НЕКСАВАР

Aktivt material: Sorafenib
Når ATH: L01XE05
CCF: Kreft narkotika. Proteintyrosinkinasehemmer
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): C22.0, C64
Når CSF: 22.06
Produsent: Bayer Healthcare AG (Tyskland)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Piller, Film-belagt rød farge, runde, lenticular, с одной стороны таблетки выдавлен логотип компании, med en annen – цифра “200”.

Stoffene: mikrokrystallinsk cellulose, natriumkrysskarmellose, gipromelloza (5 cP, 15 cP), magnesiumstearat, sodium lauryl.

Sammensetningen av skallet: gipromelloza, makrogol 3350, Titandioksid, rødt jernoksid.

28 PC. – blemmer (4) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Kreft narkotika. Сорафениб является мультикиназным ингибитором. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.

Viser, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (SETT, FLT-3, HØYRE, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). Det antas, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза. Сорафениб подавляет рост опухоли при печеночно-клеточном раке и почечно-клеточном раке у человека.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

После приема препарата внутрь средняя относительная биодоступность составляет 38-49%. C_maks сорафениба в плазме достигается примерно через 3 timer etter administrasjon. При приеме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приеме натощак. При приеме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29% в сравнении с приемом препарата натощак.

При назначении препарата внутрь в дозах, stiger 400 mg 2 ganger / dag, средние C_maks иAUC увеличиваются не пропорционально.

Distribusjon

Прием повторных доз сорафениба в течение 7 дней приводил к 2.5 -7-кратному увеличению накопления по сравнению с приемом однократной дозы.

C_ss сорафениба в плазме крови достигаются в течение 7 d, отношение C_maks к C_min er mindre enn 2.

Bindingen til plasmaproteiner – 99.5%.

Metabolisme og utskillelse

Метаболизм сорафениба осуществляется, hovedsakelig, в печени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путем глюкуронирования, опосредованного UGT1A9.

При достижении равновесного состояния на сорафениб приходится приблизительно 70-85%. Identifisert 8 метаболитов сорафениба, 5 из них обнаружены в плазме. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба – пиридин N-оксид обладает in vitro активностью, сходной с активностью сорафениба, и составляет приблизительно 9-16%.

После приема внутрь сорафениба в дозе 100 mg for 14 дней выводится 96% av den administrerte dosen, 77% utskilt i feces, 19% – с мочой в форме глюкуронидов. Неизмененный сорафениб, i antall 51% от назначенной дозы, определяется в кале.

T_1/2 сорафениба составляет приблизительно 25-48 Nei.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Анализ демографических данных свидетельствует о том, что коррекции дозы препарата в зависимости от возраста или пола не требуется.

Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Фармакокинетику сорафениба изучали после назначения препарата в однократной дозе 400 мг у больных с нормальной функцией почек и у больных с почечной недостаточностью легкой (CC 50-80 ml / min), средней (KK fra 30 til < 50 ml / min) и тяжелой (CC < 30 ml / min) grader, не нуждающихся в диализе. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику сорафениба не обнаружено. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой, moderat og alvorlig, ikke
som krever hemodialyse, необходимость в снижении дозы отсутствует.

Сорафениб выводится, hovedsakelig, печенью. У больных с легкими (класс А по классификации Чайлд-Пью) или среднетяжелыми (klasse i barn-Pugh klassifisering) brudd på leveren, фармакокинетические параметры сорафениба были таким же, как у больных с нормальной функцией печени. У больных с тяжелыми нарушениями функции печени (Child-Pugh klasse C) фармакокинетика сорафениба не изучена.

Vitnesbyrd

— метастатический почечно-клеточный рак;

— печеночно-клеточный рак.

Doseringsregime

Рекомендуемая суточная доза сорафениба составляет 800 mg (4 Kategorien. av 200 mg). Суточная доза назначается в 2 opptak (2 Kategorien. 2 ganger / dag), либо в промежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей, содержащей низкое или умеренное количество жира. Таблетки проглатывают, med et glass vann.

Behandlingen fortsettes inntil, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия.

Развитие возможных нежелательных лекарственных реакций может потребовать временного прекращения и/или уменьшения дозы сорафениба. При необходимости доза сорафениба может быть снижена до 400 mg 1 gang / dag.

Рекомендации по снижению дозы сорафениба при развитии кожной токсичности

Коррекции дозы в зависимости от pasientens alder (senior 65 år), пола или массы тела не требуется.

I больных с нарушением функции печени классов А и В по классификации Чайлд-Пью korreksjon dose er ikke påkrevd. Использование сорафениба у больных с нарушением функции печени класса С по классификации Чайлд-Пью не изучено.

Ved lett, умеренных или тяжелых нарушениях функции почек (без гемодиализа) коррекции дозы сорафениба не требуется. Использование сорафениба у pasienter, hemodialyse, не изучено.

У пациентов с риском возникновения нарушения функции почек необходимо мониторировать водно-электролитный баланс.

Bivirkning

Fastsettelse av frekvensen av bivirkninger: Ofte (≥1 / 10), ofte (от ≥1/100 до <1/10), noen ganger (от ≥1/1000 до <1/100).

Fra blodkreft system: Ofte – lymfopeni; ofte – leukopeni, nøytropeni, anemi, trombocytopeni.

Kardiovaskulære systemet: Ofte – blødning (inkl. blødning fra mage-tarmkanalen, дыхательных путей и кровоизлияние в головной мозг), økt blodtrykk; ofte – flushing; noen ganger – hypertensive krise, ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда, kongestiv hjertesvikt.

Åndedrettssystemet: ofte – heshet; noen ganger – rhinorrhea.

Hudreaksjoner: Ofte – hudutslett, alopecia, ладонно-подошвенная эритродизестезия, эritema, kløe; ofte – eksfoliativ dermatitt, kviser, xerosis, peeling av huden; noen ganger – follikulitt, eksem, erythema multiforme, кератоакантома/плоскоклеточная карцинома кожи.

På den delen av fordøyelsessystemet: Ofte – diaré, kvalme, oppkast, vondt i magen; ofte – stomatitt, сухость слизистой ротовой полости, glossodyni, dyspepsi, dysfagi, anoreksi, forstoppelse; noen ganger – hastroэzofahealnыy reflux, gastritt, pankreatitt, прободение ЖКТ, økte nivåer av bilirubin (inkludert gulsott), kolecystitt, kholangit.

Fra nervesystemet: ofte – perifer sensorisk nevropati, обратимый энцефалопатический синдром, depresjon.

Av hørselen kroppen: ofte – tinnitus.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: ofte – artralgi, myalgi.

Fra urinveiene: ofte – nyresvikt.

Со стороны репродуктивной функции: ofte – erektil dysfunksjon; noen ganger – gynekomasti.

På den delen av det endokrine systemet: noen ganger – gipotireoz.

Allergiske reaksjoner: noen ganger – hudreaksjoner, elveblest.

Fra laboratorieparametre: Ofte – gipofosfatemiя, увеличение уровня липазы и амилазы; ofte – forbigående økning i transaminaser (HANDLING, GOLD); noen ganger – degidratatsiya, giponatriemiya, транзиторное повышение активности ЩФ, повышение MHO и уровня протромбина.

Andre: Ofte – trøtthet, болевой синдром различной локализации (inkl. боль в ротовой полости, magesmerter, боль в области опухоли, hodepine, smerter i ekstremitetene); ofte – asteni, influensalignende symptomer, feber, vekttap; noen ganger – tiltredelse av sekundære infeksjoner.

Kontra

- Graviditet;

- Amming (amming);

- Barnas alder (effekt og sikkerhet er ikke fastslått);

— повышенная чувствительность к сорафенибу или к любому другому компоненту препарата.

FRA forsiktighet следует назначать препарат при кожных заболеваниях, med hypertensjon, при повышенной кровоточивости или кровотечениях в анамнезе, ustabil angina, перенесенном инфаркте миокарда, одновременно с иринотеканом и доцетакселом.

Graviditet og amming

Исследования по применению сорафениба у беременных женщин не проводились.

Следует избегать наступления беременности в период лечения сорафенибом. Во время и как минимум в течение 2 недель после терапии сорафенибом необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Kvinner i reproduktiv alder должны быть проинформированы о потенциальной опасности сорафениба для плода, которая включает тератогенность, проблемы с выживанием плода и эмбриотоксичность.

Unknown, выделяется ли сорафениб с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и влияние сорафениба на детей раннего возраста не изучено, женщинам следует отказаться от грудного вскармливания в период лечения сорафенибом.

IN eksperimentelle studier на животных показана репродуктивная токсичность сорафениба, включающая способность данного вещества вызывать пороки развития. В экспериментах на крысах показано, что сорафениб и его метаболиты проникают через плаценту. Forventet, что сорафениб подавляет ангиогенез у плода. У животных отмечается выделение с молоком сорафениба и/или его метаболитов.

Forsiktighetsregler

Лечение сорафенибом следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Во время терапии сорафенибом необходимо периодически контролировать показатели периферической крови (включая лейкоцитарную формулу и тромбоциты).

Наиболее частыми нежелательными реакциями при приеме сорафениба были кожные реакции в области конечностей (ладонно-подошвенная эритродизестезия) и сыпь. В большинстве случаев они были 1 og 2 степени тяжести и проявлялись, hovedsakelig, under den første 6 ukers behandling. Для лечения кожных токсических реакций можно использовать местные препараты с симптоматическим действием. При необходимости временно прекращают лечение и/или изменяют дозы сорафениба или, в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций, терапию сорафенибом отменяют.

Pasienter, получавших лечение сорафенибом, было зарегистрировано повышение частоты артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия обычно носила легкий или умеренный характер, наблюдалась в начале лечения и поддавалась лечению стандартными антигипертензивными препаратами. Во время лечения сорафенибом следует регулярно контролировать АД и при необходимости корректировать его повышение антигипертензивной терапией. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом.

Сорафениб может привести к увеличению риска кровотечений. Тяжелые кровотечения возникают редко. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом. При совместном назначении варфарина и сорафениба у некоторых пациентов отмечались редкие эпизоды кровоточивости или повышение MHO. При совместном назначении варфарина и сорафениба необходимо регулярное определение протромбинового времени, MHO, клинических признаков кровоточивости.

В случае проведения хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии сорафенибом с позиций предосторожности. Клинические наблюдения, касающиеся возобновления приема сорафениба после хирургических вмешательств, очень немногочисленны. Поэтому решение о возобновлении терапии сорафенибом после хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.

При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует временно или постоянно прекратить терапию сорафенибом.

Прободение ЖКТ встречается нечасто и описано менее чем у 1% pasienter, получавших сорафениб. В некоторых случаях эти события не были связаны с опухолями в брюшной полости. В случае прободения ЖКТ лечение сорафенибом следует отменить.

Нет никаких данных о лечении сорафенибом больных с тяжелым нарушением функции печени (Child-Pugh klasse C). Поскольку сорафениб выводится главным образом печенью, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени возможно усиление действия препарата.

С осторожностью назначают сорафениб вместе с препаратами, которые метаболизируются/выводятся преимущественно с участием UGT1A1 (f.eks, иринотекан).

Bruk i Pediatrics

Безопасность и эффективность назначения сорафениба у детей не установлена.

Overdose

В случае передозировки возможно усиление нежелательных явлений, особенно диареи и кожных реакций.

Behandling: symptomatisk behandling. Антидот к сорафенибу не известен.

Legemiddelinteraksjoner

Forberedelser, индуцирующие активность CYP3A4 (f.eks, rifampicin, fenytoin, Karbamazepin, fenobarbital, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя), могут увеличивать метаболизм сорафениба и, dermed, снижать его концентрацию в организме.

Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие сорафениба с ингибиторами изофермента CYP3A4 маловероятно.

Одновременный прием сорафениба и варфарина (субстрат CYP2C9) не приводил к изменению средних значений протромбинового времени и MHO по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение MHO у всех пациентов, получающих сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.

Сорафениб не ингибирует и не индуцирует изоферменты системы цитохрома Р450.

Сорафениб не влияет на фармакокинетику гемцитабина и оксалиплатина.

Одновременное назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению C_maks доксорубицина в плазме крови на 21%.

При одновременном назначении сорафениба и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение C_maks SN-38 и иринотекана в плазме крови на 67-120% og 26-42% henholdsvis. Клиническое значение данных наблюдений не известно.

При совместном назначении доцетаксела и сорафениба отмечалось увеличение AUC доцетаксела на 36-80% и увеличение C_maks доцетаксела на 16-32% (данную комбинацию следует применять с осторожностью).

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 25 ° C. Holdbarhet – 2.5 år.