NEXIUM (Valium for løsning)

Aktivt material: Esomeprazol
Når ATH: A02BC05
CCF: Hemmer N⁺-K⁺-ATPase
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): K21, K21.0
Når CSF: 11.01.03
Produsent: ASTRAZENECA AB (Sverige)

Doseringsform, STRUKTUR OG EMBALLASJE

Valium for narkotika av en løsning for / i i form av en komprimert masse hvit eller nesten hvit.

Stoffene: ethylenediaminetetraacetic syre disodium salt, Natriumhydroksid, d/nitrogen og, vann d / og.

Flasker glass volum 5 ml (10) – stativ laget av papir (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Hemmer N⁺-K⁺-ATPase. Esomeprazole er S-isomer av omeprazole og reduserer utskillelsen av syre i magen ved spesifikk hemming av syre pumpe i parietal celler. S- og R-isomer av omeprazole har lignende Farmakodynamiske aktiviteten.

Virkningsmekanisme

Esomeprazole er svak grunnlaget, akkumulert og går i det aktive skjemaet i et surt onsdag sekretoriske canaliculi parietalnah cellene slimhinnene mage, hvor ingibiruet protonovyj pumpe – enzym H⁺-K⁺-ATF canine. Esomeprazole hemmer både basal, og stimulirovannuyu jeludocnuu sekresjon.

Effekt på utskillelsen av syre i magen

Når innsiden dosen av jezomeprazola 20 mg eller 40 mg hos pasienter med symptomatisk gastroøsofageal sykdom verdien av mage pH var høyere 4 gjennomsnitt 13 og h 17 h fra 24 Nei. Effekten var den samme i on/i introduksjon og inntak.

Analyse av farmakokinetiske data viste forholdet mellom hemming av syre sekret og konsentrasjonen av stoffet i plasma etter svelging (beregne konsentrasjonen bruker AUC).

Terapeutisk effekt, laget som et resultat av hemming av syre sekret

Kur reflux-Øsofagitt i bruk jezomeprazola dose 40 mg oppstår i ca 78% pasienter gjennom 4 uker av terapi og 93% pasienter gjennom 8 uker terapi (Inntak).

Andre effekter, tilknyttet hemming av syre sekret

Under behandling antisekretornymi narkotika gastrina plasma økt ved å senke syre sekret.

Pasienter, å ta oral medisiner forebyggende antibiotika lenge, Det var en økning i antall jenterohromofinopodobnyh celler, som sannsynligvis er assosiert med økt innhold gastrin plasma.

Pasienter, ta antisecretory narkotika inne for lenge, dannelsen av kjertelcyster i magen ble oftere notert. Disse fenomenene skyldes fysiologiske endringer som følge av hemming av syresekresjon.. Cyster er godartede og reversible.

Farmakokinetikk

Absorpsjon og distribusjon

I Кажущийся_d ved likevekt hos friske mennesker er ca 0.22 l / kg. Plasmaproteinbinding – 97%.

Metabolisme og utskillelse

Esomeprazol gjennomgår fullstendig metabolisme med deltakelse av cytokrom P450-systemet (CYP). Den viktigste delen er metabolized med deltakelse av bestemte polymorfe isoformen CYP2C19, Mens dannet hydroxy- og desmetylerte metabolitter av esomeprazol. Resten av metabolisme implementert en annen bestemt CYP3A4 izoformoj; med dannelse av esomeprazol sulfoderivatives, hovedmetabolitten, plasma detekterbar.

Alternativer, følgende, reflektere, primært, arten av farmakokinetikk hos pasienter med aktivt isoenzym CYP2C19 (pasienter med en rask metabolisme).

Total plasmaclearance er ca 17 l/t etter en enkelt dose og 9 l / – etter flere doser. T_1/2 er 1.3 time etter gjentatte doser av stoffet med et intervall på en dag. AUC øker ved gjentatt administrering. Denne økningen er en dose- og tidsavhengig, som er en konsekvens av en nedgang i stoffskiftet under den første passasjen gjennom leveren, og senke systemisk klaring, sannsynligvis, forårsaket av, at esomeprazol og/eller dets sulfoholdige metabolitt hemmer CYP2C19 isoenzymet.

Med en enkelt daglig dose elimineres esomeprazol fullstendig fra plasma mellom dosene og viser ingen tendens til å akkumulere..

Med gjentatt intravenøs administrering av esomeprazol i en dose 40 mg, gjennomsnittlig C-_maks i plasma er ca. 13.6 mmol / l. Ved inntak i lignende doser er gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon 4.6 mmol / l. Noe mindre økning i total eksponering (ca 30%) med / i introduksjonen av esomeprazol, sammenlignet med muntlig. Ingen av hovedmetabolittene til esomeprazol påvirker magesyresekresjonen.. Når det tas oralt opp til 80% doser av legemidlet skilles ut som metabolitter i urinen, resten av – med avføring. I urinen oppdaget mindre 1% endret jezomeprazola.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Omtrent 1-2% befolkningen redusert aktivitet i izofermenta CYP2C19 (pasienter med langsom metabolisme). Hos slike pasienter utføres metabolismen av esomeprazol hovedsakelig som et resultat av virkningen av CYP3A4 og ved gjentatt oral administrering. 40 mg jezomeprazola 1 ganger/dag gjennomsnittlig AUC pr 100% høyere, enn hos pasienter med aktiv CYP2C19 (pasienter med en rask metabolisme). Gjennomsnitt C_maks i plasma hos pasienter med langsom metabolisme økes med ca 60%. Lignende forskjeller ble funnet ved intravenøs administrering av esomeprazol. De bemerkede egenskapene påvirker ikke doseringen og administreringsmåten for esomerpazol..

Eldre pasienter (71-80 år) esomeprazol-metabolismen endres ikke vesentlig.

Etter en enkelt oral dose 40 mg jezomeprazola AUC Gjennomsnittlig for kvinner 30% overskred verdien av denne parameteren hos menn. Lenger, med et systematisk daglig inntak av stoffet 1 ganger / dag, ble det ikke observert forskjeller i farmakokinetikk hos pasienter av begge kjønn. Lignende forskjeller ble funnet ved intravenøs administrering av esomeprazol. Dataene som er oppnådd påvirker ikke doseringen av stoffet..

Metabolismen av esomeprazol hos pasienter med moderat til moderat nedsatt leverfunksjon kan være svekket.. Hos pasienter med alvorlig leverdysfunksjon reduseres stoffskiftet, resulterer i en dobling av AUC for esomeprazol. Overskrid derfor ikke dosen 20 mg/dag hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Esomeprazol og dets hovedmetabolitter har ikke en tendens til å samle seg når de tas 1 gang / dag.

Farmakokinetiske studier er ikke utført hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.. Fordi det er utført gjennom nyrene utskillelse av jezomeprazola, og dets metabolitter, Du kan tro, at metabolismen av esomeprazol hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon ikke endres.

Vitnesbyrd

- Gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) hos pasienter med øsofagitt og/eller alvorlige symptomer på reflukssykdom (som et alternativ til oral terapi).

Doseringsregime

Hvis oral behandling ikke er mulig, kan pasienter bli anbefalt å inn/i introduksjonen av esomeprazol i en dose på 20-40 mg 1 gang / dag.

Pasienter med refluksøsofagitt anbefalt dose av esomeprazol 40 mg 1 gang / dag.

Til behandling av GERD-symptomer stoffet er foreskrevet i en dose 20 mg 1 gang / dag.

Vanligvis, periode med parenteral bruk av Nexium^® ikke-langvarig, pasienten bør overføres til oral administrering av legemidlet så snart som mulig.

Dosejustering er ikke nødvendig for pasienter med nedsatt nyrefunksjon. På grunn av begrenset erfaring med Nexium^® i pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, forsiktighet bør utvises ved behandling av disse pasientene.

Dosejustering er ikke nødvendig for pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon. I pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon Maksimal daglig dose er 20 mg.

Dosejustering er ikke nødvendig for eldre pasienter.

Regler for tilberedning og bruk av stoffet

Tilberedning og bruk av oppløsningen for intravenøs injeksjon

Oppløsning for intravenøs injeksjon tilberedes ved å tilsette 5 ml 0.9% natriumkloridløsning for intravenøs administrering i et hetteglass med esomeprazol. Den fortynnede løsningen av esomeprazol er en klar, blekgul væske.. Nedbrytning av den tilberedte løsningen, hovedsakelig, avhenger av pH-verdien, i denne forbindelse, for oppløsning av stoffet bør kun brukes 0.9% natriumkloridløsning for intravenøs administrering.

Den tilberedte løsningen skal ikke blandes eller administreres sammen med andre legemidler..

Før bruk bør løsningen vurderes visuelt for fravær av synlige mekaniske urenheter og misfarging.. Kun klar løsning kan brukes.

Den tilberedte løsningen anbefales å administreres umiddelbart etter tilberedning. (fra et mikrobiologisk synspunkt).

Den tilberedte oppløsningen av esomeprazol til injeksjon administreres intravenøst ​​i minst 3 m.

På tidspunktet for avtalen 20 mg esomeprazol administreres halvparten av den tilberedte løsningen. Ubrukte oppløsningsrester må destrueres.

Klargjøring og bruk av oppløsningen for IV-infusjon

Infusjonsløsningen tilberedes ved å løse opp innholdet i ett hetteglass med esomeprazol i 100 ml 0.9% natriumkloridløsning for intravenøs administrering. Den fortynnede løsningen av esomeprazol er en klar, blekgul væske.. Nedbrytningen av den tilberedte løsningen avhenger hovedsakelig av pH-verdien, i denne forbindelse, for oppløsning av stoffet bør kun brukes 0.9% natriumkloridløsning for intravenøs administrering.

Den tilberedte løsningen skal ikke blandes eller administreres sammen med andre legemidler..

Før bruk bør løsningen vurderes visuelt for fravær av synlige mekaniske urenheter og misfarging.. Kun klar løsning kan brukes.

Den tilberedte løsningen av esomeprazol administreres som en intravenøs infusjon over 10-30 m.

På tidspunktet for avtalen 20 mg esomeprazol, halvparten av den tilberedte løsningen injiseres under 10-30 m. Ubrukte oppløsningsrester må destrueres.

Bivirkning

Nedenfor er bivirkningene, notert ved intravenøs og oral administrering av Nexium^® under kliniske studier. Ingen av de listede effektene var avhengig av dosen av legemidlet..

Ofte (>1/100, <1/10): hodepine, magesmerter, diaré, flatulens, kvalme, oppkast, forstoppelse.

Sjelden (>1/1000, <1/100): dermatitt, kløe, elveblest, svimmelhet, munntørrhet, tåkesyn.

Sjelden (>1/10 000, <1/1000): overfølsomhetsreaksjoner (angioødem, anafylaktisk reaksjon), økning i leverenzymer, Stevens-Johnson syndrom, erythema multiforme, myalgi, leukopeni, trombocytopeni, depresjon.

Sjelden (<1/10 000): agranulocytose, pancytopeni.

Følgende bivirkninger ble kun observert ved bruk av den racemiske blandingen av stoffet (omeprazol) og kan også forventes med esomeprazol.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: parestesi, døsighet, søvnløshet, svimmelhet, reversibel forvirring, angst, eksitasjon, depresjon, hallusinasjoner (hovedsakelig hos alvorlig syke pasienter).

På den delen av det endokrine systemet: gynekomasti.

Fra fordøyelsessystemet: stomatitt, gastrointestinal candidiasis, forhøyede leverenzymer, encefalopati hos pasienter med langvarig alvorlig leversykdom, hepatitt c (eller uten) gulsott, leversvikt.

Fra blodkreft system: leukopeni, trombocytopeni, agranulocytose, pancytopeni.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: artralgi, muskelsvakhet.

Hudreaksjoner: utslett, foto, giftig epidermal nekrose, alopecia.

Andre: generell svakhet, overfølsomhetsreaksjoner (feber, bronkospasme), interstitiell nefritt, økt svette, perifere ødemer, endringer i smak, giponatriemiya.

Isolerte tilfeller av irreversibel synshemming er rapportert ved IV-administrasjon av omeprazol hos kritisk syke pasienter., spesielt ved høye doser, en årsakssammenheng med stoffet er ikke fastslått.

Kontra

- Barnas alder (på grunn av mangel på data om bruk av stoffet i denne pasientgruppen);

-overfølsomhet overfor jezomeprazolu, substituerte benzimidazoler eller andre ingredienser i legemidlet.

FRA forsiktighet stoffet bør foreskrives til pasienter med alvorlig nyresvikt.

Graviditet og amming

Det er for tiden begrensede data om bruk av esomeprazol under graviditet..

IN eksperimentelle studier ingen direkte eller indirekte negative effekter av Nexium er identifisert på dyr^® på utviklingen av embryoet eller fosteret. Innføringen av den racemiske blandingen av stoffet hadde heller ingen negativ effekt på dyr under graviditet., fødsel, og i løpet av postnatal utvikling.

Foreskrive stoffet under graviditet bør være bare hvis, den forventede fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

Det er ingen data om bruk av stoffet av kvinner under amming.. Det er ikke kjent om esomeprazol skilles ut i morsmelk., Derfor bør du ikke tilordne Nexium^® under amming.

Forsiktighetsregler

Hvis det er noen angst symptomer (f.eks, som betydelig spontant vekttap, hyppig oppkast, dysfagi, oppkast av blod eller melena), og i nærvær av magesår (eller manglende magesår), bør utelukke en ondartet neoplasms, fordi behandling Neksiumom^® kan føre til en bedre eksponering og forsinkelse diagnose.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Nexium^® påvirker ikke evnen til å kjøre bil og betjene maskiner.

Overdose

Til dags dato er ekstremt sjeldne tilfeller av tilsiktet overdose beskrevet.. Symptomer, beskrevet for oral administrering av esomeprazol i en dose på 280 mg, ble ledsaget av generell svakhet og manifestasjoner av mage-tarmkanalen. Engangsopptak 80 mg esomeprazol oralt og 100 mg IV forårsaket ingen bivirkninger.

Behandling: spesifikke motgift ukjent. Esomeprazol binder seg godt til plasmaproteiner, så dialyse er ineffektivt. Ved overdosering bør symptomatisk og generell støttende behandling utføres..

Legemiddelinteraksjoner

Redusert surhet i magen under behandling med esomeprazol kan føre til en reduksjon eller økning i absorpsjonen av andre legemidler., mekanismen for absorpsjon avhenger av surheten i miljøet. Samme som med andre rusmidler, syredempende eller syrenøytraliserende midler, behandling med esomeprazol kan føre til redusert absorpsjon av ketokonazol eller itrakonazol.

Esomeprazole hemmer CYP2C19 – kjernen enzym, involvert i sin stoffskifte. Samtidig administrering av esomeprazol med andre legemidler, i stoffskiftet som involverer CYP2C19, slik som diazepam, citalopram, imipramin, klopyramin, fenytoin, kan føre til en økning i plasmakonsentrasjoner av disse legemidlene og krever dosereduksjon.

Ved samtidig administrering med esomeprazol i en dose 30 mg 45% redusert clearance av diazepam, som er et substrat for CYP2C19.

Ved samtidig administrering med esomeprazol i en dose 40 mg og fenytoin hos pasienter med epilepsi på 13% økt gjenværende plasmakonsentrasjon av fenytoin. I denne forbindelse anbefales det å kontrollere konsentrasjonen av fenytoin i plasma ved begynnelsen av behandlingen med esomeprazol og når den avbrytes..

Når warfarin og esomeprazol administreres samtidig i en dose 40 mg, var det ingen endring i koagulasjonstiden hos pasientene, langsiktig tar warfarin. Men, flere tilfeller av klinisk signifikant økning i MHO-indeksen er rapportert ved kombinert bruk av warfarin og esomeprazol. I denne forbindelse anbefales overvåking i begynnelsen og ved slutten av kombinert bruk av disse legemidlene.. Hos friske frivillige, samtidig administrasjon av esomeprazol i en dose på 40 mg og cisaprid av 32% økt AUC og 31% økt T_1/2 cisaprid, C_maks cisaprid i plasma endret seg ikke signifikant. Ved monoterapi med cisaprid ble det observert en liten forlengelse av QT-intervallet.. Med tillegg av esomeprazol var det ingen ytterligere økning i QT-intervallet..

Påviste, at esomeprazol ikke forårsaker klinisk signifikante endringer i farmakokinetikken til amoxicillin og kinidin.

Esomeprazol metaboliseres av CYP2C19 og CYP3A4. Samtidig administrering av esomeprazol og klaritromycin gjennom munnen 500 mg 2 ganger / dag (CYP3A4-hemmer) fører til en to ganger økning i AUC-verdien av esomeprazol. Dosejustering av esomeprazol er ikke nødvendig i dette tilfellet..

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet bør oppbevares i originalemballasjen unna barn, mørkt sted ved en temperatur som ikke er høyere enn 30 ° C. En flaske uten papppakning under rombelysning kan oppbevares for ikke mer enn 24 Nei. Holdbarhet – 2 år.

Den tilberedte løsningen (for IV-injeksjon eller IV-infusjon) bør oppbevares under 25°C og brukes innenfor 12 Nei.