ТАКСОТЕР

Aktivt material: Docetaxel
Når ATH: L01CD02
CCF: Kreft narkotika
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): C16, C34, C49.0, C50, C56, C61
Når CSF: 22.03.01.01
Produsent: AVENTIS PHARMA S.A. (Frankrike)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Konsentrat til infusjonsvæske som en klar, маслянистого раствора от желтого до коричневато-желтого цвета; vedlagte løsemiddel – klart, fargeløs.

Stoffene: polysorbat 80.

Løsemiddel: 13% р-р этанола в воде д/и (1.98 ml).

0.61 ml – fargeløse hetteglass (1) sammen med løsningsmidlet (fl. 1 PC.) – pakninger Valium posisjonell (1) – pakker papp.

Konsentrat til infusjonsvæske som en klar, маслянистого раствора от желтого до коричневато-желтого цвета; vedlagte løsemiddel – klart, fargeløs.

Stoffene: polysorbat 80.

Løsemiddel: 13% р-р этанола в воде д/и (7.33 ml).

2.36 ml – fargeløse hetteglass (1) sammen med løsningsmidlet (fl. 1 PC.) – pakninger Valium posisjonell (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Противоопухолевый цитостатический препарат растительного происхождения из группы таксоидов. Virkestoffet formulering – docetaxel – накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что приводит к нарушению фазы митоза и межфазных процессов в опухолевых клетках. Доцетаксел долго сохраняется в клетках, где достигаются его высокие концентрации. Доцетаксел активен в отношении некоторых (но не всех) celle, продуцирующих в избыточном количестве P-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости.

In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.

Farmakokinetikk

Фармакокинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с T_1/2 4 m, 36 gruver og 11.4 henholdsvis H,.

Plasmaproteinbinding er over 95%.

Metabolisme og utskillelse

Under 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохрома Р450. Выведение с мочой составляет 6% радиоактивной дозы, med avføring – 75%. Omtrent 80% радиоактивного препарата, выводимого с калом, обнаружено в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, i uendret form.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента.

При слабо выраженных нарушениях функции печени (АСТ и АЛТ≥1.5 ВГН в сочетании с повышением активности ЩФ≥2.5 ВГН) общий клиренс снижается на 27% по сравнению со средним показателем.

Клиренс доцетаксела не менялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости. Данных о клиренсе препарата у пациентов с выраженной задержкой жидкости нет.

Vitnesbyrd

— адъювантная терапия при операбельном раке молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом;

— местно-распространенный или метастатический рак молочной железы (в комбинации с доксорубицином в качестве первичного химиотерапевтического лечения как препарат 1-й линии; или в качестве терапии 2-й линии – в монотерапии, при неэффективности предшествующего лечения, включавшего антрациклины или алкилирующие средства, и в комбинации с капецитабином, если предшествующая терапия включала антрациклины);

— метастатический рак молочной железы с опухолевой экспрессией HER2 в комбинации с трастузумабом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии;

— неоперабельный, местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-й линии или в монотерапии в качестве терапии 2-й линии при неэффективности химиотерапии, основанной на препаратах платины;

— метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии (терапия 2-й линии);

— неоперабельный местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) качестве терапии 1-й линии;

— метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи при неэффективности предшествующей терапии (терапия 2-й линии);

— метастатический, gormonorezistentnyj prostatakreft (в комбинации с преднизоном или преднизолоном);

— метастатический рак желудка, включая кардиальный отдел (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) качестве терапии 1-й линии.

Doseringsregime

Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным (исключая больных раком предстательной железы) до введения препарата Таксотер^® проводится премедикация ГКС, например дексаметазоном в дозе 16 mg / dag (av 8 mg 2 ganger / dag) innsiden, under 3 dager, begynne på nytt 1 день до введения Таксотера^®.

У больных раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 mg for 12, 3 og 1 ч до начала введения Таксотера^®.

Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF).

Таксотер^® вводится в виде одночасовой в/в инфузии каждые 3 av uken.

Mammary kreft

При адъювантной терапии больных с операбельной формой рака молочной железы рекомендуемая доза Таксотера^® er 75 mg / m² gjennom 1 час после введения доксорубицина (50 mg / m²) и циклофосфамида (500 mg / m²) hver 3 av uken. Totalt 6 sykluser.

При монотерапии Таксотер^® administreres i en dose 100 mg / m² hver 3 av uken. При комбинации с доксорубицином (50 mg / m²) или капецитабином (1250 mg / m² innsiden 2 ganger / dag for 2 недель с последующим недельным перерывом) Таксотер^® administreres i en dose 75 mg / m² hver 3 av uken.

При комбинации с трастузумабом рекомендованная доза Таксотера^® er 100 mg / m² hver 3 av uken. Дозы и способы введения трастузумаба определяются инструкцией по применению трастузумаба.

Ved немелкоклеточном раке легкого Таксотер^® administreres i en dose 75 mg / m² при монотерапии и 75 mg / m² в комбинации с препаратами платины каждые 3 av uken. При неэффективности комбинации с препаратами платины Таксотер^® применяют в виде монотерапии.

Ved метастатическом раке яичников Таксотер^® administreres i en dose 100 mg / m² hver 3 av uken.

Ved местно-распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи Таксотер^® administreres i en dose 75 mg / m². После инфузии Таксотера^® в тот же день проводят инфузию цисплатина в дозе 75 mg / m² under 1 Nei, с последующей инфузией 5-фторурацила в дозе 750 mg / m²/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 dager. Этот режим назначают 1 en gang hver 3 недели и повторяют до 4 sykluser. После курсового проведения химиотерапии назначают лучевую терапию.

Ved метастатическом плоскоклеточном раке тканей головы и шеи Таксотер^® administreres i en dose 100 mg / m² hver 3 av uken.

Ved метастатическом гормонорезистентном раке предстательной железы Таксотер^® administreres i en dose 75 mg / m² 1 en gang hver 3 av uken. Преднизон или преднизолон назначают внутрь по 5 mg 2 раза/сут длительно на весь период курсового лечения.

Ved метастатическом раке желудка, включая кардиальный отдел, Таксотер^® administreres i en dose 75 mg / m² 1 en gang hver 3 av uken. После инфузии Таксотера^® в тот же день проводят инфузию цисплатина в дозе 75 mg / m² under 1-3 Nei, с последующей инфузией 5-фторурацила в дозе 750 mg / m²/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 dager, начиная с момента окончания инфузии цисаплатина.

Dosejustering

Таксотер^® вводят при количестве нейтрофилов ≥1500/мкл. При падении числа нейтрофилов <500/l, которое наблюдалось более недели, или развитии фебрильной нейтропении, или развитии выраженных кожных реакций, или выраженной периферической невропатии во время терапии доцетакселом дозу этого препарата для следующих введений следует снизить со 100 til 75 mg / m² и/или с 75 til 60 mg / m². Если подобные осложнения возникают и при применении доцетаксела в дозе 60 mg / m², behandling bør avsluttes.

Пациенты с операбельной формой рака молочной железы, получающие адъювантную терапию, при развитии фебрильной нейтропении должны получать Г-КСФ на всех последующих циклах. При сохранении фебрильной нейтропении необходимо уменьшить дозу Таксотера^® til 60 mg / m² и продолжить прием Г-КСФ. Если Г-КСФ не используется, до доза Таксотера^® должна быть снижена с 75 mg / m² til 60 mg / m². У пациентов со стоматитом 3 eller 4 степени необходимо снижение дозы до 60 mg / m².

При первом появлении токсичности 2 grader, которая сохраняется до времени проведения следующего цикла лечения Таксотером^®/капецитабином, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0-1 grader, при этом во время следующего цикла лечения вводится 100% первоначальной дозы Таксотера^®.

У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени или первым развитием токсичности 3 степени в любое время цикла терапии, лечение откладывают до снижения токсичности до 0-1 grader, затем применение Таксотера^® возобновляется в дозе 55 mg / m².

При любых последующих проявлениях токсичности или появлении любых видов токсичности 4 степени введение Таксотера^® skal avsluttes.

Коррекцию дозы капецитабина при его сочетании с Таксотером^® проводят согласно инструкции по применению капецитабина.

Ved комбинированной терапии немелкоклеточного рака легкого for pasienter, которые первоначально получают Таксотер^® dose 75 mg / m² в комбинации с цисплатином или карбоплатином, у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле лечения снижалось до <25 000/l (с цисплатином) og <75 000/l (с карбоплатином), eller hos pasienter, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с серьезными проявлениями негематологической токсичности доза Таксотера^® в следующем цикле должна быть снижена до 65 mg / m². При коррекции дозы цисплатина необходимо следовать инструкции по применению цисплатина.

Ved комбинации Таксотера^® с цисплатином и 5-фторурацилом (5-FU) в случае развития фебрильной нейтропении или присоединения инфекции несмотря на применение Г-КСФ, дозу Таксотера^® следует уменьшить до 60 mg / m². При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении рекомендовано уменьшить дозу Таксотера^® fra 60 mg / m² til 45 mg / m². При развитии тромбоцитопении 4 степени дозу Таксотера^® рекомендуется уменьшить с 75 mg / m² til 60 mg / m². Последующие циклы с использованием доцетаксела возможны при количестве нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов > 100 000/l. При сохранении токсичности лечение следует прекратить.

При развитии других видов токсичности коррекция дозы Таксотера^® проводится в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице.

Коррекцию дозы цисплатина проводят согласно инструкции по применению цисплатина.

Til pasienter med nedsatt leverfunksjon при уровнях АЛТ или АСТ, превышающих более чем в 1.5 раза ВГН, или уровне ЩФ, превышающем более чем в 2.5 раза ВГН, Den anbefalte dosen er 75 mg / m². У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3.5 ВГН) в сочетании с повышением уровня ЩФ (>6 ВГН) применять Таксотер^® ikke anbefalt.

В настоящее время отсутствуют данные относительно применения Таксотера^® в комбинации с другими лекарственными препаратами у больных с нарушениями функции печени.

С учетом анализа фармакокинетических данных какие-либо специальные инструкции по применению Таксотера^® i eldre pasienter Nei. При комбинации с капецитабином у eldre pasienter 60 år рекомендуется снижение стартовой дозы капецитабина (в соответствии с инструкцией по применению капецитабина).

Matlaging løsninger

Konsentrat til infusjonsvæske 20 мг/0.5 мл: реальное содержание во флаконе 24.4 мг/0.61 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием “мертвого” пространства. Dermed, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 2 ml, inneholder 10 мг/мл доцетаксела, tilsvar 20 mg (dose, указанная на этикетке флакона).

Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 80 мг/2 мл: реальное содержание во флаконе 94.4 мг/2.36 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием “мертвого” пространства. Dermed, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 8 ml, inneholder 10 мг/мл доцетаксела, tilsvar 80 mg (доза указана на этикетке флакона).

Концентрат для приготовления инфузионного раствора для парентерального применения следует предварительно развести в прилагаемом растворителе.

Приготовление предварительно смешанного раствора Таксотера^® (docetaxel 10 mg / ml)

Перед разведением флаконы с препаратом и растворителем необходимо в течение 5 мин подержать при комнатной температуре.

Все содержимое флакона с растворителем набирается с помощью иглы в шприц (флакон размещается слегка под углом) и вводится во флакон с Таксотером^®.

Флакон с полученной смесью переворачивать в течение 45 sec (ikke ristet!) и оставить на 5 min ved romtemperatur, после этого раствор проверяют на гомогенность и прозрачность (наличие пены даже через 5 мин является нормой).

Предварительно смешанный раствор рекомендуется использовать для приготовления раствора для инфузий непосредственно после его приготовления. Предварительно смешанный раствор Таксотера^® может храниться в холодильнике (ved en temperatur på fra 2 ° til 8 ° C.) или при комнатной температуре в течение 8 Nei.

Приготовление раствора для инфузий

Необходимый объем предварительно смешанного раствора в соответствии с требуемой дозой вводится в мешок для инфузий или флакон, bestående 250 ml 5% раствора декстрозы или 0.9% natriumkloridoppløsning. Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 mg, то следует использовать больший объем жидкости для инфузий, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0.74 mg / ml.

Необходимо перемешать содержимое мешка для инфузий или флакона. Полученный раствор следует использовать в течение 4 ч для в/в одночасовой инфузии при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.

Предварительно смешанный раствор Таксотера^® и раствор для инфузий необходимо осматривать перед введением; при наличии осадка раствор следует уничтожать.

Bivirkning

Fra blodkreft system: felles – Reversibel nøytropeni (у пациентов не получивших Г-КСФ), в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой, присоединением инфекций, а иногда развитием сепсиса и пневмонии. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 dager (pasienter, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении (<500/l) также составляет 7 dager. Возможно развитие тромбоцитопении и анемии. Редко возникают кровотечения, в основном обусловленные тромбоцитопенией.

Allergiske reaksjoner: легкие или умеренно выраженные реакции повышенной чувствительности обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии (tidevann, utslett, kløe, følelse av tetthet i brystet, ryggsmerter, tungpustethet, legemiddelindusert feber, lav kroppstemperatur); sjelden – Lyells syndrom, Stevens-Johnson syndrom. Возможно развитие тяжелых реакций (hypotensjon, bronkospasme, генерализованная сыпь и эритема), которые исчезали после прекращения инфузии и назначения адекватной терапии.

Hudreaksjoner: alopecia, легкие и умеренно выраженные кожные реакции; sjelden – выраженная сыпь, сопровождающаяся зудом, или ограниченная эритема кожи ладоней и стоп с отеком и последующей десквамацией, а также отек рук, лица и груди, Hypo- или гиперпигментация ногтей, onixolizis.

Metabolisme: væskeretensjon – описаны случаи развития периферических отеков, плеврального или перикардиального выпота, асцита, vektøkning. Периферические отеки обычно появляются на нижних конечностях, а затем могут стать генерализованными, приводя к увеличению массы тела на 3 kg eller mer. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторном введении препарата; средние суммарные дозы Таксотера^®, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818.9 mg / m² og 489.7 mg / m² – без проведения премедикации. Однако в некоторых случаях отеки возникали во время первых курсов терапии. Задержка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или артериальной гипотензии. В редких случаях сообщалось о развитии дегидратации и отека легких.

Fra fordøyelsessystemet: kvalme, oppkast, diaré, anoreksi, forstoppelse, stomatitt, smaksforstyrrelser, øsofagitt, smerter i epigastriet; kolitt, включая ишемический, enterokolitt, perforasjon av mage eller tarm; sjelden – gastrointestinal blødning, ileus. I pasienter, получающих монотерапию Таксотером^® dose 100 mg / m², повышение сывороточной активности ACT , AЛT , ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови более, enn 2.5 раза превышающее ВГН, отмечается менее, enn 5% saker. I noen tilfeller, – hepatitt (летальный исход наблюдался у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе).

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: периферическая невропатия в виде легко или умеренно выраженных парестезии, hyperesthesia, дизестезии или боли, включая жжение. Двигательные нарушения характеризовались слабостью. В случае возникновения этих симптомов необходима коррекция дозы. Hvis symptomene vedvarer, то лечение следует прекратить. Sjelden – kramper, преходящая потеря сознания.

Kardiovaskulære systemet: unormal hjerterytme (sinus takykardi, atrieflimmer), ustabil angina, hjertefeil, arterïalnaya hypo- eller hypertensjon; sjelden – венозная тромбоэмболия и инфаркт миокарда.

Åndedrettssystemet: sjelden – острый респираторный дистресс-синдром и интерстициальная пневмония, легочный фиброз и усиление реакции на облучение.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: artralgi, myalgi, muskelsvakhet.

På den delen av organet syn: sjelden – развитие слезотечения в сочетании с конъюнктивитом (или без него), преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые обычно исчезают после прекращения инфузии; sjelden, главным образом у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты, возможно развитие окклюзии слезного канала, приводящей к чрезмерному слезотечению.

Lokale reaksjoner: умеренно выраженные гиперпигментация, betennelse, rødhet, xerosis, flebitt, blødning, отек вен.

Andre: asteni, tungpustethet, генерализованные или локальные боли, включая боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца или легких.

При применении Таксотера^® i комбинации с капецитабином наблюдалось более частое развитие нежелательных явлений со стороны пищеварительной системы, ладонно-подошвенного синдрома (гиперемия кожи конечностей /ладоней и стоп/ с последующим отеком и десквамацией), degidratacii, слезотечения, artralgii, тяжелых тромбоцитопении и анемии, giperʙiliruʙinemii, но более редкое развитие тяжелой нейтропении, алопеции, нарушений со стороны ногтей, астении, mialgii, отеков нижних конечностей.

Hos pasienter eldre enn 60 år, получавших комбинированную терапию Таксотером^® и капецитабином, по сравнению с пациентами более молодого возраста отмечается более частое развитие токсичности 3-4 grader.

У больных получавших комбинированной лечение с трастузумабом была выявлена большая частота побочных реакций и более частое развитие токсичности 4 grader, по сравнению с монотерапией Таксотером^®. Были выявлены случаи развития сердечной недостаточности, особенно при дополнении к терапии антрациклинов (доксорубицина или эпирубицина).

При применении Таксотера^® i комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом фебрильная нейтропения и/или нейтропенические инфекционные осложнения возникают в меньшем проценте случаев при профилактическом назначении Г-КСФ.

Kontra

— исходное число нейтрофилов <1500/l;

- Uttrykt human lever;

- Graviditet;

- Amming (amming);

- Overfølsomhet overfor narkotika.

Graviditet og amming

Таксотер^® kontraindisert under graviditet og amming (amming).

Женщинам и мужчинам детородного возраста следует избегать зачатия, применяя надежные методы контрацепции, во время применения препарата и как минимум в течение 3 мес после его отмены.

Forsiktighetsregler

Лечение Таксотером^® проводится только при участии опытного специалиста по противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара.

При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 dager eller mer) во время курса терапии Таксотером^® рекомендуется снизить дозу препарата при последующих курсах или использовать адекватные симптоматические меры. Продолжать последующее лечение Таксотером^® возможно после восстановления числа нейтрофилов до 1500/мкл.

С целью выявления реакций повышенной чувствительности больных следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Развитие реакций повышенной чувствительности возможно на первых минутах инфузии Таксотера^®. Легкие проявления гиперчувствительности (rødme i ansikt, локализованные кожные реакции) не требуют прерывания терапии. Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (hypotensjon, bronkospasme, generalisert utslett, эritema) требуют немедленной отмены введения препарата и проведения соответствующих лечебных мероприятий. Повторное назначение Таксотера^® у таких пациентов не разрешается.

Pasienter, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 mg / m² и имеющих высокую активность АЛТ и/или АСТ, mer enn 1.5 раза превышающих ВГН, в сочетании с повышенным уровнем ЩФ более чем в 2.5 ganger over VGN, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов: sepsis, gastrointestinal blødning, febril nøytropeni, infeksjon, trombocytopeni, stomatitt, asteni. В связи с этим у таких больных с повышенными показателями функции печени рекомендуемая доза Таксотера^® er 75 mg / m². Функциональные пробы печени следует определять до начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии Таксотером^®. У пациентов с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3.5 ВГН) в сочетании с повышением уровня ЩФ (>6 ВГН) Таксотер^® назначать не рекомендуют. В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения Таксотера^® в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени.

В связи с возможностью развития отечного синдрома необходимо наблюдать за пациентами с асцитом, выпотом в плевральную полость или перикард. При появлении отеков показано ограничение соли и питьевого режима и назначение диуретиков.

При комбинированной терапии Таксотером^®, доксорубицином и циклофосфамидом риск развития острой лейкемии сравним с риском при режимах лечения, содержащих антрациклин/циклофосфамид.

Как и при применении других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при применении Таксотера^® и приготовлении растворов. Рекомендуется пользоваться перчатками. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузий на кожу следует сразу же промыть ее водой с мылом. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузий на слизистые оболочки следует немедленно промыть их водой.

Overvåking av laboratorieparametre

Необходим систематический контроль картины периферической крови с целью своевременного выявления миелотоксичности.

Bruk i Pediatrics

Безопасность и эффективность применения Таксотера^® у детей изучены недостаточно. Имеется ограниченный опыт применения Таксотера^® barn.

Overdose

Symptomer: подавление функции костного мозга, perifericheskaya nevropati, воспаление слизистых оболочек.

Behandling: Ingen spesifikk motgift. Показана госпитализация в специализированное отделение и тщательный контроль функции жизненно важных органов. Назначают Г-КСФ как можно скорее. Om nødvendig forbruk symptomatisk behandling.

Legemiddelinteraksjoner

In vitro studier har vist, что биотрансформация препарата может измениться при одновременном применении веществ, индуцирующих, ингибирующих изоферменты системы цитохрома P450или метаболизирующихся изоферментами CYP3A (ciklosporin, terfenadin, ketokonazol, Erytromycin, тролеандомицин). В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении с подобными препаратами, учитывая возможность выраженного взаимодействия.

In vitro лекарственные средства, характеризующиеся высоким связыванием с белками (такие как эритромицин, difengidramin, propranolol, propafenon, fenytoin, салицилат, sulfametoksazol, натрия вальпроат), не влияли на связывание доцетаксела с белками.

Дексаметазон не влияет на степень связывания доцетаксела с белками плазмы.

Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксина с белками плазмы.

Farmakokinetiske interaksjoner

При применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивается при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и концентрация доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не меняется.

Клиренс карбоплатина при комбинированной терапии с доцетакселом увеличивается на 50% по сравнению с монотерапией карбоплатином.

Не выявлено влияния доцетаксела на фармакокинетику (C_maks, AUC) главного метаболита капецитабина (5DFUR) и влияния капецитабина на фармакокинетику (C_maks, AUC) доцетаксела.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn, mørkt sted ved en temperatur mellom 2° til 25° c.

Срок годности концентрата для приготовления раствора для инфузий, inneholder 20 мг доцетаксела, – 24 Måneder. Срок годности концентрата для приготовления раствора для инфузий, inneholder 80 мг доцетаксела, – 36 Måneder.