СУТЕНТ

Aktivt material: Sunitinib
Når ATH: L01XE04
CCF: Kreft narkotika. Proteintyrosinkinasehemmer
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): C16, C17, C64
Når CSF: 22.06
Produsent: PFIZER ITALIA Srl. (Italia)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Kapsler hard gelatin, rødbrun; trykket på lokket “Pfizer”, på kroppen – “STN 12.5 mg”; Innholdet i kapsler – gule til oransje granulat.

Stoffene: mannitol, Kroskarmellosenatrium, povidon, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skall kapsler: gelatin, Titandioksid, rødt jernoksid.
Blekket inneholder: skjellakk, povidon, Titandioksid.

30 PC. – flasker av polyetylen med høy tetthet (1) – pakker papp.

Kapsler hard gelatin, med brunoransje lue og rødbrun kropp; trykket på lokket “Pfizer”, på kroppen – “STN 25 mg”; Innholdet i kapsler – gule til oransje granulat.

Stoffene: mannitol, Kroskarmellosenatrium, povidon, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skall kapsler: gelatin, Titandioksid, rødt jernoksid, jernoksid gul, jernoksid svart.
Blekket inneholder: skjellakk, povidon, Titandioksid.

30 PC. – flasker av polyetylen med høy tetthet (1) – pakker papp.

Kapsler hard gelatin, lys brunoransje; trykket på lokket “Pfizer”, på kroppen – “STN 50 mg”; Innholdet i kapsler – gule til oransje granulat.

Stoffene: mannitol, Kroskarmellosenatrium, povidon, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skall kapsler: gelatin, Titandioksid, rødt jernoksid, jernoksid gul, jernoksid svart.
Blekket inneholder: skjellakk, povidon, Titandioksid.

30 PC. – flasker av polyetylen med høy tetthet (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Den antitumormiddel, en inhibitor for protein-tyrosin-kinaser. Kan samtidig hemme reseptorene til ulike tyrosinkinaser (RTK), deltar i tumorvekstprosesser, patologisk angiogenese og metastasering.

Viser hemmende aktivitet mot mange kinaser (> 80 kinase), er en potent hemmer av platevekstfaktorreseptorer (PDGFRα og PDGRFβ), vaskulære endoteliale vekstfaktorreseptorer (VEGRF1, VEGRF2 og VEGRF3), stamcellefaktorreseptor (SETT), reseptor Fms-lignende tyrosinkinase-3 (FLT), kolonistimulerende faktor reseptor (CSF-IR) og nevrotrofisk gliafaktorreseptor (HØYRE). Aktiviteten til hovedmetabolitten var lik aktiviteten til sunitinib.

Sunitinib hemmet fosforylering av mange RTK-er (PDGRFβ, VEGRF2 og KIT) i tumor xenografts, uttrykke målrettede RTK-er in vivo og demonstrerte tumorvekstundertrykkelse eller regresjon og/eller metastaseundertrykkelse i eksperimentelle modeller av forskjellige svulster. Sunitinib har vist seg å hemme tumorcellevekst, uttrykker deregulert målrette RTK-er (PDGFR, RET eller KIT) in vitro og PDGRFβ- og VEGRF2-avhengig angiogenese in vivo.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Når det tas oralt, absorberes sunitinib godt fra mage-tarmkanalen.. Tiden for å nå C_maks er 6-12 Nei. Mat påvirker ikke biotilgjengeligheten av sunitinib..

Distribusjon og mmetabolisme

Plasmaproteinbinding av sunitinib og dets metabolitt er 95% og 90% henholdsvis, uten en klar avhengighet av konsentrasjon innenfor 100-4000 ng / ml.

V_d er 2230 l, viser vevsfordeling.

Sunitinib metaboliseres primært av CYP3A4-isoenzymet, noe som resulterer i dannelsen av den viktigste aktive metabolitten.. Andelen av den aktive metabolitten er 23-37% fra AUC-verdien.

C_ss sunitinib og dens viktigste aktive metabolitt nås via 10-14 dager. K 14 dag, den totale konsentrasjonen av sunitinib og dens viktigste aktive metabolitt i plasma er 62.9-101 ng / ml. Ingen signifikante endringer i farmakokinetikken til sunitinib og dets viktigste aktive metabolitt ble observert ved flere daglig bruk eller gjentatte sykluser med forskjellige doseringsregimer..

Fradrag

Sunitinib blir trukket tilbake mest med avføring – 61%. Nyrer som uendret legemiddel og dets metabolitter utgang ca 16% dose. Total clearance ved oral administrering nådd 34-62 l /.

T_1/2 sunitinib og dens viktigste aktive metabolitt er 40-60 og h 80-110 henholdsvis H,. Ved gjentatt daglig bruk er det en 3-4 ganger akkumulering av sunitinib og 7-10 ganger akkumulering av hovedmetabolitten.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Alder, vekten, løp, gulv, kreatininclearance eller ECOG-score har ikke en klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til legemidlet og dets aktive metabolitt.

Vitnesbyrd

- gastrointestinale stromale svulster i fravær av effekt av imatinibbehandling på grunn av resistens eller intoleranse;

- avansert og/eller metastatisk nyrecellekarsinom hos pasienter, tidligere ubehandlet;

- avansert og/eller metastatisk nyrecellekarsinom i fravær av effekt av cytokinbehandling.

Doseringsregime

Stoffet tas oralt med eller uten mat.

Den anbefalte dosen er 50 mg / dag for 4 uker etterfulgt av et innbrudd 2 av uken (modus 4/2). Dermed, hele terapisyklusen er 6 uker.

Hvis stoffet ble savnet, ikke ta igjen den glemte dosen. Den vanlige dosen av legemidlet bør tas neste dag.

Avhengig av individuell toleranse kan dosen av Sutent reduseres eller økes med 12.5 mg. Den daglige dosen bør ikke overstige 87.5 mg, men ikke mindre 25 mg.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon når AST- og/eller ALAT-nivåene øker, overskrider ULN med mindre enn 2.5 ganger, eller i tilfelle en økning i disse indikatorene på grunn av den underliggende sykdommen i mindre enn 5 tid, dosejustering er nødvendig.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon med en økning i serumkreatinin, mindre enn 2 ganger høyere enn ULN, dosejustering er nødvendig.

Pasienter Seniorer dosejustering er nødvendig.

Bivirkning

De viktigste alvorlige bivirkningene, forbundet med behandling med Sutent, var: lungeemboli (1%), trombocytopeni (1%), svulstblødning (0.9%), febril nøytropeni (0.4%) og arteriell hypertensjon (0.4%).

Hos pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom i 2% tilfeller av venøs tromboemboli: lungeemboli (4 grader) – i 2 pasienter og dyp venetrombose (3 grader) – i 2 pasienter.

Hos pasienter med gastrointestinale stromale svulster, mottar sunitinib, venøs tromboemboli ble observert i 7 pasienter (3%). I 5 fra 7 dyp venetrombose har vært 3 grader, og i 2 pasienter – 1 eller 2 grader.

Den hyppigste bivirkninger av alle grader, forbundet med behandling med Sutent (>20%) var slitne, gastrointestinale lidelser (inkl. diaré, kvalme, stomatitt, dyspepsi, oppkast, smaksforstyrrelser, anoreksi), misfarging av huden.

Hos pasienter med solide svulster, tretthet, arteriell hypertensjon og nøytropeni opp til 3 alvorlighetsgraden av, en økning i lipasenivåer opp til 4 grader var de vanligste bivirkningene, forbundet med medikamentell behandling.

Bivirkninger, assosiert med sunitinib-behandling, notert i kliniske studier, i det minste, i >5% pasienter med solide svulster, er gitt nedenfor og systematisert av organsystemer, frekvens og alvorlighetsgrad. Innenfor hver gruppe er bivirkningene ordnet i synkende rekkefølge etter frekvens og alvorlighetsgrad.: Ofte (≥1 / 10), ofte (≥ 1/100 til <1/10), noen ganger (≥ 1/1000 til <1/100), sjelden (≥ 1/10000 til <1/1000), sjelden (<1/10000).

Kardiovaskulære systemet: Ofte – økt blodtrykk; ofte – redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (FVLŽ), venøs tromboemboli (lungeemboli, dyp venetrombose); noen ganger – hjertefeil, kongestiv hjertesvikt, dysfunksjon av venstre ventrikkel; sjelden – QT-forlengelse, atrieflimmer og fladder “piruett”.

Fra fordøyelsessystemet: Ofte – smaksforstyrrelser, diaré, kvalme, oppkast, stomatitt, slimhinnebetennelse, dyspepsi, smerter i mageregionen; ofte – anoreksi, forstoppelse, glossodyni (nevralgi tungen), flatulens, tørrhet og smerter i munnen, hastroэzofahealnыy reflux; noen ganger – pankreatitt; sjelden – gastrointestinale perforeringer.

CNS: Ofte – hodepine; ofte – svimmelhet, parestesi, søvnløshet eller økt søvnighet, depresjon.

Åndedrettssystemet: Ofte – neseblødning; ofte – tungpustethet, pharyngo-pharyngeal smerte.

Fra urinveiene: ofte – kromaturi (misfarging av urin).

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: ofte – smerter i ekstremitetene, artralgi, myalgi.

På den delen av det endokrine systemet: ofte – gipotireoz, økte nivåer av skjoldbruskkjertelstimulerende hormon.

Fra blodkreft system: Ofte – anemi, nøytropeni, trombocytopeni; ofte – leukopeni.

Hudreaksjoner: Ofte – misfarging av huden, hånd- og fotsyndrom (erytrodysestesi), utslett (эritematoznaya, fikk øye på, papuleznaya, pityriasis, generalisert, psoriasis-lignende), blemmer; ofte – endring av hårfarge, xerosis, эritema, alopecia, peeling av huden, kløe, eksfoliativ dermatitt.

Andre: Ofte – asteni, trøtthet; ofte – økte serumlipasenivåer, tåreflod, vekttap, influensa, feber, lav kroppstemperatur, perifere ødemer, periorbitalny hevelse, dehydrering, gipotireoz, økning i serumnivåer av CPK og amylasenivåer; noen ganger – blødning fra svulster, influensalignende symptomer. Anfall er beskrevet hos pasienter med hjernemetastaser eller reversibelt leukoencefalopatisyndrom..

Kontra

- Graviditet;

- Amming (amming);

- Barnas alder (Effekten og sikkerheten til legemidlet hos barn er ikke fastslått);

- overfølsomhet med sunitinib eller andre komponenter av legemidlet.

FRA forsiktighet bør brukes til pasienter med en historie med QT-intervallforlengelse, pasienter, tar antiarytmika, eller hos pasienter med underliggende hjertesykdom, bradykardi eller elektrolyttubalanse, samt nyre- eller leversvikt.

Forsiktighet er nødvendig for å redusere dosen av sunitinib når det administreres sammen med sterke hemmere av CYP3A4 isoenzymer, som kan øke plasmakonsentrasjonen av sunitinib.

Graviditet og amming

Bruk av Sutent er kontraindisert under graviditet og amming. (amming).

Under behandling med Sutent og under, i det minste, tre måneder etter opphør må pålitelige prevensjonsmetoder brukes.

Forsiktighetsregler

Behandling med Sutent bør utføres under tilsyn av en lege., med erfaring innen kreftmedisiner.

I begynnelsen av hver behandlingssyklus med Sutent bør en fullstendig analyse utføres. hematologiske parametere. Siden blødning fra svulsten kan forekomme under behandling med Sutent, med jevne mellomrom er det nødvendig å gjennomføre en medisinsk undersøkelse og evaluere blodparametere for tidlig påvisning av de første tegnene på blødning og anvendelse av nødvendige terapeutiske tiltak.

Forholdet mellom tyrosinkinasereseptorhemming og hjertefunksjon er ikke studert.. Unknown, er pasienter utsatt for, som har hatt en historie med hjerte- og karsykdommer i det siste 12 måneder før behandling med sunitinib (inkl. hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar eller perifer bypass, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulære komplikasjoner, forbigående iskemisk lidelse, lungeemboli), større risiko for å utvikle venstre ventrikkel dysfunksjon, knyttet til bruken av Sutent. Når Sutent forskrives til denne kategorien pasienter, bør risiko/nytte-forholdet vurderes nøye..

Under behandling med Sutent bør pasienter overvåkes med jevne mellomrom for kliniske tegn og symptomer på kongestiv hjertesvikt.. LVEF bør vurderes før behandlingsstart., samt periodisk under behandlingen.

Behandling med sunitinib bør seponeres hvis det oppstår kliniske tegn på kongestiv hjertesvikt.. I fravær av kliniske tegn på kongestiv hjertesvikt, men med LVEF <50% eller reduksjon i denne indikatoren >20% sammenlignet med originalen (før pumpebehandling), det anbefales å redusere dosen av sunitinib eller slutte å ta stoffet.

Ved konsentrasjoner, omtrent 2 ganger høyere enn terapeutisk, sunitinib forlenger QTcF-intervallet (Fridericia justering). Den kliniske betydningen av denne effekten er uklar og avhenger av risikofaktorene og følsomheten til den enkelte pasient.. Sunitinib bør brukes med forsiktighet hos pasienter med en historie med forlenget QT-intervall., tar antiarytmika eller hos pasienter med underliggende hjertesykdom, ʙradikardiej, ubalanse i elektrolytten.

Forsiktighet er nødvendig og dosereduksjon av Sutent er nødvendig når sterke CYP3A4-hemmere brukes samtidig, som kan øke plasmakonsentrasjonen av sunitinib.

Før behandlingsstart og under behandling med Sutent anbefales EKG-overvåking..

Pasienter bør undersøkes for forekomst av arteriell hypertensjon, ved bruk av standardmetoder for blodtrykkskontroll. Hos pasienter med alvorlige form for arteriell hypertensjon, ubehandlet, midlertidig seponering av behandlingen med Sutent inntil lindring av arteriell hypertensjon.

Hos pasienter med symptomer på hypotyreose bør det utføres en laboratorieundersøkelse av skjoldbruskkjertelen.. Disse pasientene behandles i samsvar med standard medisinsk praksis..

Pasienter bør advares, at det under behandling med Sutent kan være en endring i hudfarge på grunn av tilstedeværelsen av et fargestoff i preparatet (gul). Misfarging av hår eller hud kan også forekomme..

Fordi Sutent kan forårsake kvalme og oppkast, profylaktisk administrering av antiemetika bør vurderes. Hvis diaré oppstår, foreskrives antidiarré.

Under behandling med Sutent, kontroller med jevne mellomrom nivået av lipase og amylase i blodserum. Ved tilstedeværelse eller utseende av symptomer på pankreatitt, er regelmessig medisinsk overvåking nødvendig..

Pasienter med hjernemetastaser, historie med anfall og/eller symptomer på reversibel bakre leukoencefalopati (inkl. arteriell hypertensjon, hodepine, apati, sinnslidelse, tap av synet, inkludert kortikal blindhet) bør kontrolleres med standardmetoder, inkludert BP-kontroll. Hvis disse symptomene vises under behandlingen, anbefales det å stoppe bruken av Sutent midlertidig. Etter at symptomene er borte, kan behandlingen gjenopptas etter legens skjønn..

Bruk i Pediatrics

Effekten og sikkerheten ved bruk av Sutent hos barn er ikke fastslått..

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Pasienten bør advares om muligheten for svimmelhet under behandling med Sutent., som kan påvirke evnen til å kjøre bil og engasjere seg i andre potensielt farlige aktiviteter, krever høy konsentrasjon og hastighet av psykomotoriske reaksjoner.

Overdose

Behandling: symptomatisk; fremkalle brekninger om nødvendig, utføre mageskylling. Det finnes ingen spesifikk motgift.

Legemiddelinteraksjoner

Forberedelser, økende plasmakonsentrasjoner av sunitinib

Samtidig administrering av en enkelt dose sunitinib malat med CYP3A4-hemmer – ketokonazol kan øke C_maks og AUC for komplekset av sunitinib og dets viktigste aktive metabolitt hos friske frivillige på 49% og 51% henholdsvis.

Samtidig administrering av Sutent med andre CYP3A4-hemmere (inkl. ritonavir, itrakonazol, Erytromycin, klaritromycin eller grapefruktjuice) økning mulig konsentrasjoner av sunitinib.

Samtidig administrering av Sutent med CYP3A4-hemmere bør unngås eller et alternativt middel med minimal CYP3A4-hemming bør velges.. Hvis dette ikke er mulig, dosen av Sutent bør reduseres.

Forberedelser, senking av plasmakonsentrasjonen av sunitinib

Samtidig administrering av en enkeltdose sunitinib med en CYP3A4-induktor, rifampin senker C_maks og AUC hos friske frivillige 23% og 46% henholdsvis.

Ved samtidig bruk av Sutent med andre CYP3A4-induktorer (inkl. deksametazonom, fenytoin, karbmazepin, rifampin, fenobarbital eller johannesurt) mulig reduksjon i konsentrasjonen av sunitinib.

Samtidig administrering av Sutent med CYP3A4-induktorer bør unngås eller et alternativt middel med minimal CYP3A4-induksjon bør velges.. Hvis dette ikke er mulig, dosen av sunitinib bør økes.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 25 ° C. Holdbarhet – 2 år.