Selsept: instruksjoner for bruk av medisinen, struktur, Kontra

Aktivt material: Mykofenolatmofetil
Når ATH: L04AA06
CCF: Immunsuppressive narkotika
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): Z94
Når CSF: 14.02
Produsent: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Sveits)

Selsept: doseringsform, sammensetning og emballasje

Kapsler hard gelatin, størrelse №1, med ugjennomsiktig blå hette og ugjennomsiktig brun kropp; inskripsjon på lokket “CellCept 250” svart farge, på kroppen – “Roche”; Innholdet i kapsler – fint granulært pulver, delvis klumpet, fra hvit til nesten hvit.

Stoffene: pregelatinisert maisstivelse, Kroskarmellosenatrium, povidon K90, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skall kapsler: gelatin, Titandioksid (E171), jernoksid rødt fargestoff (E172), fargestoff jernoksid gul (E172).
Sammensetningen av kapselhetter: gelatin, Titandioksid (E171), fargestoff indigotin (E132).
Blekk sammensetning: skjellakk, farge jernoksid svart (E172), kaliumhydroksid.

10 PC. – blemmer (10) – pakker papp.

Piller, belagt filmaktig blek syrin, Gravert “CellCept 500” på den ene side og “Roche” – en annen.

Stoffene: mikrokrystallinsk cellulose, Kroskarmellosenatrium, povidon K90, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skallet: Opadry lavendel Y-5-10272-A (gipromelloza, giproloza, Titandioksid (E171), makrogol 400, fargestoff indigotin (E132), jernoksid rødt fargestoff (E172)).

10 PC. – blemmer (5) – pakker papp.

Selsept: farmakologisk effekt

Immundepressivt middel, inosinmonofosfatdehydrogenasehemmer (IMFDG). Mykofenolatmofetil (IMF) er en 2-morfolinoetylester av mykofenolsyre (IFC). IFC – potent, selektiv, ikke-konkurrerende og reversibel IMPDH-hemmer, som hemmer de novo syntesen av guanosin-nukleotider. Mekanisme, hvorved MPA hemmer den enzymatiske aktiviteten til IMPDH, tilsynelatende, assosiert med, hva MPA strukturelt etterligner som en kofaktor for nikotinamid-dinukleotidfosfat, og det katalyserende vannmolekylet. Dette forhindrer oksidasjon av IMP til xantose-5-monofosfat – det viktigste trinnet i biosyntesen av guanosin-nukleotider de novo. MFC har en mer uttalt cytostatisk effekt på lymfocytter, enn andre celler, siden spredningen av T- og B-lymfocytter er svært avhengige av de novo purinsyntese, mens andre celletyper kan gå over til metabolske bypass.

For å forhindre avvisning etter en nyretransplantasjon, hjerte og lever, behandling av refraktær transplantasjonsavstøtning MMF er foreskrevet i kombinasjon med antitymocyttglobulin, muromonab-SD3, ciklosporin og kortikosteroider.

Ved nyretransplantasjon reduserer kombinasjonen av MMF med kortikosteroider og ciklosporin frekvensen av behandlingssvikt i den første 6 måneder etter transplantasjon og histologisk bevist avstøtning under terapi, dose 2 g/dag reduserer den kumulative frekvensen av transplantatdød og dødelighet for 12 måneder etter nyretransplantasjon, men i dose 3 g/dag øker frekvensen av for tidlig tilbaketrekning fra studien uansett årsak.

I henhold til hyppigheten av histologisk bevist avvisning, dødelighet og retransplantasjon ved hjertetransplantasjon MMF er overlegen azatioprin.

MMF i kombinasjon med kortikosteroider og ciklosporin er mer effektivt, enn azatioprin, forhindrer akutt avstøtning og gir tilsvarende overlevelse som azatioprin hos pasienter med primær levertransplantasjon.

MMF-terapi reduserte forekomsten av graftdød eller død gjennom 6 måneder etter starten av behandlingen 45% (p=0,062) pasienter, som har gjennomgått en nyretransplantasjon, med refraktær til terapi akutt, cellemediert transplantasjonsavvisning.

Prekliniske sikkerhetsdata

Ved doser i 2-3 ganger høyere enn terapeutisk for nyretransplantasjon, og i 1.3-2 ganger – sammenlignet med pasienter etter hjertetransplantasjon, mykofenolatmofetil var ikke kreftfremkallende, påvirket ikke fertiliteten til hannrotter. Ved doser, har sterk cellegift, i to tester (bestemmelse av tymidinkinase i muselymfomceller og med musemikronukleoler) mykofenolatmofetil har potensial til å forårsake kromosomal ustabilitet.

I dyrestudier, oral administrering av stoffet i en dose, i 0.5 ganger den systemiske dosen 2 g/dag etter nyretransplantasjon, og om 0.3 ganger den systemiske eksponeringen for den kliniske dosen 3 g / dag, anbefales etter hjertetransplantasjon, forårsaket misdannelser (i t. Nei. anoftalmi, agnatia og hydrocephalus) i første generasjon avkom, ingen toksisk effekt på mor og fruktbarhet og reproduksjon av påfølgende generasjoner.

I teratogenitetsstudier på dyr, som fikk stoffet i en systemisk dose på ca 0.5 ganger dosen 3 g / dag, føtal resorpsjon og medfødte misdannelser ble observert hos rotter (inkludert anoftalmi, agnatia og hydrocephalus), det ble funnet misdannelser i det kardiovaskulære systemet hos kaniner, nyre, ektopi av hjertet og nyrene, diafragma- og navlebrokk, ingen tegn til toksiske effekter på mors kropp.

I toksikologiske studier av mykofenolatmofetil hos dyr var hovedlesjonene lokalisert i de hematopoetiske og lymfoide organene., og skjedde på dette nivået av systemisk eksponering for stoffet, som tilsvarer eller er mindre enn den kliniske doseeksponeringen 2 g / dag, anbefales for pasienter etter nyretransplantasjon. Ikke-klinisk toksisitetsprofil for mykofenolatmofetil, sammenfaller med uønskede hendelser, notert i kliniske studier på mennesker, som gjorde det mulig å innhente data om sikkerhet, viktigere for pasientpopulasjonen.

Selsept: farmakokinetikk

De farmakokinetiske egenskapene til MMF ble studert hos pasienter, som har gjennomgått en nyretransplantasjon, hjerte og lever. Vanligvis, hos pasienter etter nyre- og hjertetransplantasjon er den farmakokinetiske profilen til MMF den samme. I den tidlige perioden etter transplantasjon hos pasienter, gjennomgår en levertransplantasjon og mottar MMF i en dose 1.5 g, IFC-konsentrasjonene er de samme, som hos pasienter etter nyretransplantasjon, mottar MMF i en dose 1 g.

Absorpsjon

Etter oral administrering skjer rask og fullstendig absorpsjon og fullstendig førstegangsmetabolisme av mykofenolatmofetil med dannelse av en aktiv metabolitt. – mykofenolsyre (IFC). Oral biotilgjengelighet av mykofenolatmofetil, i henhold til AUC-verdi_MFC, er, gjennomsnitt, 94% fra det når det er i / i innledningen. Etter oral administrering er konsentrasjonen av mykofenolatmofetil i plasma ikke bestemt..

I den tidlige perioden etter transplantasjon (til 40 dager etter nyretransplantasjon, hjerte eller lever) gjennomsnittlige AUC-verdier_MFC var ca 30% nedenfor, а C_maks – omtrent 40% nedenfor, enn i den sene perioden etter transplantasjon (3-6 måned etter transplantasjon).

Matinntak påvirker ikke absorpsjonsgraden av mykofenolatmofetil når det er foreskrevet for 1.5 g 2 ganger/dag hos pasienter etter nyretransplantasjon. Siden C_maks MFC når du tar stoffet med måltider reduseres med 40%.

Distribusjon

Vanligvis, ca 6-12 time etter å ha tatt stoffet, observeres en sekundær økning i konsentrasjonen av MFC i plasma, som indikerer hepato-intestinal resirkulasjon av stoffet. Med samtidig utnevnelse av kolestyramin AUC_MFC synker med ca 40%, som indikerer et avbrudd i hepato-tarmsirkulasjonen.

I klinisk signifikante konsentrasjoner av MFC pr 97% binder seg til plasmaalbumin.

Metabolisme

MFC metaboliseres, primært, under virkningen av glukuronyltransferase med dannelse av farmakologisk inaktivt fenolisk glukuronid MPA (MFKG). In vivo omdannes MFKG til fri MPA under lever-tarm resirkulasjon..

Fradrag

Etter inntak av radioaktivt merket mykofenolatmofetil 93% den mottatte dosen skilles ut i urinen, og 6% – med avføring. En stor del av den (omtrent 87%) den administrerte dosen skilles ut i urinen som MFCG. Små mengder av stoffet (<1% dose) utskilles i urinen som IFC.

Klinisk påvisbare konsentrasjoner av MFC og MFCG fjernes ikke ved hemodialyse. Imidlertid ved høyere konsentrasjoner av MFKG (>100 ug / ml) en del av den kan fjernes. Gallesyrebindere som kolestyramin reduserer AUC_MFC, forstyrre lever-tarm resirkulasjon.

Bioekvivalens

I en bioekvivalensstudie av to orale formuleringer av MMF ble det vist, hva 2 tabletter 500 mg tilsvarende fire kapsler 250 mg.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

I en enkeltdosestudie hos pasienter med alvorlig kronisk nyresvikt (hastighet clubockova filtrering < 25 ml / min / 1,73 m²) AUC_MFC var på 28-75% bedre, enn hos friske frivillige og pasienter med mindre alvorlig nyreskade. Etter å ha tatt en enkelt dose AUC_mfkg i 3-6 ganger mer hos pasienter med alvorlig nyresvikt, som er i samsvar med kjente data om nyreutskillelse av MFCG.

Det er ikke utført studier på gjentatt administrering av mykofenolatmofetil ved alvorlig kronisk nyresvikt..

Hos pasienter med forsinket nyretransplantatfunksjon etter transplantasjon er gjennomsnittlig AUC_0-12 for MFC er sammenlignbart med det hos pasienter, hos hvem transplantatet begynte å fungere etter transplantasjon uten forsinkelse, og gjennomsnittlig AUC_0-12 for MFCG i plasma var inne 2-3 ganger.

Hos frivillige med alkoholisk levercirrhose, etter oral administrering av MMF, ble det ikke påvist endringer i farmakokinetikken til MFC og MFCG., som indikerer, til det, at skade på leverparenkymet ikke er en kontraindikasjon for utnevnelse av MMF. Påvirkningen av leverpatologi på denne prosessen, sannsynligvis, avhenger av den spesifikke sykdommen. Ved leversykdom med overvekt av lesjoner i galleveiene (f.eks, primære biliary skrumplever) effekten kan være annerledes.

Hos barn og ungdom i alderen 18 år og yngre, som har gjennomgått en nyretransplantasjon, etter inntak av MMF i en dose 600 mg / m² 2 ganger / dag (maksimalt 1 g 2 ganger / dag) AUC for MFC er sammenlignbar med den hos voksne pasienter etter nyretransplantasjon, får stoffet i en dose 1 g 2 ganger/dag i tidlig og sen posttransplantasjonsperiode. AUC-verdier for MFC var ikke forskjellig mellom aldersgrupper og sen transplantasjonsperiode..

Hos eldre og senile pasienter (≥65 år) farmakokinetikken er ikke studert.

Selsept: vitnesbyrd

– forebygging av akutt organavstøtning og behandling av organavstøtning som er motstandsdyktig mot terapi hos pasienter etter allogen nyretransplantasjon;

– forebygging av akutt organavstøtning og forbedring av graftoverlevelse og pasientoverlevelse etter allogen hjertetransplantasjon;

— forebygging av akutt organavstøtning hos pasienter etter allogen levertransplantasjon.

Selsept^® gitt som kombinasjonsbehandling med ciklosporin og kortikosteroider.

Selsept: doseringsregime

Til forebygging av avstøtning av nyretransplantasjoner pasienter med nyretransplantasjoner anbefales å ta 1 g 2 ganger / dag (daglig dose 2 g). Selv om kliniske studier har vist, hvilken dose i 1.5 g 2 ganger / dag (daglig dose 3 g) er også trygt og effektivt, fordelene med hensyn til effektivitet hos pasienter etter nyretransplantasjon er ikke fastslått. Pasienter, som fikk MMF i en dose 2 g / dag, sikkerhetsprofilen var, generelt, bedre, enn de som fikk 3 g / dag.

Til forebygging av hjerte- eller levertransplantasjonsavstøtning anbefales å ta 1.5 g 2 ganger / dag (daglig dose 3 g).

Til behandling av første eller refraktær avstøtning av nyretransplantasjoner anbefales å ta 1.5 g 2 ganger / dag (daglig dose 3 g).

Etter nyretransplantasjon, hjerte eller lever første dose av CellCept^® bør tas så snart som mulig.

Dosering i spesielle tilfeller

Ved nøytropeni (antall nøytrofile granulocytter <1300/l) det er nødvendig å avbryte behandlingen med stoffet eller redusere dosen og overvåke pasienten nøye.

I pasienter med alvorlig kronisk nyresvikt (glomerulær filtreringshastighet mindre 25 ml / min / 1,73 m²) utenfor perioden umiddelbart etter transplantasjon eller etter behandling for akutt eller refraktær avstøtning, doser høyere enn 1 g 2 ganger / dag. Data for pasienter med alvorlig nyresvikt, som har hatt en hjerte- eller levertransplantasjon, Nei.

Dosejustering er ikke nødvendig hos pasienter med forsinket nyretransplantatfunksjon..

Pasienter, som har gjennomgått en nyretransplantasjon og har alvorlig skade på leverparenkymet, dosejustering er nødvendig. Data for pasienter med alvorlig leverparenkymsykdom, gjennomgår en hjertetransplantasjon, Nei.

I eldre og senile pasienter (≥65 år), som har gjennomgått en nyretransplantasjon, Den anbefalte dosen er 1 g 2 ganger / dag, etter en hjerte- eller levertransplantasjon – 1.5 g 2 ganger / dag.

Barn over 12 år, gjennomgår nyretransplantasjon, for å forhindre avvisning av nyretransplantasjoner med kroppsoverflate 1.25-1.5 m² det er mulig å foreskrive stoffet i form av kapsler iht 750 mg 2 ganger / dag (daglig dose – 1.5 g); med en kroppsoverflate på mer 1.5 m² mulig administrering i form av tabletter iht 1 g 2 ganger / dag (daglig dose 2 g).

Data om stoffets effekt og sikkerhet hos barn for behandling av første eller refraktær avstøtning av nyretransplantasjoner, og etter en hjerte- eller levertransplantasjon Nei.

Vilkår for bruk av narkotika

Siden mykofenolatmofetil i et eksperiment på rotter og kaniner viste en teratogene effekt, Cellcept-nettbrett^® ikke knekk eller bryte integriteten til CellCept-kapslene^®. Unngå innånding av pulveret, inneholdt i Cellsept-kapsler^®, eller direkte kontakt med hud eller slimhinner. Hvis dette skjer, vask området grundig med såpe og vann, og øyne – bare vann.

Selsept: bivirkning

Bivirkningsprofil, forbundet med bruk av immundempende midler, ofte vanskelig å etablere på grunn av tilstedeværelsen av en underliggende sykdom og samtidig bruk av mange andre legemidler.

Data fra kliniske studier

Hovedsidereaksjoner, assosiert med bruk av MMF i kombinasjon med ciklosporin og kortikosteroider for forebygging av nyresvikt, hjerte- eller levertransplantasjon, er diaré, leukopeni, sepsis og oppkast; det er også bevis på økt forekomst av opportunistiske infeksjoner.

Sikkerhetsprofilen til MMF ved behandling av refraktær nyreavstøtning er lik den for forebygging av nyreavstøtning ved bruk av legemidlet i en dose av 3 g / dag. Diaré og leukopeni, deretter anemi, kvalme, oppkast, vondt i magen, sepsis var de dominerende bivirkningene, sett hos pasienter, tar MMF oftere, enn hos pasienter, behandles med intravenøse kortikosteroider.

Ondartede neoplasmer. Pasienter, som har gjennomgått en nyretransplantasjon, hjerte eller lever og observert minst 1 år, lymfoproliferative lidelser eller lymfomer har utviklet seg i 0.4-1% pasienter, motta MMF (doser 2 g/dag eller 3 g / dag) i kombinasjon med andre immundempende midler. Karsinom i huden (unntatt melanom) notert i 1.6-4.2% pasienter, ondartede neoplasmer av andre typer – i 0.7-2.1% pasienter. Tre-års sikkerhetsdata hos pasienter etter nyre- eller hjertetransplantasjon avslørte ingen uventede endringer i forekomsten av maligniteter., sammenlignet med årlige satser. Etter levertransplantasjon ble pasientene observert minst 1 år, men mindre 3 år.

Ved behandling av refraktær nyreavstøtning er frekvensen av lymfomer med en gjennomsnittlig oppfølgingstid på opptil 42 måned var 3.9%.

Opportunistiske infeksjoner. Risikoen for opportunistiske infeksjoner er økt hos alle post-transplanterte pasienter og øker med økende grad av immunsuppresjon.. Ved utnevnelse av MMF (2 g/dag eller 3 g / dag) i kombinasjon med andre immundempende midler hos pasienter, observert under 1 år etter nyretransplantasjon (ved en dose 2 g / dag), hjerte og lever, de vanligste infeksjonene var candidiasis i hud og slimhinner, CMV-viremi/CMV-syndrom (13.5%) og infeksjon, forårsaket av herpes simplex-virus.

Type bivirkninger og deres hyppighet ved inntak av MMF i en dose 600 mg 2 ganger/dag hos barn i alderen fra 3 måneder før 18 år skilte seg ikke signifikant fra de hos voksne pasienter., får stoffet i en dose 1 g 2 ganger / dag. Imidlertid bivirkninger som diaré, leukopeni, sepsis, infeksjon, anemi var mer vanlig (≥ 10%) barn, spesielt under alderen 6 år.

Hos eldre og senile pasienter (≥65 år) når det behandles med MMF som en del av kombinasjonsimmunsuppressiv terapi, risikoen for visse infeksjoner (inkludert vevsinvasive former for manifest CMV-infeksjon), og, kanskje, gastrointestinal blødning og lungeødem, enn hos yngre pasienter.

Bivirkninger, observert hos ≥10 % og ≥10 % av pasientene, behandles med MMF i kombinasjon med ciklosporin og kortikosteroider etter nyretransplantasjon, hjerte og lever er oppført nedenfor.

I forebygging av nyretransplantasjonsavstøtning, sikkerhetsprofilen til MMF ved en daglig dose 2 g var noe bedre, enn den daglige dosen 3 g.

Bruk av legemidlet etter registrering

Fra fordøyelsessystemet: kolitt (noen ganger CMV-etiologi), pankreatitt; i noen tilfeller – atrofi av intestinal villi.

På den delen av immunsystemet: i noen tilfeller – tung, livstruende infeksjoner (hjernehinnebetennelse, infeksiøs endokarditt), økt hyppighet av visse infeksjoner (tuberkulose og atypiske mykobakterielle infeksjoner).

Tilfeller av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), noen ganger med fatale konsekvenser, observert hos pasienter, som tok CellCept^®. Disse kasusrapportene antyder at pasienter har ytterligere risikofaktorer for å utvikle PML., inkludert immunsuppressiv terapi og immunsuppresjon.

Tilfeller av utvikling av delvis rødcelleaplasi (PKKL) observert hos pasienter, som tok CellCept^® i kombinasjon med andre immundempende legemidler.

Reproduksjonssystemet: tilfeller av fosteravvik er rapportert (inkludert misdannelser i øret) hos pasienter, tar MMF under graviditet i kombinasjon med andre immundempende midler.

Andre bivirkninger, observert under bruk av legemidlet etter registrering, ikke forskjellig fra uønskede reaksjoner, registrert i kliniske studier.

Selsept: Kontra

• økt individuell følsomhet overfor mykofenolatmofetil, mykofenolsyre og andre komponenter av stoffet.

FRA forsiktighet stoffet skal foreskrives for sykdommer i mage-tarmkanalen i den akutte fasen.

Selsept: Graviditet og amming

Kategori D legemiddel. Det ble avdekket økt risiko for spontanabort i første trimester av svangerskapet, samt økt risiko for medfødte misdannelser, inkludert misdannelser i det ytre øret, “ganespalte”, “leppespalte”, distale lemmer, hjerteanomalier, spiserør, nyre.

tålmodig, planlegger en graviditet, bør ikke ta CellCept^® før, så lenge andre immundempende legemidler er effektive. Hvis pasienten tar stoffet under en planlagt eller pågående graviditet, da bør legen informere henne om mulig skade på fosteret.

MMF kan kun foreskrives under graviditet i disse tilfellene, den potensielle fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

MMF-behandling bør ikke startes før, inntil et negativt graviditetstestresultat er oppnådd ved bruk av en serum- eller urintestmetode med en sensitivitet på minst 25 Miu/ml. Før du starter MMF-behandling, under behandling og under 6 uker etter at den er fullført, er bruk av effektive prevensjonsmetoder obligatorisk, selv om kvinnen har en historie med infertilitet (med unntak av en hysterektomi). Hvis avholdenhet fra seksuell aktivitet ikke er mulig, bruke to pålitelige prevensjonsmetoder samtidig, siden Cellsept^® kan senke hormonnivået når p-piller tas, som reduserer deres effektivitet..

Hos rotter skilles mykofenolatmofetil ut i melk. Skilles MMF ut i morsmelk hos mennesker?, ukjent. Siden mange legemidler skilles ut i morsmelk, og på grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger på MMF hos spedbarn, valget mellom å fortsette å amme eller ta stoffet tas med hensyn til betydningen av behandling for mor.

Selsept: spesielle instruksjoner

Ved forskrivning av MMF som en del av et immunsuppressivt regime, er det økt risiko for å utvikle lymfomer og andre ondartede neoplasmer., spesielt hud. Denne risikoen, tilsynelatende, ikke assosiert med bruk av noe stoff i seg selv, og med intensiteten og varigheten av immunsuppresjon.

Som med alle pasienter med økt risiko for å utvikle hudkreft, Begrens eksponering for sol og UV-stråler ved å bruke passende verneklær og bruke solkremer med høy solbeskyttelsesfaktor..

Pasienter, motta MMF, bør informeres om behovet for umiddelbart å informere legen om eventuelle tegn på infeksjon, blødning, blødning eller andre tegn på benmargsundertrykkelse.

Overdreven undertrykkelse av immunsystemet kan også øke mottakelighet for infeksjoner, inkl. opportunistisk, sepsis og andre dødelige infeksjoner.

Hos immunsupprimerte pasienter med nevrologiske symptomer bør en differensialdiagnose av PML stilles og konsultasjon med nevrolog anbefales..

Tilfeller av PCCA-utvikling ble observert hos pasienter, som tok CellCept^® i kombinasjon med andre immundempende legemidler. Mekanisme for PCCA-utvikling i utnevnelsen av CellCept^® Unknown, samt rollen til andre immundempende midler og deres kombinasjoner. I noen tilfeller var PPCA reversibel etter dosereduksjon av CellCept^® eller kansellering. Imidlertid hos pasienter, gjennomgår transplantasjon, redusert immunsuppresjon kan øke risikoen for transplantasjonsavstøtning.

Vaksinasjon kan være mindre effektiv under behandling med MMF; unngå bruk av levende svekkede vaksiner. Influensavaksinasjon kan gis i henhold til nasjonale retningslinjer.

Siden inntak av MMF kan være ledsaget av bivirkninger fra fordøyelsessystemet (sårdannelse i mage mucosa, gastrointestinal blødning, perforering av mage-tarmkanalen), det er nødvendig å foreskrive MMF med forsiktighet til pasienter med gastrointestinale sykdommer i eksacerbasjonsfasen.

Siden MMF er en hemmer av IMPDH, da, fra et teoretisk synspunkt, bør ikke gis til pasienter med en sjelden genetisk betinget hypoxantin-guanin-fosforibosyltransferase-mangel (Lesch-Nyen og Kelly-Siegmillers syndromer).

MMF anbefales ikke for samtidig bruk med azatioprin., siden begge medikamentene trykker ned benmargen, og samtidig bruk er ikke undersøkt.

Forsiktighet må utvises ved forskrivning av MMF med legemidler, påvirker hepato-tarmsirkulasjonen, fordi de kan redusere effektiviteten til MMF.

Hos pasienter med alvorlig kronisk nyresvikt, doser større enn 1 g 2 ganger / dag.

Dosejustering er ikke nødvendig hos pasienter med forsinket nyretransplantatfunksjon., de må imidlertid observeres nøye.. Pasientdata, som har hatt en hjerte- eller levertransplantasjon og har alvorlig nyresvikt, Nei.

Eldre pasienter kan ha høyere risiko for bivirkninger., enn hos yngre pasienter.

Overvåking av laboratorieparametre

Ved behandling av MMF er det nødvendig å bestemme det utvidede blodtallet i løpet av den første måneden – ukentlig, i løpet av den andre og tredje måneden av behandlingen – 2 en gang i måneden, og deretter i løpet av det første året – månedlig. Nøytropeni kan være assosiert med begge MMF, og med bruk av andre rusmidler, virusinfeksjoner eller en kombinasjon av disse årsakene. Når nøytropeni oppstår (absolutt nøytrofiltall mindre enn 1300/µl) det er nødvendig å avbryte behandlingen med MMF eller redusere dosen, mens de overvåker disse pasientene nøye..

Selsept: overdose

MMF-overdosedata er innhentet fra kliniske studier og bruk etter registrering.. I de fleste tilfeller er data om bivirkninger ikke registrert.. Bivirkningene som utviklet seg ved overdosering falt sammen med den kjente sikkerhetsprofilen til legemidlet.. Det forventes, for en overdose MMF, sannsynligvis, føre til immunsuppresjon (følgelig – for å øke mottakelighet for infeksjoner) og undertrykkelse av benmargshematopoiesis. Hvis nøytropeni utvikler seg, CellCept^® stoppe eller redusere dosen av legemidlet.

MFC kan ikke fjernes fra kroppen ved hemodialyse. Imidlertid ved høye konsentrasjoner av MFKG i plasma (>100 ug / ml) små mengder skilles fortsatt ut. Forberedelser, gallesyrebinding, f.eks, kolestyramin, kan bidra til fjerning av MFC fra kroppen, øker utskillelsen.

Selsept: medikamentinteraksjon

Ved samtidig bruk av MMF og acyclovir øker konsentrasjonen av begge legemidlene i plasma ved nyresvikt, kanskje, som et resultat av konkurranse om tubulær sekresjon, som kan føre til en ytterligere økning i konsentrasjonen av begge legemidlene.

Antacida, som inneholder magnesium og aluminiumhydroksid reduserer absorpsjonen av MMF.

Etter administrering av en enkelt dose MMF 1.5 d friske frivillige, tidligere akseptert av 4 d kolestyramin 3 ganger/dag for 4 dager, en reduksjon i AUC ble observert_MFC på 40%. Forsiktighet må utvises ved forskrivning av MMF og legemidler, påvirker hepato-intestinal resirkulasjon.

MMF påvirker ikke farmakokinetikken til ciklosporin. Med samtidig utnevnelse av effekten av IFC reduseres med 30-50% sammenlignet med pasienter, mottar MMF i kombinasjon med sirolimus.

I følge resultatene av en studie med en enkelt oral dose av MMF ved anbefalte doser og/i introduksjonen av ganciclovir, ingen signifikant endring i farmakokinetikken til MFC forventes, det er derfor ikke nødvendig med dosejustering av MMF. Hvis MMF og ganciklovir gis til pasienter med nyresvikt, tett klinisk overvåking er nødvendig.

MMF påvirker ikke farmakokinetikken til orale prevensjonsmidler. Når det tas samtidig med kombinerte p-piller, som inneholder etinyløstradiol (20-40 g) og levonorgestrel (50-200 g), desogestrel (150 g) eller gestoden (50-100 g), Selsept^® (1 g 2 ganger / dag) hadde ingen klinisk signifikant effekt på progesteronnivået, LG, FSH. Dermed, Selsept^® påvirker ikke undertrykkelsen av eggløsning under virkningen av orale prevensjonsmidler. Men mens du tar CellCept^® i tillegg til orale prevensjonsmidler, må andre prevensjonsmetoder brukes.

Trimetoprim/sulfametoksazol, norfloxacin, metronidazol påvirker ikke biotilgjengeligheten til MFC. Men med en enkelt dose Cellcept^® i kombinasjon med norfloksacin og metronidazol reduserer AUC_0-48 IFC på 30%.

Ved samtidig bruk med takrolimus var det ingen effekt på AUC og C_maks MFC hos pasienter etter lever- og nyretransplantasjon. Hos pasienter etter nyretransplantasjon, utnevnelse av CellCept^® påvirket ikke konsentrasjonen av takrolimus.

Hos pasienter med en stabil levertransplantasjon, AUC for takrolimus etter gjentatte doser MMF 1.5 g 2 ganger/dag økt med ca 20%.

I et program med rifampicin, etter dosejustering, en reduksjon i effekten av MFC på 70% (AUC_0-12) hos pasienter etter samtidig hjerte- og lungetransplantasjon. Det anbefales å overvåke den vanlige konsentrasjonen av MFC i blodplasmaet og justere dosen av CellCept^® for å opprettholde klinisk effekt ved samtidig administrering.

Hos pasienter etter nyretransplantasjon i bunnen, umiddelbart etter oral administrering av ciprofloksacin eller amoxicillin i kombinasjon med klavulansyre, en reduksjon i C_min MFC i blodplasma 54%. Ved fortsatt antibiotikabehandling avtar denne effekten., forsvinner etter at behandlingen er stoppet.. Den kliniske betydningen av dette fenomenet er ukjent., siden du endret C_min kanskje ikke tilstrekkelig reflekterer endringen i den samlede virkningen av IFC.

Blokkere rørformet sekresjon (probenecid) øke konsentrasjonen av MFKG.

Samtidig bruk av sevelamer og MFC hos voksne og barn reduserer C_maks og AUC_0-12 IFC på 30% og 25% henholdsvis. Sevelamer og andre fosfatbindemidler, kalsiumfri, bør gis gjennom 2 h etter å ha mottatt Sellsept^®, for å redusere effekten på MFC-absorpsjon.

Levende vaksiner bør ikke gis til immunsupprimerte pasienter.. Antistoffdannelse som respons på andre vaksiner kan reduseres.

Selsept: vilkår for utlevering fra apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Selsept: vilkår og betingelser for lagring

B-listen. Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn, tørr, beskyttet mot lys, Når temperaturen er ikke over 30° c. Holdbarhet – 3 år.