Moxifloxacin

Når ATH:
J01MA14

Karakteristisk.

Fluorokinolon antibakterielt middel Generation IV. Moxifloxacin hydroklorid - gulaktig eller gult krystallinsk faststoff. Den skiller seg fra andre fluorokinolonene tilstedeværelse i molekylstrukturen metoksygruppen i stilling 8 og bitsikloamina posisjon 7.

Farmakologiske virkning.
Bredspektret antibakteriell, bakteriedrepende.

Søknad.

По данным Leger Desk Reference (2009), moksifloksacin indikert for behandling av infeksjoner, forårsaket av følsomme stammer av mikroorganismer, voksne pasienter (senior 18 år).

Ostryi baktyerialinyi bihulebetennelse, forårsaket Streptococcus pneumoniae, influensa eller Moraxella catarrhalis.

Forverring av kronisk bronkitt, assosiert med bakteriell infeksjon (Streptococcus pneumoniae, influensa, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, meticillin Staphylococcus aureus eller Moraxella catarrhalis).

Smittsom lungebetennelse, forårsaket Streptococcus pneumoniae (inkl. forårsaket av stammer av mikroorganismer med multippel antibiotikaresistens *), influensa, Moraxella catarrhalis, meticillin Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae eller Chlamydia pneumoniae.

Ukompliserte infeksjoner i huden og dens vedheng, forårsaket av meticillinfølsom Staphylococcus aureus eller Streptococcus pyogenes.

Kompliserte intraabdominale infeksjoner, inkludert polymikrobielle infeksjoner, slik som abscessdannelse, forårsaket Escherichia coli, Bakteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus er fantastisk, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomikron eller Peptostreptokokker spp.

Kompliserte infeksjoner i hud og dens vedheng, forårsaket av meticillinfølsom Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae eller Enterobacter cloacae.

* - Stammer med resistens mot antibiotika multippel (Multiresistent Streptococcus pneumoniae - MDRSP), inkludert stammer, tidligere kjent som PRSP (Penicillin-resistente S. pneumoniae) stammer og, motstandsdyktig mot to eller flere av de følgende antibiotika: penicillin (BMD hos ≥2 mg / ml), II cefalosporiner (f.eks cefuroxim), makrolidы, tetracykliner og trimetoprim / sulfametoksazol.

Kontra.

Overfølsomhet (inkl. til andre kinoloner), Alder til 18 år (Sikkerhet og effekt er ikke fastslått; Det skal forstås, at Moxifloxacin er artropati hos unge dyr i vekst).

Restriksjoner gjelder.

Long QT-syndrom; ukorrigert hypokalemi; samtidig bruk av antiarytmika klasse IA (kinidin, prokaynamyd) eller klasse III (Amiodaron, sotalol); CNS-skader, disponerer for anfall; epilepsi; alvorlig leversvikt (Child Pugh klasse C).

Graviditet og amming.

Søknad under svangerskapet er mulig, Dersom effekten av behandlingen oppveier den potensielle risikoen for fosteret (adekvate og velkontrollerte studier av sikkerheten ved bruk hos gravide kvinner er ikke utført).

Teratogene effekter. Moxifloxacin viste ingen teratogene effekter når det gis til drektige rotter under organ i doser over 500 mg / kg / dag, noe som tilsvarer ca. 0,24 MRDC (basert på AUC verdier), men den observerte nedgang i kroppsvekt av frukt og en liten forsinkelse i dannelsen av skjelettet, indikerer føtotoksisitet.

Av / på gravide rotter ved en dose på moksifloksacin 80 mg / kg / dag (omtrent 2 MRDC ganger basert på kroppsoverflaten (mg / m²) toksisitet ble observert for kvinner og en minimal virkning på fosteret, vekt og utseende av morkaken. Den på / i en dose på mer enn 80 mg / kg / dag teratogene effekter ble notert. I / på en kanin under graviditet under organdose 20 mg / kg / dag (omtrent identisk MRDC inntak) Det resulterte i redusert kroppsvekt og forsinket forbening frukt skjelett. Tegn på toksisitet i hunnkaniner på disse dosene var dødelighet, Aborter, en markert reduksjon i matinntaket, reduksjon i vannforbruket, gipoaktivnostь. Teratogen effekt ved bruk Cynomolgus aper ved doser 100 mg / kg / dag (2,5 MRDC) muntlig mangler. Hyppigheten av vekttap hos nyfødte barn økt med dose 100 mg / kg / dag. Rotter ble oppdaget, ved oral dose 500 mg / kg / dag, effektene observert: en svak økning i varigheten av svangerskapet, prenatal tap, redusert vekt hos nyfødte, nedgang i neonatal overlevelse. Toksisk effekt av Moxifloxacin i morens kropp ble vist når det gis til rotter under graviditet dose 500 mg / kg / dag.

Kategori handlinger resultere i FDA - C

Moxifloxacin utskilles i morsmelk hos rotter. (Studiet av reproduksjon hos dyr har vist skadelige effekter på fosteret, og adekvate og velkontrollerte studier på gravide kvinner har ikke holdt, Men, de potensielle fordelene, assosiert med narkotika i gravid, kan rettferdiggjøre sin bruk, til tross for den mulige risiko.) Siden moksifloksacin kan trenge inn i morsmelk hos ammende kvinner, og føre til alvorlige bivirkninger hos barn, ammet, ammende bør slutte å amme eller, eller bruk av moksifloksacin (Tatt i betraktning viktigheten av medikamentet for moren).

Bivirkninger.

I kliniske studier til å omfatte mer enn 9200 pasienter, mottak moksifloksacin inne og / i (ovenfor 8600 pasienter fikk en dose 400 mg), mest bemerket bivirkninger var milde eller moderat intensitet og krevde ikke seponering av behandlingen. Terapi ble avviklet på grunn av forekomsten forbundet med å ta de bivirkninger i 2,9% pasienter med svelging og 6,3% pasienter, behandlet det konsekvent (w / w og innover).

Følgende bivirkninger ble vurdert som minst mulig relatert til stoffet administrasjonen og hos pasienter ≥2%: kvalme (6%), diaré (5%), svimmelhet (2%).

Klinisk signifikante bivirkninger, som er vurdert som minst mulig relatert til stoffet administrasjon og observert i <2% og ≥0,1% av pasientene inkludert:

Fra nervesystemet og sanseorganer: ≥0,1 % <2% - Hodepine, asteni, utilpasshet, søvnløshet / tretthet, nervøsitet, alarm, tremor, vertigo, smaksforstyrrelser; <0,1% - Unormale drømmer, tåkesyn, ažitaciâ, amblyopi, hukommelsestap, afazija, kramper, forvirring, depersonalisering, depresjon, emosjonell labilitet, hallusinasjoner, ukoordinert bevegelse, parestesi, parosmija, søvnforstyrrelser, talevansker, ageusi, brudd på tankeprosess, tynnyt.

Kardiovaskulære systemet og blod (hematopoiesen, hemostase): ≥0,1 % <2% - Takykardi, hjerterytme, vasodilatasjon, QT-forlengelse, leukopeni, reduksjon av protrombin (økt protrombintid / INR økning), eozinofilija, trombocytemi; <0,1% - Anemi, Atrieflimmer, EKG-forandringer, hypertensjon, gipotenziya, perifere ødemer, økning i protrombin (nedgang på protrombintid / INR reduksjon), trombocytopeni, supraventrikulær takykardi, reduksjon thromboplastin, ventrikkeltakykardi.

Fra fordøyelseskanalen: ≥0,1 % <2% - Oppkast, munntørrhet, dyspepsi, flatulens, forstoppelse, oral candidiasis, anoreksi, stomatitt, glossitt, brudd på indikatorer på leverfunksjonsprøver, øke nivået av gamma-glutamyl; <0,1% - Psevdomembranoznыy kolitt, dysfagi, gastritt, gastrointestinale lidelser, gulsott (hovedsakelig kolestatisk ), fargeendring språk.

Med urin-systemet: ≥0,1 % <2% - Vaginal candidiasis, vaginitis; <0,1% - Hyperuricemia, nedsatt nyrefunksjon.

For huden: ≥0,1 % <2% - Utslett (macula-papuløst, purpura, pustulær), kløe.

Andre: ≥0,1 % <2% - Allergiske reaksjoner, magesmerter, reaksjoner på injeksjonsstedet (inkludert årebetennelse), artralgi, myalgi, endringer i laboratorieparametre (uspesifikk), en økning i nivåene av amylase blod, øke nivået av laktatdehydrogenase, dyspné, Svette, elveblest, candidiasis; <0,1% - Leddgikt, smertesyndrom, inkl. brystsmerter, tilbake, i bena, bekkensmerter; astma, hevelse i ansiktet, giperglikemiâ, hyperlipidemi, hypertensjon, gipesteziya, fotosensitivitetsreaksjoner / fototoksisitet, synkope, tendopatii.

IN post-marketing studier Det rapportert følgende bivirkninger: anafylaktiske reaksjoner, angioødem (inkludert larynxødem), leversvikt (inkludert fatale tilfeller), hepatitt (hovedsakelig kolestatisk), fotosensitivitetsreaksjoner / fototoksisitet, psykotiske reaksjoner, Stevens-Johnson syndrom, seneruptur, toksisk epidermal nekrolyse, og ventrikkeltakykardi (inkludert svært sjeldne tilfeller av hjertestans og vri av poeng vanligvis hos pasienter med alvorlig samtidig symptomer proarytmisk).

Samarbeid.

Det var ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til Moxifloxacin følgende medisiner: itrakonazol, teofyllin, warfarin, Digoksin, p-piller. Hadde ingen signifikant effekt på farmakokinetikken til moksifloksacin itrakonazol, teofyllin, warfarin, Digoksin, probenecid, morfin, ranitidin, kalsium (som et supplement til diett). Antacida og jern verktøy redusere biotilgjengeligheten av moksifloksacin (så vel som andre kinoloner).

I kliniske studier med 24 friske frivillige fant ingen signifikant interaksjon mellom moksifloksacin og R- eller S-isomerer av warfarin (i nærvær av moksifloksacin ble observert endringer i protrombintid). Imidlertid, som rapportert, at visse kinoloner økt antikoagulerende effekten av warfarin eller dets derivater, pasienter, tar både warfarin og kinoloner bør overvåkes protrombintid og andre koagulasjonsparametre.

Ifølge farmakokinetiske undersøkelser data, og, mottatt in vitro, моксифлоксацин не ингибирует изоферменты цитохрома P450 - CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, Det er noe som indikerer en lav sannsynlighet for endring av metabolsk clearance av legemidler, metaboliseres med deltakelse av disse isoenzymer (f.eks midazolam, ciklosporin, warfarin, teofyllin).

Mens bruken av kortikosteroider øker risikoen for å utvikle tenosynovitis eller ruptur.

Antacida, sukralfat, metallkationer, multivitaminer, etc.. kan redusere absorpsjonen av kinoloner på grunn av dannelsen av chelatkomplekser, Det resulterte i betydelig reduserte plasmakonsentrasjons kinoloner. I farmakokinetiske studier 12 friske frivillige ble det vist, at en enkelt dose av en oral dose av moksifloksacin 400 mg for 2 t til, samtidig eller i 4 timer etter administrasjon aluminium / magnesium antacida (900 mg aluminiumhydroksid og 600 mg magnesium hydroksid, en gang inne) Det førte til lavere verdier for AUC moksifloksacin 26%, 60% og 23%, henholdsvis. Samtidig tar moksifloksacin og jernsulfat (100 mg 1 en gang daglig i to dager) AUC- og C-verdier_maks moksifloksacin var nede 39% og 59%, henholdsvis. Moxifloxacin bør tas oralt minst 4 timer før eller etter 8 timer etter inntak av magnesium- eller aluminiumholdige antacida, sukralfat, metallkationer, f.eks, kjertel, multivitaminer, inneholder sink.

Pharmaceutical interaksjon. Gitt begrenset informasjon om kompatibiliteten Moxifloxacin i form av en løsning for / på med andre medisiner for av / på, det skal ikke være noen samtidige infusjon. Moxifloxacin Løsningen er kompatibel med følgende løsninger: 0,9% natriumklorid, 1M natriumklorid, 5% druesukker, Vann til injeksjon, 10% druesukker, bare innebærer Ringer Laktat.

Overdose.

En enkelt dose opp 2,8 g var ikke forbundet med noen alvorlige bivirkninger.

Behandling Akutt overdose: ventrikkelskylling og bruk av aktivt kull anbefales bare i tilfelle av en overdose inntak, tilstrekkelig hydrering, EKG-overvåking (i forbindelse med mulighet for forlenget QT), simptomaticheskaya terapi. Omtrent 3 og 9% dose moksifloksacin, og 2 og 4,5% dets glukuronid fjernet ved langtids ambulerende peritoneal dialyse og hemodialyse.

Dosering og administrasjons.

Inne, I / (infusjon over 60 m), 400 mg 1 en gang om dagen. Varigheten av behandlingen avhenger av indikasjon for bruk.

Eldre pasienter, pasienter med mild nedsatt leverfunksjon (Child Pugh klasse A) og videregående (Child Pugh klasse B) alvorlighetsgrad, samt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (inkl. Ved alvorlig nyresvikt med kreatinin Cl ≤30 ml / min / 1,73 m²), inkl. er på hemodialyse og kontinuerlig ambulatorisk peritoneal dialyse forlenget, Endre dosering er ikke nødvendig.

Forholdsregler.

På bakgrunn av Moxifloxacin kan øke QT-intervallet, Det bør derfor brukes med forsiktighet hos sine pasienter, samtidig får andre legemidler, også forlenge QT-intervallet (cisaprid, Erytromycin, nevroleptika, trisykliske antidepressiva), tk. additiv effekt kan ikke utelukkes.

Være skeptisk utnevnt i bakgrunnen antiarytmika klasse IA (kinidin, prokaynamyd) eller klasse III (Amiodaron, sotalol).

På grunn av begrensede kliniske data, bruk av moksifloksacin hos pasienter med klinisk signifikant bradykardi og tegn på akutt myokardiskemi, bør brukes med forsiktighet hos disse pasientene det. Graden av forlengelse av QT-intervallet kan økes med økende konsentrasjon av substansen og en økning i infusjonshastighet / innføring, så du bør ikke overskride anbefalt dose og tidspunkt for administrasjon. QT-forlengelse kan føre til økt risiko for ventrikulære arytmier, Inkludert vri av poeng. Det var ingen rapporterte tilfeller av sykelighet eller dødelighet, assosiert med QT-forlengelse i kontrollerte kliniske studier ved bruk av mer enn moksifloksacin 9200 pasienter (Inkludert 223 pasienter med hypokalemi tidlig i behandlingen), og ingen økning i dødelighet 18 th. pasienter, hensyn moksifloksacin, under post-marketing studier uten kontroll av EKG.

Bruken av kinoloner på grunn av den potensielle risikoen for kramper, så vel som andre lidelser i nervesystemet (svimmelhet, forvirring, tremor, hallusinasjoner, depresjon, og sjelden - selvmordstanker eller handlinger). Disse reaksjonene kan bli observert etter den første dose. Ved slike reaksjoner, moksifloksacin bør avsluttes. Som med andre kinoloner, Moxifloxacin bør brukes med forsiktighet i nærvær eller mistenkt CNS-skader (inkl. uttales cerebral arteriosklerose, epilepsi) eller når det er andre faktorer, disponerer for anfall eller nedgang krampeterskelen.

Det rapportert tilfeller av alvorlige anafylaktiske reaksjoner når du tar medisiner for pasienter, tar kinoloner, inkludert moksifloksacin. I noen tilfeller er disse reaksjonene fulgt av hjertestans kollaps, tap av bevissthet, besvimelse, hevelse i ansiktet eller halsen, dyspné, krapivnicej, zudom. I tilfelle av anafylaktiske reaksjoner krever umiddelbar administrering av epinefrin. Når et hudutslett eller andre tegn på overfølsomhetsreaksjoner behandling med moksifloksacin seponeres og hold (om nødvendig) hensiktsmessig gjenoppliving.

Det er viktig å ta hensyn til muligheten av pseudomembranøs kolitt, Dersom inntaket av antibiotika i pasienter synes diaré. Behandling antibakterielle midler fører til endring av den normale flora i kolon, og kan føre til økt vekst av clostridia. Hvis diagnosen "pseudomembranøs kolitt" skal starte adekvat behandling.

Terapi fluorokinoloner, inkl. moksifloksacin, mulig utvikling av senebetennelse og seneruptur (Achilles og andre). I overvåkning etter markedsføring rapportert en økt risiko hos pasienter, som samtidig får kortikosteroider, spesielt over en alder av 60 år. Derfor, utseendet av smerte, betennelse, eller brudd på en sene motta moksifloksacin bør avsluttes. Det vil forstås, som seneruptur kan oppstå under eller etter behandling med kinoloner (blant annet som moksifloksacin).

Forsiktighetsregler.

Før behandling bør utføres nødvendige undersøkelser for å identifisere mikroorganismer, forårsake sykdom, og evaluering av følsomhet for moksifloksacin. Moxifloxacin Behandlingen kan startes før resultatene av disse testene. Når testresultatene vil bli kjent, adekvat behandling bør fortsette.

Samarbeid