TEMODAL®

Aktivt material: Temozolomide
Når ATH: L01AX03
CCF: Kreft narkotika
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): C43, C71
Når CSF: 22.01.07
Produsent: SCHERING-PLOUGH LABO N. V. (Belgia)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Kapsler hard gelatin, størrelse # 3, med ugjennomsiktig grønne cap og hvit, svart blekk på kapsler merket med innskriften: av krыshechke – “Temodal”, på kroppen – “5 mg “, varemerke i form av stiliserte bokstaver “SP” og to strimler; Innholdet i kapsler – pulver fra hvit til lys rosa eller lys gul-brun.

Stoffene: laktose bezvodnaya, kolloidalt silisiumdioksid, natriumkarboksymetylcellulose, vinsyre, stearinsyre.

Ingredienser av kapselskallet: Titandioksid, sodium lauryl, gelatin.

5 PC. – hetteglass med mørkt glass (1) – pappesker.
20 PC. – hetteglass med mørkt glass (1) – pappesker.

Kapsler hard gelatin, størrelse №2, med ugjennomsiktig gule CAP og Shell hvit, svart blekk på kapsler merket med innskriften: av krыshechke – “Temodal”, på kroppen – “20 mg “, varemerke i form av stiliserte bokstaver “SP” og to strimler; Innholdet i kapsler – pulver fra hvit til lys rosa eller lys gul-brun.

Stoffene: laktose bezvodnaya, kolloidalt silisiumdioksid, natriumkarboksymetylcellulose, vinsyre, stearinsyre.

Ingredienser av kapselskallet: Titandioksid, sodium lauryl, gelatin.

5 PC. – hetteglass med mørkt glass (1) – pappesker.
20 PC. – hetteglass med mørkt glass (1) – pappesker.

Kapsler hard gelatin, størrelse №1, med ugjennomsiktig lokket rosa og hvit, svart blekk på kapsler merket med innskriften: av krыshechke – “Temodal”, på kroppen – “100 mg “, varemerke i form av stiliserte bokstaver “SP” og to strimler; Innholdet i kapsler – pulver fra hvit til lys rosa eller lys gul-brun.

Stoffene: laktose bezvodnaya, kolloidalt silisiumdioksid, natriumkarboksymetylcellulose, vinsyre, stearinsyre.

Ingredienser av kapselskallet: Titandioksid, sodium lauryl, gelatin.

5 PC. – hetteglass med mørkt glass (1) – pappesker.
20 PC. – hetteglass med mørkt glass (1) – pappesker.

Kapsler hard gelatin, størrelse №0, med ugjennomsiktig lokket blått og hvitt skrog, svart blekk på kapsler merket med innskriften: av krыshechke – “Temodal”, på kroppen – “140 mg “, varemerke i form av stiliserte bokstaver “SP” og to strimler; Innholdet i kapsler – pulver fra hvit til lys rosa eller lys gul-brun.

Stoffene: laktose, Natriumkarboksymetylstivelse, kolloidalt silisiumdioksid, vinsyre, stearinsyre.

Ingredienser av kapselskallet: Titandioksid, indigokarmin, sodium lauryl, gelatin.
Blekk komposisjon for Bruk etiketter på Shell-kapsler: svart farge (skjellakk, etanol, isopropanol, Butanol, propylenglykol, Renset vann, Ammoniakk vann, kaliumhydroksid, farge jernoksid svart).

5 PC. – hetteglass med mørkt glass (1) – pappesker.
20 PC. – hetteglass med mørkt glass (1) – pappesker.

Kapsler hard gelatin, størrelse №0, med ugjennomsiktig oransje cap og Shell hvit, svart blekk på kapsler merket med innskriften: av krыshechke – “Temodal”, på kroppen – “180 mg “, varemerke i form av stiliserte bokstaver “SP” og to strimler; Innholdet i kapsler – pulver fra hvit til lys rosa eller lys gul-brun.

Stoffene: laktose, Natriumkarboksymetylstivelse, kolloidalt silisiumdioksid, vinsyre, stearinsyre.

Ingredienser av kapselskallet: Titandioksid, fargestoff jernoksid gul, jernoksid rødt fargestoff, sodium lauryl, gelatin.
Blekk komposisjon for Bruk etiketter på Shell-kapsler: svart farge (skjellakk, etanol, isopropanol, Butanol, propylenglykol, Renset vann, Ammoniakk vann, kaliumhydroksid, farge jernoksid svart).

5 PC. – hetteglass med mørkt glass (1) – pappesker.
20 PC. – hetteglass med mørkt glass (1) – pappesker.

Kapsler hard gelatin, størrelse №0, med ugjennomsiktig lokk og casing av hvit farge, svart blekk på kapsler merket med innskriften: av krыshechke – “Temodal”, på kroppen – “250 mg “, varemerke i form av stiliserte bokstaver “SP” og to strimler; Innholdet i kapsler – pulver fra hvit til lys rosa eller lys gul-brun.

Stoffene: laktose bezvodnaya, kolloidalt silisiumdioksid, natriumkarboksymetylcellulose, vinsyre, stearinsyre.

Ingredienser av kapselskallet: Titandioksid, sodium lauryl, gelatin.

5 PC. – hetteglass med mørkt glass (1) – pappesker.
20 PC. – hetteglass med mørkt glass (1) – pappesker.

Farmakologiske virkning

Temodal^® – Dette stoffet er en alkylating imidazotetrazinovyj, antitumor aktivitet. Når utgitt i blodet, fysiologisk pH er raskt kjemiske transformasjonen med dannelsen av det aktive forbindelsen – monometiltriazenoimidazolkarboksamida (MTIC). Det antas, som cytotoksisitet av MTIC skyldes hovedsakelig på grunn av den molekylære guanine på posisjon på⁶ og ekstra på grunn av molekylære i posisjon N⁷. Tilsynelatende, cytotoksiske skade, som følge av dette, inkluderer (kjøre) mekanismen for metyl gjenopprette balanse avvikende.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Etter inntak av raskt absorbert temozolomid. FRA_maks plasma er gjennomsnittlig 0.5-1.5 Nei (de tidligste – gjennom 20 m) Etter å ha tatt stoffet. Opptak narkotika Temodal^® sammen med mat årsakene sank med_Max på 33% og redusere AUC av 9%. Etter oral dose Temodal^® gjennomsnittlig grad av utskillelse fra avføring under 7 dager var 0.8%, indikerer en full inntak av narkotika.

Distribusjon

Temozolomid raskt trenger Geb og inngår cerebrospinalvesken.

V_d ikke avhengig av dose. Temozolomid svakt binder proteiner (12-16%).

Fradrag

Raskt utskilles med urin. T_1/2 fra plasma er ca 1.8 Nei. Den viktigste måten å deducing temosolomida – nyrer. Gjennom 24 timer etter inntak av ca 5-10% dosen avhenger av uendret i urinen; resten av plassen i form av 4-amino-imidazole-5-carbaxamide hydroklorid (AIK), temozolomidovoj syre eller uidentifiserte polar metabolitter. Rydding og T_1/2 ikke avhengig av dose.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Rydding av stoffet i plasma er ikke avhengig av alder, nyre eller røyking.

Farmakokineticeski profilen til stoffet hos pasienter med nedsatt leveren svak eller moderat grad den samme, som med vanlige leveren funksjon.

Barn rangere høyere AUC, enn hos voksne.

Maksimal bærbare dose hos barn og voksne viste seg for å være det samme og utgjorde 1000 mg / m² for en syklus av behandling.

Vitnesbyrd

for første gang identifisert glioblastom Multiforme – Kombinert behandling med strålebehandling med påfølgende adjuvant alene;

-ondartet glioma (glioblastom Multiforme eller anaplastisk astrocytom), Hvis det er en tilbakefall eller sykdom progresjon etter standard terapi;

-felles metastezirutaya malignt melanom – som en terapeutisk betyr første rad.

Doseringsregime

Temodal^® er innover, fasting, ikke mindre, enn 1 timer før måltidet. Tildelte dose skal tas med ved hjelp av minimum antall kapsler. Du kan ikke åpne kapsler eller tygge, de bør være svelget hele, med et glass vann.

For første identifisert gang mangfoldig glioblastom (behandling Voksen eldre pasienter 18 år).

Primær behandling oppførsel i kombinasjon med strålebehandling. Temodal^® tildelt dose 75 mg / m² daglig for 42 dager i forbindelse med strålebehandling (30 fraksjoner i totale dose 60 GR). Dosereduksjon anbefales ikke, Imidlertid kan opptak av stoffet avbrytes avhengig av bærbarhet. Gjenoppta tar stoffet kan gjennom den 42-dagersperioden, den kombinerte behandlingen og til 49 dager, men bare hvis alle følgende betingelser: absolutte antallet nøytrofile er ikke under 1500/MKL, antall blodplater er ikke nedenfor 100 000/l, de generelle nødvendighetskriteriet toksisitet (M) ingen høyere grad 1 (bortsett fra alopecia, kvalme og oppkast). Under behandling skal studere blod med en ukentlig telling av antall celler. Anbefalinger for å redusere dosen eller eliminere medisinering Temodal^® i kombinasjon fasen av behandlingen er gitt i tabell 1.

Bord 1. Anbefalinger for å redusere dosen eller eliminere medisinering Temodal^® i kombinert behandling med strålebehandling

*Gjenopptakelse av dose Temodal^® Kanskje hvis alle følgende betingelser: absolutte antallet nøytrofile er ikke under 1500/MKL, antall blodplater er ikke nedenfor 100 000/l, de generelle nødvendighetskriteriet toksisitet (M) ingen høyere grad 1 (bortsett fra alopecia, kvalme og oppkast).

Adjuvant behandling tildelt gjennom 4 uker etter Kombinasjonsbehandling og holdes i form av 6 ytterligere sykluser.

Cikl1: Temodal^® administreres i en dose av 150 mg / m² under 5 dager, etterfulgt av en 23-dagers pause i behandling.

Syklus 2: dose Temodal^® kan økes til 200 mg / m²/d, forutsatt, den første syklusen for alvorlighetsgraden av toksisitet negematologičeskoj (i henhold til omfanget av toksisitet m) ikke overstiger graden 2 (bortsett fra alopecia, kvalme og oppkast), Mens absolutte antallet nøytrofile ikke var under 1500/MKL, og antall blodplater – ikke under 100 000/l. Hvis syklusen 2 dose Temodal^® var ikke økt, Det bør ikke øke og følgende sykluser. Hvis syklusen 2 dosen ble 200 mg / m², i den samme daglige dosen av stoffet er angitt i følgende sykluser (i fravær av toksisitet). I hver syklus av narkotika Temodal^® Øvelse for 5 dager etterfulgt av 23-dagers pause. Anbefalinger for å redusere dosen adjuvant behandling fase er gitt i tabeller 2 og 3. Den 22-dagers behandlingen (21-10nde dagen etter den første dosen av stoffet) en studie bør foretas med en antallet av blodlegemer. Løfte eller redusere dosen skal, guidet av tabellen 3.

Bord 2. Scenen Temodal doser^® i adjuvant behandling

Bord 3. Anbefalinger for å redusere dosen eller eliminere medisinering Temodal^® i adjuvant behandling

* Temodal^® bør avskaffes, Hvis du vil redusere dosen til <100 mg / m², og også i tilfelle av gjentakelse av negematologičeskoj toksisitet grad 3 (bortsett fra alopecia, kvalme og oppkast) Etter dosereduksjon.

Progressiv eller relapsing ondartet glioma, glioblastom Multiforme i skjemaet eller anaplastičeskoj astrocytomas (behandling voksne og barn over 3 år). Vanlige metastezirutaya malignt melanom (behandling Voksen).

Pasienter, ikke tidligere utsatt for kjemoterapi, Temodal^® administreres i en dose av 200 mg / m² 1 ganger / dag for 5 dager, etterfulgt av en pause i sysselsetting stoffet under 23 dager (den totale varigheten for en syklus av behandling 28 dager).

For pasienter, tidligere holdt kjemoterapi kurs, Startdosen er 150 mg / m² 1 gang / dag; i andre syklusen, kan dosen økes til 200 mg / m²/SUT gitt, på den første dagen i den neste syklusen av absolutt antall nøytrofile er ikke under 1500/MKL, og antall blodplater er ikke nedenfor 100 000/l.

Anbefalinger for dose endring Temodal^® i behandling av tilbakevendende ondartet glioma eller progressiv eller ondartet melanoma

Starter behandling med Temodal^® Hvis den absolutte antallet nøytrofile ≥ 1500/MKL og blodplater ≥ 100 000000/µl, Full blodprøve må utføres på 22 dagen (21-10nde dagen etter første dose), men ikke senere enn 48 timer etter denne dagen; videre – ukentlig, Mens absolutte antallet nøytrofile vil ikke over 1500/MKL, og antallet av blodplater overstiger ikke 100 000/l. Hvis absolutt antall nøytrofile under 1000/µl eller blodplater under 50000 finans under noen syklus behandling, dose skal neste syklus reduseres med ett trinn. Mulig dose: 100 mg / m², 150 mg / m² og 200 mg / m². Minimum anbefalt dose 100 mg / m².

Varigheten av behandlingen er maksimal 2 år. Når du ser progresjon av sykdommen behandlingsapparatet bør seponeres.

Bivirkning

For første identifisert gang mangfoldig glioblastom (voksne pasienter)

Tabellen nedenfor viser bivirkninger, i behandling av pasienter med nylig diagnostiserte glioblastomoj Multiforme under kombinert og adjuvant behandling faser i kliniske studier (årsakssammenheng mellom å ta stoffet og bivirkningene er ikke installert). Fordelingen av bivirkninger var i samsvar med følgende gradering: Ofte (>10%), ofte (>1%,<10%), sjelden (>0.1%, <1%).

Laboratoriefunn: mielosuprescia (nøytropeni og trombocytopeni), er dozolimitiruûŝim bivirkning. Blant for begge grupper (Når kombinert og adjuvant behandling) endringer 3 og 4 grad av Klebsiella, inkludert nøytropeni, merket med 8% saker, og blodplater, inkludert trombocytopeni, – i 14% saker.

Progressiv eller relapsing ondartet glioma (voksne og barn over 3 år) eller malignt melanom (voksne)

Uønskede hendelser nedenfor, merket med opptak Temodala, delt frekvens, i samsvar med følgende gradering: Ofte (≥10 %), ofte (≥1 %, <10%), sjelden (≥ 0,1%, <1%), sjelden (≥ 0,01%, <0.1%) og svært sjelden (<0.01%).

Fra blodkreft system: ofte – trombocytopeni, nøytropeni, lymfopeni; sjelden – pancytopeni, leukopeni, anemi. I behandling av pasienter med metastatisk melanom og gliomoj var det tilfeller av trombocytopeni og nøytropeni 3 eller 4 grad i 19% og 17% henholdsvis – med gliome og 20% og 22% Derfor når du smiler. Sykehusinnleggelse pasientens eller / og avbryte Temodala i å gjøre så kreves i 8% og 4% saker og gliome henholdsvis 3% og 1.3% – melanom. Undertrykkelse benmarg utviklet normalt for de første par omganger behandling, med maksimalt mellom 21 og 28 nylig; Gjenopprett oppstod, vanligvis, under 1-2 uker. Tegn på kumulative mielosupression ikke registrert.

Fra fordøyelsessystemet: Ofte – kvalme, oppkast, anoreksi, forstoppelse; ofte – diaré, magesmerter, dyspepsi, smak forvrengning. De vanligste var kvalme og oppkast. I de fleste tilfeller er var disse fenomenene 1-2 (fra mild til moderat) grad har gått på sine egne og er enkelt kontrolleres ved hjelp av standard protivorvotnoj terapi. Frekvens uttrykt kvalme og oppkast – 4%.

Fra nervesystemet: ofte – hodepine; ofte – døsighet, svimmelhet, parestesi, asteni.

Hudreaksjoner: ofte – utslett, kløe, alopecia, petekkier; sjelden – elveblest, utslett, erythroderma, erythema multiforme, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnson syndrom.

På den delen av immunsystemet: sjelden – allergiske reaksjoner, inkludert anafylaksi.

Andre: ofte – trøtthet; ofte – vekttap, tungpustethet, feber, lav kroppstemperatur, generell sykdomsfølelse; sjelden opportunistiske infeksjoner, inkludert lungebetennelse, forårsaket av Pneumocystis carinii; sjelden nevnt utvikling mielodisplastičeskogo syndrom og andre ondartede prosesser, inkludert leukemi, og lang det har utviklet seg med risikoen av aplastisk anemi og irreversibel ufruktbarhet.

Kontra

-uttrykt mielosuprescia;

- Graviditet;

- Amming (amming);

- Barn opp til 3 år (tilbakevendende eller progressiv ondartet glioma) eller 18 år (for første viste gang Erythema glioblastom eller malignt melanom);

er en sjelden arvelige sykdommer, som galaktose intoleranse, laktase mangel eller glukose-galaktoznaâ malabsorpsjon;

-overfølsomhet for temozolomidu eller andre komponenter av stoffet, og dacarbazino.

FRA forsiktighet bør utnevne narkotika pasienter over 70 år, Når uttrykt nyre eller lever svikt.

Graviditet og amming

Studie for Temodal^® hos gravide kvinner er ikke. Når du utfører prekliniske studier i rotter og kaniner, mottar Temodal^® dose 150 mg / m², Det ble observert teratogene effekter og toksiske effekter av stoffet på frukt. I denne forbindelse, Temodal^® ikke anbefalt for å utnevne under graviditet.

Menn og kvinner i fertil alder under behandling Temodal^®, og, Minst, under 6 måneder etter slutten må bruke pålitelige metoder for prevensjon.

Unknown, gjør temozolomid skiller seg ut med morsmelk. Under amming bør forlate amming, eller tar stoffet.

På grunn av risikoen for irreversibel ufruktbarhet behandling narkotika Temodal^® mannlige pasienter før behandling ved trenger, er det anbefalt å diskutere muligheten for cryoconservation av en sæd.

Forsiktighetsregler

Protivorvotnoj forebyggende oksygenbehandling er anbefalt før du starter Kombinasjonsbehandling (med strålebehandling) og anbefales sterkt under adjuvant behandling av nydiagnostiserte glioblastom Multiforme. Hvis bakgrunnen for Temodal behandling^® kvalme eller oppkast oppstår på etterfølgende teknikker anbefalte protivorvotnuû terapi. Antiemetic medisiner kan tas til, og etter å ha tatt stoffet Temodal^®. Selv om brekninger har utviklet seg til først 2 h etter administrasjon av Temodal^® Hvis du vil gjenta dose på samme dag, skal ikke.

I forbindelse med økt risiko for å utvikle lungebetennelse, forårsaket av Pneumocystis carinii, pasienter, motta kombinert behandling med strålebehandling for 42 dager (opp til 49 dager), slike pasienter er rådet å gjennomføre forebyggende behandling mot patogen Pneumocystis carinii. Selv om hyppigere utviklingen av lungebetennelse, forårsaket av Pneumocystis carinii, forbundet med en lengre perioder med Temodal behandling^®, økt årvåkenhet med hensyn til mulig utvikling av Pneumocystis lungebetennelse bør være i alle pasienter, mottar Temodal^®, spesielt i kombinasjon med glucocorticosteroids det.

Farmakokinetiske narkotika Temodal indikatorer^® hos pasienter med normal leverfunksjon, og hos pasienter med nedsatt leveren svak eller moderat alvorlighetsgrad nesten sammenlignbare. Data om narkotika Temodal^® pasienter uttrykt svekket leveren (klassen på omfanget av barn-Pugh) eller svekkelse av nyre funksjon er ikke tilgjengelig. På grunnlag av dataene i studiet av farmakokinetiske egenskapene til Temodala^® det virker usannsynlig, at selv pasienter uttrykt svekket leveren eller nyresykdom kan trenger lavere doser av stoffet. Likevel, i utnevne stoffet Temodal^® slike pasienter bør utvise forsiktighet.

Eldre pasienter (senior 70 år) risikoen for nøytropeni og trombocytopeni ovenfor, enn i yngre. Derfor pasientene eldre Temodal^® Det bør administreres med forsiktighet.

Når svelget innholdet i kapsler (pulver) på huden eller slimhinner skal vaskes dem rikelig med vann.

Bruk i Pediatrics

Klinisk erfaring for Temodal^® Hvis du har glioblastome Multiforme Barn opp til 3 år og i ondartet smil på barn og unge under 18 år mangler. Det er begrenset erfaring med bruk av Temodala^® med den gliome u ungdommer 3 år.

Innvirkning på muligheten til å kjøre biler og bilkjøring

Noen bivirkninger av stoffet, som tretthet og utmattelse, kan negativt påvirke evnen til å kjøre biler eller utføre potensielt farlige aktiviteter, krever høy konsentrasjon og hastighet av psykomotoriske reaksjoner.

Overdose

Hvis du bruker stoffet i doser 500 mg / m², 750 mg / m², 1000 mg / m² og 1250 mg / m² (total dose, mottatt for 5 dagers behandlingssyklus) dozolimitiruûŝej toksisitet Hematologisk toksisitet var, Det oppstod når du tar en dose, men det var mer – ved høyere doser. Beskriver ved en overdose (dose 2 g / dag for 5 dager), som følge av har utviklet pancytopenia, pyrexia, flere organsvikt og død. Før stoffet mer 5 dager (opp til 64 dager), blant andre bivirkninger bemerket undertrykkelse blod, komplisert eller ikke komplisert infeksjon, i noen tilfeller, langvarig og uttales, dødelig.

Behandling: motgift er ukjent. Anbefalt Hematologisk kontroll og, om nødvendig – simptomaticheskaya terapi.

Legemiddelinteraksjoner

Opptak narkotika Temodal^® sammen med ranitidine ikke resultere i klinisk viktig endring i graden av sug Temodala.

Felles resepsjon med deksametason, prohlorperazinom, fenytoin, karʙamazepinom, ondansetronom, blokatorami gistaminovykh n₂-reseptorer eller fenobarbital endrer ikke bakken temosolomida.

Fellesresepsjon valproeva syre med årsaker svakt uttrykt, men statistisk signifikant nedgang i klaring temosolomida.

Forskning, avklaring effekten av temosolomida på metabolismen og utskillelse av andre stoffer, ikke utført. Fordi, at temozolomid ikke omsettes i leveren og svakt binder proteiner, dens effekt på farmakokinetiku andre medisiner er det usannsynlig.

Bruk av stoffet Temodal^® sammen med andre stoffer, undertrykkende benmarg, kan øke sannsynligheten for mielosupression.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet bør oppbevares utilgjengelig for barn ved temperatur fra 2 ° 30 ° c. Holdbarhet – 2 år.