erlotinib

Når ATH:
L01XX34

Farmakologiske virkning

Мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, Prosessen som er ansvarlig for intracellulær fosforylering av EGF vekst, экспрессия которого наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина рецепторов эпидермального фактора тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmakokinetikk

Хорошо всасывается после приема внутрь. TCmax – 4 Nei. Biotilgjengelighet – 59%, прием пищи повышает биодоступность. Cmax в плазме – 1.995 ng / ml. TCss – 7-8 dager. Перед приёмом следующей дозы Cmin – 1.238 ng / ml. Mezhdozovogo AUC i området når Css – 41.3 mcg x h / ml. Distribusjonsvolumet – 232 l (fordeling i tumorvevet). I kreft vevsprøver (lungekreft, kreft i larynx) på 9 dagers behandling konsentrasjon av erlotinib – 1.185 ng / g, hva er 63% Cmax av plasma når Css . Konsentrasjonen av de viktigste aktive metabolitten i tumorvev 160 ng / g, tilsvar 113% Cmax plasma når Css. Cmax i tumorvev – omtrent 73% konsentrasjonen av legemiddel i plasma, TSmax i vev – 1 Nei. Kontakt proteiner (albumin og alfa-1-syre glykoprotein) – 95%. Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 (in vitro 80-95%), в меньшей степени CYP1A2 и лёгочной изоформы CYP1A1. Метаболизм происходит тремя путями: О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы. De viktigste metabolittene (mindre 10% концентрации эрлотиниба) образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом; их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба. Lagersalg – 4.47 l /. Т1/2 – 36.2 Nei. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, hovedsakelig, med avføring (mer 90%), ubetydelig kvantum (mindre 9% однократной дозы) – nyre. При повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина отмечается снижение клиренса эрлотиниба, økningen – røykere.

Vitnesbyrd

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неэффективности применения одной или более схем химиотерапии. Первая линия терапии местнораспространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы (в комбинации с гемцитабином).

Kontra

Overfølsomhet, graviditet, amming. Leversvikt, Alder til 18 år.

Doseringsregime

Inne, for 1 timer før eller etter 2 ч после приёма пищи, 1 en gang om dagen. Ikke-småcellet lungekreft: av 150 mg daglig, protractedly. Bukspyttkjertelkreft: av 100 mg daglig, длительно в комбинации с гемцитабином. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию прекращают. При необходимости дозу снижают постепенно на 50 mg.

Bivirkninger

Vanlige (независимо от причинной связи с препаратом): utslett (69-75%) og diaré (48-54%), primært 1 og 2 Artikkel. тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3/4 Artikkel. alvorlighetsgrad (9% og 6% соответственно у больных с немелколеточным раком легкого и 5% – hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen). Средний период времени до возникновения сыпи 8-10 dager, до начала диареи – 12-15 dager. Частота развития побочных действий при монотерапии и в комбинации с гемцитабином: Ofte (mer 10%); ofte (mer 1% mindre 10%); sjelden (mer 0.001% mindre 1%); sjelden (mer 0.0001 mindre 0.001%); sjelden (мене 0.0001%), inkludert enkeltsaker.

Fra fordøyelsessystemet: Ofte – anoreksi, diaré, oppkast, stomatitt, dyspepsi, magesmerter, ofte – gastrointestinal blødning, некоторые из которых связаны с одновременным приемом варфарина или НПВП, unormal leverfunksjon (inkl. AЛT, HANDLING, bilirubin), primært, преходящие, легкой или умеренной ст. тяжести или связанные с метастазами в печень.

Fra sansene: Ofte – konjunktivitt, сухой кератоконъюнктивит; ofte – keratit (1 случай перехода в язву роговицы).

Åndedrettssystemet: Ofte – hoste, tungpustethet, ofte – neseblødning; sjelden – интерстициальные заболевания лёгких (interstitiell lungebetennelse, облитерирующий бронхиолит, fibrose lyegkikh, akutt lungesviktsyndrom, инфильтрация лёгких, inkl. fatal).

Fra nervesystemet: Ofte – hodepine, Nevropati, depresjon.

For huden: Ofte – utslett, alopecia, xerosis, kløe.

Andre: Ofte – feber, trøtthet, lav kroppstemperatur, тяжелые инфекции (lungebetennelse, sepsis) inkl. nøytropen, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, vekttap.

Overdose

Symptomer: diaré, hudutslett, økt aktivitet av "lever" transaminaser.

Behandling: simptomaticheskaya terapi.

Forsiktighetsregler

Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ), inkl. летальным исходом редко диагностировалось у больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или др. солидными опухолями, получавших препарат. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, включая применение в комбинации с химиотерапией – 0.6%. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, strålebehandling, паренхиматозным заболеванием лёгких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании симптомов (tungpustethet, кашель и лихорадка) прием препарата необходимо прервать до установления причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение. При возникновении тяжелой или умеренной диареи возможно назначение лоперамида. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы эрлотиниба. При тяжёлой или устойчивой диарее, kvalme, анорексии или рвоте с дегидратацией препарат временно отменяют и проводят регидратацию. Under behandling og, Minst, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Legemiddelinteraksjoner

Может потребоваться коррекция дозы индукторов или ингибиторов фермента CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 (inkl. ketokonazol) снижают метаболизм эрлотиниба и повышают его концентрацию в плазме: применение кетоконазола в дозе 200 mg peroralt 2 to ganger daglig i 5 дней повышает AUC эрлотиниба на 86% и Сmax на 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении эрлотиниба в сочетании с ингибиторами CYP3A4. В случае развития токсичности, необходимо снижение его дозы. Induktorer CYP3A4 (inkl. rifampicin) повышают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме: применение рифампицина в дозе 600 mg peroralt 4 to ganger daglig i 7 дней снижает AUC эрлотиниба на 69% (den kliniske betydningen er ikke installert). Отмечено повышение Международного нормализованного отношения (INR) и развитие кровотечений, включая желудочно-кишечные, некоторые из которых были связаны с одновременным приемом варфарина. При одновременном применении варфарина и др. производных кумарина необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или MHO.