SPRYCEL

Aktivt material: Dasatinib
Når ATH: L01XE06
CCF: Kreft narkotika. Proteintyrosinkinasehemmer
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): C91.0, Q92.1
Når CSF: 22.06
Produsent: Bristol-Myers Squibb Selskapet (Forente Stater)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Piller, Film-belagt hvit eller nesten hvit, runde, lenticular, merket “BMS” på den ene side og “527” – en annen.

Stoffene: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, giproloza, Kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat, Opadry белый (Titandioksid, гипромеллоза-6cP, makrogol 400).

60 PC. – флаконы полиэтиленовые* (1) – pakker papp.

Piller, Film-belagt hvit eller nesten hvit, Oval, lenticular, merket “BMS” på den ene side og “528” – en annen.

Stoffene: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, giproloza, Kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat, Opadry белый (Titandioksid, гипромеллоза-6cP, makrogol 400).

60 PC. – флаконы полиэтиленовые* (1) – pakker papp.

Piller, Film-belagt hvit eller nesten hvit, runde, lenticular, merket “BMS” på den ene side og “524” – en annen.

Stoffene: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, giproloza, Kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat, Opadry белый (Titandioksid, гипромеллоза-6cP, makrogol 400).

60 PC. – флаконы полиэтиленовые* (1) – pakker papp.

* во флаконы помещен контейнер с осушителем.

Farmakologiske virkning

Kreft narkotika, ингибитор протеинтирозинкиназы. Дазатиниб в наномолярных концентрациях ингибирует следующие тирозинкиназы: BCR-ABL, SRC familie (SRC, LCK, JA, FYN), c-KIT, EPHA2 и PDGFRβ. C помощью моделирования установлено, что дазатиниб связывается со многими формами ABL киназы.

In vitro дазатиниб проявлял активность в лейкозных клеточных линиях, hvor følsom, eller resistente overfor imatinib. Дазатиниб ингибирует рост клеточных линий хронического миелолейкоза и острого лимфобластного лейкоза с гиперэкспрессией BCR-ABL. В условиях тестов дазатиниб преодолевал резистентность к иматинибу, assosiert med mutasjoner i domene BCR-ABL kinase, aktivering av alternative signalveier, SRC familie kinaser bestående (LYN, NSK) og multiresistens genet overekspresjon.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Etter oral administrasjon, C_maks дазатиниба в плазме крови достигается через 0.5-6 Nei. Значение AUC пропорционально дозе в диапазоне доз от 15 til 240 mg / dag. При приеме дазатиниба в дозе 100 mg etter 30 мин после приема пищи с высоким содержанием жира отмечается увеличение средней AUC на 14%. Влияние пищи не было клинически значимым.

Distribusjon

I Кажущийся_d дазатиниба составляет 2505 l, что свидетельствует о значительном распределении во внесосудистом пространстве. Связывание дазатиниба и его активного метаболита с белками плазмы человека in vitro составляет 96% og 93% henholdsvis, независимо от концентрации в диапазоне 100-500 ng / ml.

Metabolisme

Дазатиниб активно метаболизируется у людей, главным образом при участии фермента CYP3А4. CYP3A4 er det viktigste enzymet, deltar i dannelsen av den aktive metabolitten. Флавин-содержащая монооксигеназа 3 и уридиндифосфат-глюкуронозилтрансфераза также участвуют в образовании метаболитов дазатиниба. В микросомах печени человека дазатиниб проявлял слабое, независимое от времени, ингибирующее действие в отношении CYP3A4. AUC активного метаболита дазатиниба составляет примерно 5% AUC дазатиниба. Sannsynligvis, активный метаболит не играет большой роли в фармакологическом действии дазатиниба. Описаны и другие неактивные окисленные метаболиты дазатиниба.

Fradrag

Элиминация дазатиниба пропорциональна дозе в диапазоне доз от 15 til 240 mg / dag. T_1/2 дазатиниба составляет 3-5 Nei.

Дазатиниб выводится главным образом с калом. Etter en enkelt oral dose ¹⁴С-дазатиниба примерно 4% og 85% радиоактивности выводится за 10 дней с мочой и калом соответственно. Неизмененный дазатиниб составляет 0.1% og 19% dose, выводимой с мочой и калом, henholdsvis, а остальная часть дозы представлена метаболитами.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Клинически значимых различий фармакокинетики у пациентов пожилого возраста не выявлено.

Vitnesbyrd

— хронический миелолейкоз в хронической фазе или фазе акселерации, лимфоидный или миелоидный бластный криз при резистентности или непереносимости предыдущей терапии, включая иматиниб;

— острый лимфобластный лейкоз с положительной Филадельфийской хромосомой при резистентности или непереносимости предыдущей терапии.

Doseringsregime

Tablettene skal svelges hele.

Ved хронической фазе хронического миелолейкоза Den anbefalte startdosen er 100 mg 1 раз/сут утром или вечером независимо от приема пищи.

В остальных случаях рекомендуется назначать препарат в дозе 70 mg 2 раза/сут утром и вечером во время еды или натощак (140 mg / dag).

В случае отсутствия гематологического или цитогенетического ответа возможно увеличение дозы препарата при хронической фазе хронического миелолейкоза til 140 mg 1 gang / dag, ved далеко зашедшем хроническом миелолейкозе og остром лимбофластном лейкозе с положительной Филадельфийской хромосомой – til 100 mg 2 ganger / dag.

Рекомендации по коррекции дозы препарата

В случае снижения абсолютного числа нейтрофилов менее 500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50 000/мкл при хроническом миелолейкозе в хронической фазе следует сделать перерыв в лечении препаратом Спрайсел до достижения абсолютного числа нейтрофилов ≥1000/мкл и числа тромбоцитов ≥50 000/мкл. Deretter gjenopptas med samme dose. Если число тромбоцитов менее 25 000/мкл и/или абсолютное число нейтрофилов становится менее 500/мкл в течение более 7 dager – делают перерыв в лечении и, etter å ha nådd benchmarks, terapi opptas med en redusert dose 80 mg 1 gang / dag (den andre episoden) eller stoppe behandlingen (tredje episode).

В случае снижения абсолютного числа нейтрофилов менее 500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 10 000/мкл в фазе акселерации или бластного криза при хроническом миелолейкозе и остром лимфобластном лейкозе с положительной Филадельфийской хромосомой следует сначала убедиться, что цитопения не обусловлена лейкозом (аспирация или биопсия костного мозга). Если цитопения не связана с лейкозом, лечение следует прервать до достижения абсолютного числа нейтрофилов ≥1000/мкл и числа тромбоцитов ≥200 000/мкл и возобновить терапию в прежней дозе. I tilfelle av tilbakefall skal igjen bekrefter arten av cytopeni og gjenopptas med en redusert dose 50 mg 2 ganger / dag (den andre episoden) eller 40 mg 2 ganger / dag (tredje episode). Hvis oppsto cytopenia forbundet med leukemi, bør vurdere å øke dosen til 100 mg 2 ganger / dag.

Eldre pasienter endring av dosen er ikke nødvendig.

Bivirkning

Å bestemme frekvensen for bivirkninger: ofte (≥1 % – <10%); noen ganger (≥ 0,1% – <1%).

Fra fordøyelsessystemet: ofte – diaré, kvalme, oppkast, forstoppelse, боли в брюшной полости, воспаление слизистых оболочек (inkludert mukositt / stomatitt), gastritt, kolitt, enterokolitt, трещины в области анального отверстия, dysfagi, spiseforstyrrelser; noen ganger – øsofagitt, øvre gastrointestinale sår, tarmobstruksjon, pankreatitt, kolecystitt, hepatitt, kolestase, økning i transaminaser, bilirubin, ascites.

Åndedrettssystemet: ofte – lungeinfiltrater, lungebetennelse, astma, Lungeødem, pleuravæske, hoste, tungpustethet; noen ganger – bronkospasme, akutt lungesviktsyndrom, retikulære asfyksi.

CNS: ofte – smaksforstyrrelser, døsighet, besvimelse, tremor, kramper; noen ganger – hukommelsestap, cerebrovaskulær, transient iskemisk, reversibel posterior leukoencefalopati syndrom.

Fra blodkreft system: ofte – trombocytopeni, anemi, nøytropeni; noen ganger – снижение коагуляции, erytroblastopeni.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: ofte – myositt, muskelsvakhet, muskelstivhet; noen ganger – Tendinitt, raʙdomioliz.

Kardiovaskulære systemet: ofte – hjerterytme, angina, kardiomegalija, hjerteinfarkt, hetetokter, reduksjon eller økning i blodtrykket; noen ganger – perikardit, ventrikkeltakykardi, akutt koronarsyndrom, miokardit, удлинение интервала QTcF на ЭКГ.

Fra urinveiene: ofte – hyppig vannlating, nyresvikt; noen ganger – proteinuri.

På den delen av reproduksjonssystemet: ofte – gynekomasti; noen ganger – menstrual uregelmessigheter, nedsatt libido.

Fra sansene: ofte – konjunktivitt, tørre øyne, støy i ørene, vertigo.

Hudreaksjoner: ofte – væskeretensjon (поверхностные отеки), alopecia, xerosis, kviser, elveblest, dermatitt (inkludert eksem), foto, negle, pigmentering lidelser; иногда – язвенные поражения кожи, akutt febril nøytrofil dermatose, буллезный дерматоз, hånd-fot syndrom eritrodizestezii.

Fra laboratorieparametre: часто — увеличение активности КФК , повышение уровня тропонина, hyperurikemi (Tumorlysesyndrom); noen ganger – hypoalbuminemia, brudd på blodplateaggregasjon, hypokalsemi, gipofosfatemiя.

Andre: ofte – svakhet, herpes infeksjon, sepsis (inkludert fatal); noen ganger – overfølsomhet.

Kontra

- Graviditet;

- Amming (amming);

- Barndom og oppvekst opp 18 år (effekt og sikkerhet er ikke fastslått);

— повышенная чувствительность к дазатинибу или другим компонентам препарата.

FRA forsiktighet legemidlet skal brukes hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.

Graviditet og amming

Stoffet er kontraindisert under graviditet og amming (amming).

Forsiktighetsregler

Attention! В упаковку препарата помещен контейнер с осушителем, на который нанесены рисунок и предупредительная надпись – Do not eat. Contents: Silica Gel – Не есть. Innhold: Силикагель. Осушитель предназначен для защиты препарата от влаги. Контейнер с осушителем не вскрывать; содержимое контейнера не принимать внутрь.

Benmargsuppresjon

При лечении препаратом Спрайсел возможны тяжелые (3 og 4 степени по классификации NCI CTC) trombocytopeni, anemi og nøytropeni. Чаще данные реакции регистрируются у пациентов с далеко зашедшей фазой хронического миелолейкоза или острым лимфобластным лейкозом с положительной Филадельфийской хромосомой, чем у пациентов с хронической фазой хронического миелолейкоза. Полный клинический анализ крови следует проводить еженедельно первые 2 behandlingsmåneden, а затем ежемесячно или чаще, som klinisk indisert. Угнетение костного мозга обычно обратимо и проходит при временной отмене или снижении дозы Спрайсела.

Blødning

Большинство случаев кровотечений на фоне применения препарата были связаны с тяжелой тромбоцитопенией. Тяжелые кровоизлияния в головной мозг, inkludert fatal, зарегистрированы у менее 1% pasienter, получавших Спрайсел. Тяжелые желудочно-кишечные кровотечения отмечены у 4% pasienter; обычно требовалась временная отмена препарата и гемотрансфузий. Другие тяжелые кровотечения зарегистрированы у 2% pasienter.

Væskeretensjon

При приеме Спрайсела может наблюдаться задержка жидкости. Задержка жидкости тяжелой степени была зарегистрирована у 7% pasienter, включая выраженный плевральный и перикардиальный выпот у 4% og 1% pasienter, henholdsvis. Выраженный асцит и генерализованный отек развились у менее 1% pasienter. I 1% пациентов зарегистрирован тяжелый отек легких. При появлении одышки или сухого кашля необходим рентгенологический контроль органов грудной клетки. Задержка жидкости обычно купируется при применении поддерживающей терапии fra включением диуретиков или короткого курса ГКС. При выраженном плевральном выпоте требовались оксигенотерапия и торакоцентез.

QT-intervall forlengelse

Дазатиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлиненным интервалом QT_fra или с риском его удлинения (ved hypokalemi, gipomagniemii, врожденном синдроме удлиненного интервала QT, при терапии антиаритмическими и другими препаратами, i stand til å forlenge QT-intervallet, при предшествующей терапии высокими дозами антрациклинов). До назначения Спрайсела следует провести коррекцию гипокалиемии и гипомагниемии.

Отклонение в лабораторных показателях

Увеличение активности трансаминаз или уровня билирубина 3 eller 4 степени и гипокальциемия и гипофосфатемия 3 eller 4 степени наблюдались чаще у пациентов с фазой миелоидного или лимфоидного бластного криза хронического миелолейкоза и острым лимфобластным лейкозом с положительной Филадельфийской хромосомой. Нормализация активности трансаминаз и/или уровня билирубина обычно наступала после снижения дозы препарата или перерыва в лечении. Lindring av hypokalsemi 3 eller 4 степени наблюдалось при назначении препаратов кальция для приема внутрь.

Overdose

Beskrevet 1 случай приема 280 мг препарата Спрайсел пациентом с хроническим миелолейкозом, не сопровождавшийся клиническими симптомами и лабораторными отклонениями.

Behandling: наблюдение, om nødvendig – simptomaticheskaya terapi.

Legemiddelinteraksjoner

Ингибиторы CYP3A4 (f.eks, ketokonazol, itrakonazol, Erytromycin, klaritromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, нельфинавир, ritonavir, sakinavir, telitromycin) могут повышать концентрацию дазатиниба в плазме крови. Данных комбинаций следует избегать, в случае совместного применения дозу Спрайсела следует уменьшить на 20-40 mg / dag.

Индукторы CYP3A4 могут снижать концентрацию дазатиниба в плазме крови. Pasienter, получающим индукторы CYP3A4 (f.eks, Deksametason, fenytoin, Karbamazepin, rifampicin, fenobarbital), следует назначать препараты с меньшей способностью индуцировать этот фермент.

Трава зверобоя (Hypericum perforatum) может вызывать снижение концентрации дазатиниба в плазме крови, поэтому при лечении Спрайселом не следует назначать препараты, содержащие данное растение.

Одновременное применение Спрайсела и антацидов не рекомендуется. В случае необходимости назначения антацидов их следует принимать не менее чем за 2 timer før eller etter 2 timer etter å ha tatt Sprycel.

På grunn av den langvarige undertrykkelse av syresekresjon hos pasienter som får histamin H₂-reseptorer og protonpumpehemmere (f.eks, famotidin og omeprazol) kan redusere konsentrasjoner av dasatinib. Samtidig bruk av disse medikamentene er ikke anbefalt, og Sprycel.

CYP3A4-substrater med smalt terapeutisk, slik som alfentanil, astemizol, terfenadin, cisaprid, ciklosporin, Fentanyl, pimozid, kinidin, sirolimus, tacrolimus og ergotderivater (ergotamin, digidroergotamin), bør brukes med forsiktighet hos pasienter, mottar Sprycel.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på temperaturen fra 15 ° til 30 ° C. Holdbarhet – 2 år.