PLAVIKS

Aktivt material: Klopidogrel
Når ATH: B01AC04
CCF: Platehemmende
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): I20,0, I21, I63, I73,0, I73.1, I73,9, I74, I79.2, I82
Når CSF: 01.12.11.06.01
Produsent: SANOFI PHARMA Bristol-Myers Squibb SNC (Frankrike)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Piller, Film-belagt Rosa farge, runde, litt biconcave, Gravert “75” på den ene side og “II 7i” – en annen.

Stoffene: mannitol, makrogol 6000, mikrokrystallinsk cellulose (med et lavt vanninnhold, 90 m), giproloza lavsubstituert, Hydrogenert ricinusolje, Opadry Pink (laktosemonohydrat, gipromelloza, Titandioksid (E171), triacetine, jernoksid rødt fargestoff (E172)), karnaubavoks.

10 PC. – blemmer (1) – pappesker.
10 PC. – blemmer (2) – pappesker.
10 PC. – blemmer (3) – pappesker.
14 PC. – blemmer (1) – pappesker.
14 PC. – blemmer (2) – pappesker.
14 PC. – blemmer (3) – pappesker.

Farmakologiske virkning

Blodplateaggregasjonshemmere. Klopidogrel (snarere dets aktive metabolitt) Det binder seg irreversibelt til blodplate ADP-reseptorer (adenosinreseptorer) og hemmer selektivt binding av ADP til blodplate ADP-reseptor og påfølgende aktivering av glykoprotein Ilb / IIIa ved virkningen av ADP, dermed hemmet ADP-indusert blodplateaggregasjon. Klopidogrel hemmer også trombocyttaggregasjon, indusert av andre agonister, på grunn av det faktum, som blokkerer aktivering av blodplate ADP frigjør. Klopidogrel irreversibelt svyazыvaetsya med plate ADP-retseptorami. Derav, blodplater, å bli med ham i samspillet, svarer på stimulering av ADP for varigheten av sitt liv, og normal blodplatefunksjon blir redusert med en hastighet av, riktig oppdateringsfrekvens av blodplater.

Clopidogrel er i stand til å forhindre utvikling av aterotrombose i en hvilken som helst lokalisering av aterosklerotiske vaskulære lesjoner, spesielt i de cerebrale lesjoner, koronar eller perifere arterier.

Når det tas daglig i en dose av klopidogrel 75 mg den første dagen for opptak viste en signifikant inhibering av ADP-indusert blodplateaggregasjon, som øker gradvis i løpet av 3-7 dager og deretter går til et konstant nivå (Når likevektstilstanden). Ved likevekt er blodplateaggregasjon trykkes med et gjennomsnitt 40-60%. Etter seponering av klopidogrel plateaggregering og blødningstid vendte tilbake til utgangsnivået innen et gjennomsnitt på 5 dager.

Farmakokinetikk

Absorpsjon og distribusjon

Med regelmessig inntak av Plavix^® dose 75 mg / dag klopidogrel absorberes raskt. Basert på data for fjerning av klopidogrel-metabolitt i urin, klopidogrel absorpsjonen er ikke mindre enn 50%. Men dens konsentrasjon i blodplasma og i en ubetydelig 2 h etter administrering når grensen måle (0.25 ug / l).

In vitro, klopidogrel og hovedmetabolitten bindes reversibelt til plasmaproteiner (98% og 94% henholdsvis), Denne kommunikasjonen er insatiable i et bredt område av konsentrasjoner.

Metabolisme

Som et prodrug klopidogrel metaboliseres i stor grad i leveren. Den aktive metabolitten, tiolderivat, dannes ved oksidasjon av klopidogrel i 2-oxo-klopidogrel og påfølgende hydrolyse. Oksidasjon av klopidogrel er hovedsakelig med deltakelse isozymene CYP3A4 og CYP2B6, og i mindre grad – CYP1A1, 1A2 og 1S19. Den aktive tiolmetabolitten og bindes raskt og irreversibelt til blodplatereseptorer, og hemmer derfor blodplateaggregasjonen. Denne metabolitten i plasma ikke oppdages.

Den viktigste metabolitten av klopidogrel, (karboksylderivat), er om 85% sirkulerende metabolitten av klopidogrel og har ingen farmakologisk aktivitet, Det er imidlertid i stand til å inhibere in vitro aktiviteten til en isoenzym familie av cytokrom P450 2C9. C_maks denne metabolitten i blodet plasma etter gjentatte mottakelser Plavix^® dose 75 mg er ca. 3 mg / l er observert hos ca. 1 timer etter administrasjon. Den farmakokinetikken av de viktigste metabolitten er lineær (Plasmakonsentrasjon øker proporsjonalt med dosen) med klopidogrel i et doseområde fra 50 til 150 mg.

Fradrag

Under 120 timer etter inntak av en mann ¹⁴C-merket klopidogrel rundt 50% radiomerket utskilt i urinen og ca. 46% – med avføring. T_1/2 sirkulerende metabolitt av 8 timer etter enkel og gjentatt administrasjon.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Konsentrasjonene av hovedmetabolitten i plasma når det tas regelmessig i en dose 75 mg / dag viste seg å være lavere hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC 5-15 ml / min) sammenlignet med pasienter med nedsatt nyrefunksjon moderat (CC 30-60 ml / min) og friske frivillige. Selv om den hemmende virkning på ADP-indusert blodplate-aggregering reduseres opptrådte (25%) sammenlignet med samme effekt hos friske frivillige, Blødningstiden er forlenget i samme grad, som hos friske frivillige, behandlet med Plavix^® dose 75 mg / dag. Klinisk toleranse av klopidogrel hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon var ikke forskjellig fra den hos friske individer.

Hos pasienter med levercirrhose (Klasse A eller B på Child-Pugh) daglig for 10 dager på en dose av klopidogrel 75 mg / dag var trygt og godt tolerert, så vel som i friske individer. Hos pasienter med levercirrhose (Klasse A eller B på Child-Pugh) C_maks klopidogrel etter en enkelt dose og C_ss^maks klopidogrel etter å ha tatt regelmessige doser av stoffet på bakgrunn av et behandlingsforløp var mange ganger høyere, enn i de uten skrumplever. Men plasmakonsentrasjoner av de viktigste sirkulerende metabolitten av klopidogrel og graden av hemming av ADP-indusert blodplateaggregasjon, og blødningstiden hos pasienter med og uten cirrhose var sammenlign.

Vitnesbyrd

Forebygging av aterotrombotiske hendelser hos pasienter med hjerteinfarkt, iskemisk hjerneslag eller diagnostisert med perifer arteriell okklusiv sykdom.

Forebygging av aterotrombotiske hendelser (i kombinasjon med acetylsalisylsyre) hos pasienter med akutt koronarsyndrom:

- ST elevasjon(ustabil angina eller hjerteinfarkt uten Q bølge), inkludert pasienter, som ble holdt stenting for perkutan koronar intervensjon;

- C ST-segment elevasjon (akutt hjerteinfarkt) med medikamentell behandling og muligheten for trombolyse.

Doseringsregime

Plaviks^® oppnevnt voksne og eldre pasienter.

Stoffet tas oralt, uansett måltidet.

Hjerteinfarkt, iskemisk hjerneslag og diagnostisere perifer arteriell okklusiv sykdom

Stoffet er foreskrevet i en dose 75 mg 1 gang / dag. Behandling kan starte fra første dag inntil 35 Dagen etter hjerteinfarkt; i perioden fra 7 dager før 6 måneder – ved hjerneinfarkt.

Akutt koronarsyndrom uten ST-segment elevasjon (ustabil angina, myokardinfarkt, ikke-Q bølge)

Behandling av Plavix^® bør starte med en enkelt dose av en startdose 300 mg, og deretter fortsette med en dose 75 mg 1 gang / dag (i kombinasjon med acetylsalisylsyre i doser 75-325 mg / dag). Siden bruk av acetylsalisylsyre i høyere doser forbundet med en økt risiko for blødning, Anbefalt dose ved denne indikasjonen acetylsalisylsyre ikke overstiger 100 mg. Den maksimale fordelaktige effekten observert i 3 behandlingsmåneden. En behandling – til 1 år.

Akutt koronarsyndrom med ST-segment elevasjon (akutt hjerteinfarkt med ST-segment elevasjon )

Plaviks^® foreskrive en enkel dose 75 mg 1 ganger / dag med en startdose én gang daglig i kombinasjon med acetylsalisylsyre, trombolytika (eller uten trombolytika). Kombinasjonsbehandling er startet så tidlig som mulig etter symptomdebut og fortsatte i, i det minste, 4 uker. I eldre pasienter 75 år behandling Plavix^® bør starte uten å motta en startdose.

Bivirkning

Sikkerhet av klopidogrel er undersøkt i Kliniske Studier mer enn 42 000 pasienter, inkludert over 9000 pasienter, ta stoffet for et år eller mer. Nedenfor er klinisk betydelige bivirkninger, observert i kliniske studier CAPRIE, KURERE, KLARHET OG FORPLIKTELSE. Toleransen av klopidogrel i en dose 75 mg / dag i CAPRIE studie tilsvarer toleransen av acetylsalisylsyre i en dose 325 mg / dag. Generelle toleransen var lik toleranse av acetylsalisylsyre, uavhengig av alder, kjønn og rase av pasienter.

Fra blodkoagulasjonssystemet: i CAPRIE – den totale forekomsten av blødning hos pasienter, behandlet med klopidogrel eller acetylsalisylsyre, Det var 9.3%; hyppigheten av alvorlige tilfeller når klopidogrel var 1.4%, og anvendelse av acetylsalisylsyre – 1.6%. Pasienter, behandlet med klopidogrel, gastrointestinal blødning oppstod hos 2.0% saker, og i 0.7% tilfeller kreves sykehusinnleggelse. Pasienter, behandlet med klopidogrel, og pasienter, behandlet med acetylsalisylsyre, gastrointestinal blødning oppsto henholdsvis 2% og 2.7% saker, og sykehusinnleggelse var nødvendig 0.7% og 1.1% saker. Hyppigheten av andre blødninger var høyere hos pasienter, behandlet med klopidogrel, enn pasienter, behandlet med acetylsalisylsyre (7.3% mot 6.5% henholdsvis). Men forekomsten av større blødninger i begge gruppene var det samme (0,6% mot 0,4%). Den hyppigst observert i begge grupper purpura / blåmerker og neseblod. Mindre vanlig fore hematom, hematuri, og øye blødning (primært, konjunktiv). Hyppigheten av intrakranielle blødninger var 0.4% pasienter, behandlet med klopidogrel, og 0.5% – pasienter, behandlet med acetylsalisylsyre.

I CURE rettssaken – kombinasjonen av klopidogrel + acetylsalisylsyre sammenlignet med kombinasjonen av placebo + acetylsalisylsyre ikke resulterte i en signifikant økning i livstruende blødning (frekvens 2.2% sammenlignet med 1.8%) fatal blødning (frekvens 0.2% sammenlignet med 0.2% henholdsvis). Imidlertid er risikoen for store, liten og andre blødninger var signifikant høyere med kombinasjonen av klopidogrel + acetylsalisylsyre: større blødninger, ikke utgjør en fare for liv (1.6% – Klopidogrel + acetylsalisylsyre, 1.0% – placebo + acetylsalisylsyre), spesielt gastrointestinal blødning og blødning på injeksjonsstedet, og små blødninger (5.1% – Klopidogrel + acetylsalisylsyre, 2.4% – placebo + acetylsalisylsyre). Hyppigheten av intrakraniell blødning var i begge grupper 0.1%. Hyppigheten av større blødninger med kombinasjonen av klopidogrel + acetylsalicylsyre var avhengig av dosen av den sistnevnte (<100 mg – 2.6%; 100-200 mg – 3.5%; >200 mg – 4.9%), samme, anvendelsen av en kombinasjon av acetylsalisylsyre med placebo (<100 mg – 2%; 100-200 mg – 2.3%; >200 mg – 4%). I studien, risikoen for blødning (livstruende, large, liten, andre) redusert: 0-1 behandlingsmåneden [Klopidogrel: 599/6259 (9.6%); placebo: 413/6303 (6.6%)], 1-3 behandlingsmåneden [Klopidogrel: 276/6123 (4.5%); placebo: 144/6168 (2.3%)], 3-6 måneders behandling [Klopidogrel: 228/6037 (3.8%); placebo: 99/6048 (1.6%)], 6-9 måneders behandling[Klopidogrel: 162/5005 (3.2%); placebo: 74/4972 (1.5%)], 9-12 måneders behandling [Klopidogrel: 73/3841 (1.9%); placebo: 40/3844 (1.0%)].

Pasienter, slutter å ta medisinen i mer enn en 5 dager før coronary artery bypass pode, ikke observert økt forekomst av større blødninger under 7 Dagen etter operasjonen på koronar bypass (4.4% i tilfelle av klopidogrel + acetylsalisylsyre, 5.3% i tilfelle av placebo + acetylsalisylsyre). Pasienter, Fortsett å ta stoffet for fem dager før coronary artery bypass pode, Frekvens var 9.6% i tilfelle av klopidogrel + acetylsalisylsyre, 6.3% – i tilfelle mottar lyd acetylsalisylsyre.

I CLARITY studien, var det en generell økning av blødninger i klopidogrel gruppen + acetylsalisylsyre (17.4%) sammenlignet med placebogruppen + acetylsalisylsyre (12.9%). Hyppigheten av større blødninger var lik i begge gpyppax (1.3% og 1.1% i gpyppax klopidogrel + acetylsalisylsyre og placebo + henholdsvis acetylsalicylsyre,) og praktisk talt uavhengig av baseline karakteristikker for pasientene og type fibrinolytikum- eller heparinbehandling. Hyppigheten av dødsfall blødning (0.8% og 0.6% i klopidogrel gruppen + acetylsalisylsyre og placebo + henholdsvis acetylsalicylsyre,) og intrakranielle blødninger (0.5% og 0.7% i klopidogrel gruppen + acetylsalisylsyre og placebo + henholdsvis acetylsalicylsyre,) Det var lav og ikke signifikant forskjellig i både gpyppax.

I en studie av ikke-cerebral COMMIT total forekomst av større blødninger eller cerebrale blødninger lav og lik i begge gruppene (0.6% og 0.5% i klopidogrel gruppen + acetylsalisylsyre og placebo + henholdsvis acetylsalicylsyre,).

Fra blodkreft system: i CAPRIE – alvorlig nøytropeni (<0.45x10⁹/l) Jeg observerte i 4 pasienter (0.04%), behandlet med klopidogrel, og 2 pasienter (0.02%), behandlet med acetylsalisylsyre. I 2 pasienter 9599, behandlet med klopidogrel, nøytrofile var null, og ingen av 9586, behandlet med acetylsalisylsyre, slike verdier er ikke observert. Under behandling med klopidogrel var ett tilfelle av aplastisk anemi. Frekvensen av alvorlig trombopitopenii (<80 000/l) var 0.2% i klopidogrel gruppen og 0.1% aspirin.

I CURE og CLARITY studier antall pasienter med trombocytopeni eller nøytropeni var lik i begge gruppene.

Andre klinisk signifikante bivirkninger, markert i CAPRIE, KURERE, CLARITY og COMMIT med en frekvens på ≥ 0.1%, og alle alvorlige bivirkninger er oppført nedenfor, ifølge WHO klassifisering. Frekvensen er definert som følger:: ofte (> 1/100, <1/10); noen ganger (> 1/1000, < 1/100); sjelden (>1/10 000, < 1/1000).

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: noen ganger – hodepine, svimmelhet, parestesi; sjelden – vertigo.

Fra fordøyelsessystemet: ofte – dyspepsi, diaré, magesmerter; noen ganger – kvalme, gastritt, flatulens, forstoppelse, oppkast, magesår og duodenalsår.

Fra blodkoagulasjonssystemet: noen ganger – langvarig blødning.

Fra blodkreft system: noen ganger – leukopeni, redusere antallet nøytrofiler og eosinofiler, reduksjon i antall blodplater.

Hudreaksjoner: noen ganger – utslett og kløe.

Data etter markedsføring

Fra blodkoagulasjonssystemet: felles – blødning (I de fleste tilfeller – løpet av den første behandlingsmåneden). Flere dødsfall (Intrakraniell, gastrointestinal og retroperitoneal blødning); Det er rapportert om alvorlige tilfeller av hud blødning (purpura), musculoskeletal blødning (gemartroz, hematom), Blødninger i øyet (konjunktival, okulær, retinal), neseblod, hemoptyse, pulmonal blødning, hematuri og blødning fra operasjonssåret; pasienter, klopidogrel sammen med acetylsalisylsyre eller acetylsalisylsyre og heparin, som det har vært tilfeller av alvorlig blødning.

I tillegg til disse kliniske studiene ble spontant erklærte følgende bivirkninger. I hver gruppe av organer (MedDRA klassifisering) De er oppført med angivelse av hyppighet. Begrep “sjelden” tilsvarer frekvensen <1/10 000. Innenfor hver gruppe, er frekvensen av bivirkninger presentert etter synkende alvorlighetsgrad.

Fra blodkreft system: sjelden – trombotsitopenicheskaya trombogemoliticheskaya purpura (1 på 200 000 pasienter), tyazhelaya trombocytopeni (trombocytter ≤ 30 000/l), granulocytopeni, agranulocytose, aplasticheskaya anemi og anemi / pancytopeni.

CNS: sjelden – forvirring, hallusinasjoner.

Kardiovaskulære systemet: sjelden – vaskulitt, hypotensjon.

Åndedrettssystemet: sjelden – bronkospasme, interstitiell pneumonitt.

Fra fordøyelsessystemet: sjelden – kolitt (inkl. yazvennыy eller limfotsitarnыy kolitt), pankreatitt, endring i smak, stomatitt, hepatitt, akutt leversvikt, økning i leverenzymer.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: sjelden – artralgi, gikt, myalgi.

Fra urinveiene: sjelden – glomerulonefritt, økning i serum kreatinin.

Hudreaksjoner: sjelden – bulløse utslett (erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse), erytematøst utslett (assosiert med klopidogrel eller acetylsalisylsyre), eksem, lichen planus.

Allergiske reaksjoner: sjelden – angioødem, elveblest, anafylaktiske reaksjoner, serumsyke.

Andre: sjelden – temperaturøkning.

Kontra

- Alvorlig nedsatt leverfunksjon;

- Akutt unormal blødning, f.eks, blødning fra et magesår eller intrakraniell blødning;

- En sjelden arvelig galaktoseintoleranse, laktasemangel og malabsorpsjon av glukose-galaktose;

- Graviditet;

- Amming (amming);

- Barn opp til 18 år (Sikkerhet og effekt er ikke fastslått);

- Overfølsomhet overfor narkotika.

FRA forsiktighet forskrivere med moderat nedsatt leverfunksjon, der det er mulig predisposisjon for blødning (begrenset klinisk erfaring); nyresvikt (begrenset klinisk erfaring); traumer, kirurgi; for sykdommer, som det er en predisposisjon for utvikling av blødning (spesielt gastrointestinal eller intraokulært); mens du tar NSAIDs, inkl. selektive COX-2-hemmere; mens utnevnelsen av warfarin, geparina, ingibitorov glykoprotein IIb / IIIa.

FRA forsiktighet Det bør foreskrevet medikament for lever og nyre (inkl. med moderat nedsatt lever- og / eller nyresvikt), skader, preoperative forhold.

Graviditet og amming

Ikke bruk dette stoffet Plavix^® Graviditet og amming (amming).

Data om klinisk bruk av stoffet i svangerskapet.

Unknown, enten det er avsatt klopidogrel i morsmelk hos mennesker.

IN eksperimentelle studier Det gjorde ikke avsløre noen direkte, eller indirekte skadelige effekter på graviditet, embryogenese, fødsel og postnatal utvikling. Det har vist seg, at klopidogrel og / eller dets metabolitter utskilles i morsmelk i diegivende rotter.

Forsiktighetsregler

Ved bruk av Plavix^®, spesielt i løpet av de første ukene av behandlingen og / eller etter invasive kardio prosedyrer / kirurgi, nødvendig å gjennomføre en grundig overvåkning av pasienter for tegn på blødning unntak, herunder latent.

På grunn av risikoen for blødning og hematologiske bivirkninger i tilfelle av forekomsten av kliniske symptomer i løpet av behandlingen, mistenkt for blødning, bør snarest gjøre CBC, bestemme APTT, platetall, funksjonell aktivitet av blodplater og utføre andre nødvendige undersøkelser.

Plaviks^®, så vel som andre anti-blodplate-legemidler, bør brukes med forsiktighet hos pasienter, med økt risiko for blødning, relaterte skader, kirurgi eller andre patologiske tilstander, så vel som ved kombinasjonsterapi med acetylsalisylsyre, NSAIDs (inkl. COX-2-hemmere), geparinom ingibitorami eller glykoprotein IIb / IIIa.

Kombinert bruk av klopidogrel og warfarin kan øke blødningsintensitet, så, bortsett fra i visse sjeldne kliniske situasjoner (slik som tilstedeværelse av flytende tromber i den venstre ventrikkel, stenting hos pasienter med atrieflimmer) kombinert bruk av Plavix^® og warfarin anbefales ikke

Når den planlagte kirurgiske behandlingen Plavix^® bør avsluttes 7 dager før inngrepet.

Plaviks^® bør brukes med forsiktighet hos pasienter med risiko for blødning (spesielt gastrointestinale og intraokulære).

Pasienter bør advares, at når du tar Plavix^® (alene eller i kombinasjon med acetylsalisylsyre) for å stoppe blødningen kan ta lengre tid, samt ca., i så tilfelle de har uvanlig (oppdemming eller varighet) blødninger, bør de rapportere det til legen din. Før eventuelle kommende kirurgi og før du tar noen nye stoffet, bør pasienter fortelle legen din (inkludert tannlege) av klopidogrel.

Svært sjelden var det var tilfeller av trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) etter klopidogrel (noen ganger også en kort). Det er preget av trombocytopeni og mikroangiopatisk hemolytisk anemi i forbindelse med eventuelle nevrologiske symptomer, nyresvikt eller feber. Utviklingen av TTP kan være livstruende og krever øyeblikkelig handling, inkludert plasmaferese.

Klopidogrel er ikke anbefalt for akutt hjerneslag med mindre resept 7 dager, tk. Det finnes ingen data om stoffet i denne tilstanden.

Stoffet bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

I løpet av behandlingen er nødvendig for å kontrollere den funksjonelle aktiviteten til leveren. I alvorlige leverproblemer bør ta hensyn til risikoen for blødningsdiatese.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Plaviks^® ingen signifikant effekt på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.

Overdose

Symptomer: langvarig blødning og påfølgende komplikasjoner i form av blødning.

Behandling: i tilfelle av blødning bør holdes passende behandling. Hvis du trenger en rask korreksjon for å forlenge blødningstiden, Det anbefales en transfusjon av blodplater. Ingen spesifikk motgift.

Legemiddelinteraksjoner

Kombinert bruk av klopidogrel og warfarin anbefales ikke, fordi en slik kombinasjon kan øke intensiteten av blødning.

Oppnevning av glykoprotein IIb / IIIa sammen med Plavix^® Det krever forsiktighet, spesielt hos pasienter med økt risiko for blødning (traumer og kirurgi eller andre patologiske tilstander).

Acetylsalisylsyre endrer ikke den hemmende effekten av Plavix^® på ADP-indusert blodplateaggregasjon, men Plavix^® potenserer virkningen av aspirin på collagen-indusert blodplateaggregasjon. Likevel, Sammen med klopidogrel acetylsalisylsyre 500 mg 2 ganger / dag for 1 dag ikke føre til en betydelig økning i blødningstid, kalt klopidogrel. Mellom klopidogrel og acetylsalisylsyre er mulig farmakodynamisk interaksjon, noe som fører til en økt risiko for blødning. Derfor bør samtidig bruk av utvises forsiktighet, Selv om det i kliniske studier fikk pasienter kombinasjonsterapi med klopidogrel og acetylsalisylsyre 1 år.

Mens bruken av heparin, Ifølge kliniske studier, utført hos friske frivillige, når du tar Plavix^® Det trenger ikke å endre dosen av heparin og ikke endre sin antikoagulerende effekt. Den samtidige bruk av heparin endret ikke den inhiberende effekt av clopidogrel på plateaggregering. Mellom Plavix^® og heparin er mulig farmakodynamisk interaksjon, som kan øke risikoen for blødninger, så hvis denne kombinasjonen krever forsiktighet.

Sikkerhet for kombinert bruk av klopidogrel, spetsificheskih fibrin eller fibrin-nespetsificheskih tromboliticheskih preparatov og geparina bыla issledovana i bolynыh med ostrыm infarktom infarkt. Hyppigheten av klinisk signifikant blødning var lik, observert at i tilfellet med felles bruk av trombolytiske midler og heparin, acetylsalisylsyre.

Oppnevning av NSAIDs (inkl. COX-2-hemmere) sammen med Plavix^® Det krever forsiktighet. I en klinisk studie, utført hos friske frivillige, samtidig bruk av klopidogrel og naproksen økt skjult blodtap gjennom mage-tarmkanalen. Men på grunn av mangel på forskning på samspillet mellom klopidogrel og andre NSAIDs er foreløpig ukjent, om det er en økt risiko for gastrointestinal blødning mens du bruker klopidogrel og andre NSAIDs.

En rekke kliniske studier med klopidogrel og andre reseptbelagte medisiner på samme tid til å utforske mulige farmakodynamiske og farmakokinetiske interaksjoner, som viste følgende.

Når klopidogrel sammen med atenolol, nifedipin eller begge legemidlene samtidig klinisk signifikant farmakodynamisk interaksjon ble observert.

Den samtidige bruk av fenobarbital, cimetidin og østrogen ikke ha vesentlig effekt på farmakodynamikk av klopidogrel.

Farmakokinetiske parametre digoksin og teofyllin ikke endres når de brukes sammen med klopidogrel.

Antacida ikke redusere absorpsjonen av klopidogrel.

Fenytoin og tolbutamid kan trygt brukes i forbindelse med klopidogrel (CAPRIE studie), til tross, dataen, oppnådd i studier med humane levermikrosomer, indikerer, karboksylisk metabolitten av klopidogrel som kan hemme CYP2C9 isozymet, som kan føre til økte plasmakonsentrasjoner av visse stoffer (fenytoin, tolbutamid og flere NSAIDs), metaboliseres av CYP2C9 isozymet via.

I kliniske studier var det ingen klinisk signifikante uønskede interaksjoner med klopidogrel og ACE-hemmere, Diuretika, b-адреноблокаторами, kalsiumblokkere, lipidsenkende legemidler, koronarnыmi vazodilatatorami, antidiabetika (inkl. insulinom), antiepileptika, forberedelsene til hormonbehandling, с антагонистами гликопротеина IIb / IIIa.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 30 ° C. Holdbarhet – 3 år.