СИАЛИС

Aktivt material: Тадалафил
Når ATH: G04BE08
CCF: Legemiddel for behandling av erektil dysfunksjon. Ингибитор ФДЭ-5
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): F52.2, N48.4
Når CSF: 28.08.01.01.01
Produsent: ELI LILLY VOSTOK S.A. (Sveits)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Piller, Film-belagt gul farge, миндалевидные, med en inskripsjon “С 20” på den ene siden.

Stoffene: laktosemonohydrat, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), Kroskarmellosenatrium, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, sodium lauryl.

Sammensetningen av beleggfilmen: Opadry II желтый – laktosemonohydrat, gipromelloza, Titandioksid, triacetine, fargestoff jernoksid gul.

1 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
2 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
2 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
2 PC. – blemmer (4) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Препарат для лечения нарушений эрекции. Является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (FDE5) cGMP. Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуального стимулирования.

In vitro studier har vist, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. FDE5 – enzym, обнаруженный в гладких мышцах кавернозного тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, nyre, lett, мозжечке.

Действие тадалафила на ФДЭ5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил в 10 000 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ1, ФДЭ2, PDE4, ФДЭ7, которые локализуются в сердце, hjerne, кровеносных сосудах, leveren, leukocytter, скелетных мышцах и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭ3 – enzym, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Foruten, тадалафил приблизительно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу.

Тадалафил также проявляет действие в 9000 раз более мощное в отношении ФДЭ5, по сравнению с его влиянием на ФДЭ8, i 9 og 10 og i 14 раз более мощное в отношении ФДЭ5, по сравнению с ФДЭ11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ингибирования ФДЭ8-ФДЭ11 до настоящего времени не выяснены.

Тадалафил улучшает эрекцию и возможность проведения успешного полового акта.

Препарат действует в течение 36 Nei. Эффект проявляется уже через 16 мин после приема препарата при наличии сексуального возбуждения.

Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического АД, sammenlignet med placebo, i liggende stilling (среднее максимальное снижение АД составляет 1.6/0.8 mmHg. henholdsvis) и стоя (среднее максимальное снижение АД составляет 0.2/4.6 mmHg. henholdsvis). Тадалафил не вызывает достоверного изменения ЧСС.

Тадалафил не вызывает изменений распознавания цвета (голубой/зеленый), что объясняется его низким сродством к ФДЭ6. Foruten, не отмечается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.

С целью оценки влияния тадалфила при ежедневном приеме на сперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном из исследований не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. Foruten, тадалафил не вызывал нежелательных изменений содержания тестостерона, ЛГ и ФСГ в плазме крови, sammenlignet med placebo.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. C_maks достигается в среднем через 2 Nei. Скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи. Время приема препарата (утро или вечер) не имеет клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. Mellom doser fra 2.5 til 20 мг AUC увеличивается пропорционально дозе. C_ss в плазме достигаются в течение 5 дней при приеме препарата 1 gang / dag.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением функции эрекции аналогична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения функции эрекции.

Distribusjon

Gjennomsnittlig V_d er om 63 l, noe som indikerer, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы. У здоровых лиц менее 0.0005% введенной дозы обнаружено в сперме.

Metabolisme

Метаболизируется главным образом с участием изофермента CYP3A4. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Он в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ5, чем тадалафил. Derav, этот метаболит вряд ли является клинически значимым.

Fradrag

У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2.5 l /, а средний T_1/2 – 17.5 Nei. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, mest med avføring (omtrent 61%) и в меньшей степени с мочой (omtrent 36%).

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

У здоровых людей пожилого возраста (65 år eller mer) определяется более низкий клиренс тадалафила, что выражается в увеличении AUC на 25% по сравнению со здоровыми лицами в возрасте от 19 til 45 år. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.

У пациентов с почечной недостаточностью, inkludert pasienter, hemodialyse, AUC больше, чем у здоровых лиц. Связывание с белками не изменяется при нарушении функции почек.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью сравнима с таковой у здоровых лиц. В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (C-klasse på Child-Pugh) данных не имеется.

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC была меньше примерно на 19%, чем у здоровых лиц. Это различие не является не требует изменения дозы.

Vitnesbyrd

— нарушения эрекции.

Doseringsregime

Stoffet tas oralt, uansett måltidet.

Рекомендуемая максимальная доза препарата Сиалис^® er 20 mg. Максимальная рекомендованная частота приема – 1 gang / dag.

Cialis^® принимают как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности.

Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема препарата для того, чтобы установить оптимальное время ответа на прием препарата.

Bivirkning

Vanlige: hodepine (11%), dyspepsi (7%).

Побочные эффекты обычно незначительные или средние по степени выраженности, транзиторные и уменьшаются при продолжении приема препарата.

Kanskje: ryggsmerter, myalgi, svimmelhet, nesetetthet, flushing.

Sjelden: opphovning av øyelokk, såre øyne, konjunktival hyperemia.

Sjelden: overfølsomhetsreaksjoner (включавшие высыпания, крапивницу и отек лица, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит); hypotensjon (pasienter, которые уже принимали антигипертензивные средства), гипертензия и синкопе; боль в животе и гастроэзофагеальный рефлюкс; hyperhidrose (økt svetting); приапизм и задержка эрекции; расплывчатое зрение, неартериальная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия вен сетчатки, нарушение полей зрения, migrene, neseblødning.

У пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска: hjerteinfarkt, внезапная кардиогенная смерть, hjerneslag, brystsmerter, hjertebank, takykardi. Однако невозможно точно определить связаны ли эти явления непосредственно с этими факторами риска, с тадалафилом, с сексуальным возбуждением, или с комбинацией этих или других факторов.

Kontra

— одновременный прием препаратов, содержащих любые органические нитраты;

— применение у лиц в возрасте до 18 år;

- Overfølsomhet overfor narkotika.

Graviditet og amming

Препарат не предназначен для применения у женщин.

Forsiktighetsregler

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (C-klasse på Child-Pugh), поскольку данные контролируемых клинических исследований по безопасности и эффективности применения препарата Сиалис^® у данной категории пациентов отсутствуют.

Необходима осторожность при назначении препарата Сиалис^® pasienter, принимающим α₁-adrenoblokatorы, f.eks, doksazozin, поскольку одновременное применение в некоторых случаях может привести к симптоматической артериальной гипотензии. При изучении клинической фармакологии у 18 Friske frivillige, принимавших тадалафил в однократной дозе, не наблюдалось симптоматической артериальной гипотензии при одновременном введении α₁-адреноблокатора тамсулозина.

Сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, inkl. с применением препарата Сиалис^®, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, der seksuell aktivitet ikke anbefales.

Следует учитывать потенциальный риск развития осложнений при сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда в течение последних 90 dager; нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта; kongestiv hjertesvikt (II функциональный класс и выше по классификации NYHA), развившаяся в течение последних 6 måneder; неконтролируемые нарушения сердечного ритма; hypotensjon (АД менее 90/50 mmHg.) или неконтролируемая артериальная гипертензия; hjerneslag, перенесенный в течение последних 6 måneder.

С осторожностью следует применять Сиалис^® у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC mindre enn 30 ml / min), при почечной недостаточности средней степени тяжести (KK fra 31 til 50 ml / min), у пациентов с предрасположенностью к приапизму (f.eks, при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (f.eks, при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони).

Имеются сообщения о возникновении приапизма при применении ингибиторов ФДЭ5, включая тадалфил. Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 t eller mer. Несвоевременное лечение приапизма приводит к повреждению тканей полового члена, в результате этого может наступить долговременная потеря потенции.

Безопасность и эффективность комбинации препарата Сиалис^® с другими видами лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Как и другие ФДЭ5 ингибиторы, тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами, что может приводить к транзиторному снижению АД. Перед назначением препарата Сиалис^® врачи должны тщательно рассмотреть вопрос – не будут ли пациенты с имеющимся у них сердечно-сосудистым заболеванием подвергаться нежелательному воздействию за счет таких сосудорасширяющих эффектов.

Неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН) является причиной нарушения зрения, включая полную потерю зрения. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развития НАПИОН, по времени связанных с приемом ингибиторов ФДЭ5. В настоящее время невозможно определить, существует ли прямая связь между развитием НАПИОН и приемом ингибиторов ФДЭ5 или другими факторами. Врачи должны рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить прием тадалфила и обратиться за медицинской помощью. Pasienter bør advares om, at folk, перенесших НАПИОН, повышен риск повторного развития этого состояния.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Til tross for, что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и тадалфила одинакова, в период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, krever høy konsentrasjon og hastighet av psykomotoriske reaksjoner.

Overdose

При однократном назначении здоровым добровольцам в дозе 500 мг/сут и пациентам с эректильной дисфункцией – многократно до 100 mg / dag, нежелательные эффекты были такими же, как и при применении препарата в более низких дозах.

Behandling: проведение стандартной симптоматической терапии. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.

Legemiddelinteraksjoner

Влияние других препаратов на тадалафил

Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол в дозе 400 мг/сут увеличивает AUC тадалафила в однократной дозе на 312%, а C_maks – på 22%, а кетоконазол в дозе 200 мг/сут увеличивает воздействие тадалафила, принятого в однократной дозе 107% og C_maks – på 25%, относительно AUC и величин C_maks только для одного тадалафила.

Ritonavir (200 mg 2 ganger / dag), CYP3A4-hemmer, 2C9, 2A19 og 2D6, увеличивает AUC тадалфила в однократной дозе на 524% uten å endre C_maks. Til tross for, что специфические взаимодействия не изучались, Vi kan anta, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы, f.eks, sakinavir, а также ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин и итраконазол, повышают активность тадалафила.

Селективный индуктор CYP3A4 рифампин (rifampicin, 600/mg / dag), уменьшает AUC тадалафила в однократной дозе на 88% og C_maks på 46%, относительно AUC и величин C_maks только для одного тадалафила. Forventet, что одновременное введение других индукторов CYP3A4 также должно снижать концентрации тадалафила в плазме.

При одновременном приеме антацида (magnesiumhydroksid / aluminiumhydroksid) и тадалафила снижается скорость всасывания последнего без изменения его AUC.

Увеличение рН желудочного сока в результате приема блокатора гистаминовых H₂-рецепторов низатидина не оказывает влияния на фармакокинетику тадалафила.

Влияние тадалафила на другие препараты

Тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота и цГМФ. Поэтому назначение Сиалиса^® на фоне применения нитратов противопоказано.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на клиренс препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов цитохрома Р450. Studier har bekreftet, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP3A4, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C19.

Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S-и R-варфарина. Тадалафил не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени.

Тадалафил не увеличивает длительность кровотечения на фоне действия ацетилсалициловой кислоты.

Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие антигипертензивных препаратов, направленное на снижение АД. Dess, pasienter, принимавших несколько антигипертензивных средств, у которых гипертензия плохо контролировалась, наблюдались несколько большие снижение АД. У подавляющего большинства пациентов эти снижения не были связаны с гипотензивными симптомами. Pasienter, получающим лечение антнгипертензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации.

Не наблюдалось значимого снижения АД при применении тадалафила одновременно с селективным альфа_1EN-адреноблокатором тамсулозином.

При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими альфа₁-адреноблокатор доксазозин (8 mg / dag), наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали головокружение. Случаев синкопе не наблюдалось. Более низкие дозы доксазозина не изучали.

Тадалафил не влиял на концентрацию этанола, равно как и этанол не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах этанола (0.7 g / kg) прием тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины АД. У некоторых пациентов наблюдалась постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При введении тадалафила в сочетании с более низкими дозами этанола (0.6 g / kg) артериальная гипотензия не наблюдалась, а головокружение возникало с той же частотой, что приеме одного только алкоголя.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику и фармакодинамику теофиллина.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn, в оригинальной упаковке при температуре ниже 30°С. Holdbarhet – 3 år.