Sunitinib

Når ATH:
L01XE04

Farmakologiske virkning

Hemmer reseptorer for ulike tyrosinkinaser (mer 80), involvert i prosessene av veksten av svulster, patologisk angiogenese og metastasering. Kraftig blodplateavledet vekstfaktorreseptorhemmer (alfa og beta), vaskulære endoteliale vekstfaktorreseptorer (1, 2 og 3), stamcellefaktorreseptor, Fms-reseptorlignende tyrosinkinase-3, kolonistimulerende faktorreseptor 1R og glia-avledet nevrotrofisk faktorreseptor.

Farmakokinetikk

Godt absorbert når det tas oralt. TCmax - 6–12 timer. Distribusjonsvolum 2230 l. Metabolisert av CYP3A4, som resulterer i dannelsen av den viktigste aktive metabolitten, som videre metaboliseres av CYP3A4. Andelen aktiv metabolitt er 23–37 % av AUC-verdien. Css for sunitinib og dets aktive metabolitt oppnås etter 10–14 dager. K 14 dag, er den totale konsentrasjonen av sunitinib og dets aktive metabolitt i plasma 62,9–101 ng/ml. Assosiasjon av sunitinib og dets metabolitt med plasmaproteiner - 95 og 90% henholdsvis, uten åpenbar avhengighet av konsentrasjon som strekker seg fra 100 til 4000 ng / ml. T1/2 av sunitinib og dets aktive metabolitt - henholdsvis 40–60 og 80–110 timer. Ved gjentatt daglig bruk er det en 3-4 ganger akkumulering av sunitinib og en 7-10 ganger akkumulering av hovedmetabolitten.. Total klaring ved oralt inntak - 34–62 l/t. Utskilles i avføring (61%), urin (16% - i form av uendret legemiddel og metabolitter).

Vitnesbyrd

Gastrointestinale stromale svulster uten respons på imatinibbehandling på grunn av resistens eller intoleranse. Avansert og/eller metastatisk nyrecellekarsinom hos pasienter, som ikke tidligere har fått spesifikk behandling eller i mangel av effekt av cytokinbehandling.

Kontra

Overfølsomhet, graviditet, amming, barndom (effekt og sikkerhet er ikke fastslått).

Nøye. Historie om QT-forlengelse, samtidig bruk av antiarytmika eller potente CYP3A4-hemmere (kan øke plasmakonsentrasjonen av sunitinib), arytmi, bradykardi, elektrolyttforstyrrelser, nedsatt / leverinsuffisiens.

Doseringsregime

Inne, vanligvis 50 mg per dag for 4 uker etterfulgt av en pause på 2 Sol (modus 4/2). Dagsdose: 25–87,5 mg. Full syklus av terapi - 6 Sol.

Hvis stoffet ble savnet, Ikke ta igjen en glemt dose. Du bør ta din vanlige foreskrevne dose neste dag..

Bivirkning

Lungeemboli (1%), trombocytopeni (1%), svulstblødning (0,9%), febril nøytropeni (0,4%), økt blodtrykk (0,4%).

Venøs tromboembolisme hos pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom (lungeemboli (4 Art.) og dyp venetrombose (3 Art.)) - 2%, hos pasienter med gastrointestinale stromale svulster - 3%.

IN 20% saker: trøtthet, diaré, kvalme, stomatitt, dyspepsi (inkl. oppkast), misfarging av huden, smaksforstyrrelser, anoreksi.

Frekvens: Ofte (mer 1/10), ofte (mer 1/100 mindre 1/10), sjelden (mer 1/1000 mindre 1/100), sjelden (mer 1/10000 mindre 1/1000), sjelden (mindre 1/10000).

Fra siden av hematopoiesis: veldig ofte og ofte - anemi, nøytropeni, trombocytopeni; ofte - leukopeni.

Fra fordøyelsessystemet: veldig ofte - perversjon av smak, diaré, kvalme, oppkast, stomatitt, mukozit, dyspepsi, gastralgia; veldig ofte eller ofte - anoreksi, forstoppelse, glossodyni (nevralgi tungen), flatulens, tørrhet i munnslimhinnen; ofte - smerter i munnen, gastroøsofageal refluks; uvanlig - pankreatitt; sjelden - gastrointestinal perforering.

For huden: veldig ofte - endring i hudfarge, hånd- og fotsyndrom (erytrodysestesi), utslett (эritematoznaya, fikk øye på, papuleznaya, pityriasis, generalisert, psoriasis-lignende), blemmer; veldig ofte eller ofte - endring i hårfarge, xerosis, эritema; Deler - alopecia, peeling av huden, kløe, eksfoliativ dermatitt.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: ofte - smerter i lemmer, artralgi, myalgi.

Fra nervesystemet: veldig ofte - hodepine; ofte - svimmelhet, parestesi, søvnløshet eller økt søvnighet, depresjon.

Fra CCC: veldig ofte - økt blodtrykk; ofte - redusert LV ejeksjonsfraksjon, venøs tromboembolisme (lungeemboli, dyp venetrombose); sjelden - CHF, inkl. stillestående, LV dysfunksjon, sjelden - forlengelse av QT-intervallet, ventrikkelflimmer og fladder av typen "piruett"..

Fra urinveiene: ofte - endring i urinfarge.

Åndedrettssystemet: svært ofte eller ofte - neseblod; ofte - kortpustethet, smerter i strupehodet, svelg.

På den delen av det endokrine systemet: ofte - hypotyreose, økt TSH-konsentrasjon.

Andre: veldig ofte - asteni; svært ofte eller ofte - økt lipaseaktivitet; ofte - tåreflåd, vekttap, feber, lav kroppstemperatur, perifere ødemer, periorbitalny hevelse, dehydrering, økning i CPK og amylase; uvanlig - blødning fra svulster, influensalignende symptomer. Tilfeller av anfall er beskrevet hos pasienter med hjernemetastaser eller reversibelt leukoencefalopatisyndrom.

Overdose

Behandling: symptomatisk, Brekninger, ventrikkelskylling, Ingen spesifikk motgift.

Legemiddelinteraksjoner

Ketokonazol (CYP3A4-hemmer) øker Cmax og AUC for sunitinib og dets aktive metabolitt med 49% og 51% henholdsvis. Etc. CYP3A4-hemmere (inkl. ritonavir, itrakonazol, Erytromycin, klaritromycin eller grapefruktjuice) øke konsentrasjonen av sunitinib. Unngå samtidig bruk med CYP3A4-hemmere eller velg et legemiddel med minimal CYP3A4-hemmende aktivitet..

Rifampicin (CYP3A4-induktor) reduserer Cmax og AUC med 23% og 46% henholdsvis. Etc. CYP3A4-induktorer (inkl. Deksametason, fenytoin, karbmazepin, fenobarbital eller johannesurt-preparater) kan redusere konsentrasjonen av sunitinib. Unngå samtidig bruk med CYP3A4-induktorer eller velg et alternativt legemiddel med minimal CYP3A4-induserende aktivitet..

Forsiktighetsregler

Behandling bør utføres under medisinsk tilsyn, med erfaring fra arbeid med antitumormedisiner.

I begynnelsen av hver terapisyklus bør en fullstendig analyse av hematologiske parametere utføres., tk. mulig blødning fra svulsten.

Under behandlingen bør pasientene overvåkes med jevne mellomrom for symptomer på CHF.; LV ejeksjonsfraksjon anbefales å vurderes før behandlingsstart og periodisk under behandlingen. Hvis kliniske tegn på CHF oppstår, bør behandling med sunitinib seponeres.. I fravær av kliniske tegn på CHF, men med LV ejeksjonsfraksjonsverdier mindre enn 50% eller en reduksjon i denne indikatoren med mer 20% sammenlignet med originalen (før du starter behandlingen), det anbefales å redusere dosen av sunitinib eller slutte å ta stoffet.

Ved konsentrasjoner, omtrent 2 ganger høyere enn terapeutisk, Sunitinib forlenger QT-intervallet, derfor anbefales EKG-overvåking før behandlingsstart og under behandling.

Blodtrykksovervåking er nødvendig under behandlingen. Hos pasienter med alvorlig arteriell hypertensjon, ubehandlet, midlertidig seponering av behandlingen anbefales. Behandlingen gjenopptas, så snart det er mulig å normalisere blodtrykket.

Hos pasienter med symptomer på hypotyreose bør skjoldbruskfunksjonen overvåkes.

Under behandlingen kan en endring i hudfarge observeres på grunn av tilstedeværelsen av et fargestoff i preparatet. (gul), Misfarging av hår eller hud kan også forekomme.

Under behandlingen er det nødvendig å overvåke aktiviteten til lipase og amylase i blodserumet..

Pasienter med hjernemetastaser, historie med anfall og/eller symptomer på reversibel bakre leukoencefalopati (intrakraniell hypertensjon, hodepine, apati, sinnslidelse, tap av synet, inkludert kortikal blindhet), krever overvåking, inkludert blodtrykk. Hvis anfall eller symptomer på reversibel bakre leukoencefalopati oppstår under behandlingen, anbefales det å stoppe behandlingen midlertidig.

Menn og kvinner i fertil alder under behandling og under, i det minste, 3 måneder etter opphør, er det nødvendig å bruke pålitelige prevensjonsmetoder.

Under behandling bør avstå fra kjøring biler og aktiviteter farlig aktiviteter, krever høy konsentrasjon og hastighet av psykomotoriske reaksjoner.