NEXIUM (Piller, belagt)

Aktivt material: Esomeprazol
Når ATH: A02BC05
CCF: Hemmer N⁺-K⁺-ATPase
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): E16.8, K21, K21.0, K25, K26, K27
Når CSF: 11.01.03
Produsent: ASTRAZENECA AB (Sverige)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Piller, belagt lyserosa, avlang, lenticular, Gravert “20 mg” på den ene side og “A / EN” som en brøk – en annen.

Stoffene: glycerolmonostearat 40-55, giproloza, gipromelloza, rødt jernoksid, jernoksid gul, magnesiumstearat, Copolymer av methacrylic og jetakrilovoj (1:1), mikrokrystallinsk cellulose, parafin, syntetiske, makrogol, polysorbat 80, krospovydon, natrium stearylalkohol fumarate, sukrose sfærisk granulater, Titandioksid, talkum, triэtiltsitrat.

7 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (4) – pakker papp.

Piller, belagt Rosa farge, avlang, lenticular, Gravert “40 mg” på den ene side og “EN/EI” som en brøk – en annen.

Stoffene: glycerolmonostearat 40-55, giproloza, gipromelloza, rødt jernoksid, magnesiumstearat, Copolymer av methacrylic og jetakrilovoj (1:1), mikrokrystallinsk cellulose, parafin, syntetiske, makrogol, polysorbat 80, krospovydon, natrium stearylalkohol fumarate, sukrose sfærisk granulater, Titandioksid, talkum, triэtiltsitrat.

7 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (4) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Hemmer N⁺-K⁺-ATPase. Den aktive substansen av stoffet Nexium^® – Esomeprazole – er S-isomer av omeprazole, reduserer utskillelsen av saltsyre i magen med en spesifikk Proton pumpen hemming i parietal celler. S- og R-isomer av omeprazole har lignende Farmakodynamiske aktiviteten.

Virkningsmekanisme

Esomeprazole er svak grunnlaget, akkumulert og går i det aktive skjemaet i et surt onsdag sekretoriske canaliculi parietalnah cellene slimhinnene mage, hvor ingibiruet Proton pumpe – enzym H⁺-K⁺-ATF canine. Esomeprazole hemmer både basal, og stimulirovannuyu jeludocnuu sekresjon.

Effekt på utskillelsen av syre i magen

Stoffet utvikler seg over 1 timer etter inntak av dosen 20 mg eller 40 mg. Daglig opptak medisiner for 5 dager 20 mg 1 ganger / dag gjennomsnittlig maksimal konsentrasjon av syre i mage innholdet etter stimulering pentagastrinom slippe 90% (Ved måling konsentrasjonen av syre gjennom den 6-7 timer etter at dosen på 5te dag av terapi).

Hos pasienter med gastroesophageal reflukssykdom og tilstedeværelsen av kliniske symptomer gjennom 5 dager daglige opptak Neksiuma^® oral dose 20 mg eller 40 mg pH var høyere i magen 4 i gjennomsnitt 13 og 17 h fra 24 Nei. På bakgrunn av opptak narkotika dose 20 mg/dag intragastric pH-verdi over 4 opprettholdt i 8, 12 og 16 h er nådd 76%, 54% og 24% pasienter, henholdsvis. Til 40 mg jezomeprazola er 97%, 92% og 56% henholdsvis.

Sammenheng mellom utskillelsen av syre og konsentrasjonen av stoffet i plasma (beregne konsentrasjonen bruker AUC).

Terapeutisk effekt, laget som et resultat av hemming av syre sekret

Når du tar Neksiuma^® dose 40 mg/dag kur reflux-Øsofagitt oppstår i ca 78% pasienter gjennom 4 uker av terapi og 93% – gjennom 8 uker terapi.

Behandling Neksiumom^® dose 20 mg 2 ganger / dag i kombinasjon med aktuelle antibiotika for en uke fører til vellykket utrydding av Helicobacter pylori i ca 90% pasienter.

Pasienter med ukomplisert sår etter en uke jeradikacionnogo kurset ikke krever påfølgende alene antisekretornymi narkotika for healing sår og symptomer.

Andre effekter, tilknyttet hemming av syre sekret

Under behandling antisekretornymi narkotika gastrina plasma økt ved å senke syre sekret.

Pasienter, lenge behandlet med esomeprazole, Det har vært en økning i antall jenterohromaffinopodobnyh celler, sannsynligvis, forbundet med høyere nivåer av gastrin plasma.

Pasienter, gjerningsmennene av antisecretory legemidler for lenge, ofte preget dannelsen av cyster i kjertelmagen. Dette fenomenet skyldes fysiologiske endringer hemming av syre sekret. Cyster er godartede og er reversible.

Under to gjennomførte sammenliknende studier med Nexium ranitidine^® viste bedre effektivitet i forhold til helbredelse kroniske sår i pasienter, behandlet med anti-inflammatorisk terapi nesteroidnuju, inkludert de selektive hemmere av Cox-2.

I to studier for å vurdere effektiviteten av Nexium^® viste bedre effektivitet i forebygging av magesår hos pasienter (aldersgruppen over 60 år / med en historie med peptic sår), behandlet med anti-inflammatorisk terapi nesteroidnuju, inkludert selektiv hemmere av Cox-2.

Farmakokinetikk

Absorpsjon og distribusjon

Esomeprazole er ustabilt i surt onsdag, så for mottak innsiden bruke piller, inneholder pelleter av stoffet, belagt, motstandsdyktig mot handlingen av magesyre.

Etter å ha tatt stoffet i esomeprazole er raskt absorbert fra tarmen; C_maks oppnås gjennom 1-2 Nei. Absolutt biotilgjengelighet etter en enkelt dose i 40 mg 64% og øker til 89% på bakgrunn av daglige mottak 1 gang / dag. For dose 20 mg jezomeprazola disse tallene er 50% og 68%, henholdsvis. I likevekt (V)_d friske mennesker er ca 0.22 l / kg. Plasmaproteinbinding – 97%. Samtidig spise bremser ned og reduserer absorpsjonen av jezomeprazola i magen.

Metabolisme og utskillelse

In vivo bare en brøkdel av jezomeprazola blir R-isomer. Esomeprazole biotransformiroetsa fullt som involverer cytochrome P₄₅₀ (CYP). Den viktigste delen er metabolized med deltakelse av bestemte polymorfe isoformen CYP2C19, Mens dannet hydroxy- og demethylated metabolitter jezomeprazola. Resten av metabolisme implementert en annen bestemt CYP3A4 izoformoj, med dannelse av esomeprazol sulfoderivatives, som er hovedmetabolitten, fastsettes i plasma.

Alternativer, følgende, reflektere, primært, natur farmakokinetikken hos pasienter med aktiv enzym CYP2C19 (pasienter med en rask metabolisme).

Totalt klarering er ca 17 l/t etter en enkelt dose og 9 l / – etter flere doser. T_1/2 er 1.3 h, med vanlige opptak 1 gang / dag. HiA dozozawisimo øker når tas regelmessig og er uttrykt i en lineær avhengighet av dose og AUC. Slik midlertidig og stråling er en konsekvens av den reduserte avhengigheten av stoffskiftet i jezomeprazola “første pass” gjennom leveren, og senke systemisk klaring, sannsynligvis forårsaket av, den esomeprazole og/eller sin sul'fosoderzhashhij metabolitten hemme CYP2C19 enzym. Daglig opptak 1 ganger / SUT esomeprazole helt bortfalle fra blodplasma i pausen mellom måltider og ikke koumouliruet.

Ingen av de store metabolitter av jezomeprazola påvirker ikke utskillelsen av magesyre. Når du tar stoffet inne til 80% dosen er utskilt som metabolitter i urinen, resten utskilles i avføring. I urinen oppdaget mindre 1% endret jezomeprazola.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Omtrent 1-2% befolkningen redusert aktivitet i izofermenta CYP2C19 (pasienter med langsom metabolisme). Jezomeprazola metabolisme slike pasienter er hovedsakelig som følge av CYP3A4. Systematisk opptak 40 mg jezomeprazola 1 ganger / dag AUC på 100% overskrider verdien av denne parameteren hos pasienter med aktiv enzym CYP2C19 (pasienter med en rask metabolisme). Gjennomsnittsverdien av C_maks hos pasienter med langsom metabolisms økte med ca 60%.

Eldre pasienter (71-80 år) metabolisme av jezomeprazola gjennomgår betydelige endringer.

Etter en enkelt dose 40 mg jezomeprazola AUC Gjennomsnittlig for kvinner 30% overskrider slike menn. Med vanlig daglig inntak av narkotika 1 ganger / dag forskjeller i farmakokinetikken hos pasienter i begge kjønn er ikke observert (Disse forskjellene påvirker ikke dosering av stoffet).

Hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon kan jezomeprazola metabolismen bli avbrutt. Hos pasienter med alvorlig hepatic mangel, metabolske redusert, som fører til en økning i AUC 2 tider for jezomeprazola.

Studie av farmakokinetikken hos pasienter med nyresvikt er ikke. Fordi det er utført gjennom nyrene utskillelse av jezomeprazola, og dets metabolitter, Du kan tro, at metabolismen av jezomeprazola hos pasienter med nyresvikt ikke er endret.

Hos barn 12-18 år etter gjentatte opptak jezomeprazola dose 20 mg 40 mg AUC verdi og tid å nå den maksimale konsentrasjonen i plasma var lik verdier i voksne.

Vitnesbyrd

Gastroøsofageal reflukssykdom:

-behandling av erosive reflux Øsofagitt;

-forlenget vedlikehold terapi hos pasienter etter helbredelsen av erosive reflux Øsofagitt for tilbakefall forebygging;

-symptomatisk behandling av gastroesophageal reflukssykdom.

Magesår og duodenal (i en kombinasjonsterapi):

-behandling av duodenalsår, i forbindelse med Helicobacter pylori;

-Forebygging av gjentakelse av magesår tilknyttet Helicobacter pylori.

Pasienter, langsiktig tar NSAIDS:

-helbredelse av magesår, tilknyttet tar NSAIDS;

-Forebygging av sår mage og duodenal sår, tilknyttet tar NSAIDS hos pasienter, risiko.

Zollinger-Ellison syndrom eller andre betingelser, preget av patologisk hypersecretion, (inkl. Idiopatisk hypersecretion).

Doseringsregime

Ved gastroesophageal reflukssykdom voksne og barn over 12 år Nexium^® å utnevne behandling av erosive reflux Øsofagitt enkeltdose 40 mg 1 ganger / dag for 4 uker. Valgfritt 4-ukers kurs terapi anbefales i de tilfellene, Når det første kurset er ikke helbredende Øsofagitt eller symptomene vedvarer. Til langsiktig vedlikeholdsbehandling av pasienter med helbredet Øsofagitt jerozivnym for å unngå gjentakelse av utarbeidelse utnevne 20 mg 1 gang / dag. Til symptomatisk behandling av gastroesophageal reflukssykdom uten Øsofagitt stoffet er foreskrevet i en dose 20 mg 1 gang / dag. Dersom 4 uker for behandling, symptomene forsvinner ikke, bør gjennomføre flere pasient eksamen. Etter symptomene, kan du gå til modus for administrasjon av stoffet “av nødvendighet”, dvs.. ta Nexium^® av 20 mg 1 ganger / dag hvis du opplever symptomer til tilbaketrekking deres. Pasient, NSAIDS og risiko for utvikling av magesår eller duodenalsår, Vi anbefaler ikke behandling hvis nødvendig, modus.

Voksne ved magesår og duodenalsår i en kombinasjon terapi utryddelse av Helicobacter pylori, samt for behandling av duodenalsår, tilknyttet Helicobacter pylori og magesår å forhindre gjentakelse, tilknyttet Helicobacter pylori hos pasienter med peptic sår Nexium^® administreres i en dose 20 mg, amoksiцillin – 1 g, klaritromycin – 500 mg. Alle produkter er tillatt 2 ganger / dag for 7 dager.

Pacientam, langsiktig mottar NSAIDS, til helbredelse av magesår, forbundet med å ta NSAIDs, Nexium^® administreres i en dose av 20 mg eller 40 mg 1 gang / dag. Varigheten av behandlingen er 4-8 uker.

Til Forebygging av magesår og sår på tolvfingertarmen, forbundet med å ta NSAIDs, Nexium^® administreres i en dose av 20 mg eller 40 mg 1 gang / dag.

Ved stater, preget av en patologisk hypersecretion, inkl. syndrom Zollinger-Ellison syndrom og idiopatisk gipersecretii Nexium^® administrert i en startdose på 40 mg 2 ganger / dag. Ytterligere dose valgt enkeltvis, varigheten av behandlingen bestemmes av det kliniske bildet av sykdommen. Er erfaring med stoffet i doser opptil 120 mg 2 ganger / dag.

I utnevne stoffet pasienter med menneskelige nyre dosejustering er nødvendig. Være skeptisk stoffet i pasienter med nedsatt nyrefunksjon alvorlig på grunn av begrenset klinisk erfaring av dets bruk i denne kategorien av pasienter.

I utnevne Neksiuma^® pasienter med leversvikt mild eller moderat dosejustering er nødvendig. Pasienter med alvorlig leversvikt påført dose må ikke overstige 20 mg / dag.

Eldre pasienter korreksjon-modus er ikke nødvendig.

Tablettene skal svelges hele, med litt væske. Hjørnetann piller eller kibble. Pasienter med problemer med å svelge kan oppløse tavle i halvt glass kullsyreholdig vann (ikke bruk andre væske, tk. beskyttende skall granulater kan oppløse), rør til raspadenija piller og drikke suspendert microgranules umiddelbart eller i 30 m. Deretter bør du igjen fylle glasset halvveis med vann, rør og drikke. Du bør ikke tygge eller knuse mikro.

Pasient, som ikke kan svelge, tablettene skal oppløses i kullsyreholdig vann og inn via nasogastric ruten fordi. Viktig, valgte sprøyten og sonde er grundig testet.

Innføring av stoffet via nasogastric ruten fordi

1. Plass tavle i sprøyten og fyll sprøyten 25 ml vann og ca 5 ml luft. Noen sonder kan kreve medisiner i avl 50 ml av drikkevann, å hindre tilstopping sonde pellets tabletter.

2. Umiddelbart riste sprøyten i ca 2 minutter for oppløsning tabletter.

3. Hold sprøyten tips og kontroller, denne tips er ikke tett.

4. Angi sprøyte spissen i sonde, Hold den oppover.

5. Riste sprøyten og slå den over spissen. Rett inn 5-10 ml oppløst stoff sonde. Etter innføringen av avkastningen sprøyten og rister forrige bestemmelsen (sprøyten må opprettholdes for å unngå tilstopping spissen av handpiece).

6. Sprøyte spissen og oppgi en annen 5-10 ml av narkotika sonde. Gjenta denne operasjonen, før sprøyten er tom.

7. I den gjenværende delen av stoffet i form av sedimenter i sprøyten fyll sprøyten 25 ml vann og 5 ml luft og gjenta operasjonen, beskrevet i avsnitt 5. Noen sonder for dette formålet må 50 ml av drikkevann.

Bivirkning

Følgende bivirkninger avhengig ikke av dose.

Ofte (>1/100, <1/10): hodepine, magesmerter, diaré, flatulens, kvalme, oppkast, forstoppelse.

Sjeldnere (>1/1000, <1/100): dermatitt, kløe, elveblest, utslett, svimmelhet, munntørrhet, søvnløshet, parestesi, døsighet, økning i leverenzymer, perifere ødemer.

Sjelden (>1/10000, <1/1000): leukopeni, trombocytopeni, allergiske reaksjoner: feber, angioødem, anafylaktiske reaksjoner; eksitasjon, depresjon, forvirring, endringer i smak, giponatriemiya, tåkesyn, bronkospasme, stomatitt, gastrointestinale candidiasis, hepatitt c (eller uten) gulsott, foto, alopecia, artralgi, myalgi, utilpasshet.

Sjelden (<1/10000): agranulocytose, pancytopeni, hallusinasjoner (hovedsakelig de svekkede pasientene), voldelig atferd, leversvikt, hepatisk encefalopati, erythema multiforme exudative, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, muskelsvakhet, interstitiell nefritt, gynekomasti.

Kontra

-arvelig fruktose-intoleranse;

-glukose-galaktoznaja malabsorpsjon;

-saharazo-izomal'taznaja feil;

- Barn opp til 12 år (i fravær av data om effektiviteten og sikkerheten til narkotika i denne gruppen av pasienter);

-alder på barn 12 år for andre indikasjoner, bortsett fra gastroesophageal reflukssykdom;

-overfølsomhet overfor jezomeprazolu, substituerte benzimidazolam eller andre komponenter av stoffet.

FRA forsiktighet må angi produkt i alvorlig nyresvikt (opplevelsen av å bruke begrenset). Esomeprazol (som andre Proton pumpe hemmere) bør ikke brukes i forbindelse med atazanavir.

Graviditet og amming

Foreløpig er det ikke nok data for bruk av Neksiuma^® Graviditet. Bruk av stoffet i denne perioden er mulig bare ved, hvis den forventede fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

Resultatene av epidemiologiske studier av omeprazole, representerer razemicescuu blandingen, fetotoksicheskogo viste en mangel på handling eller brudd på fosterets utvikling.

IN eksperimentelle studier på dyr ikke åpenbart bivirkninger av jezomeprazola på utvikling av embryo eller Foster. Innføring av racemic har også ikke noen negativ innvirkning på løpet av graviditet, fødsel og fødselen perioden i dyr.

Foreløpig ukjent, om tildelt esomeprazole med morsmelk, Derfor bør du ikke tilordne Nexium^® under amming.

Forsiktighetsregler

Hvis det er noen angst symptomer (inkl. en stor spontan vekttap, gjentatt oppkast, dysfagi, oppkast med blanding av blod eller Marit), og i nærvær av magesår (eller manglende magesår) bør utelukke en ondartet neoplasms, fordi behandling Neksiumom^® kan føre til en bedre eksponering og forsinkelse diagnose.

Pasienter, tar stoffet over lang (spesielt for mer enn et år), bør være under vanlige medisinsk tilsyn.

Pasienter, ligger på modus for terapi “av nødvendighet”, skal instrueres om behovet for å kontakte legen din hvis du endrer typen symptomer. Tar hensyn til svingningene i plasma jezomeprazola konsentrasjon i utnevne stoffet terapi modus “av nødvendighet”, ta hensyn samspillet av stoffet med andre legemidler.

I utnevne Neksiuma^® for Helicobacter må pylori ta hensyn til muligheten for interaksjoner for alle komponenter av trippel terapi. Clarithromycin er en potent inhibitor av CYP3A4, Derfor, når utnevnelsen av utrydding terapi pasienter, motta andre stoffer, metabolizirujushhiesja med deltakelse av CYP3A4 (f.eks, cisaprid), Det er nødvendig å ta hensyn til mulig kontraindikasjoner og interaksjon med disse legemidlene clarithromycin.

Tabletter inneholder sukrose, Derfor bør du ikke tilordne Nexium^® pasienter med arvelig fruktose-intoleranse, glukose-galaktoznoj malabsorbziei eller saharozo-izomal'taznoj feil.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Vi fant ingen innvirkning på muligheten til å kjøre biler og styringsmekanismer.

Overdose

Foreløpig beskriver svært sjeldne tilfeller av forsettlige overdoser.

Symptomer: Når tatt i dosen av jezomeprazola 280 mg i har opplevd svakhet og manifestasjoner av fordøyelseskanalen. Enkelt opptak Neksiuma^® dose 80 mg i ikke har forårsaket noen negative effekter.

Behandling: Når simptomaticescuu og støttende terapi. Spetsificheskiy motgift ukjent. Dialyse maloeffyektivyen, tk. Esomeprazole er knyttet til plasma proteiner.

Legemiddelinteraksjoner

Påvirker jezomeprazola farmakokinetiku andre medikamenter

Redusere gastrisk Surhet esomeprazole behandling kan føre til en endring i absorpsjonen av narkotika, absorpsjon avhenger Surhet onsdag.

Esomeprazol, både Antacida og andre medisiner, redusere utskillelsen av syre i magen, kan redusere absorpsjon av ketoconazole og itrakonazol.

Felles avtale omeprazole dose 40 mg 1 ganger / dag og atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg resulterte i en betydelig reduksjon i AUC verdier, og maksimum og minimum konsentrasjonen av atazanavir hos friske frivillige. Øke dosen til atazanavir 400 mg er ikke utligne påvirkning av omeprazole på konsentrasjonen av atazanavir. Derfor bør du ikke tilordne esomeprazole i forbindelse med atazanavir.

Esomeprazole hemmer CYP2C19 – kjernen enzym, involvert i sin stoffskifte. Henholdsvis, kombinert bruk av jezomeprazola med andre legemidler, i stoffskiftet som involverer CYP2C19 (f.eks, diazepam, citalopram, imipramin, klomipramin, fenytoin), kan føre til økte konsentrasjoner av disse stoffene i plasma, hva, i sin tur, vil føre til behovet for å redusere dosen. Dette fenomenet er spesielt uttalt ved Neksiuma^® terapi modus “av nødvendighet”. når 30 mg jezomeprazola og diazepam på 45% redusert klarering av enzym-underlaget kompleks (CYP2C19-diazepam).

Minimum konsentrasjon fenitoina plasma pasienter med epilepsi økt på 13% Kombinert det med en dose av esomeprazole 40 mg. Det anbefales derfor å kontrollere konsentrasjon fenitoina plasma i begynnelsen av behandling og med avskaffelsen av esomeprazole.

Felles mottak av warfarin med dosen av esomeprazole 40 mg endrer ikke av koagulering i pasienter, langsiktig tar warfarin. Imidlertid ble det rapportert på flere tilfeller av klinisk signifikant økning indeks INR i felles anvendelse av warfarin og jezomeprazola. Vi anbefaler derfor overvåking pasienter i begynnelsen og på slutten av felles anvendelse av disse stoffene.

Fellesresepsjon med cisapride dose av esomeprazole 40 mg fører til økt verdier farmakokineticeskih parametere cisapride: AUC – på 32% og T_1/2 – på 31%, Men har konsentrasjoner av cisapride i plasma ikke endret betydelig. Liten forlengelse QT-intervall, som sett under monoterapi cizapridom, Når du legger til Neksiuma^® ikke økt.

Nexium^® forårsaker ikke klinisk signifikant endringer i farmakokinetikken av amoxicillin og hinidina.

Studien om evaluering av kombinert bruk av jezomeprazola og naproksena eller rofekoksiba avsløre ikke noen klinisk signifikant farmakokinetiske brukermedvirkning.

Effekten av legemidler på farmakokinetiku jezomeprazola

Jezomeprazola delta i metabolismen av CYP2C19 og CYP3A4. Kombinert bruk av jezomeprazola med clarithromycin (500 mg 2 ganger / dag), som hemmer CYP3A4, fører til økt eksponering AUC jezomeprazola i 2 ganger. Kombinert bruk av jezomeprazola og kombinert hemmer CYP3A4 og CYP2C19, f.eks, vorikonazola, kan føre til en mer enn 2-fold økning i AUC verdier for jezomeprazola. I slike tilfeller kreve ikke dose justering jezomeprazola.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Tabletter bør lagres på et sted utilgjengelig for barn ved en temperatur på ikke høyere enn 30° c i originalemballasjen. Holdbarhet – 3 år. Må ikke brukes etter utløpsdatoen.