Sunitinib

Når ATH:
L01XE04

Farmakologiske virkning

Ингибирует рецепторы различных тирозинкиназ (mer 80), involvert i prosessene av veksten av svulster, patologisk angiogenese og metastasering. Мощный ингибитор рецепторов тромбоцитарного фактора роста (альфа и бета), vaskulære endoteliale vekstfaktorreseptorer (1, 2 og 3), stamcellefaktorreseptor, рецептора Fms-подобной тирозинкиназы-3, рецептора колониестимулирующего фактора 1R и рецептора нейротрофического глиального фактора.

Farmakokinetikk

Хорошо всасывается при приеме внутрь. TCmax — 6–12 ч. Distribusjonsvolum 2230 l. Метаболизируется при участии CYP3A4, в результате чего образуется основной активный метаболит, который далее метаболизируется CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23–37% от величины AUC. Css сунитиниба и его активного метаболита достигаются через 10–14 дней. K 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его активного метаболита в плазме составляет 62,9–101 нг/мл. Связь сунитиниба и его метаболита с белками плазмы — 95 og 90% henholdsvis, без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 til 4000 ng / ml. T1/2 сунитиниба и его активного метаболита — 40–60 и 80–110 ч соответственно. При повторном ежедневном применении происходит 3–4-кратное накопление сунитиниба и 7–10-кратное накопление его основного метаболита. Общий клиренс при приеме внутрь — 34–62 л/ч. Выводится с калом (61%), urin (16% — в виде неизмененного препарата и метаболитов).

Vitnesbyrd

Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости. Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения или при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

Kontra

Overfølsomhet, graviditet, amming, barndom (эффективность и безопасность не установлена).

Nøye. Удлинение интервала QT в анамнезе, одновременный прием антиаритмических ЛС или мощных ингибиторов CYP3A4 (могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме), arytmi, bradykardi, elektrolyttforstyrrelser, nedsatt / leverinsuffisiens.

Doseringsregime

Inne, vanligvis 50 мг в день в течение 4 нед с последующим перерывом в 2 Sol (modus 4/2). Суточная доза — 25–87,5 мг. Полный цикл терапии — 6 Sol.

Hvis stoffet ble savnet, восполнять пропущенную дозу не следует. Необходимо принять обычную назначенную дозу препарата на следующий день.

Bivirkning

Lungeemboli (1%), trombocytopeni (1%), svulstblødning (0,9%), febril nøytropeni (0,4%), økt blodtrykk (0,4%).

Венозная тромбоэмболия у пациентов с метастатическим почечноклеточным раком (lungeemboli (4 Art.) и тромбоз глубоких вен (3 Art.)) - 2%, у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями — 3%.

IN 20% случаях: trøtthet, diaré, kvalme, stomatitt, dyspepsi (inkl. oppkast), misfarging av huden, smaksforstyrrelser, anoreksi.

Frekvens: Ofte (mer 1/10), ofte (mer 1/100 mindre 1/10), sjelden (mer 1/1000 mindre 1/100), sjelden (mer 1/10000 mindre 1/1000), sjelden (mindre 1/10000).

Fra siden av hematopoiesis: очень часто и часто — анемия, nøytropeni, trombocytopeni; часто — лейкопения.

Fra fordøyelsessystemet: очень часто — извращение вкуса, diaré, kvalme, oppkast, stomatitt, mukozit, dyspepsi, gastralgia; очень часто или часто — анорексия, forstoppelse, glossodyni (nevralgi tungen), flatulens, tørrhet i munnslimhinnen; часто — боль во рту, гастро-эзофагеальный рефлюкс; нечасто — панкреатит; редко — желудочно-кишечная перфорация.

For huden: очень часто — изменение окраски кожи, hånd- og fotsyndrom (erytrodysestesi), utslett (эritematoznaya, fikk øye på, papuleznaya, pityriasis, generalisert, psoriasis-lignende), blemmer; очень часто или часто — изменение цвета волос, xerosis, эritema; Deler - alopecia, peeling av huden, kløe, eksfoliativ dermatitt.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: часто — боль в конечностях, artralgi, myalgi.

Fra nervesystemet: очень часто — головная боль; часто — головокружение, parestesi, søvnløshet eller økt søvnighet, depresjon.

Fra CCC: veldig ofte - økt blodtrykk; часто — снижение фракции выброса ЛЖ, venøs tromboembolisme (lungeemboli, dyp venetrombose); нечасто — ХСН, inkl. застойная, нарушение функции ЛЖ, редко — удлинение интервала QT, мерцание и трепетание желудочков по типу «пируэт».

Fra urinveiene: часто — изменение окраски мочи.

Åndedrettssystemet: очень часто или часто — носовое кровотечение; часто — одышка, боль в гортани, svelg.

På den delen av det endokrine systemet: часто — гипотиреоз, повышение концентрацию ТТГ.

Andre: очень часто — астения; очень часто или часто — повышение активности липазы; часто — слезотечение, vekttap, feber, lav kroppstemperatur, perifere ødemer, periorbitalny hevelse, dehydrering, повышение КФК и амилазы; нечасто — кровотечения из опухолей, influensalignende symptomer. У больных с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

Overdose

Behandling: symptomatisk, Brekninger, ventrikkelskylling, Ingen spesifikk motgift.

Legemiddelinteraksjoner

Ketokonazol (CYP3A4-hemmer) повышает Cmax и AUC сунитиниба и его активного метаболита на 49% og 51% henholdsvis. Etc. ингибиторы CYP3A4 (inkl. ritonavir, itrakonazol, Erytromycin, кларитромицин или грейпфрутовый сок) повышают концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с ингибиторами CYP3A4 или выбирать препарат с минимальной ингибирующей активностью в отношении CYP3A4.

Rifampicin (индуктор CYP3A4) снижает Cmax и AUC на 23% og 46% henholdsvis. Etc. индукторы CYP3A4 (inkl. Deksametason, fenytoin, карбмазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя) могут снижать концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с индукторами CYP3A4 или выбирать альтернативный препарат с минимальной индуцирующей активностью в отношении CYP3A4.

Forsiktighetsregler

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми ЛС.

В начале каждого цикла терапии следует проводить полный анализ гематологических показателей, tk. возможно кровотечение из опухоли.

Во время терапии пациентов следует периодически наблюдать с целью выявления симптомов ХСН; фракцию выброса ЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии и периодически во время лечения. При проявлении клинических признаков ХСН лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков ХСН, но с показателями фракции выброса ЛЖ менее 50% или уменьшении этого показателя более 20% sammenlignet med originalen (до начала терапии), det anbefales å redusere dosen av sunitinib eller slutte å ta stoffet.

Ved konsentrasjoner, omtrent 2 ganger høyere enn terapeutisk, сунитиниб способствует удлинению интервала QT, поэтому до начала терапии и в процессе лечения рекомендуется ЭКГ-контроль.

Во время лечения необходим контроль АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, ubehandlet, рекомендуется временное прекращение терапии. Терапию возобновляют, как только удается нормализовать АД.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо контролировать функцию щитовидной железы.

Во время лечения может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (gul), также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Во время лечения необходимо контролировать активность липазы и амилазы в сыворотке крови.

Пациентам с метастазами в головной мозг, historie med anfall og/eller symptomer på reversibel bakre leukoencefalopati (intrakraniell hypertensjon, hodepine, apati, sinnslidelse, tap av synet, inkludert kortikal blindhet), krever overvåking, включая АД. В случае появления судорог или симптомов обратимой задней лейкоэнцефалопатии на фоне терапии рекомендуется временно прекратить прием препарата.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения и в течение, i det minste, 3 мес после его прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Under behandling bør avstå fra kjøring biler og aktiviteter farlig aktiviteter, krever høy konsentrasjon og hastighet av psykomotoriske reaksjoner.