PARLODEL

Aktivt material: Bromokriptin
Når ATH: G02CB01
CCF: Inhibitor av utskillelsen av prolaktin. Av anti-stoffet
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): (D) 35,2, (E) 13.7, (E) 13.7, E28.2, (E) 17,6, G20, G21, N46, N60, N61, N64,4, N91, N94,3, N97
Når CSF: 02.06.01.02
Produsent: MEDA AB (Sverige)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Piller nesten hvit, runde, flate, med en skrå kant, с риской и кодом “XC” på den ene siden, med en inskripsjon “SANDOZ” – en annen.

Stoffene: kolloidalt silisiumdioksid, dinatrium эdetat, magnesiumstearat, малеиновая кислота, pregelatinisert maisstivelse, maisstivelse, laktosemonohydrat.

10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.
30 PC. – hetteglass med mørkt glass (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Стимулятор допаминовых рецепторов. Ингибирует секрецию гормона передней доли гипофиза – prolaktin, не влияя на нормальное содержание других гипофизарных гормонов. Однако Парлодел^® способен снижать повышенный уровень СТГ у больных акромегалией. Это действие обусловлено стимуляцией допаминовых рецепторов.

В послеродовом периоде пролактин необходим для начала и поддержания лактации. В другие периоды жизни увеличение секреции пролактина приводит к патологической лактации (галакторее) и/или нарушениям овуляции и менструального цикла.

Parlodel^®, как специфический ингибитор секреции пролактина, может применяться для предупреждения или подавления физиологической лактации, а также для лечения патологических состояний, вызванных гиперсекрецией пролактина. При аменорее и/или ановуляторных менструальных циклах (сопровождающихся или не сопровождающихся галактореей) Parlodel^® можно применять с целью восстановления менструального цикла и овуляции.

При применении Парлодела^® для подавления лактации нет необходимости в ограничении употребления жидкости. Foruten, Parlodel^® не нарушает послеродовую инволюцию матки и не увеличивает риск тромбоэмболии.

Parlodel^® прекращает рост или уменьшает размер пролактинсекретирующих аденом гипофиза (пролактином).

У больных акромегалией, помимо снижения концентрации СТГ и пролактина в плазме, Parlodel^® благоприятно влияет на клинические проявления и толерантность к глюкозе.

For Parkinsons sykdom, характеризующейся специфическим дефицитом допамина в области полосатого и черного ядер головного мозга, стимуляция Парлоделом^® допаминовых рецепторов может восстанавливать нейрохимический баланс в базальных ганглиях.

Пациентам с болезнью Паркинсона бромокриптин обычно назначают в более высоких дозах, чем применяемые по эндокринологическим показаниям.

Parlodel^® уменьшает тремор, stivhet, замедленность движений и другие симптомы паркинсонизма на всех стадиях заболевания. Эффективность препарата обычно сохраняется на протяжении многих лет (к настоящему времени хорошие результаты терапии описаны при длительности лечения, достигавшей 8 år).

Parlodel^® уменьшает выраженность симптомов депрессии у пациентов паркинсонизмом. Это обусловлено присущими ему антидепрессивными свойствами, подтвержденными в контролируемых исследованиях у пациентов с эндогенной или психогенной депрессией, не страдавших паркинсонизмом.

Пролактинснижающий эффект начинается через 1-2 timer etter oral administrasjon, достигает максимума (снижение концентрации пролактина более, enn på 80%) gjennom 5-10 ч и сохраняется на близком к максимальному уровне в течение 8-12 Nei.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

После приема препарата внутрь бромокриптин хорошо всасывается из ЖКТ. У здоровых добровольцев после приема внутрь Парлодела^® в форме таблеток период полуабсорбции бромокриптина составляет 0.2-0.5 Nei, C_maks Det nås innen 1-3 Nei. При приеме внутрь бромокриптина в дозе 5 mg C_maks er 0.465 ng / ml.

Distribusjon

Plasmaproteinbinding er 96%.

Metabolisme

Бромокриптин подвергается интенсивному метаболизму при “første pass” через печень с образованием целого ряда метаболитов. В моче и кале неизмененный бромокриптин практически отсутствует. Бромокриптин обладает высоким родством к CYP3A . Основным путем метаболизма является гидроксилирование пролинового кольца в составе циклопептида.

Бромокриптин является сильным ингибитором CYP3A4 с рассчитанным значением IC 50 1.69 mmol. Однако в связи с низкими терапевтическими концентрациями свободного бромокриптина в крови, не ожидается значительного изменения метаболизма одновременно применяемых препаратов, клиренс которых осуществляется при участии CYP3A4.

Fradrag

Выведение неизмененного бромокриптина из плазмы происходит двухфазно, endelige T_1/2 er om 15 Nei (fra 8 til 20 Nei). Бромокриптин и его метаболиты почти полностью выводятся через печень, bare 6% от дозы выводится почками.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

У пациентов с нарушениями функции печени скорость выведения бромокриптина может снижаться, а уровни в плазме – повышаться, что требует коррекции режима дозирования.

Одновременное применение ингибиторов и/или потенциальных субстратов CYP3A4 может привести к уменьшению клиренса бромокриптина и повышению его концентрации в плазме крови.

Vitnesbyrd

Menstrual uregelmessigheter, kvinnelig infertilitet

Пролактинзависимые заболевания и состояния, med eller uten hyperprolaktinemi:

- Amenoré (med og uten galaktoré), spanomenorrhea;

— недостаточность лютеиновой фазы;

— вторичная гиперпролактинемия, вызванная лекарственными средствами (f.eks, некоторыми психотропными или антигипертензивными препаратами).

Пролактиннезависимое женское бесплодие:

— синдром поликистозных яичников;

— ановуляторные циклы (в дополнение к антиэстрогенам, например кломифену).

Hyperprolaktinemi hos menn

— пролактинзависимый гипогонадизм (oligospermatism, tap av libido, impotens).

Prolaktinom

— консервативное лечение пролактинсекретирующих микро- og hypofyse makroadenomer;

— предоперационная подготовка для уменьшения объема опухоли и облегчения ее удаления;

— послеоперационное лечение, hvis prolaktinnivået forblir forhøyet.

Akromegalija

— в качестве дополнительного средства или, в особых случаях, как альтернатива хирургическому или лучевому лечению.

Undertrykkelse av amming

— предотвращение или прекращение послеродовой лактации по медицинским показаниям, inkl. при начальной стадии послеродового мастита.

— предотвращение лактации после аборта.

Parkinsons sykdom

— все стадии идиопатической болезни Паркинсона и постэнцефалитического паркинсонизма – или в виде монотерапии, или в комбинации с другими антипаркинсоническими средствами.

Doseringsregime

Parlodel^® принимают внутрь во время еды.

Menstrual uregelmessigheter, kvinnelig infertilitet

Tildele 1.25 mg (1/2 tab.) 2-3 ganger / dag; если терапевтический эффект недостаточен, дозу препарата постепенно увеличивают до 5-7.5 mg / dag (mangfoldet av mottaket 2-3 ganger / dag).

Лечение продолжают до нормализации менструального цикла и/или восстановления овуляции.

При необходимости для профилактики рецидивов лечение можно продолжить в течение нескольких циклов.

Hyperprolaktinemi hos menn

Tildele 1.25 mg (1/2 tab.) 2-3 ganger / dag, постепенно увеличивая дозу до 5-10 mg (2-4 tab.) per dag.

Prolaktinom

Tildele 1.25 mg (1/2 tab.) 2-3 раза/сут с постепенным повышением дозы и подбором дозы, обеспечивающей адекватное снижение концентрации пролактина в плазме. Максимальная рекомендуемая доза для barn og unge i alderen 7-12 år er 5 mg / dag, aldrende 13-17 år – 20 mg.

Akromegalija

Начальная доза составляет по 1.25 mg (1/2 tab.) 2-3 ganger / dag, videre, в зависимости от клинического эффекта и переносимости, суточную дозу препарата постепенно увеличивают до 10-20 mg (4-8 tab.). Максимальная рекомендуемая доза для barn og unge i alderen 7-12 år er 10 mg / dag, aldrende 13-17 år – 20 mg.

Подавление лактации по медицинским показаниям

В первый день назначают по 1.25 mg (1/2 tab.) 2 ganger (во время еды за завтраком и ужином), for deretter 14 dager – av 2.5 mg (1 tab.) 2 ganger / dag. Til предотвращения начала лактации прием препарата следует начинать через несколько часов после родов или аборта, однако только после стабилизации жизненно важных функций. Gjennom 2 eller 3 дня после отмены препарата иногда возникает незначительная секреция молока. Ее можно устранить, возобновив прием препарата в той же дозе в течение еще 1 av uken.

Начинающийся послеродовый мастит

В первый день назначают по 1.25 mg (1/2 tab.) 2 ganger (во время еды за завтраком и ужином), for deretter 14 dager – av 2.5 mg (1 tab.) 2 ganger / dag. Дополнительно назначают антибиотик.

Parkinsons sykdom

С целью обеспечения оптимальной переносимости в течение первой недели лечение следует начинать с низкой дозы препарата 1.25 mg (1/2 tab.) 1 gang / dag (предпочтительнее вечером). Для подбора индивидуальной минимальной эффективной дозы увеличивать ее следует медленно, методом титрования: каждую неделю суточную дозу увеличивают на 1.25 mg; den daglige dose deles i 2-3 opptak. Адекватный терапевтический ответ достигается в среднем за 6-8 ukers behandling. При отсутствии клинического эффекта через 6-8 недель применения, kanskje, дальнейшее увеличение суточной дозы на 2.5 mg ukentlig.

Обычно терапевтический диапазон доз бромокриптина для моно- или комбинированной терапии составляет от 10 mg 40 mg per dag, однако некоторым больным могут потребоваться более высокие дозы.

Если при подборе дозы возникают нежелательные реакции, суточную дозу следует уменьшить и поддерживать на более низком уровне не менее 1 av uken. При купировании побочных явлений, дозу препарата можно снова повысить.

Больным с двигательными нарушениями на фоне приема леводопы рекомендуется до начала применения Парлодела^® снизить дозу леводопы. После достижения удовлетворительного клинического эффекта при лечении Парлоделом^® можно проводить дальнейшее постепенное снижение дозы леводопы. Noen pasienter, принимающих Парлодел^®, возможна полная отмена леводопы.

Bivirkning

Fastsettelse av frekvensen av bivirkninger: Ofte (≥ 1/10); ofte (≥ 1/100, < 1/10); noen ganger (≥ 1/1000, < 1/100); sjelden (≥ 1/10 000, < 1/1000); sjelden (< 1/10 000), inkludert isolerte tilfeller.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet ofte – hodepine, дремота, svimmelhet; noen ganger – bevegelsesforstyrrelser, forvirring, psykomotorisk agitasjon, hallusinasjoner; sjelden – døsighet, parestesi, psykotiske lidelser, søvnløshet; sjelden – økt libido, hyperseksualitet, повышенная сонливость в дневное время, внезапное засыпание.

Fra sansene: sjelden – tåkesyn, “tåkesyn”, støy i ørene.

Kardiovaskulære systemet: noen ganger – hypotensjon, ortostatisk hypotensjon (fører svært sjelden til besvimelse); sjelden – выпот в перикард, konstriktiv perikarditt, takykardi, bradykardi, arytmi; sjelden – фиброз сердечных клапанов, обратимая бледность пальцев на руках и ногах, вызванная переохлаждением (spesielt hos pasienter med Raynauds syndrom i anamnesen).

Åndedrettssystemet: ofte – nesetetthet; sjelden – pleuravæske, pleural fibrose, pleuritt, легочный фиброз, tungpustethet.

Fra fordøyelsessystemet: ofte – kvalme, forstoppelse, oppkast; noen ganger – munntørrhet; sjelden – diaré, magesmerter, retroperitoneal fibrose, ulcerative lesjoner i den gastrointestinale traktus , gastrointestinal blødning (Sort avføring, кровь в рвотных массах).

Hudreaksjoner: иногда – выпадение волос.

Allergiske reaksjoner: noen ganger – kutane manifestasjoner.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: noen ganger – leggkramper.

Andre: noen ganger – trøtthet; sjelden – perifere ødemer; sjelden – в случае резкой отмены Парлодела^® развитие состояния, сходного с ЗНС .

При применении Парлодела^® høy dose (также как и других агонистов допамина) в редких случаях отмечалось обратимое изменение полового поведения, повышение либидо и гиперсексуальность, исчезавшие после снижения дозы препарата или прекращения лечения.

Применение Парлодела^® для подавления физиологической лактации в послеродовом периоде в редких случаях сопровождалось развитием артериальной гипертензии, hjerteinfarkt, beslag, инсульта или психических нарушений.

Kontra

- Ukontrollert hypertensjon;

— гестоз (inkl. eklampsi, preэklampsiya);

— артериальная гипертензия при беременности и в послеродовом периоде;

— ИБС и другие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания;

— тяжелые психические расстройства в настоящее время и/или в анамнезе;

- Barn opp til 7 år (опыт применения препарата ограничен);

- Overfølsomhet overfor narkotika;

— повышенная чувствительность к алкалоидам спорыньи.

Не рекомендуется применять для лечения предменструального синдрома и доброкачественных заболеваний молочной железы в связи с ограниченным количеством клинических данных.

Graviditet og amming

После подтверждения планируемой беременности прием Парлодела^®, как и других лекарственных средств, следует отменить за исключением случаев необходимости продолжения терапии по медицинским показаниям. Отмена Парлодела^® при беременности не приводила к увеличению частоты случаев ее самопроизвольного прерывания. Klinisk erfaring viser, что применение Парлодела^® при беременности не оказывает отрицательного влияния на ее течение или исход. При отмене Парлодела^® у беременных женщин с аденомой гипофиза необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентками на протяжении всего срока беременности. В случае появления признаков выраженного увеличения пролактиномы, f.eks, головных болей или сужения полей зрения, лечение Парлоделом^® может быть возобновлено или проведено оперативное вмешательство.

При лактации Парлодел^® применяют по показаниям. Препарат подавляет лактацию, поэтому его не назначают кормящим матерям.

Лечение Парлоделом^® может восстановить фертильность. Derfor женщинам детородного возраста, не желающим наступления беременности, необходимо применять надежный метод контрацепции.

Forsiktighetsregler

Женщинам с патологией, не связанной с гиперпролактинемией, Parlodel^® следует назначать в эффективной минимальной дозе, необходимой для купирования симптомов. Это важно для предотвращения падения концентрации пролактина в плазме ниже уровня нормы, приводящего к нарушению функции желтого тела.

Kvinner, принимавших Парлодел^® в послеродовом периоде для подавления лактации, отмечались редкие случаи развития серьезных нежелательных реакций: arteriell hypertensjon, hjerteinfarkt, kramper, инсульт или психические нарушения. У некоторых пациенток развитию судорог или нарушений мозгового кровообращения предшествовали сильные головные боли и/или транзиторные нарушения зрения. Хотя причинно-следственная связь этих реакций с приемом Парлодела^® ikke installert, kvinne, принимающих препарат в послеродовом периоде для подавления лактации, так же как и у пациентов, получающих Парлодел^® по любым другим показаниям, blodtrykk bør overvåkes. При развитии артериальной гипертензии или выраженной, прогрессирующей или постоянной головной боли (сопровождающейся и не сопровождающейся нарушениями зрения), или признаков нарушения со стороны ЦНС Парлодел^® следует отменить и незамедлительно провести обследование пациента. Особую осторожность требуется соблюдать при назначении Парлодела^® pasienter, получавшим недавно или продолжающим принимать препараты, влияющие на АД, f.eks, vasoconstrictors (sympatomimetika eller ergotalkaloider, включая эргометрин или метилэргометрин). У женщин в послеродовом периоде не рекомендуется одновременное применение Парлодела^® с сосудосуживающими препаратами.

В клинических исследованиях число пациентов в возрасте 65 лет и старше было недостаточным для проведения сравнительной оценки эффективности лечения Парлоделом^® пациентов более молодого возраста. Однако в клинических исследованиях и врачебной практике переносимость препарата у пациентов старше 65 лет и более молодого возраста была одинаковой. Следует учитывать трудно предсказуемую переносимость препарата у данной категории пациентов.

Во время лечения Парлоделом^® необходимо тщательное наблюдение за пациентами, с язвенной болезнью в анамнезе.

Необходимо тщательное обследование и мониторинг больных с плевролегочными заболеваниями неясной этиологии и прекращение терапии Парлоделом^® при прогрессировании нарушений.

Для ранней диагностики ретроперитонеального фиброза на обратимой начальной стадии процесса врачу рекомендуется отслеживать проявление таких симптомов, как боль в спине, отек нижних конечностей, нарушения функций почек. Parlodel^® следует отменить при подтвержденных фибротических изменениях в забрюшинном пространстве или при подозрении на их наличие.

Применение при пролактинсекретирующих аденомах

У пациентов с макроаденомами гипофиза могут отмечаться признаки гипопитуитаризма в результате сдавления или разрушения ткани гипофиза, поэтому перед назначением Парлодела^® следует провести полную функциональную оценку гипофиза и назначить соответствующую заместительную терапию. У больных со вторичной надпочечниковой недостаточностью необходимо проводить заместительную терапию ГКС.

У пациентов с макроаденомами гипофиза следует постоянно оценивать динамику размеров опухоли. При увеличении опухоли возможно применения хирургических методов лечения. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием беременных пациенток, получавших ранее Парлодел^® по поводу пролактинсекретирующих аденомы гипофиза, так как во время беременности возможно увеличение размеров опухоли. У таких больных лечение Парлоделом^® часто приводит к уменьшению размеров опухоли и быстрой положительной динамике со стороны дефектов полей зрения. В тяжелых случаях при развитии компрессии зрительного или других черепно-мозговых нервов возможно проведение неотложного хирургического вмешательства на гипофизе.

Известным осложнением макропролактином является выпадение полей зрения. Эффективное лечение Парлоделом^® снижает гиперпролактинемию и устраняет нарушения полей зрения. Likevel, у некоторых пациентов возможны вторичные изменения полей зрения, несмотря на нормализацию уровня пролактина и уменьшение размеров опухоли. Это может быть связано со смещением зрительного перекреста вниз, за счет освобождения объема в области турецкого седла. В этом случае снижение дозы бромокриптина, приводящее к росту уровня пролактина и увеличение в некоторой степени размеров опухоли, может способствовать устранению дефектов полей зрения. В этой связи, мониторинг полей зрения у больных макропролактиномой показан для раннего выявления вторичных выпадений полей зрения, вызванных пространственным выпячиванием зрительного перекреста в полость седла и адаптацией к действию данной дозы лекарства. У некоторых пациентов с пролактинсекретирующими аденомами, принимающих Парлодел^®, отмечались случаи цереброспинальной ринореи. По результатам клинических исследований цереброспинальная ринорея может быть вызвана уменьшением объема инвазивных опухолей. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, тяжелой лактазной недостаточности, glukose-galaktose malabsorpsjon, не следует принимать Парлодел^®.

Bruk i Pediatrics

Эффективность и безопасность применения препарата Парлодел^® были установлены для детей старше 7 лет и подростков с пролактиномами и акромегалией. В клинических исследованиях и врачебной практике переносимость препарата у взрослых и детей была одинаковой. Следует учитывать трудно предсказуемую чувствительность к препарату у данной категории пациентов.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Pasienter, принимающим Парлодел^®, следует соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом или при работе с механизмами, tk. на фоне применения препарата, особенно в течение первых дней лечения, может развиваться артериальная гипотензия, приводящая к снижению скорости реакций.

В период лечения Парлоделом^® отмечались сонливость и эпизоды внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Эпизоды внезапного засыпания на фоне дневного бодрствования, возникающие без предшествующей сонливости, отмечались крайне редко. Перед назначением Парлодела^® врачу следует проинформировать пациента об указанных факторах риска и рекомендовать воздержаться от вождения транспортных средств, управления механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты реакций. При развитии выраженной сонливости или появлении эпизодов внезапного засыпания, следует снизить дозу препарата или полностью его отменить.

Overdose

Symptomer: во всех случаях, когда имела место передозировка только Парлоделом^® летальных исходов не отмечено. Максимальная однократно принятая доза Парлодела^®, известная на сегодняшний день, er 325 mg. При передозировке наблюдались тошнота, oppkast, svimmelhet, hypotensjon, postural hypotensjon, takykardi, дремота, døsighet, apati, hallusinasjoner.

При случайном приеме Парлодела^® внутрь детьми (отдельные сообщения) отмечалось развитие рвоты, лихорадки и сонливости. Улучшение состояния пациентов происходило спонтанно или через несколько часов после проведения соответствующей терапии.

Behandling: в случае передозировки рекомендуется принять активированный уголь; возможно проведение промывания желудка сразу после приема препарата. Лечение острого отравления симптоматическое. Для купирования рвоты или галлюцинаций может быть назначен метоклопрамид.

Legemiddelinteraksjoner

Бромокриптин является одновременно и субстратом и ингибитором изофермента CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении бромокриптина и других ингибиторов и/или субстратов CYP3A4 (азоловых противогрибковых средств, HIV-proteasehemmere). Одновременный прием макролидных антибиотиков и Парлодела^® (эритромицин или джозамицин) вызывает повышение концентрации бромокриптина в плазме крови. Одновременное применение октреотида и бромокриптина у пациентов с акромегалией сопровождается увеличением уровня последнего в плазме крови.

Терапевтическая эффективность бромокринтина, связанная со стимуляцией центральных допаминовых рецепторов, может снижаться при применении антагонистов допаминовых рецепторов, slik som nevroleptika (fenotiazinы, бутирофеноны и тиоксантины), а также метоклопрамида и домперидона.

Одновременное назначение Парлодела^® с антигипертензивным препаратами может приводить к усилению выраженности снижения АД.

Parlodel^® можно назначать либо в виде монотерапии, либо в сочетании с другими противопаркинсоническими средствами (как на ранних, так и на поздних стадиях заболевания). Комбинация с леводопой приводит к усилению противопаркинсонического действия, что нередко дает возможность уменьшить дозу леводопы. Применение Парлодела^® pasienter, получающих лечение леводопой, особенно целесообразно при ослаблении лечебного эффекта леводопы или при развитии таких осложнений как патологические непроизвольные движения (хорео-атетоидная дискинезия и/или болезненная дистония), синдром истощения эффекта к концу действия дозы леводопы, fenomen “på av” (on-off).

Возможно ухудшение переносимости Парлодела^® на фоне приема этанола.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn, mørkt sted ved en temperatur som ikke er høyere enn 25 ° C. Holdbarhet – 3 år.