ПРАДАКСА

Aktivt material: Dabigatran эteksilat
Når ATH: B01AE07
CCF: Antikoagulantia. Den direkte trombininhibitor
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): I74, I82
Når CSF: 20.02.01.05
Produsent: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH (Tyskland)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Kapsler avlang, ugjennomsiktig, корпус кремового цвета с напечатанной дозировкой “R 75” и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки – svart; Innholdet i kapsler – желтоватые пеллеты.

Stoffene: akasiegummi, vinsyre (крупнозернистая, pulver, кристаллическая), gipromelloza, Dimethicone, talkum, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Ingredienser av kapselskallet: каррагинан (E407), kaliumklorid, Titandioksid (E171), indigokarmin (E132), fargestoffet paraoransje (E110), gipromelloza (hydroksypropyl-), Renset vann.
Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: skjellakk, Butanol, denaturert etanol (спирт метилированный), farge jernoksid svart (E172), isopropanol, propylenglykol, Renset vann.

10 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (6) – pakker papp.
60 PC. – ampuller fremstilt av polypropylen (1) – pakker papp.

Kapsler avlang, ugjennomsiktig, корпус кремового цвета с напечатанной дозировкой “R 110” и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки – svart; Innholdet i kapsler – желтоватые пеллеты.

Stoffene: akasiegummi, vinsyre (крупнозернистая, pulver, кристаллическая), gipromelloza, Dimethicone, talkum, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Ingredienser av kapselskallet: каррагинан (E407), kaliumklorid, Titandioksid (E171), indigokarmin (E132), fargestoffet paraoransje (E110), gipromelloza (hydroksypropyl-), Renset vann.
Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: skjellakk, Butanol, denaturert etanol (спирт метилированный), farge jernoksid svart (E172), isopropanol, propylenglykol, Renset vann.

10 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (6) – pakker papp.
60 PC. – ampuller fremstilt av polypropylen (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Antikoagulantia. Den direkte trombininhibitor. Dabigatranetexilat er et lite molekyl prodrug, ikke har farmakologisk aktivitet. Etter inntak av raskt absorbert og ved hydrolyse, katalysert av esteraser, omdannes til dabigatran.

Dabigatran er en aktiv, konkurranse, reversibel direkte trombininhibitor og har en virkning hovedsakelig i plasma.

Tak hvordan trombin (serinovaya protease) Det viser i koaguleringskaskaden, fibrinogen til fibrin, hemmingen av aktiviteten hindrer dannelsen av en blodpropp. Dabigatran ingibiruet svobodnыy trombin, fibrinsvyazыvayushtiy trombin og vыznannuyu trombinom agregatsiyu trombotsitov.

In vivo og ex vivo i dyrestudier ved hjelp av en rekke trombose vist antitrombotisk effekt og antikoagulerende aktivitet av dabigatran etter I / O-programmer og for dabigatranetexilat etter oral administrasjon.

Den nære sammenhengen mellom konsentrasjon av dabigatran i plasma og alvorlighetsgraden av den antikoagulerende virkning. Dabigatran udlinyaet aktivirovannoe partiskhet tromboplastinovoe Vremya (ACHTV).

Farmakokinetikk

Absorpsjon

После приема препарата фармакокинетический профиль дабигатрана в плазме крови здоровых добровольцев характеризуется быстрым увеличением в плазме концентрации с достижением С_maks innenfor 0.5-2 Nei.

После достижения С_maks плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, конечный Т_1/2 в среднем составляет около 14-17 timer hos yngre mennesker, og 12-14 timer hos eldre. T_1/2 ikke avhengig av dose. FRA_maks и AUC изменяются пропорционально дозе. Mat påvirker ikke biotilgjengeligheten av dabigatranetexilat, однако Т_maks замедляется на 2 Nei.

Den absolutte biotilgjengeligheten av dabigatran handler om 6.5%.

Forskningen for studier av absorpsjon av dabigatranetexilat enn 1-3 timer etter operasjonen viste depot sammenlignet med friske frivillige. Выявлено плавное нарастание AUC без появления С_maks plasma. FRA_maks наблюдали к 6 timer etter administrasjon eller 7-9 timer etter kirurgi. Det bør merkes, Slike faktorer, som anestesi, gastrointestinal parese, og kirurgisk operasjon, kan ha en verdi i depotet, uavhengig av doseringsformer av medikamentet. I en annen studie ble det vist, at langsom absorpsjon eller forsinkelse absorpsjon er vanligvis kun observert i operasjonsdagen. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро с достижением С_maks gjennom 2 timer etter administrasjon.

Distribusjon

Slow kapasitet (34-35%) binding av dabigatran til humane plasmaproteiner, uavhengig av konsentrasjonen av stoffet. V_d дабигатрана составляет 60-70 L og større enn volumet av total kroppsvæske, indikerer moderat vevsdistribusjon for dabigatran.

Metabolisme og utskillelse

Etter oral administrasjon er dabigatranetexilat raskt og fullstendig til dabigatran, Det er den aktive formen i plasma. Den viktigste ruten for metabolismen av dabigatranetexilat er hydrolyse, katalysert av esteraser, dette er ledsaget av sin konvertering til den aktive metabolitten av dabigatran.

Når dabigatran konjugering skjemaer 4 isomerer farmakologisk aktivnыh atsilglyukuronidov: 1-OM, 2-OM, 3-OM, 4-OM, som hver for seg er mindre enn 10% det totale innholdet av dabigatran plasma. Spor av andre metabolitter ble funnet bare ved hjelp av svært følsomme analysemetoder.

Metabolisme og utskillelse av dabigatran ble studert i friske frivillige (menn) Etter odnokpatnogo / i radioaktivt-merket dabigatran. Uttak skjedde hovedsakelig gjennom nyrene (85%) i uendret form. Utskillelse i avføringen var om 6% Fra administrert dose. Under 168 h etter administrering av medikamentet utskillelse av total radioaktivitet var 88-94% størrelsen av den påførte dose.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Hos frivillige med mild nedsatt nyrefunksjon (CC 30-50 ml / min) AUC for dabigatran etter oral administrasjon var 2.7 dobling sammenlignet med målingen med normal nyrefunksjon. I nyresvikt, alvorlig (CC 10-30 ml / min) значение AUC дабигатрана и Т_1/2 возрастали соответственно в 6 og 2 ganger sammenlignet med pasienter uten nyresvikt.

Sammenlignet med ungdom, у пожилых пациентов значение AUC и С_maks возрастало соответственно на 40-60% og 25%. I de farmakokinetiske befolkningen studier med eldre pasienter til 88 s funnet, at den gjentatte mottakelser dabigatran økt innhold og kropp. De observerte endringene ble korrelert med aldersrelatert nedgang i kreatininclearance.

I 12 pasienter med moderat lever brudd funksjon (Klasse B for Child-Pugh) Det var ingen endringer i innholdet av dabigatran sammenlignet med kontrollgruppen.

I befolkningen farmakokinetiske studier ble farmakokinetiske parametre evaluert hos pasienter med en kroppsvekt på 48 til 120 kg. Kroppsvekt har liten effekt på plasmaclearance av dabigatran. Innholdet i kroppen var høyere hos pasienter med lav kroppsvekt. Hos pasienter som veier mer enn 120 kg redusert effekt om 20%, og kroppsvekt 48 kg øke ca. 25% sammenlignet med pasienter med en gjennomsnittlig kroppsvekt.

I kliniske studier 3 фазы не было выявлено различий в эффективности и безопасности Прадакса^® menn og kvinner. Hos kvinner, virkningen av stoffet var på 40-50% høyere, enn menn, derimot, er dosejustering ikke nødvendig.

En sammenlignende studie av farmakokinetikk dabigatran i europeere og japanere etter enkel og gjentatt administrasjon av stoffet i de undersøkte etniske gruppene viste ingen klinisk signifikante endringer. Farmakokinetiske studier hos pasienter svarte ble ikke utført.

Vitnesbyrd

— профилактика венозных тромбоэмболии у больных после ортопедических операций.

Doseringsregime

Stoffet er foreskrevet inne.

Voksne til профилактики венозных тромбоэмболии (VT) hos pasienter som gjennomgår ortopedisk kirurgi Anbefalt dose er 220 мг/сут однократно (2 caps. av 110 mg).

I больных с умеренным нарушением функции почек повышен риск развития кровотечения, den anbefalte dosen er 150 мг/сут однократно (2 caps. av 75 mg).

Til профилактики ВТ после эндопротезирования коленного сустава лечение следует начинать через 1-4 timer etter dosering operasjoner 110 mg etterfulgt av økende doser opp til 220 мг/сут однократно в течение последующих 10 dager. Hvis hemostase ikke ble oppnådd, Behandling bør utsettes. Hvis behandling ikke startes på operasjonsdagen, Behandlingen bør startes med en dose 220 мг/сут однократно.

Til профилактики ВТ после эндопротезирования тазобедренного сустава лечение следует начинать через 1-4 timer etter dosering operasjoner 110 mg etterfulgt av økende doser opp til 220 мг/сут однократно в течение последующих 28-35 dager. Hvis hemostase ikke ble oppnådd, Behandling bør utsettes. Hvis behandling ikke startes på operasjonsdagen, Behandlingen bør startes med en dose 220 мг/сут однократно.

Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Klasse B og C Child-Pugh) или с заболеваниями leveren, kan ha en innvirkning på overlevelse, eller øke over 2 ganger øvre normalverdi leverenzymer ble ekskludert fra kliniske studier. Angå, применение Прадаксы^® у данной категории больных не рекомендуется.

Etter på / i 85% dabigatran elimineres via nyrene. I больных с умеренными нарушениями функции почек (CC 30-50 ml / min) er det en høy risiko for blødning. Hos slike pasienter bør dosen reduseres til 150 mg / dag.

Kreatininclearance bestemmes av Cockcroft:

Til menn

CC (ml / min)=(140-alder) X vekt (kg)/72 x serumkreatinin (mg / dL)

Til Kvinner 0.85 QC verdier for menn.

Нет данных по использованию препарата у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (CC mindre enn 30 ml / min). Применение препарата Прадакса^® у данной категории пациентов не рекомендовано.

Дабигатран выводится при диализе. Kliniske studier i disse pasientene har ikke vært.

Опыт применения у пожилых пациентов в возрасте старше 75 år begrenset. Den anbefalte dosen er 150 мг/сут однократно. Når du driver farmakokinetiske studier hos eldre pasienter, som med alderen er det en nedgang i nyrefunksjon, Det ble funnet forhøyede nivåer av medikament i kroppen. Dosen bør beregnes som, samt for pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Переход от лечения дабигатраном этексилатом к парентеральному введению антикоагулянтов Det bør gjennomføres 24 ч после введения последней дозы Прадаксы^®.

Переход от парентерального введения антикоагулянтов на Прадаксу^®: ingen data, поэтому не рекомендуется начинать терапию Прадаксой^® до планового введения очередной дозы парентерального антикоагулянта.

Vilkår for bruk av narkotika

1.Вынуть капсулы из блистера, отслаивая фольгу.

2.Не выдавливать капсулы через фольгу.

3.Удалить фольгу настолько, чтобы было удобно вынимать капсулы.

Капсулы следует запивать водой, принимать во время еды или натощак.

Bivirkning

I kontrollerte studier av stoffet for pasienter som får 150-220 mg / dag, del – mindre 150 mg / dag, del – mer 220 mg / dag.

Det er кровотечения любой локализации. Omfattende blødninger er sjeldne. Utviklingen av bivirkninger var lik reaksjonen i tilfelle av enoksaparin.

Fra blodkreft system: anemi, trombocytopeni.

Fra blodkoagulasjon: hematom, blødende sår, neseblødning, Gastrointestinal blødning, blødning fra endetarmen, hemorrhoidal blødning, kutan hemoragisk syndrom, gemartroz, hematuri.

Fra fordøyelsessystemet: unormal leverfunksjon, økning i levertransaminaser, giperʙiliruʙinemija.

Fra laboratorieparametre: reduksjon av hemoglobin og hematokritt

Lokale reaksjoner: blødning fra injeksjonsstedet, blødning fra kateterstedet.

Komplikasjoner, knyttet til prosedyrer og operasjoner: blodig utflod fra sårene, blåmerker etter inngrepet, blødning etter inngrepet, posleoperatsionnaya anemi, post-traumatisk hematom, blodig utflod etter inngrepet, blødning fra snittet nettstedet, drenering etter inngrepet, sårdrenering.

Hyppigheten av observerte bivirkninger når du tar dabigatranetexilat ikke oversteg utvalget av frekvensen av bivirkninger, Utvikling bruker natrium enoksiparina.

Kontra

- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC mindre enn 30 ml / min);

— геморрагические нарушения, gyemorragichyeskii diatyez, spontane eller farmakologisk indusert hemostase lidelser;

— активное клинически значимое кровотечение;

— нарушения функции печени и заболевания печени, som kan påvirke overlevelsen;

— одновременный прием хинидина;

— поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, inkludert hemoragisk slag i løpet av den forrige 6 måneder før behandling;

— возраст менее 18 år;

— известная повышенная чувствительность к дабигатрану или дабигатрану этексилату или к одному из вспомогательных веществ.

Graviditet og amming

IN eksperimentelle studier на животных была выявлена репродуктивная токсичность. Kliniske data om bruk av dabigatranetexilat i svangerskapet er ikke tilgjengelig. Den potensielle risikoen for mennesker er ikke kjent.

Kvinner i reproduktiv alder следует избегать беременности при лечении Прадаксой^®. I svangerskapet er bruk av dabigatranetexilat ikke anbefalt, unntatt, når de forventede fordelene oppveier den potensielle risikoen.

I tilfelle av dabigatranetexilat amming bør avbrytes. Kliniske data om bruk av legemidlet under amming er ikke tilgjengelig.

Forsiktighetsregler

Ufraksjonert heparin kan anvendes for å opprettholde den fungerende sentral venøst ​​eller arterielt kateter.

Не следует одновременно применять с препаратом Прадакса^® нефракционированные гепарины или его производные, nizkokomolekulyarnye hepariner, fondaparinuksnatrium, desirudin, trombolytika, reseptorantagonister GPIIb / IIIa, Klopidogrel, tiklopidin, dekstran, sulfinpyrazon og vitamin K-antagonister.

Совместное применение Прадаксы^® в рекомендуемых для лечения тромбоза глубоких вен дозах и ацетилсалициловой кислоты в дозах 75-320 mg øker risikoen for blødning. Data, holdepunkter for økt risiko for blødning, связанного с дабигатраном при приеме Прадаксы^® ved anbefalt dose, syk, får en liten dose av aspirin for å forebygge kardiovaskulære sykdommer, Nei. Men, Tilgjengelig informasjon er begrenset, поэтому при совместном применении ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе и Прадаксы^® необходимо контролировать состояние пациентов с целью своевременной диагностики кровотечения.

Nøye observasjon (etter tegn til blødning eller anemi) bør utføres i tilfeller, der det er mulig økt risiko for blødningskomplikasjoner:

— недавно выполненная биопсия или травма;

- Bruk av rusmidler, øke risikoen for blødningskomplikasjoner;

— комбинация Прадаксы^® medisin, som påvirker hemostase eller koagulasjonsprosesser;

-Bakteriell endokarditt.

Назначение в течение короткого времени НПВС при совместном применении с Прадаксой^® с цепью анальгезии после операции не повышает риска развития кровотечения. Имеются ограниченные данные относительно систематического приема НПВС с Т_1/2 mindre enn 12 ч в сочетании с Прадаксой^®, bekrefter en økt risiko for blødning er fraværende.

Når du driver farmakokinetiske studier har vist, Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, inkl. aldersrelatert, Det registrert en økning i narkotika effekt. Hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (CC 30-50 ml / min) anbefales det å redusere den daglige dose 150 mg / dag. Прадакса^® противопоказана больным с тяжелым нарушением функции почек (CC <30 ml / min). Med utviklingen av akutt nyresvikt stoffet bør avsluttes.

I tilfelle av traumatiske eller gjentatt lumbalpunktur og forlenget bruk av epiduralt kateter kan øke risikoen for spinal eller epidural hematom blødning. Первую дозу Прадаксы^® следует принимать не ранее чем через 2 timer etter fjerning av kateteret. Slike pasienter bør overvåkes for mulig påvisning av nevrologiske symptomer.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Effektene av dabigatranetexilat på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner er ikke undersøkt.

Overdose

Det finnes ingen motgift til dabigatranetexilat eller dabigatran.

Bruke doser, enn anbefalt, Det fører til en økt risiko for blødning. I tilfelle av blødning, bør behandlingen stoppes å fastslå årsakene til blødning. Gitt den primære ruten for eliminering av dabigatran gjennom nyrene, Det anbefales å sikre tilstrekkelig urinmengde. Om nødvendig, mulig kirurgisk hemostase eller transfusjon av fersk frosset plasma.

Dabigatran udalyaetsya Dialyse, Imidlertid klinisk erfaring med denne metoden, er det ingen.

Legemiddelinteraksjoner

Kombinert bruk av narkotika, påvirker hemostase eller koagulasjonsprosesser, vitamin K-antagonister inkludert, kan signifikant øke risikoen for blødninger.

Dabigatran эteksilat og dabigatran ikke metaboliziruyutsya med uchastiem sistemы cytokrom P450 og vliyayut av in vitro cytokrom P450 i fermentы per person. Поэтому при совместном применении с Прадаксой^® взаимодействия лекарственных средств не ожидается.

Når det kombineres med atorvastatin samhandling er ikke observert.

I en felles søknad farmakokinetikk dabigatranetexilat og diklofenak ikke endret, indikerer lite interaksjon. Påføring over kort tid NSAIDs for smertelindring etter operasjonen økte ikke risikoen for blødning.

Имеется ограниченный опыт применения Прадаксы^® в сочетании с длительным систематическим приемом НПВС, og derfor krever nøye overvåking av pasienter.

Farmakokinetisk interaksjon med digoksin ikke avslørt.

В клинических исследованиях не выявлено влияния комбинации пантопразола или других ингибиторов протонового насоса и Прадаксы^® на развитие кровотечения или фармакологических эффектов.

I en felles søknad med ranitidin omfanget av absorpsjonen av dabigatran er ikke endret.

При совместном применении Прадаксы^® и амиодарона скорость и степень всасывания последнего и образование его активного метаболита дезэтиламиодарона не изменяется. AUC og C_maks возрастает на 60% og 50% henholdsvis. При совместном применении дабигатрана этексилата и амиодарона необходимо снизить дозу Прадаксы^® til 150 mg / dag. В связи с длительным Т_1/2 амиодарона потенциальное взаимодействие препаратов может сохраняться на протяжении нескольких недель после отмены приема амиодарона.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении Прадаксы^® с активными ингибиторами Р-гликопротеинами (verapamil, klaritromycin).

Gjentatt administrering av verapamil i flere dager førte til en økning i konsentrasjonen av dabigatran 50-60%. Этот эффект может быть снижен при назначении дабигатрана как минимум за 2 ч до приема верапамила.

Одновременный прием Прадаксы^® с хинидином противопоказан.

Потенциальные индукторы, такие как рифампицин и экстракт травы зверобоя, могут уменьшать эффект дабигатрана. Следует соблюдать осторожность при совместном использовании дабигатрана с подобными препаратами.

При совместном применении дабигатрана с антацидами и средствами, угнетающими желудочную секрецию, изменения дозы дабигатрана не требуется.

Det var ingen interaksjoner med dabigatran opioidanalgetika, Diuretika, paracetamol, NSAIDs (inkl. COX-2-hemmere), hemmere MMC-CoA reduktase, forberedelser, kolesterolsenkende / triglyserid (relatert til statiner), angiotensin II-reseptorblokkere, ACE-hemmere, betablokkere, kalsiumblokkere, prokinetiki, benzodiazepiner.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Препарат во флаконах следует хранить в недоступном для детей месте, ved en temperatur ikke høyere enn 25 ° C.

Флакон следует хранить плотно укупоренным, для защиты от влаги. Etter åpning ampullen, må stoffet brukes innen 30 dager.

Препарат в блистерах следует хранить в недоступном для детей, tørt sted, ved en temperatur ikke høyere enn 25 ° C. Holdbarhet – 3 år.