Aktivt material: Oseltamivir
Når ATH: J05AH02
CCF: Viricid
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): J10
Når CSF: 09.01.03
Produsent: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Sveits)
Kapsler Solid, gelatin, størrelse №2; корпус непрозрачный, grå, с надписью “ROCHE” светло-синего цвета; крышечка непрозрачная, светло-желтого цвета с надписью “75 mg”; содержимое капсул – порошок от белого до желтоватого цвета.
| 1 caps. | |
| осельтамивира фосфат | 98.5 mg, |
| что соответствует содержанию осельтамивира | 75 mg |
Stoffene: pre-gelatinisert stivelse, povidon K30, Kroskarmellosenatrium, talkum, Natriumstearylfumarat.
Sammensetningen av skall kapsler: gelatin, farge jernoksid svart, Titandioksid.
Sammensetningen av kapselhetter: gelatin, jernoksid rødt fargestoff, fargestoff jernoksid gul, Titandioksid.
10 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
Mikstur в виде гранулята, fra hvit til lys gul i fargen, med en fruktig lukt; допускается комкование. После восстановления образует непрозрачную суспензию от белого до светло-желтого цвета.
| 1 g | |
| осельтамивира фосфат | 39.4 mg, |
| что соответствует содержанию осельтамивира | 30 mg * |
Stoffene: sorbitol, Titandioksid, Natriumbenzoat, xantangummi, мононатрия цитрат, natriumsakkarin, пермасил 11900-31 Тутти-Фрутти.
* в готовой суспензии (после разведения в воде) содержится осельтамивира 12 mg / ml
30 г – флаконы коричневого стекла (1) в комплекте с дозирующим шприцем и мерным стаканчиком – пачки картонные.
Viricid. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В – фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.
Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма.
Тамифлю значительно сокращает период клинических проявлений гриппозной инфекции, уменьшает их тяжесть и снижает частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (bronkitt, lungebetennelse, синусита, среднего отита), укорачивает время выделения вируса из организма и уменьшает площадь под кривой “вирусные титры-время”.
Hos barn 1-12 лет Тамифлю значительно снижает продолжительность заболевания (på 35.8 Nei), частоту острого среднего отита. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступает почти на 2 дня раньше.
При приеме с целью профилактики, Тамифлю существенно (på 92%) и достоверно снижает заболеваемость гриппом среди контактировавших лиц, på 76% – частоту клинически установленного гриппа во время вспышки заболевания, уменьшает частоту выделения вируса и предотвращает передачу вируса от одного члена семьи к другому.
Barn fra 1 År til 12 лет профилактический прием Тамифлю снижает частоту лабораторно подтвержденного гриппа с 24% til 4%.
Тамифлю не влияет на образование противогриппозных антител, inkl. на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.
Резистентность
При приеме Тамифлю с целью профилактики (7 dager), профилактики контактировавших в семье (10 dager) и сезонной профилактики (42 dag) случаев резистентности к препарату не отмечено.
У взрослых пациентов/подростков была обнаружена резистентность к осельтамивиру в 0.32% saker (4/1245) с помощью фенотипирования и в 0.4% saker (5/1245) с помощью фенотипирования и генотипирования, а у детей от 1 År til 12 лет в 4.1% (19/464) og i 5.4% (25/464) tilfeller tilsvarende. У всех пациентов наблюдалось временное носительство ОС-резистентного вируса. Это не влияло на элиминацию вируса.
Было обнаружено несколько различных подтип-специфичных мутаций нейраминидазы вирусов. Степень снижения чувствительности зависела от типа мутации, так при мутации I222V в N1 чувствительность снижалась в 2 ganger, а при R292K в N2 – в 30 000 tid. Не было обнаружено мутаций, снижающих чувствительность нейраминидазы вируса гриппа типа В in vitro.
Pasienter, получавших терапию осельтамивиром, зарегистрированными мутациями нейраминидазы N1 (включая H5N1 вирусы), приводящими к резистентности/снижению чувствительности к ОС, были H274Y , N294S (1 случай), E119V (1 случай), R292K (1 случай), и мутациями нейраминидазы N2 – N294S (1 случай) и SASG245-248del (1 случай). В одном случае была обнаружена мутация G402S вируса гриппа В, которая выражалась в снижении чувствительности в 4 раза и в одном случае — мутация D198N с 10-кратным снижением чувствительности у ребенка с иммунодефицитом. Вирусы с резистентным генотипом нейраминидазы в различной степени отличаются по устойчивости от природного штамма. Вирусы с мутацией R292 K в N2 у животных (мышей и хорьков) по инфекционности, патогенности и контагиозности значительно уступают вирусам с мутацией E119V в N2 и D198N в В и незначительно отличаются от природного штамма. Вирусы с мутацией H274Y в N1 и N294S в N2 занимают промежуточное положение.
Absorpsjon
После приема препарата внутрь осельтамивира фосфат полностью абсорбируется из ЖКТ и под действием печеночных и кишечных эстераз в значительной степени биотрансформируется в активный метаболит. Концентрация активного метаболита в плазме определяется в пределах 30 мин после приема Тамифлю внутрь, Cmaks oppnås gjennom 2-3 ч и существенно (mer enn 20 tid) превышает концентрацию пролекарства. Ikke mindre enn 75% en oral dose når systemisk sirkulasjon som aktiv metabolitt, mindre 5% – в виде исходного препарата. Концентрация как пролекарства, так и активного метаболита в плазме пропорциональна дозе и не зависит от приема пищи.
Distribusjon
У человека средний Vd активного метаболита составляет примерно 23 l.
После перорального введения осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживался в легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.
Связывание активного метаболита с белками плазмы незначительно (omtrent 3%). Связывание пролекарства с белками плазмы составляет 42% (что недостаточно, чтобы служить причиной существующего лекарственного взаимодействия).
Metabolisme
Осельтамивира фосфат в высокой степени биотрансформируется в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени и кишечнике. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.
Fradrag
Всосавшийся осельтамивир выводится главным образом (> 90%) в виде активного метаболита почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой (>99%) av clubockova filtrering og kanalzeva secreta. T1/2 активного метаболита составляет 6-10 Nei. Renal clearance (18.8 l /) превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 l /), noe som indikerer, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. Avføring kastet mindre enn 20% produktet.
Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner
Nedsatt nyrefunksjon. При назначении Тамифлю пациентам с различной степенью поражения почек значения AUC обратно пропорциональны снижению функции почек.
Unormal leverfunksjon. In vitro у пациентов с патологией печени не отмечено ни значительного увеличения AUC осельтамивира фосфата, ни уменьшения AUC его активного метаболита.
Пациенты старческого возраста. У пациентов старческого возраста (65-78 år) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии была на 25-35% høyere, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю. T1/2 у пожилых существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. У пациентов старческого возраста не требуется коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа.
Barn. У детей младшего возраста выведение пролекарства и активного метаболита происходит быстрее, enn hos voksne, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы 75 mg (что эквивалентно примерно 1 mg / kg). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.
— лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 år;
— профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 år, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных);
— профилактика гриппа у детей старше 1 år.
Stoffet tas oralt, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды.
Standard doseringsregime
Behandling
Прием препарата следует начинать не позднее 2 суток от появления симптомов гриппа.
Voksne og ungdom 12 og eldre stoffet er foreskrevet for 75 mg (капсулы или суспензия) 2 ganger / dag for 5 dager. Øke dosen mer 150 mg / dag førte ikke til økt virkning.
For barn 8 лет и старше или с массой тела более 40 kg, которые умеют проглатывать капсулы, также можно назначить Тамифлю в виде капсул по 75 mg 2 ganger / dag, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии.
For barn 1 år og eldre Тамифлю следует принимать в виде суспензии.
Рекомендованный режим дозирования Тамифлю в форме суспензии представлен в таблице.
| Kroppsvekt | Рекомендованная доза в течение 5 dager |
| ≤ 15кг | 30 mg 2 ganger / dag |
| >15 -23 kg | 45 mg 2 ganger / dag |
| >23-40 kg | 60 mg 2 ganger / dag |
| > 40 kg | 75 mg 2 ganger / dag |
Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 mg, 45 mg 60 mg. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.
Forebygging
Voksne og ungdom 12 og eldre после контакта с инфицированным лицом Тамифлю назначают по 75 mg 1 раз/сут внутрь в течение не менее 10 dager. Прием препарата следует начинать не позднее, чем в первые 2 дня после контакта. Во время сезонной эпидемии гриппа - Ved 75 mg 1 ganger / dag for 6 uker. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.
Barn som veier mer 40 kg, которые могут проглатывать капсулы, препарат можно назначать med sikte på å forebygge av 1 kapsel (75 mg) 1 gang / dag, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю в форме суспензии.
For barn 1 og eldre препарат в форме суспензии назначают med sikte på å forebygge в следующих дозах.
| Kroppsvekt | Рекомендованная доза в течение 10 dager |
| ≤15 кг | 30 mg 1 gang / dag |
| > 15-23 kg | 45 mg 1 gang / dag |
| >23-40 kg | 60 mg 1 gang / dag |
| >40 kg | 75 mg 1 gang / dag |
Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 mg, 45 mg 60 mg. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.
Doseringsregimet i spesielle tilfeller
Behandling
Пациентам с нарушением функции почек при КК более 30 ml / min dosejustering er nødvendig. При значениях KK fra 10 til 30 ml / min dosen skal reduseres til 75 mg 1 ganger / dag for 5 dager. Рекомендации по дозированию у pasienter, находящихся на постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 ml / min Nei.
Forebygging
Пациентам с КК более 30 ml / min dosejustering er nødvendig. При значениях KK fra 10 ml/min til 30 ml / min рекомендуется уменьшать дозу Тамифлю до 75 mg daglig, eller 30 мг суспензии ежедневно.
Рекомендации по дозированию у pasienter, находящихся на постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 ml / min Nei.
Pasienter med нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести при лечении и профилактике гриппа dosejustering er nødvendig. Безопасность и фармакокинетика Тамифлю у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.
Pasienter senil при лечении и профилактике гриппа коррекция дозы не требуется.
Безопасность и эффективность Тамифлю у barn i alderen 1 år ikke satt.
Regler suspensjon
1. Следует осторожно постучать по закрытому флакону с тем, чтобы порошок распределился на дне флакона.
2. Отмерить 52 ml vann, используя мерный стаканчик, заполняя его до указанного уровня.
3. Legg 52 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 sec.
4. Снять колпачок и вставить в горлышко флакона адаптер.
5. Плотно завинтить флакон колпачком для обеспечения правильного расположения адаптера.
На этикетке бутылки следует указать дату окончания срока годности приготовленной суспензии. Перед применением флакон с приготовленной суспензией необходимо взбалтывать. Для дозирования суспензии прилагается дозирующий шприц с метками, указывающими уровни доз 30 mg, 45 mg 60 mg.
Использование капсул
I tilfeller, когда у Voksen, подростков в возрасте 12 лет и старше и детей с массой тела более 40 кг или в возрасте 8 og eldre существует проблема с проглатыванием капсул, или при наличии признаков “старения” капсул, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (maksimalt 1 teskje) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без сахара), honning, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) for, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.
Voksen
Fra fordøyelsessystemet: наиболее часто – тошнота и рвота (der, vanligvis, etter den første dose, носят транзиторный характер и в большинстве случаев не требуют отмены препарата); ≥1% – диарея, боль животе, dyspepsi.
CNS: ≥1% – головокружение, hodepine, Søvnforstyrrelser, svakhet.
Åndedrettssystemet: ≥1% – бронхит, hoste, возможны ринорея, infeksjoner i øvre luftveier.
Andre: ≥1% – боли различной локализации.
Barn
Vanlige: oppkast.
Kanskje: magesmerter, neseblødning, нарушения со стороны слуха, konjunktivitt (возникали внезапно, прекращались, несмотря на продолжение лечения, и в подавляющем большинстве случаев не послужили причиной прекращения лечения), kvalme, diaré, astma (включая обострения), lungebetennelse, bihulebetennelse, bronkitt, akutt mellomørebetennelse, dermatitt, lymfadenopati.
Постмаркетинговое наблюдение
Hudreaksjoner: редко – дерматит, hudutslett, eksem.
Allergiske reaksjoner: sjelden - urtikaria; очень редко – многоформная эритема, Stevens-Johnson syndrom og toksičeskij épidermal'nyj nekrolyse, anafylaktiske og anafylaktoide reaksjoner, angioødem.
CNS: pasienter (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, forvirring i tid og rom, анормальное поведение, delirium, hallusinasjoner, eksitasjon, alarm, mareritt). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.
Fra fordøyelsessystemet: редко – случаи желудочно-кишечных кровотечений в период лечения Тамифлю (spesielt, нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом Тамифлю, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа или после отмены препарата); очень редко – гепатит, økning i leverenzymer.
- Kronisk nyresvikt (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, КК ≤10 мл/мин);
- Overfølsomhet overfor narkotika.
FRA forsiktighet следует назначать препарат при беременности и в период лактации (amming).
Категория B. IN eksperimentelle studier viser, что осельтамивир и активный метаболит выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс. Выделяется ли осельтамивир или его активный метаболит с грудным молоком у человека, ukjent, но их количество в грудном молоке может составлять 0.01 mg/dag og 0.3 мг/сут соответственно.
Поскольку данных по применению препарата у беременных женщин недостаточно, Тамифлю следует назначать при беременности или в период лактации только в том случае, если предполагаемая польза от его применения превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
Pasienter (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий-подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.
При применении Тамифлю рекомендуется тщательное наблюдение за поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения.
Данных по эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, Nei.
Во флаконе 30 г Тамифлю с порошком для приготовления суспензии содержится 25.713 g sorbitol. При приеме Тамифлю в дозе 45 mg 2 раза/сут в организм поступает 2.6 g sorbitol. У пациентов с врожденной непереносимостью фруктозы это количество превышает дневную норму сорбитола.
В настоящее время случаев передозировки не описано.
Påståtte симптомы острой передозировки: kvalme, oppkast.
Разовые дозы Тамифлю до 1000 мг переносились хорошо, за исключением тошноты и рвоты.
Клинически значимое лекарственное взаимодействие маловероятно.
Legemiddelinteraksjoner, обусловленное конкуренцией и связыванием с активными центрами эстераз, превращающих осельтамивира фосфат в активное вещество, не представлено. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками не дают оснований предполагать наличие взаимодействия, связанного с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.
In vitro осельтамивира фосфат и активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз.
Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.
Cimetidin, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450, amoksiцillin, парацетамол не влияют на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.
Одновременное назначение пробенецида приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 ganger. Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется.
При назначении Тамифлю вместе с ингибиторами АПФ (Enalapril, kaptopril), tiaziddiuretika (бендрофлюазид), antibiotika (penicillin, cefalosporiner, azitromycin, Erytromycin, Doxycycline), blokatorami gistaminovykh n2-reseptorer (ranitidin, cimetidin), betablokkere (propranolol), ксантинами (teofyllin), simpatomimetikami (Pseudoefedrin), агонистами опиоидных рецепторов (kodein), kortikosteroidami, ингаляционными бронхолитиками, анальгетиками-антипиретиками и НПВС (acetylsalisylsyre, ибупрофен и парацетамол) изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.
Stoffet er utgitt under resept.
Капсулы следует хранить при температуре не выше 25°С. Holdbarhet - 7 år.
Порошок для приготовления суспензии следует хранить при температуре не выше 25°С. Holdbarhet - 2 år.
После приготовления суспензию можно хранить при температуре от 2° до 8°С в течение 17 дней или при температуре не выше 25°С в течение 10 дней и не использовать по истечении срока хранения.
Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn.
Dette nettstedet bruker informasjonskapsler og tjenester for å samle inn tekniske data fra besøkende for å sikre ytelse og forbedre kvaliteten på tjenesten.. Ved å fortsette å bruke siden vår, du samtykker automatisk til bruken av disse teknologiene.
Read More