroral dosering 100 mg 2 ganger / dag C_maks gjennomsnitt 6.76 ug / ml.

Distribusjon

Plasmaproteinbinding er 13-17%.

Etter en oral enkeltdose på 1200 Gjennomsnittlig mg V_d er 0.55-0.8 l / kg. Verdien V_d Det avhenger av kjønn. Kvinner utgjør om verdier 50% av storhet, observert hos menn, som er forbundet med høyere nivåer av kroppsfett kvinner.

Hos pasienter med normal nyrefunksjon for å oppnå likevekt kan kreves av 4 til 8 dager.

Metabolisme

После приема внутрь метаболизируется около 20% dose.

Plasma, human urin og avføring ble isolert og identifisert 6 nesten inaktive metabolitter.

Fradrag

Topiramat (70%) и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

После приема внутрь плазменный клиренс препарата составляет 20-30 ml / min.

Etter gjentatt administrering av medikamentet ved 50 mg 100 mg 2 ganger / dag gjennomsnittlig T_1/2 в среднем составил 21 Nei.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Скорость выведения топирамата почками зависит от функции почек и не зависит от возраста.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (CC ≤ 60 ml / min) nyre- og plasma clearance av topiramat er redusert.

Время достижения равновесного состояния у пациентов c умеренными или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10 til 15 dager.

Hos eldre, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не изменяется.

Hos pasienter med moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon plasmaclearance synker.

Pasienter, som samtidig får antiepileptika, enzymer som induserer, involvert i metabolismen av legemidler, метаболизм топирамата повышался на 50%.

Topiramat effektivt vises ved hemodialyse.

Barn under 12 лет фармакокинетические параметры топирамата так же как и у взрослых, получающих препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а C_ss plasma øker proporsjonalt med doseøkning. Det bør tas i betraktning, at barn økt clearance av topiramat, og dens T_1/2 kortere. Поэтому при одной и той же дозе из расчета на 1 кг массы тела концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, enn hos voksne. Barn, som hos voksne, antiepileptika, indusere leverenzymer, вызывают снижение концентрации топирамата в плазме крови.

Vitnesbyrd

Epilepsi:

— в качестве монотерапии у взрослых и детей старше 2 år (inkl. у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией);

— в составе комплексной терапии у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Migrene:

— профилактика приступов мигрени у взрослых (применение препарата Топамакс^® для лечения острых приступов мигрени не изучено).

Doseringsregime

Stoffet tas oralt, uansett måltidet.

Капсулы следует осторожно открыть, смешать их содержимое с небольшим количеством (omtrent 1 TS) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, uten å tygge. Не следует хранить препарат, смешанный с пищей, до следующего приема. Капсулы Топамакс^® можно проглатывать целиком.

Epilepsi

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у взрослых и детей рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим титрованием до эффективной дозы.

Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (f.eks, у детей и пациентов пожилого возраста).

Under monoterapi voksen, Inkludert eldre pasienter med normal nyre funksjon, в начале лечения Топамакс^® oppnevne 25 mg 1 ganger/dag før sengetid for 1 av uken. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 uker på 25-50 mg / dag 2 opptak. Ved intoleranse av slike regimer øke dosen til en lavere verdi eller med store intervaller. Критерием подбора дозы является клинический эффект. Startdosen er 100 mg / dag, maksimal daglig dose – 500 mg. В некоторых случаях при рефрактерной форме эпилепсии пациенты переносят монотерапию препаратом Топамакс^® в дозах до 1 g / dag.

Ved monoterapi ungdommer 2 år в первую неделю лечения Топамакс^® administreres i en dose av 0.5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 uker på 0.5-1 mg / kg / dag, den daglige dose deles i 2 opptak. Hvis et slikt regime av intoleranse dosen kan økes med et mindre beløp, eller med store intervaller. Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью терапии. Anbefalt dosering av topiramat monoterapi hos barn over 2 s er 3-6 mg / kg / dag. Ved nylig diagnostisert partiell epilepsi dosen kan være opptil 500 mg / dag.

При применении препарата Топамакс^® av комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами i Voksen, Inkludert eldre pasienter med normal nyre funksjon, den minimale effektive dose er 200 mg / dag. Den gjennomsnittlige daglige dose er 200-400 mg, mangfoldet av mottaket – 2 ganger / dag. Titrering start med 25-50 mg 1 gang / dag om natten, ta medisiner under 1 av uken. Neste dose bør økes til 25-50 мг с интервалами в 1 eller 2 недели до подбора эффективной дозы; mangfoldet av mottaket – 2 ganger / dag. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной – 1600 mg. Критерием подбора дозы является клинический эффект. У некоторых пациентов эффект достигается при приеме препарата 1 gang / dag. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топамакс^® не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.

При применении препарата Топамакс^® av комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами i ungdommer 2 år рекомендуемая суммарная суточная доза составляет от 5 til 9 mg / kg, mangfoldet av mottaket – 2 ganger / dag. Titrering start med 25 mg / dag (или менее, beregnes 1-3 mg / kg kroppsvekt / dag), препарат принимают на ночь в течение 1 av uken. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать препарат в 2 opptak. При подборе дозы следует руководствоваться клиническим эффектом. Daglige dose til 30 mg / kg kroppsvekt, vanligvis, godt tolerert.

Ved отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. Hvor, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 av uken.

При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Топамакс^® можно снизить.

Migrene

Til профилактики приступов мигрени суточная доза топирамата составляет 100 mg 2 opptak. В начале лечения назначают по 25 мг перед сном в течение 1 av uken. Затем дозу увеличивают на 25 мг/сут с интервалом в 1 uke. Ved intoleranse av slike regimer øke dosen til en lavere verdi eller med store intervaller. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. В некоторых случаях положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 mg. В клинических исследованиях пациенты получали различные дозы топирамата, men ikke mer 200 mg / dag.

Bivirkning

Å bestemme frekvensen for bivirkninger: Ofte (≥1 / 10), ofte (≥1 / 100, <1/10), noen ganger (≥ 1/1000 og <1/100), sjelden (≥1 / 10 000 og <1/1000) og svært sjelden (<1/10 000).

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: Ofte – døsighet, svimmelhet, parestesi, barn – apati, nedsatt oppmerksomhet; ofte – incoordination, nistagmo, slapphet, hukommelsessvikt, nedsatt konsentrasjon, tremor, hukommelsestap, неправильная походка, gipesteziya, извращение вкусовых ощущений, aphronia, talevansker, dysartri, kognitiv abnormitet, apati, психическая ущербность, psykomotoriske forstyrrelser, sedasjon; noen ganger – утрата вкусовой чувствительности, akinesia, anosmi, afazija, brennende følelse (преимущественно на лице и конечностях), мозжечковый синдром, døgnrytmen søvn, неловкость движений, постуральное головокружение, økt spyttsekresjon, dysestesi, дисграфия, dyskinesi, дисфазия, følelse “мурашек” по телу, giperesteziya, hypogeusi, gipokineziya, гипосмия, perifericheskaya nevropati, parosmija, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, brudd på touch, stupor, besvimelse, отсутствие реакций на стимулы, barn – психомоторная гиперактивность.

Psykiske lidelser: ofte – замедленное мышление, forvirring, depresjon, søvnløshet, aggressive reaksjoner, eksitasjon, irritabilitet, дизориентация, emosjonell labilitet, эректильнаяя дисфункция, barn – atferdsendring; noen ganger – anorgazmija, seksuell dysfunksjon, cry, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальныое состояния, уменьшение либидо, mania, состояние паники, paranoid tilstand, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, беспокойность, Søvnforstyrrelser, суицидальные идеи или попытки, tearfulness; sjelden – чувство безысходности.

Fra fordøyelsessystemet: Ofte – уменьшение аппетита, anoreksi; ofte – kvalme, diaré; noen ganger – magesmerter, forstoppelse, munntørrhet, нарушение чувствительности в ротовой полости, gastritt, hastroэzofahealnыy reflux, krovotochivosty rett, dårlig ånde, flatulens, glossodyni, боли в ротовой полости, tørst, dyspeptiske symptomer (ubehag i magen, ubehag i epigastralna området, tyngde i magen), barn – oppkast.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: ofte – myalgi, muskelspasmer, muskelkramper, мышечные боли в области грудной клетки, artralgi; noen ganger – боли в боку, muskelstivhet; sjelden – припухлость суставов, дискомфорт в конечностях.

Kardiovaskulære systemet: noen ganger – bradykardi, cardiopalmus, hetetokter, ortostatisk hypotensjon, феномен Рейно.

På den delen av organet syn: ofte – dobbeltsyn, tåkesyn, tørre øyne; noen ganger – ccomodation, amblyopi, Nictitating krampe, преходящая слепота, односторонняя слепота, økt tåreflod, midriaz, ночная слепота, fotopsi, пресбиопия, мерцательная скотома, scotoma, уменьшение остроты зрения; sjelden – zakrыtougolynaya glaukom, нарушение глазных движений, opphovning av øyelokk, nærsynthet, конъюнктивальный отек.

Av hørselen kroppen: ofte – øresmerter, tinnitus, barn – vertigo; noen ganger – døvhet, sensorinevralt døvhet, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, hørselsforstyrrelse.

Åndedrettssystemet: ofte – anstrengt pust, neseblødning; noen ganger – hripota, kortpustethet under fysisk trening, nesetetthet, гиперсекреция в околоносовых пазухах, barn – rhinorrhea; sjelden – nazofaringit.

Hudreaksjoner: ofte – utslett, alopecia, kløe, уменьшение чувствительности лица; noen ganger – отсутствие потоотделения, atopisk dermatitt, erytem, overtredelse av pigment i huden, hevelse i ansiktet, неприятный запах кожи, elveblest; sjelden – erythema multiforme, параорбитальный отек, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse.

Fra urinveiene: ofte – nephrolithiasis, dizurija, thamuria; noen ganger – urolithiasis sykdom, hematuri, urininkontinens, hyppig vannlating, počečnaâ hvordan, боли в почках; sjelden – почечноканальцевый ацидоз.

Fra blodkreft system: ofte – anemi; noen ganger – leukopeni, lymfadenopati, trombocytopeni, barn – eozinofilija; sjelden – nøytropeni.

Laboratoriefunn: noen ganger – уменьшение содержания бикарбонатов в крови (gjennomsnittlig 4 mmol / l), kristallurija, leukopeni, kaliopenia (снижение уровня калия в сыворотке крови ниже 3.5 mmol / l).

Vanlige brudd: Ofte – trøtthet, irritabilitet, vekttap; ofte – asteni, angst, barn – forhøyet temperatur; sjelden – hevelse i ansiktet, allergiske reaksjoner, kalde ekstremiteter; sjelden – generalisert ødem, гриппоподобные заболевания, аллергический отек, vektøkning.

Kontra

- Barn opp til 2 år;

- Overfølsomhet overfor narkotika.

FRA forsiktighet Det bør brukes hos pasienter med nedsatt nyre- eller leversvikt, nefrourolitiaze (inkl. i fortiden eller familie historie), når hyperkalsiuri.

Graviditet og amming

Исследования безопасности применения препарата Топамакс^® у беременных женщин не проводились. Likevel, применять Топамакс^® при беременности возможно лишь в тех случаях, når den tiltenkte fordelene for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Топамакс^® Amming bør bestemme opphør av amming.

Forsiktighetsregler

Отменять Топамакс^® bør gradvis, for å minimalisere muligheten for å øke hyppigheten av anfall. При проведении клинических испытаний дозу препарата уменьшали на 50-100 mg 1 en gang i uken – для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 mg – voksen, получающих Топамакс^® dose 100 мг/сут для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях Топамакс^® постепенно отменяли в течение 2-8 uker. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топамакс^®, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента. У некоторых больных отмена препарата была ускорена и прошла без осложнений.

Как и при любом заболевании схему подбора дозы следует устанавливать в соответствии с клиническим эффектом (т.е степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.

При терапии топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, что способствует снижению риска развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.

При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

При проведении двойных слепых клинических исследований с использованием топирамата по утвержденным и исследуемым показаниям, суицидальные попытки возникали с частотой 0.003 при приеме топирамата (13 случаев среди 3999 пацентов), placebo – med frekvens 0 (0 случаев среди 430 pasienter). Была отмечена одна завершенная суицидальная попытка в ходе клинического исследования по применению препарата при биполярных расстройствах.

При применении препарата Топамакс^® Det kan øke risikoen for nyrestein og utseende relaterte symptomer, som nyrekolikk, особенно у пациентов с предрасположенностью к нефролитиазу. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (inkl. в семейном), hyperkalsiuri, сопутствующая терапия другими препаратами, способствующими развитию нефролитиаза.

При применении препарата Топамакс^® описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, hyperemia (rødhet) глазного яблока, økt intraokulært trykk. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Symptomer vanligvis 1 месяц после начала применения препарата Топамакс^®. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 år, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, og barn. I tilfelle av et syndrom, inkludert nærsynthet, assosiert med trangvinkelglaukom, лечение включает прекращение приема препарата Топамакс^®, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, sikte på å senke intraokulært trykk. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, ikke forbundet med et underskudd av anioner, metabolsk acidose (f.eks, reduksjon i konsentrasjonen av bikarbonat i plasma under normalt nivå i fravær av respiratorisk alkalose). Подобное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. I de fleste tilfeller, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Уровень снижения концентрации обычно слабый или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении у взрослых пациентов в дозе более 100 мг/сут и около 6 мг/кг/сут при применении в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже 10 mmol / l. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (f.eks, nyresykdom, тяжелые респираторные заболевания, status epilepticus, diaré, kirurgi, ketogen diett, inntak av medisinering) могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонат-снижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Влияние топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.

В связи с вышеизложенным, при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием препарата Топамакс^®.

Если на фоне приема препарата Топамакс^® pasientens kroppsvekt reduseres, то следует рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

У пациентов с нарушениями функции печени Топамакс^® следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса топирамата.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Topimax^® действует на ЦНС и может вызывать сонливость, svimmelhet, нарушение зрения и другие симптомы. Эти неблагоприятные эффекты могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, spesielt i en tid, пока не будет установлена реакция больного на препарат.

Overdose

Symptomer: kramper, døsighet, tale og visjon, dobbeltsyn, brudd på tenkning, incoordination, apati, stupor, hypotensjon, magesmerter, svimmelhet, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Возможно развитие тяжелого метаболического ацидоза.

Behandling: если незадолго до приема чрезмерной дозы препарата пациент принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. I in vitro studier har vist, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Legemiddelinteraksjoner

Влияние препарата Топамакс^® på konsentrasjonene av andre antiepileptika (PEP)

Одновременный прием препарата Топамакс^® с другими ПЭП (fenytoin, Karbamazepin, valproinsyre, fenobarbital, prymydon) не оказывает влияния на значения их устойчивых концентраций в плазме. Одновременное применение препарата Топамакс^® приводило в отдельных случаях к повышению концентрации фенитоина, grunn, tilsynelatende, с угнетением изофермента (CYP2C_meph). Поэтому при развитии симптомов токсичности у пациентов, получающих фенитоин, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на C_ss последнего в плазме крови при дозах топирамата 100-400 mg / dag. В процессе и после отмены ламотриджина (den gjennomsnittlige dosen 327 mg / dag) равновесная концентрация топирамата не изменялась.

Forstyrrelser sondere konsentrasjon av topiramat i plasma

Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с препаратом Топамакс^® снижают концентрацию топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топамакс^® может потребовать изменения дозы последнего. Дозу подбирают в зависимости от развития необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и, Følgelig, не требует изменения дозы препарата Топамакс^®.

Interaksjon med andre legemidler

В проведенных исследованиях при одновременном применении препарата Топамакс^® в однократной дозе AUC дигоксина уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого эффекта не установлена. При назначении или отмене препарата Топамакс^® pasienter, motta digoksin, необходимо мониторирование концентрации дигоксина в сыворотке.

В рамках клинических исследований последствия совместного применения препарата Топамакс^® med narkotika, угнетающими функции ЦНС, а также с этанолом, Vi har ikke undersøkt. Совместное применение препарата Топамакс^® medisin, har et nedslående effekt på sentralnervesystemet, и с этанолом не рекомендуется.

При одновременном применении перорального контрацептива, содержащего норэтистерон (1 mg) и этинилэстрадиол (35 g), Topimax^® doser 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 mg / dag – effektiviteten av etinyløstradiol. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах препарата Топамакс^® 200-800 mg / dag. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топамакс^®. Syk, принимающие эстрогенсодержащие контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях сроков и характера менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 mg / dag. У пациентов с маниакально-депрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (til 600 mg / dag) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и пациентам с маниакально-депрессивным психозом, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топиратама в суточных дозах 250 mg eller 400 мг AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 mg / dag, снижается соответственно на 16% og 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцев при раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (25 mg) и топирамата (96 mg). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение C_maks топирамата на 27% и его AUC на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. При назначении гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребоваться коррекция дозы топирамата. Не наблюдалось существенных изменений фармакокинетических параметров гидрохлоротиазида при сопутствующей терапии топираматом.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение C_maks и AUC метформина на 18% og 25% henholdsvis, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на Т_maks метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Топамакс^® pasienter, получающих метформин, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, uten å endre C_maks produktet. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено уменьшение C_maks и AUC на 13% og 16% henholdsvis, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и C_maks и AUC на 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении пациентам препарата Топамакс^® и пиоглитазона, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 mg / dag) i likevekt, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 mg / dag) pasienter med diabetes 2 Type. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов – 4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3-цис-гидрокси-глибенкламида (henholdsvis 13% og 15%). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. Обнаружено статистически недостоверное уменьшение AUC пиоглитазона на 15% при отсутствии изменения его C_maks. При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

При одновременном применении препарата Топамакс^® med andre rusmidler, predisponerer for utvikling av nyresten, kan øke risikoen for nyrestein. В период лечения препаратом Топамакс^® следует избегать применения таких препаратов, fordi de kan forårsake fysiologiske endringer, bidra til utvikling av nyresten.

Комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.

Для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами были проведены клинические исследования. Результаты данного взаимодействия суммированы в таблице.

*выражена в % от значений C_maks и AUC при монотерапии
**отсутствие изменений C_maks og AUC (≤ 15% от исходных данных)
¹ при многократном приеме флунаризина (monoterapi) наблюдалось увеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn, tørt ved temperaturer ikke høyere enn 25 ° C. Holdbarhet – 2 år.