Aliskiren

Når ATH:
C09XA02

Farmakologiske virkning

Blodtrykkssenkende verktøyet, Renin inhibitor, selektiv nepeptidnoj struktur. Nyre Renin sekresjon og aktivering av RAAS oppstår når redusere Blindkopi og renal blodstrøm ved tilbakemeldingsmekanisme. Renin påvirker angiotensinogen, som et resultat av dette dannes et inaktivt dekapeptid – angiotensin I (du), som bruker ACE og, delvis, uten hans deltakelse, omdannet til det aktive oktapeptidet angiotensin II (ATII). ATII er en kraftig vasokonstriktor, stimulerer frigjøring av katekolaminer fra binyrene og presynaptiske nerveender, og forbedrer også sekresjonen av aldosteron og natriumreabsorpsjon, hva, til slutt, fører til en økning i blodtrykket.

Langvarig økning i ATII-konsentrasjon stimulerer produksjonen av betennelses- og fibroseformidlere, som fører til skade på målorganer.

ATII reduserer reninsekresjon ved en negativ tilbakemeldingsmekanisme. Forberedelser, hemmer RAAS (inkludert reninhemmere), undertrykke negativ tilbakemelding, fører til en kompenserende økning i reninkonsentrasjonen i blodplasmaet. Behandling med ACE-hemmere og angiotensin II-reseptorantagonister øker også reninaktivitet i plasma, som er direkte relatert til økt risiko for hjerte- og karsykdommer som hos pasienter med normalt blodtrykk, og hos pasienter med arteriell hypertensjon. Når aliskiren brukes som monoterapi og i kombinasjon med andre antihypertensiva, nøytraliseres undertrykkelse av undertrykkelse., som et resultat avtar aktiviteten til renin i blodplasma (hos pasienter med arteriell hypertensjon i gjennomsnitt av 50-80%), samt ATI- og ATII-nivåer.

Etter den første dosen er det ingen hypotensiv reaksjon (første dose effekt) og en refleksøkning i hjertefrekvens som respons på vasodilatasjon.

Farmakokinetikk

Etter oral administrering er tiden for å nå Cmax for aliskiren i blodplasma 1-3 Nei, absolutt biotilgjengelighet – 2.6%. Samtidig matinntak reduserer Cmax og AUC for aliskiren, dette påvirker imidlertid ikke legemidlets farmakodynamikk betydelig. Derfor kan aliskiren brukes uavhengig av matinntak..

Økningen i Cmax og AUC for aliskiren har en lineær avhengighet av dosen av legemidlet i området fra 75 til 600 mg.

CSS av aliskiren i blodplasma oppnås mellom 5 og 7 på ettermiddagen når det tas daglig 1 ganger / og forblir konstant med en dobbel økning i startdosen.

Etter oral administrering fordeles aliskiren jevnt i kroppen. Etter intravenøs administrering er gjennomsnittlig Vd i likevekt ca. 135 l, som indikerer en signifikant ekstravaskulær fordeling av aliskiren. Aliskiren binder seg moderat til blodplasma-proteiner (47-51%), uavhengig av konsentrasjoner.

Gjennomsnittlig T1 / 2 for aliskiren er 40 Nei (Det varierer mellom 34 til 41 Nei).

Det utskilles hovedsakelig uendret gjennom tarmene (91%). Omtrent 1.4% den orale dosen metaboliseres med deltagelse av isoenzymet CYP3A4. Etter inntak av om 0.6% aliskiren skilles ut via nyrene. Etter intravenøs administrering er gjennomsnittlig plasmaclearance ca. 9 l /.

Ved bruk av aliskiren hos eldre pasienter 65 år med dosejustering er ikke nødvendig.

Farmakokinetikken til aliskiren er undersøkt hos pasienter med nyreinsuffisiens av varierende alvorlighetsgrad. AUC og Cmax for aliskiren hos pasienter med nyreinsuffisiens etter engangsbruk og etter å ha nådd Css økte med 0.8-2 ganger sammenlignet med friske personer. Imidlertid var det ingen sammenheng mellom endringene ovenfor og graden av nedsatt nyrefunksjon..

Farmakokinetikken til Aliskiren endres ikke signifikant hos pasienter med mild til moderat leverdysfunksjon (5-9 peker på Child-Pugh).

Vitnesbyrd

Arteriell hypertensjon.

Doseringsregime

Første vanlige 150 mg 1 ganger / Ved utilstrekkelig blodtrykkskontroll 2 uker dose kan økes til 300 mg 1 gang /

Bivirkning

Fra fordøyelsessystemet: ofte – diaré.

Hudreaksjoner: noen ganger – hudutslett.

Fra laboratorieparametre: sjelden – en liten reduksjon i konsentrasjonen av hemoglobin og hematokrit (gjennomsnittlig 0.05 mmol / l og 0.16% henholdsvis), ikke krever seponering av behandlingen, en liten økning i serumkaliumkonsentrasjonen (0.9% sammenlignet med 0.6% placebo).

Allergiske reaksjoner: i noen tilfeller – angioødem.

Kontra

Barn og tenåringer under 18 år, graviditet, amming (amming), overfølsomhet overfor aliskiren.

Graviditet og amming

Kontraindisert for bruk under graviditet og amming (amming).

Forsiktighetsregler

Alisikiren bør brukes med forsiktighet hos pasienter med ensidig eller bilateral nyrearteriestenose eller stenose i en ensom nyrearterie., diabetes, redusert bcc, hyponatremi, hyperkalemi eller hos pasienter etter nyretransplantasjon.

Effekten og sikkerheten ved bruk av aliskiren er ikke fastslått.: i pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (serum creatinine >150 μmol / l for kvinner og >177 μmol / L for menn og / eller glomerulær filtreringshastighet mindre enn 30 ml / min), med nefrotisk syndrom, renovaskulær hypertensjon og under vanlige hemodialyseprosedyrer, så vel som hos pasienter med alvorlig leverdysfunksjon (mer 9 peker på Child-Pugh), hos pasienter med ensidig eller bilateral nyrearteriestenose eller stenose i en arterie i en ensom nyre.

Hos pasienter med diabetes mellitus under behandling med aliskiren i kombinasjon med en ACE-hemmer var det en økning i forekomsten av hyperkalemi. (5.5%). Når du bruker aliskiren og andre legemidler, påvirke RAAS, pasienter, diabetes, det er nødvendig å regelmessig overvåke elektrolyttesammensetningen av blodplasma og nyrefunksjon.

Legemidlet bør avbrytes umiddelbart hvis det er tegn på allergiske reaksjoner. (f.eks, hvis det er vanskelig å puste eller svelge, hevelse i ansiktet, lemmer, lepper, språk).

En økning i kaliumkonsentrasjonen er mulig under behandling med aliskiren, kreatinin, blod urea nitrogen, legemiddelspesifikk, påvirke RAAS.

I begynnelsen av behandlingen med aliskiren hos pasienter med redusert BCC og / eller hyponatremi (inkl. på bakgrunn av høye doser diuretika) mulig symptomatisk arteriell hypotensjon. Før bruk, skal korreksjon av brudd på vann-saltbalansen utføres.. Hos pasienter med redusert BCC og / eller hyponatremi, bør behandlingen utføres under nøye medisinsk tilsyn..

Legemiddelinteraksjoner

Sannsynligheten for interaksjon av aliskiren med andre legemidler er lav.

Når du bruker aliskiren med et av følgende legemidler, er det mulig å endre Cmax eller AUC: valsartan (reduseres med 28%), metformin (reduseres med 28%), amlodipin (korrigeringene 29%), cimetidin (korrigeringene 19%).

Siden det ble funnet i eksperimentelle studier, det P-glykoproteinet (membranbærer av molekyler) spiller en viktig rolle i reguleringen av absorpsjon og distribusjon av aliskiren, det er mulig å endre farmakokinetikken til sistnevnte ved samtidig bruk med stoffer, hemmer P-glykoprotein (avhengig av graden av inhibering). Ingen signifikant interaksjon mellom aliskiren og svake eller moderat aktive P-glykoproteinhemmere er etablert, slik, som atenolol, Digoksin, amlodipin og cimetidin.

Ved samtidig bruk med en aktiv hemmer av P-glykoprotein atorvastatin (dose 80 mg /) i likevektstilstand er det en økning i AUC og Cmax for aliskiren (dose 300 mg /) på 50%.

Mens du tar en aktiv hemmer av P-glykoprotein ketokonazol (200 mg) og aliskirena(300 mg) det er en økning i Cmax av sistnevnte med 80%. I eksperimentelle studier, samtidig bruk av aliskiren og ketokonazol resulterte i en økning i den siste absorpsjon fra mage-tarmkanalen og redusere utskillelse i galle. Endringer i plasmakonsentrasjon av aliskiren i plasma, mens bruk av atorvastatin eller ketoconazol ventes i området av konsentrasjoner, bestemt ved å øke dosen av aliskiren i 2 ganger. I kontrollerte kliniske studier har vist at sikkerheten av en dose av aliskiren 600 mg og øke den maksimale anbefalte terapeutiske dosen i 2 ganger. Når du bruker aliskiren sammen med ketokonazol eller atorvastatin, er dosejustering ikke nødvendig.

Når det brukes sammen med en så kraftig P-glykoprotein-hemmer, som syklosporin (200 og 600 mg), sunne individer viste en økning i Cmax og AUC for aliskiren (75 mg) i 2.5 og 5 ganger henholdsvis (Det anbefales ikke å bruke aliskiren samtidig med syklosporin).

Ved samtidig bruk av aliskiren med furosemid er det en reduksjon i AUC og Cmax for furosemid med 28% og 49% henholdsvis. For å forhindre mulig væskeretensjon ved forskrivning av aliskiren sammen med furosemid i begynnelsen og under behandlingen, er det nødvendig å justere dosen av furosemid avhengig av den kliniske effekten..

Aliskiren bør brukes med forsiktighet samtidig med kaliumsalter., kalisberegatmi dioretikami, kaliumholdige erstatninger for bordsalt eller andre medisiner, som kan øke konsentrasjonen av kalium i blodet.