Ustekinumab

Når ATH:
L04AC05

Farmakologiske virkning

Farmakologiske virkning – immunsuppressive.

Farmakokinetikk

Absorpsjon. Tmax når p/innføringen 90 mg ustekinumaba friske frivillige var 8,5 dag. Hos pasienter med psoriasis, denne verdien ved doser av stoffet 45 eller 90 mg var sammenlignbar med det hos friske frivillige.

Den absolutte biotilgjengeligheten av ustekinumab etter en enkelt subkutan administrering hos pasienter med psoriasis var 57,2%.

Distribusjon. Gjennomsnittlig distribusjonsvolum av ustekinumab i den terminale eliminasjonsfasen etter en enkelt intravenøs administrering hos pasienter med psoriasis varierte fra 57 til 83 ml / kg.

Metabolisme. Den metabolske veien til ustekinumab er ikke kjent.

Fradrag. Gjennomsnittlig systemisk clearance av ustekinumab etter en enkelt intravenøs administrering hos pasienter med psoriasis varierte fra 1,99 til 2,34 ml / dag / kg.

T1/2 av ustekinumab hos pasienter med psoriasis var ca 3 Sol, og i ulike studier varierte fra 15 til 32 dager.

Linearitet. Systemisk eksponering av ustekinumab (Сmax og AUC) hos pasienter med psoriasis økt proporsjonalt med dosene administrert etter en enkelt intravenøs administrering av doser fra 0,09 til 4,5 mg / kg, samt etter en enkelt subkutan administrering av doser fra 24 til 240 mg.

Endringen i plasmakonsentrasjonen av ustekinumab over tid etter én eller flere gjentatte doser av legemidlet var stort sett forutsigbar.. Likevektskonsentrasjonen av ustekinumab i blodplasma oppnås innen den 28. uken med det foreslåtte behandlingsregimet (andre injeksjon 4 uker etter første gangs bruk, deretter hver 12 Sol). Gjennomsnittlig, steady-state-konsentrasjonen av legemidlet er 0,21–0,26 μg/ml for en dose 45 mg og 0,47–0,49 mcg/ml - for dose 90 mg. Ingen akkumulering av stoffet i blodserumet ble observert under behandlingsvarigheten. 12 Sol.

Påvirkningen av pasientens kroppsvekt på farmakokinetikken til legemidlet. Konsentrasjonen av stoffet i blodplasmaet avhenger av pasientens kroppsvekt.. Ved administrering av samme doser (45 eller 90 mg) hos pasienter som veier mer enn 100 kg gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av ustekinumab var lavere, enn hos pasienter som veier mindre 100 kg. Men, gjennomsnittlig minimumskonsentrasjon av ustekinumab i blodplasma hos pasienter som veier mer enn 100 kg, som introduserte 90 mg, var sammenlignbar med den i pasientgruppen som veier mindre enn 100 kg, som introduserte 45 mg.

Populasjonsfarmakokinetisk analyse. Tilsynelatende klarering (CL/F) og distribusjonsvolum (V/F) var 0,465 l/t dag og 15,7 l, henholdsvis. T1/2 av stoffet var ca 3 Sol. Paul, alder og rase påvirket ikke ustekinumab CL/F. CL/F til stoffet ble påvirket av kroppsvekten til pasientene, samtidig, hos pasienter med høyere kroppsvekt, var CL/F-verdien høyere. Gjennomsnittlig CL/F hos pasienter som veier mer enn 100 kg var ca 55% høyere enn hos pasienter med mindre kroppsvekt. V/F hos pasienter som veier mer enn 100 kg var ca 37% høyere enn hos pasienter med mindre kroppsvekt.

Analysen undersøkte virkningen av eksisterende sykdommer (nåværende eller historie med diabetes mellitus, arteriell hypertensjon, hyperlipidemi) på farmakokinetikken til legemidlet. Hos pasienter med diabetes mellitus var CL/F-verdien i gjennomsnitt 29% høyere, enn hos friske pasienter.

Det er ingen data om farmakokinetikken til legemidlet hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon..

Populasjonsfarmakokinetisk analyse blant eldre pasienter 65 år avslørte ikke effekten av alder på verdiene av CL/F og V/F.

Alkohol- og tobakksforbruk påvirket ikke farmakokinetikken til ustekinumab.

Vitnesbyrd

For behandling av eldre pasienter 18 år med moderat til alvorlig plakkpsoriasis.

Doseringsregime

P /, pasienter eldre 18 år.

Anbefalt dose - 45 mg. Den andre injeksjonen gis 4 uker etter første gangs bruk, deretter hver 12 Sol.

Hos pasienter som veier mer enn 100 kg legemidlet anbefales brukt i en dose 90 mg.

Hvis behandlingen er ineffektiv under 28 uker anbefales det å vurdere tilrådeligheten av å bruke stoffet.

Dosejustering. Pasienter, der den kliniske effekten av stoffet når det brukes hver 12 uke er ikke uttrykt nok, dosen av legemidlet bør økes til 90 mg hver 12 Sol. Hvis dette doseringsregimet ikke er effektivt, dose 90 mg bør administreres hver 8 Sol.

Gjenoppta behandling. Gjenopptakelse av behandlingen i henhold til foreslått regime - en andre injeksjon etter 4 uker etter første gangs bruk, og deretter hver 12 uke - det var like effektivt, samt førstegangsterapi.

Instruksjoner for administrering av stoffet

Før du administrerer stoffet, inspiser innholdet i flasken nøye.. Oppløsningen skal være opaliserende fra fargeløs til lys gul, kan inneholde enkelt transparente proteinpartikler. Dette utseendet er normalt for proteinløsninger.. Når du skifter farge, uklarhet eller tilstedeværelse av faste partikler, kan ikke løsningen brukes. Ustekinumab inneholder ingen konserveringsmidler, derfor kan ikke ubrukte rester av legemidlet i hetteglasset og sprøyten brukes.

Legemidlet skal ikke blandes med andre injeksjonsvæsker.. Hvis for en dose 90 mg bruk 2 hetteglass av 45 mg, burde gjøre 2 sekvensielle injeksjoner. I dette tilfellet bør den andre injeksjonen gis umiddelbart etter den første. Injeksjoner bør gjøres i forskjellige områder. Ikke rist stoffet. Langvarig kraftig risting kan skade stoffet.. Ikke bruk stoffet, hvis han ble rystet.

Anbefalte injeksjonssteder er øvre del av låret eller mageområdet (omtrent 5 cm fra navlen). Du kan også bruke sete- eller skulderområdet.. Injeksjoner i området bør unngås, påvirket av psoriasis.

Bruk hos eldre pasienter (senior 65 år). I kliniske studier var det ingen effekt av alder på clearance eller distribusjonsvolum av legemidlet.. Under studier av stoffet ble det ikke funnet noen forskjeller i sikkerheten og effektiviteten til stoffet for eldre pasienter 65 år sammenlignet med yngre pasienter.

Bruk hos barn. Sikkerheten og effekten av ustekinumab hos barn er ikke undersøkt.

Brukes ved nyre- og leversvikt. Legemidlet er ikke studert hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon..

Bivirkning

De mest alvorlige bivirkningene var maligniteter og alvorlige infeksjoner.

De vanligste uønskede hendelsene (>10%) i kontrollerte og ukontrollerte kliniske studier av bruken av legemidlet ved psoriasis, var det nasofaryngitt og øvre luftveisinfeksjoner. De fleste av disse hendelsene var moderat alvorlige og krevde ikke seponering av behandlingen..

Bivirkninger av stoffet er systematisert i forhold til hvert av organsystemene avhengig av hyppigheten av forekomsten, ved å bruke følgende klassifisering: Ofte (≥1 / 10); ofte (≥1 / 100, <1/10); sjelden (≥1 / 1000, <1/100); sjelden (≥1 / 10000, <1/1000); sjelden (<1/10000), inkludert enkelttilfeller.

Infeksjon: svært ofte - øvre luftveisinfeksjoner, nazofaringit; ofte - virusinfeksjoner i øvre luftveier, betennelse i det subkutane fettet.

I kontrollerte studier hos pasienter med psoriasis, forekomsten av infeksjon, inkl. Alvorlige infeksjoner var like mellom Ustekinumab og placebo (frekvens av infeksjoner - tilsvarende 1,39 og 1,21 tilfeller per person/behandlingsår, hyppighet av alvorlige infeksjoner - hhv 0,01 (5/407) og 0,02 (3/177) tilfeller per person/behandlingsår).

I kontrollerte og ukontrollerte kliniske studier var forekomsten av infeksjoner med Ustekinumab 1,24 (24/2251) tilfeller per person/behandlingsår. Tilfeller av alvorlig infeksjon inkluderte betennelse i det subkutane fettet, divertikulitt, osteomyelitt, virusinfeksjoner, gastroenteritt, lungebetennelse og urinveisinfeksjoner.

CNS: ofte - svimmelhet, hodepine, depresjon.

Åndedrettssystemet: ofte - smerter i halsen og strupehodet, nesetetthet.

På den delen av fordøyelseskanalen: ofte - diaré.

På den delen av huden og subkutant vev: ofte kløe, elveblest.

Fra muskel- og skjelettsystemet: ofte - myalgi, ryggsmerter.

Generelle lidelser og reaksjoner på injeksjonsstedet: ofte - tretthet, erytem på injeksjonsstedet; mindre vanlige - reaksjoner på injeksjonsstedet (smerte, hevelse, kløe, pakking, blødning, blødning, irritasjon).

Ondartede svulster. I kliniske placebokontrollerte studier hos pasienter med psoriasis, forekomsten av ondartede svulster (ikke inkludert ikke-melanom hudkreft) pasienter, får ustekinumab og placebo, var hhv 0,25 (1/406) og 0,57 (1/177) saken om 100 person / år. Frekvensen av utvikling av andre, enn melanom, kreftformer ved bruk av stoffet Ustekinumab og placebo var hhv 0,74 (3/406) og 1,13 (2/176) saken om 100 person / år. Utvikling av brystkreft er rapportert, tarm, Head and Neck, nyre, prostata og skjoldbruskkjertelen.

Forekomsten av ondartede svulster hos pasienter, får stoffet Ustekinumab, var sammenlignbar med forekomsten av svulster i den generelle befolkningen.

Forekomsten av ikke-melanom hudkreft hos pasienter, får stoffet Ustekinumab, var 0,8 (18/2245) saken om 100 person / år.

Overfølsomhetsreaksjoner: i kliniske studier ble utslett og urticaria observert hos mindre enn 2% pasienter.

Immunogenisitet: ca 5% pasienter, får stoffet Ustekinumab, antistoffer mot ustekinumab ble dannet, som vanligvis hadde en lav titer. Det ble ikke funnet noen klar sammenheng mellom dannelsen av antistoffer og tilstedeværelsen av reaksjoner på injeksjonsstedet.. I nærvær av antistoffer mot ustekinumab hadde pasientene oftere en lavere effekt av stoffet, selv om tilstedeværelsen av antistoffer ikke utelukker oppnåelse av en klinisk effekt.

Kontra

• overfølsomhet overfor ustekinumab eller andre hjelpestoffer i legemidlet;
• barndom (til 18 år);
• alvorlige infeksjonssykdommer i den akutte fasen, inkl. tuberkulose;
• ondartede svulster (cm. "Forsiktig");
• graviditet;
• amming.

Nøye:

• kroniske eller tilbakevendende parasittiske og virale infeksjonssykdommer, fungal eller bakteriell opprinnelse;
• historie med ondartede svulster;
• høy alder.

Graviditet og amming

Under studiet av stoffet ble dyr dosert, i 45 ganger anbefalt klinisk dose for mennesker, samtidig ble ingen teratogenisitetsfenomener avslørt, medfødte anomalier eller utviklingsforsinkelser. Resultatene fra dyrestudier er imidlertid ikke alltid relevante for mennesker..

Unknown, kan ustekinumab, når det brukes hos gravide kvinner, forårsake uønskede effekter på fosteret eller påvirke reproduksjonsfunksjonen. Det har ikke vært tilstrekkelige og godt kontrollerte studier hos gravide kvinner.

Det anbefales å unngå bruk av stoffet under graviditet og bruke effektive prevensjonsmetoder under og under 15 uker etter medikamentell behandling.

Apestudier har vist, hva ustekinumab skilles ut i morsmelk. Unknown, Absorberes stoffet systemisk etter å ha kommet inn i kroppen til en nyfødt?. Fordi mange legemidler og immunglobuliner skilles ut i morsmelk av ammende kvinner og fordi ustekinumab kan forårsake bivirkninger hos ammende spedbarn, en beslutning bør tas om å slutte å amme mens du tar legemidlet eller å avbryte behandling med ustekinumab.

Forsiktighetsregler

Infeksjon. Ustekinumab er et selektivt immundempende middel og kan øke risikoen for infeksjoner og reaktivering av infeksjoner, i en latent fase.

I kliniske studier med bruk av stoffet Ustekinumab ble det observert alvorlige bakterielle infeksjoner hos pasienter, sopp- og virusinfeksjoner. Ustekinumab bør ikke brukes til pasienter med klinisk signifikante, aktive infeksjoner. Forsiktighet bør utvises ved bruk av stoffet hos pasienter med kroniske infeksjoner eller en historie med tilbakevendende infeksjoner.

Før du begynner å bruke stoffet, bør pasienten testes for tilstedeværelse av tuberkulose.. Ustekinumab bør ikke brukes hos pasienter med aktiv tuberkulose. I nærvær av latent eller aktiv tuberkulose (inkl. historie) behandlingen bør startes før du bruker stoffet Ustekinumab. Behandling av tuberkulose bør også startes hos pasienter, hos hvem en tilstrekkelig effekt fra tidligere behandling ikke er bekreftet. Under og etter behandling med ustekinumab bør pasienter overvåkes nøye for tegn og symptomer på aktiv tuberkulose..

Pasienter bør advares om å søke lege hvis tegn og symptomer oppstår, tyder på infeksjon. Hvis det oppstår en alvorlig infeksjon, bør bruken av legemidlet Ustekinumab seponeres., pasienten må være under oppsyn av medisinsk personell. Ustekinumab skal ikke brukes før infeksjonen er behandlet..

Ondartede neoplasmer. Legemidlet Ustekinumab er et selektivt immundempende middel. Immunsuppressiva kan øke risikoen for kreft. Hos noen pasienter, mottar ustekinumab i kliniske studier, forekomsten av ondartede neoplasmer ble observert (kutane og ikke-kutane former).

Overfølsomhetsreaksjoner. Ved utvikling av anafylaktiske og andre alvorlige allergiske reaksjoner, bør bruken av ustekinumab stoppes umiddelbart og passende behandling bør foreskrives.

Vaksinering. Vaksiner anbefales ikke under behandling med Ustekinumab., som inneholder svekkede patogener av smittsomme (viral eller bakteriell) Sykdommer. Bruk av stoffet anbefales ikke under 15 uker før vaksinasjon (etter å ha tatt den siste dosen av Ustekinumab) og for 2 uker etter vaksinering.

Vaksiner kan brukes sammen med ustekinumab, som inneholder inaktiverte mikroorganismer.

Samtidig immunsuppressiv behandling. Sikkerheten og effekten av Ustekinumab i kombinasjon med immunsuppressive legemidler og fototerapi er ikke studert.. Forsiktighet bør utvises når man vurderer muligheten for samtidig bruk av andre immunsuppressiva og ustekinumab, samt ved bytte fra behandling med et annet biologisk antipsoriasis til behandling med ustekinumab.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Forskningen ble gjennomført.

Legemiddelinteraksjoner

Ingen spesifikke legemiddelinteraksjonsstudier er utført.

Vaksiner skal ikke brukes, som inneholder svekkede patogener av infeksjonssykdommer, samtidig med ustekinumab.

Ved bruk av Ustekinumab og slike legemidler sammen, som paracetamol (paracetamol), Ibuprofen, acetylsalisylsyre, metformin, atorvastatin, naproxen, interaksjoner med levotyroksin og hydroklortiazid er ikke identifisert.

Sikkerhet og effektivitet ved kombinert bruk av stoffet Ustekinumab med andre immunsuppressiva (metotreksat, ciklosporin) eller biologiske legemidler for behandling av psoriasis har ikke blitt evaluert.