РАСИЛЕЗ

438 10 minutter lest

Aktivt material: Aliskiren
Når ATH: C09XA02
CCF: Ингибитор секреции ренина. Antihypertensiva
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): I10
Når CSF: 01.04.03
Produsent: NOVARTIS PHARMA AG (Sveits)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Piller, Film-belagt lyserosa, runde, lenticular, faset, uten risiko, med overtrykk “IL” på den ene side og “NVR” – en annen.

	1 Kategorien.
алискирена гемифумарат	165.75 mg,
что соответствует содержанию алискирена	150 mg

Stoffene: mikrokrystallinsk cellulose, krospovydon, povidon, magnesiumstearat, Kolloidal vannfri silika, Titandioksid (E171), rødt jernoksid (E172), jernoksid svart (E172), makrogol (polyetylenglykol 4000), talkum, gipromelloza (hydroksypropyl-).

7 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (4) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (8) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (12) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (14) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (40) – pakker papp.

Piller, Film-belagt коричневато-розового цвета, Oval, lenticular, uten risiko, med overtrykk “IU” på den ene side og “NVR” – en annen.

	1 Kategorien.
алискирена гемифумарат	331.5 mg,
что соответствует содержанию алискирена	300 mg

Farmakologiske virkning

Antihypertensiva, Renin inhibitor, selektiv nepeptidnoj struktur. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (RAAS) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Renin påvirker angiotensinogen, som et resultat av dette dannes et inaktivt dekapeptid – angiotensin I (du), som bruker ACE og, delvis, uten hans deltakelse, omdannet til det aktive oktapeptidet angiotensin II (ATII). ATII er en kraftig vasokonstriktor, stimulerer frigjøring av katekolaminer fra binyrene og presynaptiske nerveender, og forbedrer også sekresjonen av aldosteron og natriumreabsorpsjon, hva, til slutt, fører til en økning i blodtrykket.

Langvarig økning i ATII-konsentrasjon stimulerer produksjonen av betennelses- og fibroseformidlere, som fører til skade på målorganer.

ATII reduserer reninsekresjon ved en negativ tilbakemeldingsmekanisme. Forberedelser, hemmer RAAS (inkludert reninhemmere), undertrykke negativ tilbakemelding, fører til en kompenserende økning i reninkonsentrasjonen i blodplasmaet. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, og hos pasienter med arteriell hypertensjon. Når aliskiren brukes som monoterapi og i kombinasjon med andre antihypertensiva, nøytraliseres undertrykkelse av undertrykkelse., som et resultat avtar aktiviteten til renin i blodplasma (hos pasienter med arteriell hypertensjon i gjennomsnitt av 50-80%), samt ATI- og ATII-nivåer.

У пациентов с артериальной гипертензией при применении Расилеза в дозе 150 og 300 mg 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 Nei, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза в дозе 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

Gjennom 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (til 1 år) applikasjoner.

После прекращения лечения Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. Gjennom 4 недели с момента отмены Расилеза уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (første dose effekt) og en refleksøkning i hjertefrekvens som respons på vasodilatasjon.

При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% og 1% tilfeller tilsvarende.

Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, angiotensin II reseptorantagonister , blokkere av langsomme kalsiumkanaler (BMKK) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% og 4.7% henholdsvis). При применении Расилеза в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% og 11.4% henholdsvis).

Монотерапия Расилезом при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сахарным диабетом применение Расилеза в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.

Hos pasienter med hypertensjon, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение Расилеза обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, kjønn, расовой принадлежности и индекса массы тела.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

После приема внутрь время достижения C_maks алискирена в плазме крови составляет 1-3 Nei, absolutt biotilgjengelighet – 2.6%. Samtidig matinntak reduserer C_maksи AUC алискирена, dette påvirker imidlertid ikke legemidlets farmakodynamikk betydelig. Derfor kan aliskiren brukes uavhengig av matinntak..

Увеличение C_maksи AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 til 600 mg.

C_ssалискирена в плазме крови достигается между 5 og 7 på ettermiddagen når det tas daglig 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

Distribusjon

Etter oral administrering fordeles aliskiren jevnt i kroppen. После в/в введения средний V_dved steady state er ca. 135 l, som indikerer en signifikant ekstravaskulær fordeling av aliskiren. Aliskiren binder seg moderat til blodplasma-proteiner (47- 51%), uavhengig av konsentrasjoner.

Metabolisme og utskillelse

Gjennomsnittlig T_1/2алискирена составляет 40 Nei (Det varierer mellom 34 til 41 Nei).

Det utskilles hovedsakelig uendret gjennom tarmene (91%). Omtrent 1.4% den orale dosen metaboliseres med deltagelse av isoenzymet CYP3A4. Etter inntak av om 0.6% aliskiren skilles ut via nyrene. Etter intravenøs administrering er gjennomsnittlig plasmaclearance ca. 9 l /.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Ved bruk av aliskiren hos eldre pasienter 65 år med dosejustering er ikke nødvendig.

Farmakokinetikken til aliskiren er undersøkt hos pasienter med nyreinsuffisiens av varierende alvorlighetsgrad. Показатели AUC и C_maksалискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения C_ssувеличивались в 0.8-2 ganger sammenlignet med friske personer. Imidlertid var det ingen sammenheng mellom endringene ovenfor og graden av nedsatt nyrefunksjon..

Farmakokinetikken til Aliskiren endres ikke signifikant hos pasienter med mild til moderat leverdysfunksjon (5-9 peker på Child-Pugh)

Vitnesbyrd

- Arteriell hypertensjon.

Doseringsregime

Расилез можно применять независимо от приема пищи, både som monoterapi, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 mg 1 gang / dag. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 mg 1 gang / dag. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 mg 1 gang / dag.

I pasienter nedsatt nyrefunksjon (при скорости клубочковой фильтрации > 30 ml / min) и печени (5-9 peker på Child-Pugh) от легкой до умеренной степени korreksjon dose er ikke påkrevd.

I eldre pasienter 65 år korreksjon dose er ikke påkrevd.

Bivirkning

Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 pasienter. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

I å søke stoffet i dosen til 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).

В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.

Fastsettelse av frekvensen av bivirkninger, вероятно связанных с применением препарата: Ofte (≥1 / 10); ofte (≥1 / 100, <1/10); noen ganger (≥1 / 1000, <1/100), sjelden (≥1 / 10 000, <1/1000), inkludert isolerte tilfeller. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.

Fra fordøyelsessystemet: ofte – diaré.

Hudreaksjoner: noen ganger – hudutslett.

Fra laboratorieparametre: sjelden – на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (gjennomsnittlig 0.05 mmol / l og 0.16% henholdsvis), ikke krever seponering av behandlingen (снижение концентрации гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, påvirke RAAS, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II), en liten økning i serumkaliumkonsentrasjonen (0.9% sammenlignet med 0.6% placebo).

Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, HDL , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.

Allergiske reaksjoner: i noen tilfeller – angioødem.

Kontra

- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (serum creatinine >150 μmol / l for kvinner og >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 ml / min);

-IELTS;

— реноваскулярная гипертензия;

— регулярное проведение процедуры гемодиализа;

— нарушения функции печени тяжелой степени (mer 9 peker på Child-Pugh);

- Barndom og oppvekst opp 18 år;

- Overfølsomhet overfor narkotika.

FRA forsiktighet следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, diabetes, redusert bcc, hyponatremi, hyperkalemi eller hos pasienter etter nyretransplantasjon. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

Graviditet og amming

Данных по безопасности применения Расилеза при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, så vel som andre midler, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, планирующих беременность.

Перед назначением препаратов, påvirke RAAS, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием препарата следует немедленно прекратить.

Unknown, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

Forsiktighetsregler

Эффективность и безопасность применения препарата Расилез не установлены: i pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (serum creatinine >150 μmol / l for kvinner og >177 μmol / L for menn og / eller glomerulær filtreringshastighet mindre enn 30 ml / min), med nefrotisk syndrom, renovaskulær hypertensjon og under vanlige hemodialyseprosedyrer, så vel som hos pasienter med alvorlig leverdysfunksjon (mer 9 peker på Child-Pugh).

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении Расилеза и других препаратов, påvirke RAAS, pasienter, diabetes, det er nødvendig å regelmessig overvåke elektrolyttesammensetningen av blodplasma og nyrefunksjon.

Legemidlet bør avbrytes umiddelbart hvis det er tegn på allergiske reaksjoner. (f.eks, hvis det er vanskelig å puste eller svelge, hevelse i ansiktet, lemmer, lepper, språk).

На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, kreatinin, blod urea nitrogen, legemiddelspesifikk, påvirke RAAS.

В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (inkl. på bakgrunn av høye doser diuretika) mulig symptomatisk arteriell hypotensjon. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Bruk i Pediatrics

Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у barn og unge under 18 år пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.

Overdose

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.

Symptomer: наиболее вероятный и основной симптом – markert reduksjon i blodtrykket.

Behandling: vedlikeholdsbehandling.

Legemiddelinteraksjoner

Sannsynligheten for interaksjon av aliskiren med andre legemidler er lav.

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, аллопуринолом, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, digoksinom, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его C_maksили AUC: valsartan (reduseres med 28%), metformin (reduseres med 28%), amlodipin (korrigeringene 29%), cimetidin (korrigeringene 19%).

Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, metformin, Amlodipine, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2С8, 2C9, 2C19, 2 D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, usannsynlig.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b. Siden det ble funnet i eksperimentelle studier, det P-glykoproteinet (membranbærer av molekyler) spiller en viktig rolle i reguleringen av absorpsjon og distribusjon av aliskiren, det er mulig å endre farmakokinetikken til sistnevnte ved samtidig bruk med stoffer, ингибирующими Pgp (avhengig av graden av inhibering). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, slik, som atenolol, Digoksin, amlodipin og cimetidin.

При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (dose 80 mg / dag) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и C_maksалискирена (dose 300 mg / dag) på 50%.

При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 mg) og aliskirena(300 mg) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC и C_maks) på 80%. I eksperimentelle studier, samtidig bruk av aliskiren og ketokonazol resulterte i en økning i den siste absorpsjon fra mage-tarmkanalen og redusere utskillelse i galle. Endringer i plasmakonsentrasjon av aliskiren i plasma, mens bruk av atorvastatin eller ketoconazol ventes i området av konsentrasjoner, bestemt ved å øke dosen av aliskiren i 2 ganger. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 mg og øke den maksimale anbefalte terapeutiske dosen i 2 ganger. Når du bruker aliskiren sammen med ketokonazol eller atorvastatin, er dosejustering ikke nødvendig.

При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, som syklosporin (200 og 600 mg), у здоровых лиц отмечалось увеличение C_maks и AUC алискирена (75 mg) i 2.5 og 5 ganger henholdsvis. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и C_maks furosemid av 28% og 49% henholdsvis. For å forhindre mulig væskeretensjon ved forskrivning av aliskiren sammen med furosemid i begynnelsen og under behandlingen, er det nødvendig å justere dosen av furosemid avhengig av den kliniske effekten..

Учитывая опыт применения других препаратов, påvirke RAAS, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, kalisberegatmi dioretikami, kaliumholdige erstatninger for bordsalt eller andre medisiner, som kan øke konsentrasjonen av kalium i blodet.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 30 ° C. Holdbarhet – 2 år.

Vladimir Andreevich Didenko

438 10 minutter lest