ПРОГРАФ

Aktivt material: Tacrolimus
Når ATH: L04AD02
CCF: Immunsuppressive narkotika
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): Z94
Når CSF: 14.02
Produsent: ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V. (Nederland)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Kapsler hard gelatin, størrelse # 5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, светло-желтого цвета с надпечаткой красного цвета “0,5 mg” – на крышечке и “[f]607” – på kroppen; Innholdet i kapsler – hvitt pulver.

Stoffene: hydroksypropyl-, natriumkrysskarmellose, laktose, magnesiumstearat.

Kapselsammensetning: Titandioksid, jernoksid gul, Renset vann, gelatin.

10 PC. – blemmer (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), inneholder 1 г силикагеля – pakker papp.

Kapsler hard gelatin, størrelse # 5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, белого цвета с надпечаткой красного цвета “1 mg” – на крышечке и “[f]617” – på kroppen; Innholdet i kapsler – hvitt pulver.

Stoffene: hydroksypropyl-, natriumkrysskarmellose, laktose, magnesiumstearat.

Kapselsammensetning: Titandioksid, Renset vann, gelatin.

10 PC. – blemmer (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), inneholder 1 г силикагеля – pakker papp.

Kapsler hard gelatin, størrelse №4, корпус и крышечка капсул непрозрачные, серовато-красного цвета с надпечаткой белого цвета “5 mg” – на крышечке и “[f]657” – på kroppen; Innholdet i kapsler – hvitt pulver.

Stoffene: hydroksypropyl-, natriumkrysskarmellose, laktose, magnesiumstearat.

Kapselsammensetning: Titandioksid, rødt jernoksid, Renset vann, gelatin.

10 PC. – blemmer (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), inneholder 1 г силикагеля – pakker papp.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения som en klar, fargeløs løsning.

Stoffene: масло касторовое гидрогенизированное полиоксиэтиленом (NSO-60) – 200 mg, спирт безводный – 638 mg.

1 ml – ампулы стеклянные емкостью 2 ml (10) – pakninger Valium plast (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Immunsuppressiv. На молекулярном уровне эффекты такролимуса опосредуются связыванием с цитозольным белком (FKBP 12), который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс FКВР 12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрином и ингибирует его, что приводит к кальций-зависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции, предотвращая, dermed, транскрипцию дискретной группы лимфокинных генов.

Undertrykker dannelsen av cytotoksiske lymfocytter, которые отвечают за отторжение трансплантата, reduserer aktivering av T-celler, пролиферацию В-клеток, зависимую от Т-хелперов, samt dannelse av lymfokiner (slik som interleukiner-2, -3 и γ-интерферон), uttrykket interleukin-2 reseptoren.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

После приема внутрь такролимус абсорбируется из ЖКТ; hovedsakelig – в верхнем отделе.

C_maks такролимуса в крови достигается примерно через 1-3 Nei. Hos noen pasienter absorberes legemidlet kontinuerlig over en lang periode, oppnå en relativt flat absorpsjonsprofil. Средние значения параметров абсорбции представлены в таблице.

После приема внутрь в дозе из расчета 0.30 мг/кг/сут у большинства пациентов с трансплантатом печени равновесное состояние устанавливалось в течение 3 dager.

После приема пищи с умеренным содержанием жиров у пациентов с трансплантатом печени в стабильном состоянии биодоступность снижалась при приеме препарата, а также отмечалось уменьшение AUC (27%), C_maks (50%) и увеличение Т_maks (173%) в цельной крови. При одновременном применении препарата с пищей снижалась скорость и степень абсорбции. Galle sekresjon påvirker ikke absorpsjonen.

Наблюдается сильная корреляция между AUC и величиной C_ss^min в цельной крови при достижении равновесного состояния, в связи с этим мониторинг C_min в цельной крови может служить для адекватной оценки системного воздействия препарата.

Distribusjon

Распределение такролимуса после в/в введения препарата является двухфазным.

В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами. Соотношение величины концентрации в цельной крови и концентрации в плазме составляет примерно 20:1. В плазме крови препарат в значительной степени (>98.8%) связывается с белками, primært, с сывороточным альбумином и α₁-кислым гликопротеином.

Takrolimus er vidt distribuert i kroppen. Равновесный V_d (на основе концентрации в плазме) er ca. 1300 l (здоровые добровольцы). Соответствующий показатель на основе цельной крови составляет в среднем 47.6 l.

Metabolisme

При использовании моделей in vitro выявлены 8 metabolitter, среди которых только один метаболит обладает существенной иммуносупрессивной активностью.

Такролимус в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP3A4.

Fradrag

Такролимус является препаратом с низким уровнем клиренса. У здоровых добровольцев среднее значение общего клиренса, оцениваемого по концентрациям препарата в цельной крови, составило 2.25 l /. У взрослых пациентов с трансплантатом печени и почки значения этого параметра составили 4.1 l/h og 6.7 l/h henholdsvis. У детей с трансплантатом печени значение общего клиренса примерно в 2 ganger høyere, enn hos voksne levertransplanterte pasienter.

T_1/2 такролимуса продолжителен и изменчив. У здоровых добровольцев среднее значение T_1/2 из цельной крови составляет примерно 43 Nei. У взрослых пациентов и детей с трансплантатом печени T_1/2 gjennomsnitt 11.7 og h 12.4 henholdsvis H,, sammenlignet med 15.6 ч у взрослых пациентов с трансплантатом почки.

Skriv hovedsakelig i gallen. После в/в введения и приема внутрь такролимуса, меченного изотопом ¹⁴FRA, большинство радиоактивно-меченного препарата выводилось с калом; omtrent 2% – urin; при этом в неизмененном виде выводится менее 1%, noe som indikerer, что такролимус почти полностью метаболизируется в организме.

Vitnesbyrd

— профилактика и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки и сердца, inkl. резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии.

Doseringsregime

Препарат можно применять как перорально, så og /.

Если потребуется, содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.

Режим дозирования препарата необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, с учетом результатов мониторинга уровней препарата в крови больного.

Ved пероральном применении рекомендуется разделить суточную пероральную дозу препарата на два приема (f.eks, om morgenen og om kvelden). Kapsler skal tas umiddelbart etter at de er tatt ut av blisterpakningen, med litt væske (helst vann). Для достижения максимальной абсорбции капсулы следует принимать на пустой желудок (fasting) или как минимум за 1 h før eller 2-3 h postprandial. Не отмечено заметного влияния пищи на абсорбцию препарата у пациентов с трансплантатом почки.

Ved i/i innledningen концентрат для в/в инфузии следует использовать только после разведения его соответствующим растворителем. Концентрат не следует вводить неразведенным: его необходимо развести 5% раствором декстрозы или физиологическим раствором в стеклянных, полиэтиленовых или полипропиленовых флаконах. Не следует использовать флаконы и инфузионные системы, содержащие поливинилхлорид. Bare klare og fargeløse løsninger skal brukes.

Не рекомендуется струйное введение препарата.

Концентрация готового раствора для инфузий должна варьировать в пределах 0.004-0.100 mg / ml; а общий объем инфузиионного раствора, registreres for 24 Nei, должен колебаться в пределах 20-500 ml.

Неиспользованный концентрат для инфузии в открытой ампуле или неиспользованный восстановленный раствор необходимо сразу же выбросить для того, чтобы избежать его загрязнения (forurensning).

Stekt transplantasjon

Til проведения первичной иммуносупрессии i Voksen пероральную терапию необходимо начинать с дозы из расчета 0.10–0.20 мг/кг/сут, разделив эту дозу на два приема (f.eks, om morgenen og om kvelden). Применение препарата следует начать примерно через 12 timer etter operasjonen.

Hvis pasientens tilstand ikke tillater inntak av legemidlet, в/в терапию необходимо начать с дозы из расчета 0.01-0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

Til проведения первичной иммуносупрессии i barn начальная доза препарата для пероральной терапии составляет 0.30 mg / kg / dag 2 opptak (f.eks, om morgenen og om kvelden). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

Ved проведении поддерживающей терапии i Voksne og barn дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить другие препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (в пересчете на массу тела) i 1.5-2 ganger høyere, чем дозы для взрослых.

Til лечения отторжения i Voksne og barn необходимо применение препарата Програф^® в более высоких дозах в сочетании с дополнительной терапией ГКС и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться снижение дозы препарата Програф^®.

Nyretransplantasjon

Til проведения первичной иммуносупрессии i Voksen начальная доза для пероральной терапии составляет 0.30 мг/кг/сут за 2 opptak (f.eks, om morgenen og om kvelden). Терапию препаратом следует начать примерно в течение 24 timer etter operasjonen.

Pasienter, получающим индукционную терапию антителами, рекомендуется начать пероральное применение препарата с дозы 0.20 mg / kg / dag, razdelennoy av 2 opptak (f.eks, om morgenen og om kvelden).

Hvis pasientens tilstand ikke tillater inntak av legemidlet, в/в терапию необходимо начать с дозы 0.05-0.10 mg / kg / dag, вводя лекарство в виде в/в 24-часовой инфузии.

Til проведения первичной иммуносупрессии i barn до проведения операции препарат внутрь назначают в дозе 0.15 mg / kg / dag. После операции следует проводить в/в терапию препаратом в дозе 0.075–0.100 мг/кг/сут в виде инфузии в течение 24 Nei, пока больной не сможет перейти на прием препарат внутрь. После этого необходимо назначить пероральную терапию препаратом в начальной дозе 0.30 mg / kg / dag, dividere med 2 opptak.

Ved проведении поддерживающей терапии i Voksne og barn дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Принцип дозирования препарата должен базироваться на результатах клинической оценки процесса отторжения и переносимости препарата у каждого пациента индивидуально. Hvis kliniske tegn på avvisning er tydelige, det er nødvendig å vurdere å endre diett for immunsuppressiv terapi.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (в пересчете на массу тела) i 1.5-2 ganger høyere, чем для взрослых.

Til лечения реакции отторжения voksne og barn проводилось повышение доз Прографа^®, назначалась дополнительная терапия ГКС и короткие курсы введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться понижение дозы Прографа^®.

Hjertet transplantasjon

Ved проведении первоначальной терапии отторжения доза препарата для перорального применения составляет 0.30 mg / kg / dag, razdelennaya av 2 opptak (f.eks, om morgenen og om kvelden). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде 24-часовой инфузии.

Коррекция дозы препарата в особых клинических случаях

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы для того, чтобы поддерживать минимальный уровень препарата в рекомендуемых пределах.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon ikke nødvendig korreksjon dose, tk. фармакокинетические параметры такролимуса не меняются в зависимости от функции почек. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (inkl. serumkreatininkonsentrasjon, клиренса креатинина и диурез).

В настоящее время отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы препарата у eldre.

Ved переводе пациента с терапии циклоспорином следует соблюдать осторожность и учитывать, что сопутствующее применение циклоспорина и препарата Програф^® может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Лечение препаратом Програф^® следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови больного и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенных уровней циклоспорина в крови больного. Практически это означает, что лечение препаратом Програф^® начинается через 12-24 ч после прекращения применения циклоспорина. Терапию следует начинать с дозы для приема внутрь, рекомендуемой для первичной иммуносупрессии с учетом типа аллотрансплантата (как у взрослых, og barn).

После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг уровней циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушений клиренса циклоспорина.

Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации препарата в цельной в крови

В раннем послеоперационном периоде следует контролировать минимальные уровни такролимуса в цельной крови. При пероральном применении для определения минимальных уровней такролимуса в крови необходимо получить образцы крови через 12 time etter dosering, like før neste dose. Частота контроля уровня препарата в крови должна зависеть от клинических потребностей. Unødvendig. Prograf^® является препаратом с низким уровнем клиренса, justering av doseringsregimet kan ta flere dager før, когда изменения уровней препарата в крови станут очевидными. Минимальные уровни препарата в крови следует контролировать примерно 2 en gang i uken i løpet av den tidlige perioden etter transplantasjonen og deretter med jevne mellomrom under vedlikeholdsbehandling. Также необходимо контролировать минимальные уровни такролимуса в крови после изменения дозы препарата, изменения режима иммунодепрессивной терапии, после совместного применения с препаратами, som kan påvirke takrolimuskonsentrasjonen i fullblod.

Resultatene av analysen av kliniske studier antyder, что можно успешно проводить лечение большинства пациентов, если минимальные уровни такролимуса в крови поддерживаются ниже 20 ng / ml.

В клинической практике во время раннего посттрансплантационного периода минимальные уровни препарата в цельной крови обычно колебались в пределах 5-20 нг/мл у реципиентов трансплантата печени и 10-20 нг/мл у пациентов с трансплантатом почки. Derav, в ходе поддерживающей терапии концентрации препарата в крови должны быть 5-15 нг/мл как у реципиентов трансплантата печени, так и трансплантата почки.

Bivirkning

При описании побочных эффектов использованы следующие критерии оценки частоты встречаемости: Ofte (> 1/10); ofte (> 1/100, < 1/10); noen ganger (>1/1000, <1/100); sjelden (> 1/10 000, < 1/1000); sjelden (< 1/10 000, inkl. i noen få tilfeller).

Kardiovaskulære systemet: Ofte – arteriell hypertensjon; часто – артериальная гипотензия, takykardi, arytmier og ledningsforstyrrelser, tromboembolisme, ишемические явления, angina, vaskulær sykdom; noen ganger – EKG-forandringer, infarkt, hjertefeil, sjokk, hjerteinfarkt hypertrofi, hjerteinfarkt.

Fra fordøyelsessystemet: Ofte – diaré, kvalme og/eller oppkast; ofte – дисфункция ЖКТ (inkl. dyspepsi), изменения активности ферментов печени, magesmerter, forstoppelse, изменения массы тела и аппетита, воспаление и язвы в ЖКТ, gulsott, заболевания желчных путей и желчного пузыря; noen ganger – ascites, ileus (ileus), поражение ткани печени, pankreatitt; sjelden – leversvikt.

Fra blodkreft system: ofte – anemi, leukopeni, trombocytopeni, gemorragija, leukocytose, нарушения свертываемости; иногда – нарушения гемопоэза (inkl. pancytopeni), tromboticheskaja mikroangiopatia.

Fra urinveiene: Ofte – nedsatt nyrefunksjon (f.eks, økning i serum kreatinin); ofte – поражение ткани почек, nyresvikt; noen ganger – proteinuri.

Metabolisme: Ofte – giperglikemiâ, hyperkalemi, diabetes; ofte – gipomagniemiya, hyperlipidemi, gipofosfatemiя, kaliopenia, hyperurikemi, hypokalsemi, Acidose, giponatriemiya, gipovolemiя, другие нарушения водно-электролитного баланса, degidratatsiya; noen ganger – гипопротеинурия, giperfosfatemiя, повышение активности амилазы, gipoglikemiâ.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: часто – судороги; noen ganger – myasthenia, artropati.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: Ofte – tremor, hodepine, søvnløshet; часто – нарушения чувствительности (f.eks, parestesi), synshemming, forvirring, depresjon, svimmelhet, eksitasjon, Nevropati, kramper, dystaxia, psykose, angst, nervøsitet, søvnforstyrrelser, bevissthetsforstyrrelse, emosjonell labilitet, hallusinasjoner, hørselstap, aphronia, encefalopati; noen ganger – hypertonus, øyesykdommer, hukommelsestap, Cataract, taleforstyrrelser, lammelse, koma, døvhet; sjelden – blindhet.

Åndedrettssystemet: часто – нарушения дыхания (f.eks, tungpustethet), pleuravæske; noen ganger – ателектазы, bronkospasme.

Hudreaksjoner: ofte – kløe, alopecia, utslett, Svette, kviser, lysfølsomhet; иногда – гирсутизм; sjelden – Lyells syndrom; sjelden – синдром Стивенса-Джонса.

Allergiske reaksjoner: были отмечены различные аллергические и анафилактические реакции.

Andre: Ofte – локализованные боли (f.eks, artralgi); часто – повышение температуры тела, perifere ødemer, asteni, overtredelse av urinering; noen ganger – отечность наружных половых органов и другие нарушения со стороны половых органов у женщин.

neoplasmer: Pasienter, получающие иммунодепрессивную терапию, входят в группу повышенного риска развития злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено развитие как доброкачественных, так и злокачественных опухолей, inkl. развитие вирус Эпштейн-Барр (EBV)-tilknyttede Lymphoproliferative lidelser og hudkreft. Pasienter, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, такое осложнение может быть вызвано избыточной иммуносупрессией до начала применения данного препарата. Pasienter, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, запрещено сопутствующее применение антилимфоцитарной терапии. У очень маленьких EBV-cepoнегативных детей (aldrende 2 år) отмечен повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний (у этой группы больных до начала применения препарата Програф^® необходимо серологическое определение EBV).

Infeksjon: pasienter, получающих такролимус (как и при применении других иммунодепрессантов), повышен риск развития инфекционных заболеваний (viral, bakteriell, sopp, protozoal) и возможно ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний.

I sjeldne tilfeller ble utviklingen av ventrikulær hypertrofi eller hypertrofi av interventrikulær septum observert, зарегистрированных как кардиомиопатии. В большинстве случаев эти проявления были обратимыми и развивались в основном у детей, у которых минимальные концентрации такролимуса в крови намного превышали рекомендуемые максимальные уровни. andre faktorer, которые повышают риск развития таких клинических состояний, являлись ранее существовавшее заболевание сердца, GCS-applikasjon, arteriell hypertensjon, дисфункции почек или печени, infeksjon, избыток жидкости в организме и отеки.

Многие из нежелательных побочных эффектов обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. При пероральном применении частота развития нежелательных лекарственных реакций ниже, enn med på / i innledningen.

Kontra

— установленная повышенная чувствительность к такролимусу или к другим макролидам;

— установленная повышенная чувствительность к полиоксиэтилированному гидрогенизированному касторовому маслу (NSO-60) или к структурно связанным компонентам.

Graviditet og amming

Prograf^® не следует назначать при беременности, tk. безопасность применения не установлена, unntatt, Når den mottatte nytte av behandling rettferdiggjør den potensielle risikoen for fosteret. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, at stoffet kan absorberes gjennom morkaken.

Eventuelt utnevnelsen av stoffet under amming bør slutte amming, tk. нельзя исключить нежелательное воздействие на ребенка. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, что такролимус выделяется с грудным молоком.

Forsiktighetsregler

Bemerket, что грейпфрутовый сок повышает уровень такролимуса в крови за счет ингибирования активности CYP3A4.

Overdose

Klinisk erfaring er begrenset til behandling av overdose. Отмечены несколько случаев случайной передозировки препарата, при этом наблюдались следующие symptomer: tremor, hodepine, kvalme, oppkast, infeksjon, elveblest, apati, увеличение уровня азота мочевины крови и повышение сывороточных концентраций креатинина и активности АЛТ.

Behandling: Ingen spesifikk motgift. Проводят стандартные мероприятии и при необходимости симптоматическую терапию. В связи с высокой молекулярной массой, плохой растворимостью в воде и связыванием с эритроцитами и белками плазмы крови в значительной степени ожидается, что при передозировке такролимуса диализ не будет эффективен. У отдельных пациентов с очень высокими уровнями препарата в плазме крови гемофильтрация и диафильтрация оказались эффективными, понижая токсические концентрации такролимуса. В случаях развития интоксикации после перорального приема препарата может помочь промывание желудка и/или прием адсорбентов (таких как активированный уголь).

Legemiddelinteraksjoner

Farmakokinetiske interaksjoner

Такролимус в значительной степени метаболизируется CYP3A4. Одновременное применение лекарственных или растительных препаратов, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса и, dermed, снизить или повысить уровни такролимуса в крови.

Такролимус оказывает значительное влияние на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4 (f.eks, kortizon, Testosteron).

Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Следует учесть возможные взаимодействия с другими лекарствами, которые обладают высокой аффинностью к белкам крови (f.eks, NSAIDs, пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические препараты).

Farmakodynamiske interaksjoner

Сопутствующее применение такролимуса с препаратами, обладающими нефротоксическими или нейротоксическими эффектами, может повысить уровень токсичности (f.eks, aminoglikozidy, gyrase hemmere (ДНК-топоизомераза II), vancomycin, kotrimoksazol, NSAIDs, ганцикловир или ацикловир).

Применение такролимуса может привести к гиперкалиемии или усилить ранее существующую гиперкалиемию, поэтому следует избегать приема калийсодержащих препаратов или применения калийсберегающих диуретиков (f.eks, amilorid, триамтерен или спиронолактон).

При проведении вакцинации на фоне применения такролимуса следует учитывать возможное снижение эффективности вакцин, а также избегать введения живых аттенуированных вакцин.

Клинически значимые взаимодействия

Следующие взаимодействия такролимуса с препаратами сопутствующей терапии наблюдались при клиническом применении. Основной механизм взаимодействия известен. Forberedelser, помеченные звездочкой (*), потребуют изменения дозировки такролимуса почти у всех пациентов. Andre legemidler, følgende, могут потребовать корректировки дозы в отдельных случаях.

Следующие препараты ингибируют CYP3A4: кетоконазол*, флуконазол*, итраконазол*, klotrimazol, вориконазол*; nifedipin, nikardeepin, эритромицин*, klaritromycin, josamycin; HIV proteasehemmere, danazol, etinyløstradiol, omeprazol, Kalsiumblokkere (diltiazem), nefazodon. При этом было показано, что они повышают уровни такролимуса в крови.

Следующие препараты индуцируют CYP3A4: рифампицин* (rifampin), фенитоин*, fenobarbital, Johannesurt. При этом было показано, что они понижают уровни такролимуса в крови.

Такролимус повышал уровень фенитоина в крови.

Bemerket, что метилпреднизолон как повышал, так и понижал уровни такролимуса в плазме крови.

Наблюдалось усиление нефротоксичности после применения амфотерицина В, ибупрофена совместно с такролимусом.

Viser, что период полувыведения циклоспорина повышается при одновременном применении с такролимусом, кроме того возможно развитие аддитивных эффектов и синергизма (denne kombinasjonen er ikke anbefalt).

Потенциальные взаимодействия

На основе результатов исследований in vitro следующие вещества можно рассматривать как потенциальные ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 A3 и метаболизма такролимуса: bromokriptin, kortizon, dapson, ergotamin, gestoden, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, poretidron, kinidin, Tamoxifen, (triacetil)олеандомицин и верапамил.

Karbamazepin, метамизол и изониазид являются потенциальными индукторами изоферментов цитохрома Р450 A3.

Unødvendig. такролимус может влиять на метаболизм эстрогенов, входящих в состав гормональных контрацептивов (ингибирование такролимусом метаболизма, опосредованного системой цитохрома Р450 A3), особое внимание следует уделить контрацепции.

Pharmaceutical interaksjon

В щелочной среде такролимус не стабилен. Следует избегать совместного применения восстановленного концентрата для инфузий (5 mg / ml) med andre rusmidler, которые существенно подщелачивают раствор (f.eks, acyklovir og ganciklovir).

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Капсулы следует хранить в сухом месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Holdbarhet av kapsler 500 g, 1 mg 5 mg – 3 år. Срок годности после вскрытия первичной упаковки (запаянного алюминиевого пакета) – 1 år.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. После разведения раствор следует хранить в стеклянном, полиэтиленовом или полипропиленовом сосуде при температуре от 2° до 8°С в течение 24 Nei. Holdbarhet – 2 år.

Препарат не следует применять после срока указанного на упаковке.