Timentin

Aktivt material: Klavulansyre, Tikarcillin
Når ATH: J01CR03
CCF: Antibiotika bredspektret Penicillins gruppe, penicillinase bestandig; aktiv inkl. mot Pseudo палочки
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): A40, A41, H66, J01, J02, J03, J04, J15, J20, J31, J32, J35.0, J37, J42, K65.0, K81.0, K81.1, K83.0, L01, L02, L03, L08.0, M00, M86, N10, N11, N15.1, N30, N34, N41, N70, N71, N72, N73.0, T79.3, Z29.2
Når CSF: 06.01.02.05.01
Produsent: GlaxoSmithKline Trading Company (Russland)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Valium til infusjonsvæske в виде порошка от белого до светло-желтого цвета.

Glassflasker (10) – pakker papp.

Valium til infusjonsvæske в виде порошка от белого до светло-желтого цвета.

Glassflasker (10) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Antibiotika bredspektret Penicillins gruppe, penicillinase bestandig. Тиментин является комбинированным препаратом, в состав которого входит тикарциллина натрия – полусинтетический карбоксипенициллин с широким спектром бактерицидной активности и клавуланата калия – ингибитор β-лактамаз, которые продуцируются многими грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие β-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавуланат калия разрушает этот защитный механизм, блокируя действие ферментов, что делает бактерии чувствительными к тикарциллину. Клавуланат калия не обладает антибактериальной активностью, но его сочетание с тикарциллином в составе препарата Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия, нечувствительный к β-лактамазам.

Тиментин оказывает бактерицидное действие in vitro в отношении Gram-negative bakterier: Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, Citrobacter annerledes, Citrobacter amalonaticas), Enterobacter spp. (til tross, что многие штаммы Enterobacter spp. резистентны in vitro, была продемонстрирована клиническая эффективность тикарциллина с клавулановой кислотой при инфекциях мочевыводящих путей), Escherichia coli, influensa, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus er fantastisk, Proteus vulgaris, Rettgeri Providence, Vitacura stuartii, Pseudomonas spp. (inkl. Pseudomonas aeruginosa, Pseudo maltophila), Salmonella spp., Serratia spp. (Inkludert Serratia marcescens); Gram-positive bakterier: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (коагулаза-негативные штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus bovis*, Enterococcus faecalis*, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes* (gruppe A, бета-гемолитические), Streptokokker viridans; Anaerobe bakterier: Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis группу /Bacteroides fragilis,Bacteroides vulgatus,Bacteroides thetaiotaomikron, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis), и non-Bacteroides fragilis (бета-меланогенные), Clostridium spp. (включая Clostridium perfiingens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium ramosum, Clostridium bifermentans*, Eubacterium spp., Fusobacterium spp. (включая Fusobacterium nucleatum и Fusobacterium necrophorum*), Peptococcus spp.*, Peptostreptokokker spp.*, Veillonella spp.*.

* stammer, чувствительные к тикарциллину, не продуцирующие β-лактамазу.

Farmakokinetikk

AUC для тикарциллина составляет 485 мкг/мл/ч после введения 3.1 og g 3.2 g. Соответствующие значения для клавулановой кислоты составляют 8.2 мкг/мл/ч и 15.6 мкг/мл/ч. После в/в инфузий тикарциллина в дозах 3.1 og g 3.2 g i 30 m, C_maks в плазме крови достигаются сразу по завершении инфузий и составляют 330 мкг/мл для обеих доз. При этом фармакокинетические параметры клавулановой кислоты составляют 8 ug / ml (til 3.1 г тикарциллина) og 16 ug / ml (til 3.2 г тикарциллина).

Сывороточные концентрации у взрослых после 30-минутной инфузии тикарциллина в дозе 3.2 g

Distribusjon

Тикарциллин распределяется в органах и тканях при парентеральном введении. Было показано проникновение тикарциллина в желчь, плевральную жидкость, Cerebrospinalvæske. T_1/2 из плазмы крови обратно пропорционален клиренсу креатинина. Plasmaproteinbinding er 50% для тикарциллина и 25% for clavulanic acid.

Fradrag

Gjennomsnittlig T_1/2 из сыворотки крови, определенный у здоровых добровольцев, для тикарциллина и клавулановой кислоты составляет 68 gruver og 64 min, henholdsvis. Omtrent 60-70% тикарциллина и 35-45% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде почками в течение первых часов после введения разовой дозы препарата (у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек). Gjennom 2 ч после в/в инфузий 3.2 г препарата концентрация тикарциллина в моче превышает 1500 ug / ml, а концентрация клавулановой кислоты превышает 70 ug / ml. Gjennom 4-6 ч после введения препарата в дозе 3.2 г концентрация в моче составляет 2 ug / ml.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Тикарциллин может выводиться с помощью диализа, при этом скорость выведения зависит от типа диализа.

Vitnesbyrd

Тиментин показан для лечения инфекций, вызванных возбудителями с установленной или предполагаемой чувствительностью, såsom:

-infeksjoner av bein og bindevev, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus;

— инфекции в гинекологии, inkl. эндометриты, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Bacteroides melaninogenicus*, Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae*), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae*, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis;

- Intra-abdominale infeksjoner, inkl. перитониты, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Bacteroides fragilis*;

- Infeksjoner i nedre luftveier, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae* и Klebsiella spp.*;

- Septicemia, включая бактериемию, вызванная продуцирующими β-лактамазу штаммами Klebsiella spp.*, Escherichia coli*, Staphylococcus aureus*, Pseudomonas aeruginosa* (и другие Pseudomonas spр.*);

- Infeksjoner i hud og underhud, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Klebsiella spр.* и Escherichia coli*;

- Urinveisinfeksjoner (неосложненные и осложненные), вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Escherichia coli, Klebsiella spр., Pseudomonas aeruginosa* (и другие Pseudomonas spр.*), Citrobacter spр.*, Enterobacter cloacae*, Serratia marcescens* и Staphylococcus aureus*.

* эффективность в отношении микроорганизмов была показана менее чем для 10 инфекций в каждой нозологической группе.

Doseringsregime

Тиментин можно вводить в виде в/в капельной инфузии или в/в струйной инъекции. Препарат не предназначен для в/м инъекции. Интервалы между инфузиями должны составлять не менее 4 Nei. Лечение следует продолжать в течение 48-72 ч после исчезновения клинических симптомов.

Til voksne og barn veier mer enn 40 kg средняя доза Тиментина составляет 3 g hver 6 eller 5 g hver 8 Nei. Maksimal dose – 3 g hver 4 Nei.

Til barn som veier mindre 40 kg средняя доза Тиментина составляет 75 mg / kg hver 8 Nei. Maksimal dose – 75 mg / kg hver 6 Nei.

Til недоношенных детей с массой тела менее 2 kg – 75 mg / kg hver 12 Nei, til недоношенных детей с массой тела более 2 kg – 75 mg / kg hver 8 Nei.

Eldre pasienter не требуется коррекции дозы.

Ved нарушениях функции почек взрослым и детям с массой тела более 40 kg stoffet er foreskrevet i følgende doser.

Ved нарушениях функции почек детям с массой тела менее 40 kg stoffet er foreskrevet i følgende doser.

Нет точных данных для рекомендаций режима дозирования у недоношенных новорожденных с нарушением функции почек.

Нет точных данных для рекомендаций режима дозирования при nedsatt leverfunksjon.

Правила приготовления и введения растворов

For løsning for в/в капельной инфузии в качестве растворителя рекомендуется применять воду для инъекций или раствор декстрозы (Glukose) для в/в инфузий не более 5%. Стерильный порошок во флаконах 1.6 eller g 3.2 г перед разведением в емкостях для инфузии растворяют приблизительно в 10 ml oppløsningsvæske. После этого рекомендуется применять следующие объемы растворителей.

Каждую дозу Тиментина вводят в/в капельно в течение 30-40 m. Не рекомендуется введение в течение более длительного времени, tk. это может привести к субтерапевтическим концентрациям препарата, при которых снижается его эффективность.

For løsning for в/в струйной инъекции стерильный порошок растворяют в 10 ml (flaske 1.6 g) eller 20 ml (flaske 3.2 g) воды для инъекций. Раствор вводят медленно струйно в течение 3-4 m. Тиментин можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.

При растворении Тиментина выделяется тепло. Приготовленный раствор обычно имеет светло-соломенный цвет.

Неизрасходованный после введения раствор в любом количестве дальнейшему использованию не подлежит.

Инфузионный раствор рекомендуется готовить непосредственно перед применением, тем не менее следующие инфузионные растворы Тиментина сохраняют стабильность при 25°С в течение приведенных ниже периодов времени:

Bivirkning

Fra fordøyelsessystemet: kvalme, oppkast, diaré; I svært sjeldne tilfeller – psevdomembranoznыy kolitt.

Fra hepatobiliærsystemet: умеренное повышение АСТ и/или АЛТ у пациентов, получавших антибиотики ампициллинового ряда; sjelden – hepatitt og kolestatisk gulsott. Эти явления также наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда.

CNS: sjelden – kramper (у пациентов с нарушением функции почек и при назначении высоких доз препарата).

Fra blodkreft system: sjelden – trombocytopeni, leukopeni, eozinofilija, reduksjon av hemoglobin.

Fra blodkoagulasjonssystemet: sjelden – удлинение протромбинового времени и времени кровотечения. Возможно усиление кровотечения.

Allergiske reaksjoner: hudutslett, kløe, elveblest, anafylaktiske reaksjoner; sjelden – Bullous reaksjon (erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse).

При появлении любых реакций гиперчувствительности применение Тиментина следует прекратить.

Lokale reaksjoner: smerte, brennende følelse, покраснение и уплотнение в месте инъекции и тромбофлебит при в/в введении.

Andre: sjelden – kaliopenia.

Kontra

— недоношенные дети с нарушением функции почек;

- Overfølsomhet overfor betalaktamantibiotika (inkl. пенициллинам и цефалоспоринам).

Очень редко сообщалось о развитии гипокалиемии на фоне применения препарата. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам с дисбалансом электролитов или жидкости. Рекомендуется периодический контроль концентрации калия в сыворотке крови у пациентов, длительно получающих препарат.

У некоторых больных при лечении Тиментином наблюдалось умеренное повышение АЛТ и АСТ. В связи с этим больным с тяжелым нарушением функции печени Тимеитин следует назначать с forsiktighet.

Graviditet og amming

IN исследованиях на животных не было обнаружено тератогенного действия препарата. Существуют ограниченные данные о его применении при беременности. Решение о назначении препарата при беременности должно приниматься с особой осторожностью. В связи с этим при назначении Тиментина беременным женщинам врач должен тщательно взвесить потенциальную пользу и потенциальный риск, связанные с применением данного препарата.

Тиментин можно назначать в период кормления грудью, men, принимая во внимание, что следовые количества препарата попадают в грудное молоко, следует учитывать риск развития сенсибилизации у новорожденного.

Forsiktighetsregler

Fordi, что серьезные, в отдельных случаях летальные, overfølsomhetsreaksjoner (inkl. и анафилактические реакции) отмечались у пациентов, ранее получавших бета-лактамные антибиотики, необходимо перед назначением Тиментина точно установить отсутствие в анамнезе подобных реакций. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить применение препарата и провести поддерживающую терапию, развитие анафилактических реакций требует проведения неотложных мероприятий согласно принятым схемам.

Til tross for, что Тиментин обладает низкой токсичностью, свойственной антибиотикам пенициллинового ряда, при проведении длительной терапии рекомендуется периодически оценивать функции почек, печени и гемопоэза.

Усиление кровотечений отмечалось у пациентов, mottak av beta-laktam-antibiotika. Подобные реакции, kanskje, связаны с нарушением свертывания, агрегации тромбоцитов и удлинением протромбинового времени (преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью). При развитии кровотечения следует отменить препарат и провести соответствующие терапевтические мероприятия.

При назначении Тиментина больным, Vi er på en salt-diett, необходимо учитывать содержание натрия в составе препарата.

Длительное применение препарата может привести к росту нечувствительных штаммов возбудителя.

При лечении смешанных инфекций, вызванных штаммами, чувствительными к тикарциллину (inkl. продуцирующими β-лактамазу), не требуется дополнительного назначения других антибиотиков.

С целью обеспечения адекватной терапии необходимо проводить соответствующие тесты на чувствительность возбудителя к антибиотику. Men, учитывая широкий спектр бактерицидной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных штаммов, комбинация тикарциллина и клавулановой кислоты применяется в качестве терапии первой линии для лечения смешанных инфекций до того момента, пока возбудитель не будет определен. Была показана эффективность комбинации тикарциллина и клавулановой кислоты, назначаемой в качестве монотерапии некоторых тяжелых инфекций, для лечения которых обычно применяются комбинации антибиотиков. Результаты тестов in vitro показали синергическое действие аминогликозидов и комбинации тикарциллина с клавулановой кислотой в отношении определенных штаммов Pseudomonas aeruginosa, что предполагает эффективность подобной комбинированной терапии (особенно в отношении пациентов с ослабленным иммунитетом). В этом случае оба препарата должны назначаться в рекомендованных терапевтических дозах. После получения результатов тестов на чувствительность, terapi, om nødvendig, må justeres.

Overdose

Symptomer: kvalme, oppkast, diaré. Также возможно развитие дисбаланса объема жидкости и электролитов. При передозировке у некоторых пациентов может развиться повышенная нейромышечная возбудимость и судорожные приступы.

Behandling: при развитии клинической картины передозировки препарата показано проведение симптоматической терапии. В случае передозировки тикарциллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

Legemiddelinteraksjoner

Не рекомендуется сочетанное применение с пробеницидом. Пробенецид снижает канальциевую секрецию тикарциллина. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению выведения тикарциллина, однако не влияет на выведение клавулановой кислоты.

Тиментин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов, inkl. Pseudomonas aeruginosa. В связи с этим рекомендуется назначать Тиментин в сочетании с аминогликозидами для лечения угрожающих жизни инфекций, особенно больным с нарушением иммунитета. В этом случае указанные препараты вводят по отдельности в рекомендованных дозах.

Klavulansyre, может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.

Как и другие антибиотики, тикарциллин может изменять состав кишечной микрофлоры, что приводит к низкой реабсорбции эстрогена и, Følgelig, снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Pharmaceutical interaksjon

При сочетанием применении Тиментина с аминогликозидами антибиотики не должны смешиваться в одном шприце, контейнерах или системах для в/в инфузий, tk. это может привести к снижению активности аминогликозидов.

Тиментин недостаточно стабилен в инфузионных жидкостях, содержащих бикарбонат.

Не рекомендуется смешивать Тиментин с препаратами крови и другими протеиноподобными жидкостями, такими как гидролизаты белка, а также с в/в липидными эмульсиями.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Holdbarhet – 3 år.