Ustekinumab

Når ATH:
L04AC05

Farmakologiske virkning

Farmakologiske virkning – immunsuppressive.

Farmakokinetikk

Absorpsjon. Tmax når p/innføringen 90 mg ustekinumaba friske frivillige var 8,5 dag. Hos pasienter med psoriasis, denne verdien ved doser av stoffet 45 eller 90 mg var sammenlignbar med det hos friske frivillige.

Den absolutte biotilgjengeligheten av ustekinumab etter en enkelt subkutan administrering hos pasienter med psoriasis var 57,2%.

Distribusjon. Среднее значение объема распределения устекинумаба в терминальной фазе выведения после однократного в/в введения больным псориазом колебалось от 57 til 83 ml / kg.

Metabolisme. Den metabolske veien til ustekinumab er ikke kjent.

Fradrag. Средняя величина системного клиренса устекинумаба после однократного в/в введения больным псориазом колебалась от 1,99 til 2,34 ml / dag / kg.

Т1/2 устекинумаба у больных псориазом составлял примерно 3 Sol, и в разных исследованиях варьировал от 15 til 32 dager.

Linearitet. Systemisk eksponering av ustekinumab (Сmax и AUC) hos pasienter med psoriasis økt proporsjonalt med dosene administrert etter en enkelt intravenøs administrering av doser fra 0,09 til 4,5 mg / kg, samt etter en enkelt subkutan administrering av doser fra 24 til 240 mg.

Endringen i plasmakonsentrasjonen av ustekinumab over tid etter én eller flere gjentatte doser av legemidlet var stort sett forutsigbar.. Равновесная концентрация устекинумаба в плазме крови достигается к 28-й нед при предложенном режиме терапии (andre injeksjon 4 нед спустя после первого применения, deretter hver 12 Sol). Gjennomsnittlig, равновесная концентрация препарата составляет 0,21–0,26 мкг/мл для дозы 45 мг и 0,47–0,49 мкг/мл — для дозы 90 mg. Кумуляции препарата в сыворотке крови не наблюдалось на протяжении лечения длительностью 12 Sol.

Влияние массы тела пациента на фармакокинетику препарата. Konsentrasjonen av stoffet i blodplasmaet avhenger av pasientens kroppsvekt.. При введении одинаковых доз (45 eller 90 mg) hos pasienter som veier mer enn 100 kg gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av ustekinumab var lavere, enn hos pasienter som veier mindre 100 kg. Men, средняя минимальная концентрация устекинумаба в плазме крови пациентов с массой тела более 100 kg, som introduserte 90 mg, var sammenlignbar med den i pasientgruppen som veier mindre enn 100 kg, som introduserte 45 mg.

Populasjonsfarmakokinetisk analyse. Кажущийся клиренс (CL/F) и объем распределения (V/F) var 0,465 л/ч сут и 15,7 l, henholdsvis. Т1/2 препарата составлял примерно 3 Sol. Paul, возраст и принадлежность к той или иной расе не влияли на CL/F устекинумаба. На CL/F препарата влияла масса тела пациентов, при этом у пациентов с большей массой тела величина CL/F была больше. Средний CL/F у пациентов с массой тела более 100 kg var ca 55% høyere enn hos pasienter med mindre kroppsvekt. V/F у пациентов с массой тела более 100 kg var ca 37% høyere enn hos pasienter med mindre kroppsvekt.

Analysen undersøkte virkningen av eksisterende sykdommer (nåværende eller historie med diabetes mellitus, arteriell hypertensjon, hyperlipidemi) på farmakokinetikken til legemidlet. У пациентов с сахарным диабетом величина CL/F была в среднем на 29% høyere, enn hos friske pasienter.

Det er ingen data om farmakokinetikken til legemidlet hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon..

Populasjonsfarmakokinetisk analyse blant eldre pasienter 65 лет не выявил влияния возраста на величины CL/F и V/F.

Употребление алкоголя и табака не влияло на фармакокинетику устекинумаба.

Vitnesbyrd

Для лечения пациентов старше 18 år med moderat til alvorlig plakkpsoriasis.

Doseringsregime

P /, pasienter eldre 18 år.

Рекомендованная доза — 45 mg. Den andre injeksjonen gis 4 нед спустя после первого применения, deretter hver 12 Sol.

Hos pasienter som veier mer enn 100 кг препарат рекомендуется использовать в дозе 90 mg.

Hvis behandlingen er ineffektiv under 28 нед рекомендуется рассмотреть целесообразность применения препарата.

Dosejustering. Pasienter, der den kliniske effekten av stoffet når det brukes hver 12 нед выражена недостаточно, следует увеличивать дозу препарата до 90 mg hver 12 Sol. Hvis dette doseringsregimet ikke er effektivt, dose 90 mg bør administreres hver 8 Sol.

Gjenoppta behandling. Возобновление лечения по предложенной схеме — вторая инъекция через 4 нед спустя после первого применения, og deretter hver 12 нед — было так же эффективно, samt førstegangsterapi.

Указания по введению препарата

Перед введением препарата внимательно осмотрите содержимое флакона. Oppløsningen skal være opaliserende fra fargeløs til lys gul, kan inneholde enkelt transparente proteinpartikler. Dette utseendet er normalt for proteinløsninger.. Når du skifter farge, uklarhet eller tilstedeværelse av faste partikler, kan ikke løsningen brukes. Ustekinumab inneholder ingen konserveringsmidler, derfor kan ikke ubrukte rester av legemidlet i hetteglasset og sprøyten brukes.

Legemidlet skal ikke blandes med andre injeksjonsvæsker.. Hvis for en dose 90 mg bruk 2 hetteglass av 45 mg, burde gjøre 2 sekvensielle injeksjoner. При этом вторая инъекция должна быть сделана сразу же после первой. Injeksjoner bør gjøres i forskjellige områder. Не встряхивайте препарат. Langvarig kraftig risting kan skade stoffet.. Не используйте препарат, hvis han ble rystet.

Рекомендованными местами для инъекции являются верхняя часть бедра или область живота (omtrent 5 cm fra navlen). Du kan også bruke sete- eller skulderområdet.. Injeksjoner i området bør unngås, påvirket av psoriasis.

Применение у пожилых больных (senior 65 år). В ходе клинических исследований не было выявлено влияния возраста на клиренс или объем распределения препарата. В ходе исследований препарата не было выявлено различий в безопасности и эффективности препарата для пожилых пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами.

Bruk hos barn. Sikkerheten og effekten av ustekinumab hos barn er ikke undersøkt.

Применение при почечной и печеночной недостаточности. Изучения препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось.

Bivirkning

Наиболее тяжелыми побочными явлениями были злокачественные новообразования и серьезные инфекции.

Наиболее частыми неблагоприятными явлениями (>10%) i kontrollerte og ukontrollerte kliniske studier av bruken av legemidlet ved psoriasis, var det nasofaryngitt og øvre luftveisinfeksjoner. De fleste av disse hendelsene var moderat alvorlige og krevde ikke seponering av behandlingen..

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: Ofte (≥1 / 10); ofte (≥1 / 100, <1/10); sjelden (≥1 / 1000, <1/100); sjelden (≥1 / 10000, <1/1000); sjelden (<1/10000), inkludert enkelttilfeller.

Infeksjon: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей, nazofaringit; часто — вирусные инфекции верхних дыхательных путей, betennelse i det subkutane fettet.

В контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота инфекции, inkl. тяжелой инфекции при применении препарата Устекинумаб и плацебо была одинакова (частота инфекций — соответственно 1,39 og 1,21 случая на человек/год лечения, частота тяжелых инфекций — соответственно 0,01 (5/407) og 0,02 (3/177) случая на человек/год лечения).

В ходе контролируемых и неконтролируемых клинических исследований частота инфекций при применении препарата Устекинумаб составляла 1,24 (24/2251) случая на человек/год лечения. Случаи возникновения тяжелой инфекции включали воспаление подкожной жировой клетчатки, divertikulitt, osteomyelitt, virusinfeksjoner, gastroenteritt, lungebetennelse og urinveisinfeksjoner.

CNS: часто — головокружение, hodepine, depresjon.

Åndedrettssystemet: часто — боль в горле и гортани, nesetetthet.

På den delen av fordøyelseskanalen: ofte - diaré.

På den delen av huden og subkutant vev: ofte kløe, elveblest.

Fra muskel- og skjelettsystemet: часто — миалгия, ryggsmerter.

Generelle lidelser og reaksjoner på injeksjonsstedet: часто — усталость, erytem på injeksjonsstedet; нечасто — реакции в месте введения (smerte, hevelse, kløe, pakking, blødning, blødning, irritasjon).

Ondartede svulster. I kliniske placebokontrollerte studier hos pasienter med psoriasis, forekomsten av ondartede svulster (ikke inkludert ikke-melanom hudkreft) pasienter, får ustekinumab og placebo, var hhv 0,25 (1/406) og 0,57 (1/177) saken om 100 person / år. Frekvensen av utvikling av andre, enn melanom, форм рака при применении препарата Устекинумаб и плацебо составляла соответственно 0,74 (3/406) og 1,13 (2/176) saken om 100 person / år. Utvikling av brystkreft er rapportert, tarm, Head and Neck, nyre, prostata og skjoldbruskkjertelen.

Forekomsten av ondartede svulster hos pasienter, получавших препарат Устекинумаб, var sammenlignbar med forekomsten av svulster i den generelle befolkningen.

Forekomsten av ikke-melanom hudkreft hos pasienter, получавших препарат Устекинумаб, var 0,8 (18/2245) saken om 100 person / år.

Overfølsomhetsreaksjoner: в клинических исследованиях сыпь и крапивница наблюдалась менее чем у 2% pasienter.

Иммуногенность: ca 5% pasienter, получавших препарат Устекинумаб, antistoffer mot ustekinumab ble dannet, som vanligvis hadde en lav titer. Det ble ikke funnet noen klar sammenheng mellom dannelsen av antistoffer og tilstedeværelsen av reaksjoner på injeksjonsstedet.. I nærvær av antistoffer mot ustekinumab hadde pasientene oftere en lavere effekt av stoffet, selv om tilstedeværelsen av antistoffer ikke utelukker oppnåelse av en klinisk effekt.

Kontra

• гиперчувствительность к устекинумабу или любому вспомогательному веществу препарата;
• barndom (til 18 år);
• серьезные инфекционные заболевания в острой фазе, inkl. tuberkulose;
• ondartede svulster (cm. "Forsiktig");
• graviditet;
• amming.

Nøye:

• хронические или рецидивирующие паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, fungal eller bakteriell opprinnelse;
• злокачественные опухоли в анамнезе;
• høy alder.

Graviditet og amming

В ходе изучения препарата животным вводили дозу, i 45 раз превышающую рекомендованную клиническую дозу для человека, samtidig ble ingen teratogenisitetsfenomener avslørt, врожденных аномалий или отставания в развитии. Resultatene fra dyrestudier er imidlertid ikke alltid relevante for mennesker..

Unknown, kan ustekinumab, når det brukes hos gravide kvinner, forårsake uønskede effekter på fosteret eller påvirke reproduksjonsfunksjonen. Det har ikke vært tilstrekkelige og godt kontrollerte studier hos gravide kvinner.

Рекомендуется избегать применения препарата при беременности и использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение 15 нед после лечения препаратом.

Apestudier har vist, hva ustekinumab skilles ut i morsmelk. Unknown, абсорбируется ли препарат системно после попадания в организм новорожденного. Поскольку многие препараты и иммуноглобулины выделяются с грудным молоком у кормящих женщин и поскольку препарат Устекинумаб может вызывать неблагоприятные реакции у грудных детей, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания в период приема препарата или об отмене терапии устекинумабом.

Forsiktighetsregler

Infeksjon. Ustekinumab er et selektivt immundempende middel og kan øke risikoen for infeksjoner og reaktivering av infeksjoner, i en latent fase.

В клинических исследованиях при применении препарата Устекинумаб у больных наблюдались серьезные бактериальные, sopp- og virusinfeksjoner. Устекинумаб не следует применять у больных с клинически значимыми, aktive infeksjoner. Следует проявлять осторожность при применении препарата у больных с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе.

Перед началом применения препарата следует провести тестирование больного на наличие туберкулеза. Не следует применять устекинумаб у больных с активным туберкулезом. I nærvær av latent eller aktiv tuberkulose (inkl. historie) следует начать его лечение до начала применения препарата Устекинумаб. Также следует начать лечение туберкулеза у больных, у которых достаточный эффект от его предыдущего лечения не подтвержден. В период лечения устекинумабом и после этого следует тщательно наблюдать за больными для выявления признаков и симптомов активного туберкулеза.

Больных следует предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении признаков и симптомов, tyder på infeksjon. При развитии тяжелой инфекции применение препарата Устекинумаб необходимо отменить, pasienten må være under oppsyn av medisinsk personell. Ustekinumab skal ikke brukes før infeksjonen er behandlet..

Ondartede neoplasmer. Препарат Устекинумаб является селективным иммунодепрессантом. Immunsuppressiva kan øke risikoen for kreft. Hos noen pasienter, mottar ustekinumab i kliniske studier, forekomsten av ondartede neoplasmer ble observert (kutane og ikke-kutane former).

Overfølsomhetsreaksjoner. Ved utvikling av anafylaktiske og andre alvorlige allergiske reaksjoner, bør bruken av ustekinumab stoppes umiddelbart og passende behandling bør foreskrives.

Vaksinering. В период лечения препаратом Устекинумаб не рекомендуется применять вакцины, som inneholder svekkede patogener av smittsomme (viral eller bakteriell) Sykdommer. Применение препарата не рекомендуется в период 15 нед до вакцинации (после приема последней дозы препарата Устекинумаб) og for 2 uker etter vaksinering.

Vaksiner kan brukes sammen med ustekinumab, som inneholder inaktiverte mikroorganismer.

Сопутствующая иммуносупрессивная терапия. Безопасность и эффективность применения препарата Устекинумаб в комбинации с иммунодепрессивными препаратами и фототерапией не изучалась. Forsiktighet bør utvises når man vurderer muligheten for samtidig bruk av andre immunsuppressiva og ustekinumab, samt ved bytte fra behandling med et annet biologisk antipsoriasis til behandling med ustekinumab.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Forskningen ble gjennomført.

Legemiddelinteraksjoner

Специальные исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Vaksiner skal ikke brukes, som inneholder svekkede patogener av infeksjonssykdommer, samtidig med ustekinumab.

При совместном применении препарата Устекинумаб и таких препаратов, som paracetamol (paracetamol), Ibuprofen, acetylsalisylsyre, metformin, atorvastatin, naproxen, interaksjoner med levotyroksin og hydroklortiazid er ikke identifisert.

Безопасность и эффективность совместного применения препарата Устекинумаб с другими иммунодепрессантами (metotreksat, ciklosporin) или биологическими препаратами для лечения псориаза не была оценена.