Cialis

Aktivt material: Tadalafil
Når ATH: G04BE08
CCF: Legemiddel for behandling av erektil dysfunksjon. PDE-5 hemmer
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): F52.2, N48.4
Når CSF: 28.08.01.01.01
Produsent: Eli Lilly VOSTOK S.A.. (Sveits)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Piller, Film-belagt gul farge, mandelformet, med en inskripsjon “Med 20” på den ene siden.

Stoffene: laktosemonohydrat, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), Kroskarmellosenatrium, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, sodium lauryl.

Sammensetningen av beleggfilmen: Opadry II gul – laktosemonohydrat, gipromelloza, Titandioksid, triacetine, fargestoff jernoksid gul.

1 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
2 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
2 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
2 PC. – blemmer (4) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Legemiddel for behandling av erektil dysfunksjon. Det er en reversibel selektiv hemmer av en bestemt type fosfodiesterase 5 (FDE5) cGMP. Når seksuell opphisselse forårsaker lokal frigjøring av nitrogenoksid, Hemming av PDE5 av tadalafil fører til en økning i cGMP-nivåer i corpus cavernosum i penis. Konsekvensen av dette er avslapning av de glatte musklene i arteriene og blodstrømmen til vevet i penis, hva som forårsaker en ereksjon. Tadalafil har ingen effekt i fravær av seksuell stimulering.

In vitro studier har vist, at tadalafil er en selektiv PDE5-hemmer. FDE5 – enzym, finnes i glatt muskulatur i corpus cavernosum, i glatt muskulatur i blodårene i indre organer, i skjelettmuskulaturen, blodplater, nyre, lett, lillehjernen.

Effekten av tadalafil på PDE5 er mer aktiv, enn andre fosfodiesteraser. Tadalafil c 10 000 ganger mer aktiv mot PDE5, enn for PDE1, FDE2, PDE4, PDE7, som er lokalisert i hjertet, hjerne, blodårer, leveren, leukocytter, skjelettmuskulatur og andre organer. Tadalafil c 10 000 blokkerer PDE5 ganger mer aktivt, enn PDE3 – enzym, som finnes i hjertet og blodårene. Denne selektiviteten for PDE5 over PDE3 er viktig, fordi PDE3 er et enzym, deltar i sammentrekningen av hjertemuskelen. Foruten, tadalafil omtrentlig 700 ganger mer aktiv mot PDE5, enn for PDE6, finnes i netthinnen og er ansvarlig for fototransmisjon.

Tadalafil har også en effekt i 9000 ganger mer potent mot PDE5, sammenlignet med effekten på PDE8, i 9 og 10 og i 14 ganger mer potent mot PDE5, sammenlignet med PDE11. Vevsfordeling og fysiologiske effekter av PDE8-PDE11-hemming er ennå ikke avklart.

Tadalafil forbedrer ereksjonen og evnen til å ha vellykket samleie.

Legemidlet er effektivt for 36 Nei. Effekten vises allerede etter 16 min etter å ha tatt stoffet i nærvær av seksuell opphisselse.

Tadalafil hos friske personer forårsaker ikke signifikante endringer i systolisk og diastolisk blodtrykk, sammenlignet med placebo, i liggende stilling (den gjennomsnittlige maksimale reduksjonen i blodtrykket er 1.6/0.8 mmHg. henholdsvis) og stående (den gjennomsnittlige maksimale reduksjonen i blodtrykket er 0.2/4.6 mmHg. henholdsvis). Tadalafil forårsaker ingen signifikant endring i hjertefrekvens.

Tadalafil forårsaker ikke endringer i fargegjenkjenning (blå/grønn), som forklares av dens lave affinitet for PDE6. Foruten, Det er ingen effekt av tadalafil på synsskarphet, elektroretinogram, intraokulært trykk og pupillstørrelse.

Det er utført flere studier for å evaluere effekten av daglig tadalfil på spermatogenesen.. Ingen bivirkninger på sædmorfologi eller -motilitet ble observert i noen av studiene. En studie fant en reduksjon i gjennomsnittlig sædkonsentrasjon sammenlignet med placebo. Redusert spermkonsentrasjon var assosiert med høyere ejakulasjonsfrekvens. Foruten, tadalafil forårsaket ikke uønskede endringer i testosteronnivået, LH og FSH i blodplasma, sammenlignet med placebo.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Etter oral administrering absorberes tadalafil raskt. C_maks oppnås i gjennomsnitt i 2 Nei. Hastigheten og omfanget av absorpsjon avhenger ikke av matinntaket. På tide å ta stoffet (morgen eller kveld) har ingen klinisk signifikant effekt på absorpsjonshastigheten eller -graden.

Farmakokinetikken til tadalafil hos friske individer er lineær med hensyn til tid og dose. Mellom doser fra 2.5 til 20 mg AUC øker proporsjonalt med dosen. C_ss i plasma oppnås innenfor 5 dager mens du tar stoffet 1 gang / dag.

Farmakokinetikken til tadalafil hos pasienter med erektil dysfunksjon er lik farmakokinetikken til legemidlet hos personer uten erektil dysfunksjon.

Distribusjon

Gjennomsnittlig V_d er om 63 l, noe som indikerer, at tadalafil distribueres i kroppsvev. Ved terapeutiske konsentrasjoner 94% tadalafil binder seg til plasmaproteiner. Friske individer har mindre 0.0005% administrert dose påvist i sæd.

Metabolisme

Metabolisert hovedsakelig med deltakelse av CYP3A4 isoenzymet. Den viktigste sirkulerende metabolitten er metylkatekolglukuronid. Han er med 13 000 ganger mindre aktiv mot PDE5, enn tadalafil. Derav, denne metabolitten er usannsynlig å være klinisk signifikant.

Fradrag

Hos friske individer er gjennomsnittlig clearance av tadalafil når det tas oralt 2.5 l /, og gjennomsnittlig T_1/2 – 17.5 Nei. Tadalafil skilles primært ut som inaktive metabolitter, mest med avføring (omtrent 61%) og i mindre grad med urin (omtrent 36%).

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Hos friske eldre mennesker (65 år eller mer) lavere clearance av tadalafil bestemmes, noe som gjenspeiles i en økning i AUC med 25% sammenlignet med friske personer i alderen fra 19 til 45 år. Denne forskjellen er ikke klinisk signifikant og krever ingen dosejustering..

Hos pasienter med nyresvikt, inkludert pasienter, hemodialyse, AUC større, enn hos friske individer. Proteinbinding påvirkes ikke av nedsatt nyrefunksjon.

Farmakokinetikken til tadalafil hos pasienter med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon er sammenlignbar med den hos friske personer. For pasienter med alvorlig leversvikt (C-klasse på Child-Pugh) ingen data tilgjengelig.

Hos pasienter med diabetes mellitus var AUC for tadalafil ca. mindre 19%, enn hos friske individer. Denne forskjellen krever ikke doseendring.

Vitnesbyrd

- erektil dysfunksjon.

Doseringsregime

Stoffet tas oralt, uansett måltidet.

Anbefalt maksimal dose Cialis^® er 20 mg. Maksimal anbefalt doseringsfrekvens – 1 gang / dag.

Cialis^® akseptert som et minimum 16 minutter før forventet seksuell aktivitet.

Pasienter kan forsøke samleie når som helst under 36 timer etter inntak av stoffet for å, for å bestemme den optimale responstiden på stoffet.

Bivirkning

Vanlige: hodepine (11%), dyspepsi (7%).

Bivirkninger er vanligvis milde eller moderate i alvorlighetsgrad, forbigående og reduseres ved fortsatt bruk av legemidlet.

Kanskje: ryggsmerter, myalgi, svimmelhet, nesetetthet, flushing.

Sjelden: opphovning av øyelokk, såre øyne, konjunktival hyperemia.

Sjelden: overfølsomhetsreaksjoner (inkludert utslett, elveblest og hevelse i ansiktet, Stevens-Johnsons syndrom og eksfoliativ dermatitt); hypotensjon (pasienter, som allerede har tatt antihypertensiva), hypertensjon og synkope; magesmerter og gastroøsofageal refluks; hyperhidrose (økt svetting); priapisme og forsinket ereksjon; uklart syn, ikke-arteriell fremre iskemisk optisk nevropati, retinal veneokklusjon, nedsatt synsfelt, migrene, neseblødning.

Hos pasienter med kardiovaskulære risikofaktorer: hjerteinfarkt, plutselig kardiogen død, hjerneslag, brystsmerter, hjertebank, takykardi. Det er imidlertid umulig å fastslå nøyaktig om disse hendelsene er direkte relatert til disse risikofaktorene., med tadalafil, med seksuell opphisselse, eller med en kombinasjon av disse eller andre faktorer.

Kontra

- samtidig bruk av rusmidler, som inneholder organiske nitrater;

- bruk hos personer under alderen 18 år;

- Overfølsomhet overfor narkotika.

Graviditet og amming

Legemidlet er ikke beregnet for bruk hos kvinner.

Forsiktighetsregler

Legemidlet bør foreskrives med forsiktighet til pasienter med alvorlig leversvikt. (C-klasse på Child-Pugh), siden data fra kontrollerte kliniske studier om sikkerheten og effektiviteten til Cialis^® denne kategorien pasienter ikke har.

Forsiktighet er nødvendig ved forskrivning av Cialis^® pasienter, mottar α₁-adrenoblokatorы, f.eks, doksazozin, siden samtidig bruk i noen tilfeller kan føre til symptomatisk hypotensjon. Når du studerer klinisk farmakologi i 18 Friske frivillige, tar tadalafil i en enkelt dose, ingen symptomatisk arteriell hypotensjon ble observert ved samtidig administrering av α₁-adrenoblokker tamsulosin.

Seksuell aktivitet har potensielle risikoer for pasienter med kardiovaskulær sykdom. Derfor behandling av erektil dysfunksjon, inkl. bruker stoffet Cialis^®, bør ikke utføres hos menn med slike hjertesykdommer, der seksuell aktivitet ikke anbefales.

Den potensielle risikoen for komplikasjoner ved seksuell aktivitet hos pasienter med kardiovaskulære sykdommer bør tas i betraktning.: hjerteinfarkt under siste 90 dager; ustabil angina eller angina pectoris, oppstår under samleie; kongestiv hjertesvikt (Funksjonsklasse II og høyere i henhold til NYHA-klassifiseringen), utviklet i det siste 6 måneder; ukontrollerte hjerterytmeforstyrrelser; hypotensjon (BP mindre 90/50 mmHg.) eller ukontrollert hypertensjon; hjerneslag, overført i løpet av den siste 6 måneder.

Cialis bør brukes med forsiktighet^® hos pasienter med alvorlig nyresvikt (CC mindre enn 30 ml / min), for moderat nyresvikt (KK fra 31 til 50 ml / min), hos pasienter med disposisjon for priapisme (f.eks, for sigdcelleanemi, multippelt myelom eller leukemi) eller hos pasienter med anatomisk deformasjon av penis (f.eks, under vinkling, kavernøs fibrose eller Peyronies sykdom).

Det er rapportert om priapisme ved bruk av PDE5-hemmere, inkludert Tadalfil. Pasienten bør informeres om behovet for å umiddelbart konsultere lege dersom en ereksjon oppstår, pågående 4 t eller mer. Utidig behandling av priapisme fører til skade på penisvev, som et resultat kan langsiktig tap av styrke oppstå.

Sikkerhet og effektivitet av Cialis-medisinkombinasjonen^® Ikke studert med andre behandlinger for erektil dysfunksjon. Derfor anbefales ikke bruk av slike kombinasjoner.

Som andre PDE5-hemmere, tadalafil har systemiske vasodilaterende egenskaper, som kan føre til en forbigående reduksjon i blodtrykket. Før du forskriver Cialis^® leger bør vurdere problemet nøye – om pasienter med eksisterende kardiovaskulær sykdom vil bli negativt påvirket av slike vasodilaterende effekter.

Ikke-arteriell fremre iskemisk optisk nevropati (STRØMFORSYNING) forårsaker synshemming, inkludert fullstendig tap av synet. Det er sjeldne rapporter etter markedsføring om tilfeller av NAPION-utvikling, tidsrelatert med bruk av PDE5-hemmere. Det er foreløpig umulig å fastslå, er det en direkte sammenheng mellom utviklingen av NAPI og å ta PDE5-hemmere eller andre faktorer. Leger bør råde pasienter til å slutte å ta Tadalfil og oppsøke lege dersom plutselig synstap oppstår.. Pasienter bør advares om, at folk, overlevende fra NAPION, økt risiko for å utvikle denne tilstanden igjen.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Til tross for, at forekomsten av svimmelhet med placebo og tadalfil er den samme, Under behandlingen bør pasienter være forsiktige når de kjører kjøretøy og deltar i andre potensielt farlige aktiviteter., krever høy konsentrasjon og hastighet av psykomotoriske reaksjoner.

Overdose

Når det administreres én gang til friske frivillige i en dose 500 mg/dag og pasienter med erektil dysfunksjon – gjentatte ganger til 100 mg / dag, de uønskede effektene var de samme, som når du bruker stoffet i lavere doser.

Behandling: utføre standard symptomatisk terapi. Under hemodialyse blir tadalafil praktisk talt ikke utskilt.

Legemiddelinteraksjoner

Effekt av andre legemidler på tadalafil

Tadalafil metaboliseres hovedsakelig av enzymet CYP3A4. Selektiv CYP3A4-hemmer ketokonazoldose 400 mg/dag øker AUC for tadalafil i en enkeltdose med 312%, og C_maks – på 22%, og ketokonazoldose 200 mg/dag øker effekten av tadalafil, tatt i en enkelt dose 107% og C_maks – på 25%, i forhold til AUC- og C-verdier_maks bare for én tadalafil.

Ritonavir (200 mg 2 ganger / dag), CYP3A4-hemmer, 2C9, 2A19 og 2D6, øker AUC for tadalfil i en enkeltdose med 524% uten å endre C_maks. Til tross for, at spesifikke interaksjoner ikke er studert, Vi kan anta, at andre HIV-proteasehemmere, f.eks, sakinavir, samt CYP3A4-hemmere, slik som erytromycin og itrakonazol, øke aktiviteten til tadalafil.

Selektiv CYP3A4-induser rifampin (rifampicin, 600/mg / dag), reduserer AUC for tadalafil i en enkeltdose med 88% og C_maks på 46%, i forhold til AUC- og C-verdier_maks bare for én tadalafil. Forventet, at samtidig administrering av andre CYP3A4-induktorer også bør redusere plasmakonsentrasjonen av tadalafil.

Når du tar et syrenøytraliserende middel samtidig (magnesiumhydroksid / aluminiumhydroksid) og tadalafil, reduseres absorpsjonshastigheten av sistnevnte uten å endre AUC.

Økt mage-pH som følge av å ta en histamin H-blokker₂-nizatidinreseptorer har ingen effekt på farmakokinetikken til tadalafil.

Effekt av tadalafil på andre legemidler

Tadalafil forsterker den hypotensive effekten av nitrater. Dette skjer som et resultat av den additive effekten av nitrater og tadalafil på metabolismen av nitrogenoksid og cGMP. Derfor er resepten av Cialis^® Kontraindisert mot bruk av nitrater.

Tadalafil har ingen klinisk signifikant effekt på legemiddelclearance, hvis metabolisme skjer med deltakelse av cytokrom P450 isoenzymer. Studier har bekreftet, at tadalafil ikke hemmer eller induserer CYP3A4-isoenzymer, CYP1а2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C19.

Tadalafil har ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til S- og R-warfarin. Tadalafil påvirker ikke effekten av warfarin på protrombintiden.

Tadalafil øker ikke varigheten av blødningen på bakgrunn av virkningen av acetylsalisylsyre.

Tadalafil har systemiske vasodilaterende egenskaper og kan forsterke effekten av antihypertensiva, rettet mot å senke blodtrykket. Dess, pasienter, tar flere antihypertensive medisiner, hvis hypertensjon var dårlig kontrollert, Det ble observert noe større reduksjoner i blodtrykket. Hos de aller fleste pasienter var disse reduksjonene ikke assosiert med hypotensive symptomer. Pasienter, blir behandlet med antihypertensiva og tar tadalafil, passende kliniske anbefalinger bør gis.

Det var ingen signifikant reduksjon i blodtrykket når tadalafil ble brukt samtidig med selektiv alfa_1EN-adrenoblokker tamsulosin.

Når Tadalafil administreres til friske frivillige, tar alfa₁-adrenoblokker doxazosin (8 mg / dag), en økning i den hypotensive effekten av doxazosin ble observert. Noen pasienter opplevde svimmelhet. Ingen tilfeller av synkope ble observert. Lavere doser av doksazosin er ikke studert.

Tadalafil hadde ingen effekt på etanolkonsentrasjonen, akkurat som etanol ikke påvirket konsentrasjonen av tadalafil. Ved høye doser etanol (0.7 g / kg) tadalafil førte ikke til en statistisk signifikant reduksjon i gjennomsnittlig blodtrykk. Noen pasienter opplevde postural svimmelhet og ortostatisk hypotensjon. Når tadalafil administreres i kombinasjon med lavere doser etanol (0.6 g / kg) ingen arteriell hypotensjon ble observert, og svimmelhet oppstod med samme frekvens, det å drikke alkohol alene.

Tadalafil har ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken og farmakodynamikken til teofyllin.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn, i originalemballasje ved temperaturer under 30°C. Holdbarhet – 3 år.