ПРИЛЕНАП

Aktivt material: Enalapril, Gidroxlorotiazid
Når ATH: C09BA02
CCF: Antihypertensiva
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): I10
Når CSF: 01.09.16.03
Produsent: HEMOFARM A.D. (Serbia)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Piller runde, lenticular, fra hvit til nesten hvit, med Valium på den ene siden.

Stoffene: laktosemonohydrat, magnesiumkarbonat, gelatin, krospovydon, magnesiumstearat.

10 PC. – blemmer (2) – pakker papp.

Piller runde, lenticular, fra hvit til nesten hvit, med Valium på den ene siden.

Stoffene: laktosemonohydrat, magnesiumkarbonat, gelatin, krospovydon, magnesiumstearat.

10 PC. – blemmer (2) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Antihypertensiva. Содержит эналаприл и гидрохлоротиазид.

Enalapril – ACE-hemmer. Det er et prodrug: фармакологической активностью обладает метаболит эналаприлат, som dannes som et resultat av hydrolyse av enalapril.

Gidroxlorotiazid – tiaziddiuretikum. Virker på nivå med de distale nyretubuli, øker utskillelsen av natrium- og kloridioner.

В начале лечения препарата за счет входящего в его состав гидрохлоротиазида объем жидкости в сосудах снижается в результате повышения выведения натрия и жидкости, som fører til en reduksjon i blodtrykket og en reduksjon i hjertevolum. Вследствие гипонатриемии и уменьшения жидкости в организме активируется РААС. En reaktiv økning i konsentrasjonen av angiotensin II begrenser delvis reduksjonen i blodtrykket. Ved fortsatt behandling er den hypotensive effekten av hydroklortiazid basert på en reduksjon i OPSS. Результатом активации РААС являются метаболические изменения со стороны электролитного баланса крови, содержания мочевой кислоты, глюкозы и липидов, som delvis nøytraliserer effektiviteten av antihypertensiv behandling. Несмотря на эффективное снижение АД, тиазидные диуретики не уменьшают структурных изменений в сердце и сосудах.

Enalapril forsterker den antihypertensive effekten – ингибирует РААС, dvs.. angiotensin II produksjon og dens effekter. Reduserer i tillegg produksjonen av aldosteron og øker virkningen av bradykinin og frigjøring av prostaglandiner. Unødvendig. эналаприл обладает собственным диуретическим эффектом, dette kan forsterke effekten av hydroklortiazid. Enalapril reduserer pre- og etterbelastning, снижает нагрузку на левый желудочек, уменьшает гипертрофию миокарда и разрастание коллагена, forhindrer skade på myokardceller. Som et resultat avtar hjertefrekvensen og arbeidsbelastningen på hjertet reduseres. (i kronisk hjertesvikt), koronar blodstrøm forbedres og oksygenforbruket til kardiomyocytter reduseres. Dermed, снижается чувствительность сердца к ишемии.

Har en gunstig effekt på cerebral blodstrøm hos pasienter med arteriell hypertensjon og kroniske kardiovaskulære sykdommer. Forhindrer utvikling av glomerulosklerose, opprettholder og forbedrer nyrefunksjonen og bremser forløpet av kronisk nyresykdom selv hos disse pasientene, som ennå ikke har utviklet hypertensjon.

Kjente, at den antihypertensive effekten av ACE-hemmere er større hos pasienter med hyponatremi, hypovolemi og forhøyede serumreninnivåer, mens effekten av hydroklortiazid ikke avhenger av nivået av renin i blodserumet. Поэтому одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида способствует дополнительному антигипертензивному действию. Foruten, enalapril forhindrer eller demper de metabolske effektene av vanndrivende terapi og har en gunstig effekt på strukturelle endringer i hjertet og blodårene.

Da brukes samtidig utnevnelse av en ACE-hemmer og hydroklortiazid, når hvert medikament alene ikke er effektivt nok eller monoterapi utføres med maksimale doser av legemidlet, som øker forekomsten av uønskede effekter.

Антигипертензнвный эффект комбинации обычно сохраняется в течение 24 Nei.

Farmakokinetikk

Enalapril

Absorpsjon og metabolisme

Enalapril absorberes raskt fra mage-tarmkanalen (60%). Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. C_maks oppnås gjennom 1 Nei. I leveren hydrolyseres enalapril til den aktive metabolitten. – englaprilata. C_maks эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-6 Nei.

Distribusjon

Enalaprilat trenger gjennom de fleste kroppsvev, hovedsakelig i lungene, nyre og blodårer. Bindingen til plasmaproteiner – 50-60%. Эналаприлат не подвергается дальнейшему метаболизму.

Enalapril og enalaprilat krysser placentabarrieren og skilles ut i morsmelk..

Fradrag

Эналаприл выводится с мочой (60%) og avføring (33%) hovedsakelig i form av enalaprilat.

Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляет 0.005 ml/s (18 l /) og 0.00225-0.00264 ml/s (8.1-9.5 l /), henholdsvis. T_1/2 serum enalaprilat er ca 11 Nei.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Enalaprilat fjernes fra sirkulasjonen ved hemodialyse eller peritonealdialyse.. Hemodialyseclearance av enalaprilat 0.63-1.03 ml/s (38-62 ml / min); сывороточная концентрация эналаприлата после 4-часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.

У пациентов со сниженной функцией почек выведение замедляется, som krever dosejustering i henhold til nyrefunksjonen, в особенности у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта.

У пациентов с сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляются, reduserer også V_d. Unødvendig. у этих пациентов возможно развитие почечной недостаточности, то выведение эналаприла может замедляться.

Фармакокинетика эналаприла может также изменяться у пожилых пациентов, в большей степени за счет сопутствующих заболеваний.

Gidroxlorotiazid

Absorpsjon

Всасывается, hovedsakelig, i tolvfingertarmen og proksimal tynntarm. Absorpsjon sostavlyaet 70% og øker med 10% når det tas sammen med mat. C_maks oppnås gjennom 1.5-5 Nei.

Distribusjon

V_d – omtrent 3 l / kg. Bindingen til plasmaproteiner – 40%. Legemidlet akkumuleres i erytrocytter, механизм кумуляции не известен.

Krysser placentabarrieren og samler seg i fostervannet. Serumkonsentrasjonen av hydroklortiazid i blodet i navlestrengen er nesten den samme, som i mors blod. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке из пупочной вены (i 19 tid). Концентрация гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низкая. Hydroklortiazid er ikke påvist i serum hos spedbarn., hvis mødre tok hydroklortiazid mens de amming.

Fradrag

Ikke metaboliseres i leveren, skilles primært ut av nyrene (95% – uendret og ca 4% – в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида). Renal clearance av hydroklortiazid hos friske frivillige og pasienter med arteriell hypertensjon er ca. 5.58 ml/s (335 ml / min). Hydroklortiazid har en bifasisk eliminasjonsprofil. T_1/2 i den innledende fasen av 2 Nei, i sluttfasen (gjennom 10-12 timer etter administrasjon) – omtrent 10 Nei.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Hos eldre pasienter påvirker ikke hydroklortiazid farmakokinetikken til enalapril negativt., но сывороточная концентрация эналаприлата при этом повышается.

При назначении гидрохлоротиазида пациентам с сердечной недостаточностью установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания – på 20-70%. T_1/2 hydroklortiazid øker til 28.9 Nei; почечный клиренс составляет 0.17-3.12 ml/s (10-187 ml / min), gjennomsnittsverdier 1.28 ml/s (77 ml / min).

Pasienter, som gjennomgikk intestinal bypass-operasjon for fedme, absorpsjon av hydroklortiazid kan reduseres med 30%, а сывороточная концентрация – på 50% по сравнению с показателями у здоровых добровольцев.

Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

Vitnesbyrd

- behandling av arteriell hypertensjon, når kombinasjonsbehandling er nødvendig.

Doseringsregime

Dosen av stoffet og varigheten av terapien settes individuelt..

Рекомендуется принимать препарат по 1 tab. / dag (10 mg + 12.5 mg) или при недостаточности терапевтического эффекта 10 mg + 25 mg.

Таблетки следует принимать целиком во время или после приема пищи, drikker en liten mengde flytende.

При отсутствии терапевтического эффекта рекомендуется добавить другое лекарственное средство или изменить терапию.

Pasienter, på vanndrivende terapi, рекомендуется отменить или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения Приленапом^® для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Nyrefunksjonen bør kontrolleres før behandlingsstart..

Pasienter med CC > 30 ml/min eller serumkreatinin < 265 mmol / l (3 mg / dL) может быть назначена обычная доза Приленапа^® (10 mg +12.5 mg).

Bivirkning

Kardiovaskulære systemet: hjerterytme, ulike hjertearytmier, markert reduksjon i blodtrykket, ortostatisk hypotensjon, hjerteinfarkt, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær hjerneslag, angina, Raynauds syndrom.

Fra fordøyelsessystemet: munntørrhet, glossitt, stomatitt, betennelse av spyttkjertler, anoreksi, kvalme, oppkast, diaré, forstoppelse, flatulens, smerter i epigastriet, tarmkolikk, ileus, pankreatitt, leversvikt, hepatitt, gulsott, bakken, økning i leverenzymer, giperʙiliruʙinemija.

Åndedrettssystemet: rhinitt, bihulebetennelse, faryngitt, heshet, bronkospasme, astma, lungebetennelse, lungeinfiltrater, eosinofil pneumoni, lungearterien Slaglengde, pulmonal infarkt, Lungeødem, åndenød, inkludert lungebetennelse og lungeødem, uproduktiv hoste.

Med urin-systemet: oligurija, gynekomasti, redusert potens, nyresvikt, nedsatt nyrefunksjon, interstitiell nefritt.

Fra sansene: tåkesyn, smaksforstyrrelser, luktforstyrrelse, støy i ørene, konjunktivitt, tørrhet i bindehinnen, tåreflod.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: depresjon, ataksi, døsighet, søvnløshet, angst, nervøsitet, perifericheskaya nevropati (parestesi, dysestesi), svimmelhet.

Fra blodkreft system: leukocytose, eozinofilija, nøytropeni, leukopeni, agranulocytose, anemi, gipogemoglobinemiâ, pancytopeni, nedgang i hematokrit.

Allergiske reaksjoner: elveblest, kløe, angioødem, anafylaktiske reaksjoner.

Hudreaksjoner: økt svette, utslett, eksfoliativ dermatitt, toksisk epidermal nekrolyse, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, alopecia, lysfølsomhet.

Laboratoriefunn: kaliopenia, hyperkalemi, gipomagniemiya, hyperkalsemi, giponatriemiya, hypokloremisk alkalose, giperglikemiâ, glycosuria, hyperurikemi, hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi.

Andre: helvetesild, lupus-lignende syndrom (feber, myalgi og artralgi, serozit, vaskulitt, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилия, hudutslett, positiv test for antinukleære antistoffer), muskelkramper, gikt, trombotsitopenicheskaya purpura, nekrotiserende angiitt, feber.

Kontra

- Anurija;

- Uttrykt ved den menneskelige nyre (CC < 30 ml / min);

- En historie med angioødem, связанный с применением ранее ингибиторов АПФ;

arvelig eller idiopatisk angioødem;

- primær hyperaldosteronisme;

-Addisons sykdom;

- Porfyri;

- Opp til 18 år (effekt og sikkerhet er ikke fastslått);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата или сульфонамидам.

FRA forsiktighet следует назначать препарат при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, nedsatt nyrefunksjon (CC 30-75 ml / min), выраженном стенозе устья аорты или идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, CHD, cerebrovaskulære sykdommer (inkl. utilstrekkelig cerebral sirkulasjon), kronisk hjertesvikt, alvorlige autoimmune systemiske sykdommer i bindevev (inkl. systemisk lupus erythematosus, sklerodermi), undertrykkelse av benmarg hematopoiesis, diabetes, hyperkalemi, tilstand etter nyre transplantasjon, alvorlig svekkelse av lever- og/eller nyrefunksjon, stater, ledsaget av nedgangen i Blindkopi (som et resultat av vanndrivende terapi, begrense saltinntaket, diaré og oppkast), podagre, eldre pasienter.

Graviditet og amming

Legemidlet er kontraindisert under graviditet. Hvis graviditet oppstår, bør stoffet seponeres umiddelbart..

Om nødvendig bør utnevnelsen under amming avgjøre spørsmålet om opphør av breastfeeding.

Forsiktighetsregler

В начале лечения возможно развитие артериальной гипотензии (hos pasienter med alvorlig hjertesvikt, hyponatremi, alvorlig nedsatt nyrefunksjon, arteriell hypertensjon eller venstre ventrikkel dysfunksjon og, funksjoner, у пациентов с гиповолемией в результате терапии диуретиками, saltfri diett, diaré, oppkast eller hemodialyse). Артериальная гипотензия после приема первой дозы и ее более серьезные последствия является редким и проходящим явлением. Ее можно избежать отменой диуретиков, hvis mulig, перед началом лечения Приленапом^®.

В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать ОЦК путем инфузии физиологического раствора. Forbigående arteriell hypotensjon er ikke en kontraindikasjon for fortsatt behandling.. Etter normalisering av blodtrykket og påfyll av BCC tolererer pasienter vanligvis påfølgende doser godt..

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушенной функцией почек (CC 30-75 ml / min). Pasienter, tar hydroklortiazid, azotemi kan utvikle seg. У пациентов с нарушенной функцией почек могут проявляться признаки кумуляции препарата. При необходимости можно применять комбинацию эналаприла с более низким количеством гидрохлоротиазида или комбинированная терапия эналаприлом и гидрохлоротиазидом должна быть отменена.

Необходимо избегать назначения Приленапа^® пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, tk. возможно ухудшение почечной функции вплоть до развития острой почечной недостаточности (effekt av enalapril). Поэтому необходим контроль функции почек до и во время проведения лечения.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с ИБС, alvorlig cerebrovaskulær sykdom, aortastenose eller andre stenose, blokkerer utstrømningen av blod fra venstre ventrikkel, alvorlig aterosklerose, пожилым пациента из-за риска развития артериальной гипотензии и ухудшения перфузии сердца, hjerne og nyrer.

Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения Приленапом^® для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия необходимых мер. Bestemmelse av serumelektrolyttkonsentrasjon er obligatorisk for pasienter med langvarig diaré, oppkast og får intravenøse infusjoner.

Pasienter, принимающих Приленап^®, необходимо выявлять признаки электролитного дисбаланса, som tørr munn, tørst, svakhet, døsighet, slapphet, eksitasjon, muskelsmerter og kramper (hovedsakelig leggmuskler), reduksjon i blodtrykket, takykardi, oliguri og gastrointestinale forstyrrelser (kvalme, oppkast).

Приленап^® следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, tk. гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных электролитных нарушениях.

Во время лечения Приленапом^® может отмечаться гипомагниемия и иногда – hyperkalsemi, som følge av en økning i utskillelsen av magnesium og en nedgang i utskillelsen av kalsium i urinen under påvirkning av hydroklortiazid. Значительное повышение сывороточного уровня кальция может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза.

Hydroklortiazid kan forårsake hyperurikemi eller forverring av gikt hos noen pasienter.. Если отмечается увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, behandling bør avsluttes. Оно может быть возобновлено после нормализации лабораторных показателей и в дальнейшем проводится под их контролем.

Осторожность необходима у всех пациентов, behandles med orale hypoglykemiske midler eller insulin, tk. гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл – усиливать их действие. Пациенты с сахарным диабетом должны находиться под наблюдением, при необходимости может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

Hvis det oppstår angioødem i ansiktet eller halsen, er det vanligvis tilstrekkelig med seponering av behandlingen og utnevnelse av antihistaminer til pasienten.. I mer alvorlige tilfeller, (hevelse av tungen, svelg og strupehode) следует назначить эпинефрин (adrenalin) и необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей (интубацией или ларинготомией).

Антигипертензивный эффект Приленапа^® может усиливаться после симпатэктомии.

Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать Приленап^® pasienter, находящимся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран, gjennomgår aferese med dekstransulfat og rett før desensibiliseringsprosedyren for veps eller biegift.

Во время лечения Приленапом^® могут отмечаться реакции повышенной чувствительности у пациентов без предшествующей аллергии или бронхиальной астмы.

Сообщалось об ухудшении течения системной красной волчанки.

Сообщалось о нескольких случаях развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, некрозом печени и летальным исходом во время лечения ингибиторами АПФ. Причина этих синдромов полностью не ясна. При возникновении желтухи и повышении активности печеночных ферментов лечение следует немедленно прекратить, а пациенты должны находиться под наблюдением.

Forsiktighet er også nødvendig hos pasienter, принимающих сульфонамиды или пероральные гипогликемические средства из группы сульфонилмочевины (mulig kryssfølsomhet).

Pasienter, принимающих гипотензивные препараты, после обширных хирургических операций во время общей анестезии, enalapril kan blokkere dannelsen av angiotensin II, sekundært til kompenserende reninfrigjøring. Hvis legen foreslår denne mekanismen for arteriell hypotensjon, лечение может быть направлено на увеличение ОЦК.

Under behandlingen er det nødvendig med periodisk overvåking av antall leukocytter., spesielt hos pasienter med bindevev eller nyresykdom.

Under behandlingen er periodisk overvåking av serumelektrolyttkonsentrasjoner nødvendig., Glukose, urea, kreatinin, активности печеночных ферментов, samt urinprotein.

Лечение Приленапом^® должно быть прекращено перед проведением исследований функции паращитовидных желез.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Приленап^® не влияет на способность к управлению автомобилем или к работе с механизмами, imidlertid hos noen pasienter, преимущественно в начале лечения могут возникать артериальная гипотензия и головокружение, что может снижать способность к управлению автомобилем и работе с механизмами. Поэтому в начале лечения рекомендуется избегать управлять автомобилем, работать с механизмами и выполнять другую работу, требующую концентрации внимания, før, inntil den foretrukne behandlingsrespons.

Overdose

Symptomer: økt diurese, markert reduksjon i blodtrykket med bradykardi eller andre hjertearytmier, kramper, pareser, paralytisk ileus, bevissthetsforstyrrelse (inkludert som), nyresvikt, brudd på AAR, blod elektrolyttforstyrrelser.

Behandling: pasienten overføres til en horisontal stilling med en lav hodegjerde. I milde tilfeller viser det en ventrikkelskylling og svelging av saltvann, i mer alvorlige tilfeller, – tiltak for å stabilisere blodtrykket – i / i en saltoppløsning, plasmaekspandere. BP må overvåkes, Puls, respirasjonsfrekvens, serum urea konsentrasjon, kreatinin, электролитов и диурез, om nødvendig – i/i innføring av angiotensin II, hemodialyse (fart ut englaprilata – 62 ml / min).

Legemiddelinteraksjoner

Одновременный прием других антигипертензивных средств, ʙarʙituratov, trisykliske antidepressiva, phenothiazine, Opioidanalgetika, этанола усиливает антигипертензивное действие Приленапа^®.

Analgetika og NSAIDs, большое количество соли в пище, одновременный прием колестирамина или колестипола снижают эффект Приленапа^®.

Одновременное применение Приленапа^® и препаратов лития могут приводить к литиевой интоксикации, tk. эналаприл и гидрохлоротиазид снижают выведение лития. Необходим контроль концентрации лития в сыворотке крови и при необходимости – коррекция дозы. По возможности следует избегать одновременного лечения Приленапом^® и препаратами лития.

Одновременное применение Приленапа^® и НПВС и анальгетиков (på grunn av hemming av prostaglandinsyntese) может снижать эффективность эналаприла и повышать риск ухудшения почечной функции и/или течение сердечной недостаточности. У некоторых пациентов также может снижаться антигипертензивный эффект эналаприла, поэтому при необходимости применения данной комбинации показан контроль.

Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (spironolakton, amilorid, triamteren) или препаратами калия может привести к гиперкалиемии.

Одновременное применение с аллопуринолом, cytostatika, иммунодепрессантами или системными ГКС может привести к развитию лейкопении, anemi eller pancytopeni, derfor er periodisk overvåking av hemogrammet nødvendig.

Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности у двух пациентов после трансплантации почек, samtidig behandlet med enalapril og ciklosporin. Forventet, at akutt nyresvikt var et resultat av nedsatt nyreblodstrøm, forårsaket av ciklosporin, og reduksjon i glomerulær filtrasjon, forårsaket av enalapril. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении эналаприла и циклоспорина.

Одновременное применение сульфонамидов и пероральных гипогликемических средств из группы сульфонилмочевины может стать причиной реакций повышенной чувствительности (mulig kryssfølsomhet).

Необходима осторожность при одновременном применении Приленапа^® med hjerte glykosider. Возможная гиповолемия, гипокалиемия и гипомагниемия может повышать токсичность гликозидов.

Одновременное применение Приленапа^® с ГКС повышает риск гипокалиемии.

При одновременном применении Приленапа^® и теофиллина эналаприл может снижать T_1/2 teofillina.

При одновременном применении Приленапа^® и циметидина возможно увеличение T_1/2 enalapril.

Риск артериальной гипотензии повышается во время общей анестезии или применении недеполяризующих миорелаксантов (f.eks, tubokurarin).

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal lagres på et sted beskyttet mot fuktighet, utilgjengelig for barn ved en temperatur fra 15 ° til 25 ° C. Holdbarhet – 2 år.