TARCEVA

Aktivt material: erlotinib
Når ATH: L01XX34
CCF: Kreft narkotika. Proteintyrosinkinasehemmer
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): C25, C34
Når CSF: 22.06
Produsent: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Sveits)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Piller, belagt hvit eller hvit med en gulaktig fargetone, runde, lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 25” оранжевого цвета и логотипом.

Stoffene: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelseglykolat, sodium lauryl, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skallet: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyetylenglykol, Titandioksid (E171)).

10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.

Piller, belagt hvit eller hvit med en gulaktig fargetone, runde, lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 100” серого цвета и логотипом.

Stoffene: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelseglykolat, sodium lauryl, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skallet: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyetylenglykol, Titandioksid (E171)).

10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.

Piller, belagt hvit eller hvit med en gulaktig fargetone, runde, lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 150” коричневого цвета и логотипом.

Stoffene: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelseglykolat, sodium lauryl, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skallet: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyetylenglykol, Titandioksid (E171)).

10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Kreft narkotika. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 – рецептор эпидермального фактора роста человека 1 Type, EGFR – рецептор эпидермального фактора роста).

Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. C_maks Plasma er 1.995 ng / ml oppnådd etter 4 Nei. Биодоступность эрлотиниба – 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

Distribusjon

C_ss oppnås ved 7-8 dag. Перед приемом следующей дозы средняя C_min эрлотиниба в плазме 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении C_ss – 41.3 mcg x h / ml.

I Кажущийся_d – 232 л с распределением в ткань опухоли. I kreft vevsprøver (lungekreft, kreft i larynx) på 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 ng / g, hva er 63% fra (C)_maks в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 ng / g, tilsvar 113% C_maks в плазме в равновесном состоянии. C_maks в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, tiden for å nå C_maks i vev – 1 Nei. Plasmaproteinbinding (альбумин и кислый α₁-glykoprotein) – 95%.

Metabolisme

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. In vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; og 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, som utgjør <10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.

Fradrag

Средний клиренс – 4.47 l /. Не выявлено связи между клиренсом и возрастом, kroppsvekt, полом, расой пациента. Gjennomsnittlig T_1/2 er 36.2 Nei. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, hovedsakelig, med avføring (>90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α₁-гликопротеина, a его повышение – røykere.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

В настоящее время нет данных о влиянии наличия метастазов в печени и/или нарушении функции печени на фармакокинетику эрлотиниба.

Эрлотиниб метаболизируется и выводится через печень. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах – mindre 9% однократной дозы. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

Vitnesbyrd

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;

— местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.

Doseringsregime

Stoffet tas oralt, 1 gang / dag, ikke mindre, enn 1 timer før eller etter 2 h postprandial.

Ved немелкоклеточном раке легкого stoffet er foreskrevet for 150 mg daglig, protractedly.

Ved раке поджелудочной железы – av 100 mg daglig, длительно в комбинации с гемцитабином.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.

С осторожностью следует назначать Тарцеву pasienter med brudd på leveren. Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у pasienter med nedsatt nyrefunksjon Vi har ikke undersøkt.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных в возрасте до 18 år Vi har ikke undersøkt.

При необходимости коррекции дозу рекомендуется уменьшать постепенно, каждый раз на 50 mg.

Bivirkning

Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: utslett (69-75%) og diaré (48-54%), большинство из которых 1 og 2 степени тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3-4 степени тяжести наблюдались у 9% og 6% больных немелкоклеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву. Каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1-6% pasienter. Средний период до возникновения сыпи – 8-10 dager, до начала диареи – 12-15 dager.

Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: Ofte (≥10 %); ofte (≥1 %, <10%); sjelden (≥0.001%, <1%); sjelden (≥0.0001, <0.001%); sjelden (<0.0001%, inkludert enkeltsaker).

Bivirkninger, sett hos pasienter, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 mg 150 мг в комбинации с гемцитабином:

Fra fordøyelsessystemet: Ofte – anoreksi, diaré, oppkast, stomatitt, dyspepsi, vondt i magen; ofte – gastrointestinal blødning (некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС), unormal leverfunksjon (включая повышение АЛТ, IS, bilirubin), primært, преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.

På den delen av organet syn: Ofte – konjunktivitt, сухой кератоконъюнктивит; ofte – keratit, выявлен случай перехода в язву роговицы.

Åndedrettssystemet: Ofte – hoste, tungpustethet; ofte – neseblødning; sjelden – interstitiell lungesykdom (interstitiell lungebetennelse, облитерирующий бронхиолит, fibrose lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом).

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: Ofte – hodepine, Nevropati, depresjon.

Hudreaksjoner: Ofte – utslett, alopecia, xerosis, kløe.

Andre: Ofte – feber, trøtthet, lav kroppstemperatur, тяжелые инфекции (с или без нейтропении), lungebetennelse, sepsis, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, vekttap.

Kontra

- Graviditet;

- Amming (amming);

— повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.

FRA forsiktighet bør foreskrives med unormal leverfunksjon, pasienter i alderen 18 år.

Graviditet og amming

Применение препарата Тарцева противопоказано при беременности и в период лактации.

Во время лечения Тарцевой и, Minst, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Forsiktighetsregler

interstitiell lungesykdom (ИЗЛ), включая ИЗЛ с фатальным исходом, редко диагностировалось у больных немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ составляла 0.8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ у больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, laget 2.5% sammenlignet med 0.4% i gruppe, получавших гемцитабин и плацебо. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, получавших Тарцеву, включая применение в комбинации с химиотерапией, er 0.6%. ИЗЛ включает интерстициальную пневмонию, облитерирующий бронхиолит, fibrose lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрацию легких. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, strålebehandling, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (tungpustethet, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, kvalme, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию.

Bruk i Pediatrics

Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов aldrende 18 år Vi har ikke undersøkt.

Overdose

Однократные дозы эрлотиниба до 1600 мг внутрь переносятся хорошо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: diaré, hudutslett, иногда повышение активности печеночных трансаминаз.

В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.

Legemiddelinteraksjoner

Ингибиторы изофермента CYP3А4 (ketokonazol) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 mg peroralt 2 раза /сут в течение 5 dager) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% og C_maks på 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3А4. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.

Индукторы изофермента CYP3А4 (rifampicin) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 mg peroralt 4 ganger / dag for 7 dager) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Тарцевы с варфарином и другими производными кумарина отмечено повышение МНО и кровотечения, inkludert gastrointestinal blødning, некоторые из которых были связаны с введением варфарина. Pasienter, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Взаимодействия Тарцевы с гемцитабином не выявлено.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet bør oppbevares ved en temperatur som ikke er høyere enn 30 ° C, utilgjengelig for barn. Holdbarhet – 3 år. Stoffet bør ikke brukes etter utløpsdatoen.