Тадалафил

Når ATH:
G04BE08

Selektiv hemmer av cGMP-spesifikk fosfodiesterasetype 5 (FDE5).

Кристаллическое твердое вещество. Praktisk talt uløselig i vann, очень мало растворим в этаноле. Molekulær vekt 389,41.

Farmakologiske virkning.
Forbedrer erektil funksjon.

Søknad.

Overfølsomhet; одновременный прием органических нитратов в любых формах (cm. "Pharmacology", Влияние на АД при одновременном приеме с нитратами); сопутствующее лечение альфа-адреноблокаторами (кроме 0,4 мг тамсулозина 1 en gang om dagen) (cm. "Interaksjon").

Тадалафил не показан для применения у женщин, barn (тадалафил не оценивали у пациентов младше 18 år), Newborn.

– нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта;

– hjertefeil (класс II и выше по классификации NYHA), развившаяся в течение последних 6 Måneder;

– неконтролируемые нарушения сердечного ритма, hypotensjon (FRA<90/50 mm Hg. Art.) или неконтролируемая артериальная гипертензия;

Диагностированные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, inkludert retinitis pigmentosa.

Предрасположенность к приапизму (drepanocytemia, mnozhestvennaya myelom, leukemi), анатомическая деформация полового члена (kantet krumning, kavyernoznyi fibrose, Peyronies sykdom).

За период проведения клинических испытаний во всем мире тадалафил принимали свыше 5700 мужчин в возрасте 19–87 лет (Gjennomsnittsalderen 59 år), ovenfor 1000 пациентов — в течение 1 года и более, ovenfor 1300 пациентов — 6 måneder eller mer. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях Фазы 3 andel pasienter, mottak 10 eller 20 мг тадалафила и прервавших лечение из-за возникновения побочных эффектов, laget 3,1% sammenlignet med 1,4% for placebo.

Tabellen viser bivirkninger, som er blitt observert hos pasienter, получавших тадалафил в рекомендуемых дозах (10 eller 20 mg), under 8 основных плацебо-контролируемых клинических испытаний Фазы 3, включая исследование у больных сахарным диабетом (bivirkninger indikert, merket med minst 2% пациентов и превышающие по частоте встречаемости таковые в группе плацебо).

Bivirkninger, observert i placebokontrollerte kliniske studier

Боль в спине или миалгия отмечались с частотой, представленной в таблице. В клинических испытаниях тадалафила боль в спине или миалгия, vanligvis, проявлялись через 12–24 ч после приема и обычно проходили в течение 48 Nei. Боль в спине/миалгия, связанные с приемом тадалафила, характеризовались как диффузные двухсторонние боли внизу поясницы, ягодичные, бедренные или как тораколюмбарный мышечный дискомфорт и обострение в лежачем положении. Обычно боль была незначительной или средней степени выраженности и проходила без медикаментозного лечения, выраженная боль в спине отмечалась редко (<5% всех сообщений). При необходимости лечения обычно эффективными оказывались парацетамол или НПВС, однако в небольшом числе случаев был использован кодеин. Vanligvis, omtrent 0,5% всех пациентов, принимавших тадалафил, прекратили лечение из-за боли в спине/миалгии. Диагностическое исследование, включая оценку воспаления, мышечной травмы или поражения почек, не выявило значимых медицинских данных, лежащих в основе патологии.

На протяжении всех исследований с любыми дозами тадалафила сообщения об изменении цветового зрения были нечастыми (<0,1% pasienter).

Дополнительно были отмечены эффекты, регистрировавшиеся менее часто (<2%), чем в контролируемых клинических испытаниях. Связь этих эффектов с приемом тадалафила не установлена.

Kroppen som en helhet: asteni, hevelse i ansiktet, utmattelse, smerte.

Kardiovaskulære systemet: angina, brystsmerter, gipotenziya, hypertensjon, hjerteinfarkt, ortostatisk hypotensjon, hjerterytme, synkope, takykardi.

Fra fordøyelseskanalen: Endringen i leverfunksjonstester, diaré, munntørrhet, dysfagi, øsofagitt, hastroэzofahealnыy reflux, gastritt, øke nivået av gamma-glutamyl, løs avføring, kvalme, боль вверху живота, oppkast.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: artralgi, vondt i nakken.

Fra nervesystemet: svimmelhet, gipesteziya, søvnløshet, parestesi, døsighet, vertigo.

Fra luftveiene: dyspné, neseblødning, faryngitt.

For en del av visningen: tåkesyn, endre i fargesyn, konjunktivitt (включая гиперемию конъюнктивы), såre øyne, повышение слезоотделения, opphovning av øyelokk.

Med urin-systemet: повышенная эрекция, спонтанная эрекция.

Тадалафил метаболизируется преимущественно с участием CYP3A4. PM, которые ингибируют CYP3A4, могут повышать действие тадалафила (cm. "Administrasjonsmåte og dosering").

Ketokonazol (400 mg daglig) — селективный и мощный ингибитор CYP3A4 — увеличивал AUC тадалафила (20 mg dose) på 312% og C_maks på 22% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. Ketokonazol (200 mg daglig) увеличивал AUC тадалафила (10 mg dose) på 107% og C_maks på 15% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе.

Ингибитор ВИЧ-протеазы — ritonavir (200 мг дважды в день), являющийся ингибитором CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 og CYP2D6, увеличивал AUC тадалафила (20 mg dose) på 124% без влияния на C_maks. Хотя специфические взаимодействия не изучались, Vi kan anta, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы могут повышать активность тадалафила (cm. "Administrasjonsmåte og dosering").

Основываясь на этих результатах, pasienter, принимающих одновременно с тадалафилом сильные ингибиторы CYP3A4, не следует превышать дозу тадалафила 10 мг и принимать тадалафил чаще, enn 1 ganger i løpet av 72 Nei.

Другие ингибиторы цитохрома P450. Хотя специфические взаимодействия не изучались, предполагается, что ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, itrakonazol, грейпфрутовый сок могут повышать экспозицию тадалафила.

Rifampicin (600 mg daglig), являющийся индуктором CYP3A4, снижал AUC тадалафила (10 mg dose) på 88% og C_maks på 46% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. Хотя специфические взаимодействия не изучались, предполагается, что другие индукторы CYP3A4, такие как карбамазепин, fenytoin, фенобарбитал могут снижать экспозицию тадалафила. Корректировки дозы не требуется.

N₂-antihistaminer. Увеличение pH в желудке при приеме низатидина не оказывало значимого влияния на фармакокинетику тадалафила.

Antacida. Одновременное применение антацида (magnesiumhydroksid / aluminiumhydroksid) и тадалафила снижает скорость всасывания без изменения AUC тадалафила.

Ikke forventet, что тадалафил вызовет клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса ЛС, метаболизирующихся с участием различных изоформ цитохрома P450. Studier har vist, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы цитохрома Р450: CYP1A2, CYP3A4, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP2E1.

Субстрат CYP1A2. Тадалафил не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику теофиллина. При приеме тадалафила пациентами, получавшими теофиллин, наблюдался небольшой прирост (3 u. / min) увеличения ЧСС, обусловленного теофиллином.

Субстраты CYP3A4. Тадалафил не оказывал клинически значимого влияния на AUC мидазолама и ловастатина.

Субстраты CYP2С9. Тадалафил клинически значимо не влиял на AUC S-варфарина/R-варфарина, не влиял на действие варфарина в отношении ПВ.

Алкоголь и ингибиторы ФДЭ5, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами, при их комбинировании гипотензивный эффект каждого отдельного соединения может увеличиваться. Значительное потребление алкоголя в комбинации с тадалафилом может увеличить вероятность ортостатических признаков и симптомов, включая повышение ЧСС, reduksjon i blodtrykket, головокружение и головную боль.

Ингибиторы ФДЭ5, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами.

Doksazozin. При приеме здоровыми добровольцами 20 мг тадалафила вместе с альфа₁-адреноблокатором доксазозином (8 mg daglig) выявлено значимое увеличение гипотензивного эффекта доксазозина.

Tamsulozin. В клинико-фармакологическом исследованииу здоровых добровольцев при однократном приеме 20 мг тадалафила и ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина — селективного альфа_1A-адреноблокатора — не обнаружено значимого снижения АД. Основываясь на данных о значимом повышении гипотензивного эффекта доксазозина (alpha₁-adrenoblokator) и отсутствии значимого эффекта при ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина (alpha_1A-adrenoblokator), применение тадалафила у пациентов, получающих какой-либо альфа-адреноблокатор (med unntak av 0,4 мг тамсулозина 1 en gang om dagen), kontra (cm. "Kontraindikasjoner").

Amlodipin. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия амлодипина (5 mg daglig) og 10 мг тадалафила. Тадалафил не оказывал влияния на уровень амлодипина в крови, влияния амлодипина на плазменный уровень тадалафила также не отмечалось. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими амлодипин, составило 3/2 mm Hg. Artikkel. sammenlignet med placebo. В сходном исследовании с использованием тадалафила в дозе 20 мг клинически значимого эффекта также не наблюдалось.

Metoprolol. Исследование с целью оценки взаимодействия метопролола замедленного высвобождения (fra 25 til 200 mg daglig) og 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими метопролол, составило 5/3 mm Hg. Artikkel. sammenlignet med placebo.

Бендрофлуазид. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия бендрофлуазида (2,5 mg daglig) og 10 мг тадалафила. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими бендрофлуазид, составило 6/4 mm Hg. Artikkel. sammenlignet med placebo.

Enalapril. Исследование взаимодействия эналаприла (fra 10 til 20 mg daglig) og 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими эналаприл, составило 4/1 mm Hg. Artikkel. sammenlignet med placebo.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (и другие антигипертензивные ЛС). Было проведено исследование для оценки взаимодействия блокаторов рецепторов ангиотензина II и 20 мг тадалафила. В этом исследовании пациенты принимали какой-либо препарат из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II в виде монокомпонентного или комбинированного ЛС, либо в режиме комплексной антигипертензивной терапии. Амбулаторное измерение АД выявило разницу в сАД/дАД, составлявшую 8/4 mm Hg. Art., между тадалафилом и плацебо.

Acetylsalisylsyre. Тадалафил не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемое ацетилсалициловой кислотой.

Overdose.

Symptomer: при назначении здоровым добровольцам однократных доз до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией многократных доз до 1000 мг нежелательные эффекты были такими же, как и приеме более низких доз.

Behandling: стандартная поддерживающая терапия. Гемодиализ вносит незначительный вклад в элиминацию тадалафила.

Inne, uansett måltidet, startdosen - 20 mg. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в течение 36 ч после приема для установления оптимального времени ответа на прием препарата. Maksimal anbefalt mottaksfrekvens - 1 en gang om dagen.

У мужчин пожилого возраста (65 og eldre) корректировки дозы не требуется.

Nyresvikt. У пациентов с незначительным нарушением функции почек изменения режима дозирования не требуется.

При умеренной почечной недостаточности (Cl креатинина 31–50 мл/мин) начальная рекомендуемая доза — не более 5 mg per dag, максимальная доза — не более 10 mg hver 48 Nei. При тяжелой почечной недостаточности у пациентов на гемодиализе максимальная рекомендуемая доза — не более 5 mg per dag (cm. "Pharmacology", Nedsatt nyrefunksjon).

Unormal leverfunksjon. При печеночной недостаточности слабой и средней степени выраженности максимальная доза — 10 mg 1 en gang om dagen. При тяжелой печеночной недостаточности использование препарата не рекомендуется, поскольку отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по безопасности применения (cm. "Pharmacology", Снижение функции печени).

Сопутствующая терапия: pasienter, принимающих сильные ингибиторы CYP3A4 (for eksempel ketokonazol, ритонавир и др.) максимальная рекомендуемая доза — 10 мг не чаще, enn 1 en gang hver 72 Nei (cm. "Pharmacology", Farmakokinetikk).

Сопутствующее лечение нитратами или какими-либо альфа-адреноблокаторами (кроме 0,4 мг тамсулозина 1 en gang om dagen) kontra (cm. "Kontraindikasjoner", "Interaksjon").

Før begynnelsen av mottaket for diagnostisering av erektil dysfunksjon, определения возможных ее причин и выбора адекватных методов лечения необходимо собрать анамнез и провести оценку состояния больного.

Det vil forstås, что сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, inkl. с использованием тадалафила, не следует проводить у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, der seksuell aktivitet ikke anbefales.

Det er nødvendig å ta i betraktning, что при обструкции левого желудочка (for eksempel aortastenose og idiopatisk hypertrofisk subaortastenose) пациенты могут реагировать на действие вазодилататоров, inkludert PDE5-hemmere.

Некоторые группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические испытания эффективности и безопасности тадалафила и поэтому его использование у этих пациентов не рекомендуется до получения дальнейшей информации (cm. "Bruk restriksjoner").

Det er sjeldne rapporter om ereksjon, fortsetter over 4 Nei, og priapisme (smertefull ereksjon, varer mer 6 Nei) når du bruker tilkoblinger av denne klassen. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена. Når, если эрекция длится более 4 Nei, pasienten bør oppsøke lege umiddelbart.

Перед назначением тадалафила необходимо обратить внимание на следующее:

Nyresvikt (cm. "Administrasjonsmåte og dosering"). На фоне тадалафила у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31–50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 51–80 мл/мин) или со здоровыми добровольцами.

В клинико-фармакологических исследованиях (N=28) при дозе тадалафила 10 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31–50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 51–80 мл/мин) или со здоровыми добровольцами. Ved en dose på 5 мг частота и выраженность боли в спине не отличались значимо от таковых в общей популяции. У пациентов на гемодиализе, mottak 10 eller 20 мг тадалафила, о случаях боли в спине не сообщалось.

Unormal leverfunksjon og сопутствующая терапия сильными ингибиторами CYP3A4 цитохрома Р450 (cm. "Administrasjonsmåte og dosering").

Как и другие ингибиторы ФДЭ5, тадалафил обладает свойствами слабого системного вазодилататора, что может приводить к кратковременному снижению АД (cm. "Pharmacology", Påvirkning av JSC).

Безопасность и эффективность тадалафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, ikke studert, samtidig er ikke anbefalt.

Тадалафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептическая язвой. Хотя тадалафил не увеличивает время кровотечения у здоровых добровольцев, при его использовании у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой необходимо оценить соотношение риск/польза.

Bruk hos eldre pasienter. В клинических исследованиях тадалафила примерно 25% мужчин были в возрасте старше 65 år. В целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности между пожилыми и молодыми пациентами. Однако у некоторых пожилых мужчин отмечалась большая чувствительность к ЛС (cm. "Pharmacology", Høy alder).