STELARA

Aktivt material: Ustekinumab
Når ATH: L04AC05
CCF: Immunsuppressive narkotika. Interleukinreseptorantagonist
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): L40
Når CSF: 14.02.02
Produsent: JOHNSON & JOHNSON LTD (Russland)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Løsning til p/innføringen fargeløs til lysegul, blakket; kan inneholde enkelt transparente proteinpartikler.

Stoffene: sukrose, L-histidin (inkl. L-histidinhydrokloridmonohydrat), polysorbat 80, vann d / og.

0.5 ml – glassflasker med en kapasitet 2 ml (1) – pakker papp.

Løsning til p/innføringen fargeløs til lysegul, blakket; kan inneholde enkelt transparente proteinpartikler.

Stoffene: sukrose, L-histidin (inkl. L-histidinhydrokloridmonohydrat), polysorbat 80, vann d / og.

1 ml – glassflasker med en kapasitet 2 ml (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Interleukinhemmer. Ustekinumab er et fullt humant IgG1k monoklonalt antistoff med en molekylvekt på ca 148600 Dalton, produsert av en rekombinant cellelinje og gjennomgår flertrinnsrensing, inkludert inaktivering og fjerning av viruspartikler. Ustekinumab har høy affinitet og spesifisitet for p40-underenheten av interleukiner (IL) humant IL-12 og IL-23. Legemidlet blokkerer den biologiske aktiviteten til IL-12 og IL-23, hindrer dem i å binde seg til IL-12R-β1-reseptoren, uttrykt på overflaten av immunceller. Ustekinumab kan ikke kommunisere med IL-12 og IL-23, allerede bundet til IL-12R-β1-reseptoren. Derfor er det usannsynlig at stoffet påvirker komplementet.- eller antistoffavhengig cellecytotoksisitet, bærer disse reseptorene.

IL-12 og IL-23 er heterodimere cytokiner, som utskilles av aktiverte antigenpresenterende celler, spesielt, makrofager og dendrittiske celler. IL-12 og IL-23 er involvert i immunresponser, fremme aktivering av NK-celler (naturlige mordere) og differensiering og aktivering av CD4⁺-T-celler. Men med sykdommer, assosiert med dysfunksjon av immunsystemet (slik som psoriasis), det kan være en dysregulering av IL-12 og IL-23. Ustekinumab blokkerer effekten av IL-12 og IL-23 på aktivering av immunceller, spesielt, intracellulær signalering og cytokinsekresjon forårsaket av disse cytokinene. Dermed, ansett, at ustekinumab avbryter signal- og cytokinsekresjonskaskaden, som spiller en nøkkelrolle i utviklingen av psoriasis.

Bruken av stoffet Stelara^® fører til en betydelig svekkelse av de histologiske manifestasjonene av psoriasis, inkludert hyperplasi og spredning av epidermale celler. Disse funnene stemmer overens med klinisk effekt.. Ustekinumab påvirker ikke signifikant forholdet mellom immunceller som sirkulerer i blodet, inkludert minneceller og ikke-aktiverte T-celler, samt konsentrasjonen av cytokiner i blodet.

MRNA-analyse, isolert fra biopsiprøver av hudfoci av psoriasis initialt og gjennom 2 uke med behandling, viste, at bruken av stoffet Stelara^® førte til en reduksjon i genuttrykk, molekylære mål som koder for det – IL-12 og IL-23, samt gener, koder for inflammatoriske cytokiner og kjemokiner – monocytisk kjemotaktisk faktor (MSR)-1, tumor nekrose faktor (TNF)-alpha, interferon gamma – induserbart protein (IP)-10 og IL-8. Disse funnene stemmer overens med den betydelige kliniske fordelen med behandlingen..

Klinisk effekt (forbedring i PASI-området og alvorlighetsskalaen / psoriasisområdet og alvorlighetsgradsindeksen /), tilsynelatende, avhenger av plasmakonsentrasjonen av ustekinumab. Pasienter med best PASI-skåre hadde høyere gjennomsnittlig plasmaustekinumab, enn hos pasienter med mindre klinisk effekt. Vanligvis, andel pasienter, hvis forbedring på PASI-skalaen nådde 75%, økt med økende plasmakonsentrasjon av ustekinumab.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Etter en enkelt subkutan injeksjon av stoffet i en dose 90 mg friske frivillige betyr T_maks i blodplasma var 8.5 d. Hos pasienter med psoriasis, denne verdien ved doser av stoffet 45 mg eller 90 mg var sammenlignbar med det hos friske frivillige. Den absolutte biotilgjengeligheten av ustekinumab etter en enkelt subkutan administrering hos pasienter med psoriasis var 57.2%.

Distribusjon

Gjennomsnittlig V_d av ustekinumab i den terminale eliminasjonsfasen etter en enkelt intravenøs injeksjon hos pasienter med psoriasis var 57-83 ml / kg.

Systemisk eksponering av ustekinumab (FRA_maks og AUC ) hos pasienter med psoriasis økt proporsjonalt med dosene administrert etter en enkelt intravenøs administrering av doser fra 0.09 mg / kg til 4.5 mg / kg, samt etter en enkelt subkutan administrering av doser fra 24 mg 240 mg.

Endringen i plasmakonsentrasjonen av ustekinumab over tid etter én eller flere gjentatte doser av legemidlet var stort sett forutsigbar.. C_ss ustekinumab i blodplasma oppnås ved 28 uke med det foreslåtte terapiregimet (andre injeksjon 4 uker etter første søknad, deretter hver 12 uker). Gjennomsnittlig C_ss medikamentet 0.21-0.26 mcg / ml for dose 45 mg 0.47-0.49 mcg / ml for dose 90 mg.

Kumulering av stoffet i blodserum ble ikke observert under behandling i en periode 12 uker.

Metabolisme

Den metabolske veien til ustekinumab er ikke kjent.

Fradrag

Gjennomsnittlig verdi av systemisk clearance av ustekinumab etter en enkelt intravenøs injeksjon hos pasienter med psoriasis var 1.99 til 2.34 ml / dag / kg.

Gjennomsnittlig T_1/2 ustekinumab hos pasienter med psoriasis var ca 3 uker og i ulike studier varierte fra 15 til 32 d.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Konsentrasjonen av stoffet i blodplasmaet avhenger av pasientens kroppsvekt.. Når det administreres i like doser (45 mg eller 90 mg) hos pasienter som veier mer enn 100 kg gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av ustekinumab var lavere, enn hos pasienter som veier mindre 100 kg. Imidlertid er gjennomsnittlig minimum plasmakonsentrasjon av ustekinumab hos pasienter som veier mer enn 100 kg, som introduserte 90 mg, var sammenlignbar med den i pasientgruppen som veier mindre enn 100 kg, som introduserte 45 mg.

Populasjonsfarmakokinetisk analyse. Tilsynelatende bakkeklaring og V_d var 0.465 l / d sut i 15.7 l, henholdsvis. T_1/2 ustekinumab var ca 3 av uken. Paul, alder og rase påvirket ikke den tilsynelatende clearance av ustekinumab. Den tilsynelatende clearance av stoffet ble påvirket av kroppsvekten til pasientene, på samme tid, hos pasienter med større kroppsvekt, var verdien større. Gjennomsnittlig tilsynelatende clearance hos pasienter som veier mer enn 100 kg var ca 55% høyere enn hos pasienter med mindre kroppsvekt. V_d hos pasienter som veier mer enn 100 kg var ca 37% høyere enn hos pasienter med mindre kroppsvekt.

Analysen undersøkte virkningen av eksisterende sykdommer (nåværende eller historie med diabetes mellitus, arteriell hypertensjon, hyperlipidemi) på farmakokinetikken til legemidlet. Hos pasienter med diabetes mellitus var den tilsynelatende clearance i gjennomsnitt 29% høyere, enn hos friske pasienter.

Det er ingen data om farmakokinetikken til legemidlet hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon..

Populasjonsfarmakokinetisk analyse blant eldre pasienter 65 år avslørte ikke effekten av alder på verdiene av den tilsynelatende klareringen og V_d.

Sikkerheten og effekten av ustekinumab hos barn er ikke undersøkt.

Bruk av alkohol og tobakk påvirket ikke farmakokinetikken til ustekinumab.

Vitnesbyrd

- behandling av eldre pasienter 18 år med moderat til alvorlig plakkpsoriasis.

Doseringsregime

Forberedelse av Stelar^® beregnet for subkutane injeksjoner pasienter eldre 18 år.

Den anbefalte dosen er 45 mg. Den andre injeksjonen gis 4 uker etter første søknad, deretter hver 12 uker.

Pasienter som veier over 100 kg stoffet anbefales å foreskrives i en dose 90 mg.

Hvis behandlingen er ineffektiv under 28 uker anbefales det å vurdere muligheten for å bruke stoffet.

Dosejustering. Pasienter, der den kliniske effekten av stoffet når det brukes hver 12 uker er ikke uttrykt nok, dosen av legemidlet bør økes til 90 mg hver 12 uker. Hvis dette doseringsregimet ikke er effektivt, dose 90 mg bør administreres hver 8 uker.

Gjenoppta behandling etter den foreslåtte ordningen – andre injeksjon gjennom 4 uker etter første søknad, og deretter hver 12 uker – var også effektiv, samt førstegangsterapi.

I eldre pasienter eldre 65 år det var ingen forskjeller i sikkerhet og effekt av legemidlet, sammenlignet med yngre pasienter. I kliniske studier var det ingen effekt av alder på clearance eller V_d produktet.

Studien av stoffet hos pasienter med nyre- eller leversvikt har ikke blitt utført.

Regler for administrasjon

Før du administrerer stoffet, bør du nøye undersøke innholdet i hetteglasset.. Oppløsningen skal være opaliserende fra fargeløs til lys gul, kan inneholde enkelt transparente proteinpartikler. Dette utseendet er normalt for proteinløsninger.. Når du skifter farge, uklarhet eller tilstedeværelse av faste partikler, kan ikke løsningen brukes. Ustekinumab inneholder ingen konserveringsmidler, derfor kan ikke ubrukte rester av legemidlet i hetteglasset og sprøyten brukes.

Legemidlet skal ikke blandes med andre injeksjonsvæsker.. Hvis for en dose 90 mg bruk 2 hetteglass av 45 mg, burde gjøre 2 sekvensielle injeksjoner. I dette tilfellet bør den andre injeksjonen gis umiddelbart etter den første. Injeksjoner bør gjøres i forskjellige områder. Ikke rist stoffet. Langvarig kraftig risting kan skade stoffet.. Ikke bruk stoffet, hvis han ble rystet.

De anbefalte injeksjonsstedene er ca. øvre del av låret eller magen 5 cm fra navlen. Du kan også bruke sete- eller skulderområdet.. Injeksjoner i området bør unngås, påvirket av psoriasis.

Bivirkning

Mest alvorlige bivirkninger: ondartede neoplasmer og alvorlige infeksjoner.

De vanligste bivirkningene (>10%) i kontrollerte og ukontrollerte kliniske studier av bruken av legemidlet ved psoriasis, var det nasofaryngitt og øvre luftveisinfeksjoner. De fleste av disse hendelsene var moderat alvorlige og krevde ikke seponering av behandlingen..

Fastsettelse av frekvensen av bivirkninger: Ofte (>1/10), ofte (>1/100,<1/10), noen ganger (>1/1000, <1/100), sjelden (>/10 000, <1/1000), sjelden (<1/10 000), inkludert enkelttilfeller.

Infeksjon: Ofte – øvre luftveisinfeksjon, nazofaringit; ofte – virale øvre luftveisinfeksjoner, betennelse i det subkutane fettet.

I kontrollerte studier hos pasienter med psoriasis, forekomst av infeksjon og alvorlig infeksjon ved bruk av legemidlet Stelara^® og placebo var det samme (frekvens av infeksjon – henholdsvis 1.39 og 1.21 tilfeller per behandlingsår, hyppighet av alvorlige infeksjoner – henholdsvis 0.01 (5/407) og 0.02 (3/177) tilfeller per behandlingsår).

I løpet av kontrollerte og ukontrollerte kliniske studier, forekomsten av infeksjoner ved bruk av legemidlet Stelara^® var 1.24 (24/2251) tilfeller per behandlingsår. Alvorlige infeksjoner har inkludert betennelse i det subkutane fettet, divertikulitt, osteomyelitt, virusinfeksjoner, gastroenteritt, lungebetennelse og urinveisinfeksjoner.

CNS: ofte – svimmelhet, hodepine, depresjon.

Åndedrettssystemet: ofte – sår hals og strupehode, nesetetthet.

Fra fordøyelsessystemet: ofte – diaré.

På den delen av huden og subkutant vev: ofte – kløe.

Fra muskel- og skjelettsystemet: ofte – myalgi, ryggsmerter.

Allergiske reaksjoner: mindre 2% – utslett og elveblest.

Generelle lidelser og reaksjoner på injeksjonsstedet: ofte – trøtthet, erytem på injeksjonsstedet; noen ganger – reaksjoner på injeksjonsstedet (smerte, hevelse, kløe, pakking, blødning, blødning, irritasjon).

Ondartede svulster

I kliniske placebokontrollerte studier hos pasienter med psoriasis, forekomsten av ondartede svulster (ikke inkludert ikke-melanom hudkreft) pasienter, får ustekinumab og placebo, var hhv 0.25 (1/406) og 0.57 (1/177) saken om 100 person / år. Frekvensen av utvikling av andre, enn melanom, former for kreft, når du bruker stoffet Stelara^® og placebo var hhv 0.74 (3/406) og 1.13 (2/176) saken om 100 person / år. Utvikling av brystkreft er rapportert, tarm, Head and Neck, nyre, prostata og skjoldbruskkjertelen.

Forekomsten av ondartede svulster hos pasienter, som mottok Stelara^®, var sammenlignbar med forekomsten av svulster i den generelle befolkningen.

Forekomsten av ikke-melanom hudkreft hos pasienter, som mottok Stelara^®, var 0.80 saker på 100 person / år (18/2245).

Immunogenisitet

Omtrent 5% pasienter, som mottok Stelara^®, antistoffer mot ustekinumab ble dannet, som vanligvis hadde en lav titer. Det ble ikke funnet noen klar sammenheng mellom dannelsen av antistoffer og tilstedeværelsen av reaksjoner på injeksjonsstedet.. I nærvær av antistoffer mot ustekinumab hadde pasientene oftere en lavere effekt av stoffet, selv om tilstedeværelsen av antistoffer ikke utelukker oppnåelse av en klinisk effekt.

Kontra

- alvorlige infeksjonssykdommer i akuttfasen, inkl. tuberkulose;

- ondartede neoplasmer;

- Graviditet;

- Amming;

- Barndom og oppvekst opp 18 år;

- Overfølsomhet overfor narkotika.

FRA forsiktighet bør brukes til pasienter med kroniske eller tilbakevendende parasitt- og infeksjonssykdommer i viruset, fungal eller bakteriell opprinnelse; historie med ondartede svulster; hos eldre pasienter.

Graviditet og amming

Ikke bruk dette stoffet under graviditet og amming (amming).

Det har ikke vært tilstrekkelige og godt kontrollerte studier hos gravide kvinner. Unknown, kan ustekinumab, når det brukes hos gravide kvinner, forårsake uønskede effekter på fosteret eller påvirke reproduksjonsfunksjonen.

Kvinner i fertil alder du bør bruke effektive prevensjonsmetoder under og 15 uker etter medikamentell behandling.

Siden mange legemidler og immunglobuliner skilles ut i morsmelk, og siden stoffet Stelara^® kan forårsake bivirkninger hos spedbarn, Om nødvendig, bør bruk under amming avgjøre spørsmålet om opphør av breastfeeding.

IN eksperimentelle studier stoffet ble administrert til dyr i en dose, som i 45 ganger anbefalt klinisk dose for mennesker, samtidig ble ingen teratogenisitetsfenomener avslørt, medfødte anomalier eller utviklingsforsinkelser. Resultatene fra dyrestudier er imidlertid ikke alltid relevante for mennesker..

Apestudier har vist, hva ustekinumab skilles ut i morsmelk.

Forsiktighetsregler

Ustekinumab er et selektivt immundempende middel og kan øke risikoen for infeksjoner og reaktivering av infeksjoner, i en latent fase.

I kliniske studier med bruk av stoffet Stelara^® alvorlig bakteriell, sopp- og virusinfeksjoner. Ustekinumab skal ikke gis til pasienter med klinisk signifikante, aktive infeksjoner. Legemidlet bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kroniske infeksjoner eller en historie med tilbakevendende infeksjoner.

Før du bruker stoffet, bør pasienten testes for tuberkulose.. Ustekinumab bør ikke brukes hos pasienter med aktiv tuberkulose. I nærvær av latent eller aktiv tuberkulose (inkl. historie) behandlingen bør startes før du starter bruken av legemidlet Stelara^®. Behandling av tuberkulose hos pasienter bør også startes., hvor tilstrekkelig effekt fra tidligere behandling ikke er bekreftet. Under og etter behandling med ustekinumab bør pasienter overvåkes nøye for tegn og symptomer på aktiv tuberkulose..

Pasienter bør advares om å oppsøke lege hvis symptomer vises, tyder på infeksjon. Med utviklingen av en alvorlig infeksjon, bruk av stoffet Stelara^® bør avskaffes, pasienten må være under oppsyn av medisinsk personell. Ustekinumab skal ikke brukes før infeksjonen er behandlet..

Forberedelse av Stelar^® er et selektivt immundempende middel. Immunsuppressiva kan øke risikoen for kreft. Hos noen pasienter, mottar ustekinumab i kliniske studier, forekomsten av ondartede neoplasmer ble observert (kutane og ikke-kutane former).

Ved utvikling av anafylaktiske og andre alvorlige allergiske reaksjoner, bør bruken av ustekinumab stoppes umiddelbart og passende behandling bør foreskrives.

I løpet av behandlingen med Stelara^® vaksiner anbefales ikke, som inneholder svekkede patogener av smittsomme (viral eller bakteriell) Sykdommer, og også under 15 uker før vaksinasjon (etter å ha tatt den siste dosen av Stelara^®) og 2 uker etter vaksinasjon.

Vaksiner kan brukes sammen med ustekinumab, som inneholder inaktiverte mikroorganismer.

Sikkerhet og effekt av legemidlet Stelara^® i kombinasjon med immunsuppressive legemidler og fototerapi er ikke studert. Forsiktighet bør utvises når man vurderer muligheten for samtidig bruk av andre immunsuppressiva og ustekinumab, samt ved bytte fra behandling med et annet biologisk antipsoriasis til behandling med ustekinumab.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Studier av effekten av stoffet Stelara^® om evnen til å kjøre kjøretøy og andre potensielt farlige aktiviteter ble ikke utført.

Overdose

Under kliniske studier ble pasientene en gang injisert intravenøst ​​i doser opptil 4.5 mg/kg uten utvikling av dosebegrensende toksisitet.

Behandling: det anbefales å overvåke pasientens tilstand for å identifisere symptomer på bivirkninger, og hvis de utvikler seg, bør passende symptomatisk behandling startes umiddelbart.

Legemiddelinteraksjoner

Spesielle studier av legemiddelinteraksjoner av legemidlet Stelara^® ikke utført.

Vaksiner skal ikke brukes, som inneholder svekkede patogener av infeksjonssykdommer, samtidig med ustekinumab.

Med felles bruk av stoffet Stelara^® og slike stoffer, som paracetamol (paracetamol), Ibuprofen, acetylsalisylsyre, metformin, atorvastatin, naproxen, interaksjoner med levotyroksin og hydroklortiazid er ikke identifisert.

Sikkerhet og effekt av kombinert bruk av stoffet Stelara^® med andre immundempende midler (metotreksat, ciklosporin) eller biologiske medisiner for behandling av psoriasis er ikke studert.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn, beskyttet mot lys, i originalemballasje ved temperaturer fra 2 ° til 8 ° С; Må ikke fryses, ikke ristet. Holdbarhet – 12 måneder.