МОВАЛИС (Piller)

Aktivt material: Meloxicam
Når ATH: M01AC06
CCF: NSAIDs
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): M05, M15, M45
Når CSF: 05.01.01.07.01
Produsent: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Co. KG (Tyskland)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Piller fra blek gul til gul, runde, одна сторона выпуклая со скошенным краем, на выпуклой стороне – логотип фирмы, på den andre siden – вогнутая риска, по обе стороны которой выгравировано “59D”; поверхность таблеток может быть шероховатой.

Stoffene: natriumsitrat, laktose, mikrokrystallinsk cellulose, povidon (Kollidon 25), kolloidalt silisiumdioksid, krospovydon, magnesiumstearat.

10 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (2) – pakker papp.

Piller fra blek gul til gul, runde, одна сторона выпуклая со скошенным краем, на выпуклой стороне – логотип фирмы, på den andre siden – вогнутая риска, по обе стороны которой выгравировано “77FRA”; поверхность таблеток может быть шероховатой.

Stoffene: natriumsitrat, laktose, mikrokrystallinsk cellulose, povidon (Kollidon 25), kolloidalt silisiumdioksid, krospovydon, magnesiumstearat.

10 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (2) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

NSAIDs, относится к производным еноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, smertestillende og febernedsettende effekt. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления.

Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов – известных медиаторов воспаления. In vivo мелоксикам ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках. Эти различия связаны с более селективным ингибированием ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1. Det antas, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВС, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек.

Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и ex vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Ex vivo установлено, Hva har meloksikam (doser 7.5 mg 15 mg) активнее ингибировал ЦОГ-2 (оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е₂, стимулируемую липополисахаридом/реакция, контролируемая ЦОГ-2/), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (reaksjon, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. Ex vivo показано, что мелоксикам в рекомендуемых дозах не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения в отличие от индометацина, diklofenak, ибупрофена и напроксена, которые значительно подавляли агрегацию тромбоцитов и увеличивали время кровотечения.

В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны ЖКТ в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7.5 mg 15 mg, чем при приеме других НПВС, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ, primært, på grunn av det faktum, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления как диспепсия, oppkast, kvalme, magesmerter. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые были связаны с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы препарата.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Мелоксикам хорошо всасывается из ЖКТ, о чем свидетельствует высокая абсолютная биодоступность при приеме внутрь (89%).

При однократном приеме препарата средняя C_maks plasma oppnådd for 5-6 Nei. При многократном применении устойчивое состояние фармакокинетики достигается в срок от 3 til 5 dager. Utvalget av forskjellene mellom C_maks og C_min препарата в период устойчивого состояния фармакокинетики после его приема 1 раз/сут относительно невелик и составляет 0.4-1 ug / ml – for dose 7.5 mg 0.8-2 ug / ml – for dose 15 mg. C_maks в плазме в период устойчивого состояния фармакокинетики достигается в течение 5-6 Nei.

Концентрации препарата после постоянного приема препарата в течение более 6 мес сходны с концентрациями, которые отмечаются после 2 Sol. перорального приема в дозе 15 mg / dag. При приеме более 6 мес такие различия маловероятны.

Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата.

Distribusjon

Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы, особенно с альбумином (99%). Det trenger inn i leddvæsken, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50% концентрации в плазме. V_d низкий, gjennomsnitt 11 l. Межиндивидуальные различия составляют 30-40%.

Metabolisme

Meloksikam er nesten helt metaboliseres i leveren til å danne 4 фармакологически неактивных производных. Hovedmetabolitten, 5′-karʙoksimeloksikam (60% от величины дозы), dannet ved oksidasjon av et mellomprodukt metabolitt, 5′-gidroksimetilmeloksikama, som også utskilles, men mindre (9% от величины дозы). In vitro studier har vist, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, ytterligere betydningen av CYP3A4. Dannelsen av to andre metabolitter (henholdsvis komponenter 16% og 4% от величины дозы препарата) prinimaet deltakelse peroksidase, aktiviteten er, sannsynligvis, individuelt varierer.

Fradrag

Vises likt i avføring og urin, hovedsakelig som metabolitter. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% størrelsen av den daglige dose, i urinen som uendret legemiddel er oppdaget i kun spormengder. Gjennomsnittlig T_1/2 er 20 Nei. Plasmaclearance gjennomsnitt 8 ml / min.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Недостаточность функции печени, а также слабо или умеренно выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. При терминальной почечной недостаточности увеличение V_d может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7.5 mg.

У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период устойчивого состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов.

Во время исследования мелоксикама у детей была изучена фармакокинетика препаратав дозах, применявшихся из расчета 0.25 mg / kg. При сравнении показателей у детей разного возраста (2-6 år, n=7 и 7-14 år, n=11) установлена тенденция к более низкой C_maks (уменьшение на 34%) og AUC (уменьшение на 28%) у детей младшего возраста, а клиренс препарата (с поправкой на массу тела) у этой группы детей был более высоким. Концентрации мелоксикама в плазме i детей старшего возраста и взрослых сходны. У детей обеих возрастных групп T_1/2 мелоксикама из плазмы были одинаковым и составлял 13 Nei, но несколько более короткими, enn hos voksne – 15-20 Nei.

Vitnesbyrd

Symptomatisk behandling:

— остеоартрит (artrose, дегенеративные заболевания суставов);

- Revmatoid artritt;

- Ankiloziruyushtiy spondylitt.

Doseringsregime

Stoffet er foreskrevet inne.

Ved остеоартрите daglig dose er 7.5, om nødvendig, øke dosen til 15 mg / dag.

Ved revmatoid artritt og ankyloserende spondylitt stoffet er foreskrevet for 15 mg / dag, при достижении положительного терапевтического эффекта доза может быть снижена до 7.5 mg / dag.

Maksimal daglig dose – 15 mg.

Til Ungdommer maksimal dose er 0.25 mg / kg kroppsvekt.

I пациентов с повышенным риском побочных реакций рекомендуется начинать лечение с дозы 7.5 mg.

I пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, hemodialyse, доза препарата Мовалис^® bør ikke overstige 7.5 mg / dag. I пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции почек (QC over 25 ml / min) снижение дозы не требуется.

Tablettene bør tas sammen med mat, запивая водой или другим напитком.

Максимальная суммарная суточная доза препарата Мовалис^® som tabletter, суппозиториев и инъекций составляет 15 mg.

Bivirkning

Ниже описаны нежелательные явления, связь которых с применением препарата Мовалис^®, расценивалась как возможная. Bivirkninger, связь которых с приемом препарата расценивалась как возможная, зарегистрированные при широком применении препарата, отмечены (*).

Fra fordøyelsessystemet: kvalme, perforasjon av mage-tarmkanalen, гастродуоденальная язва, skjult eller synlig macroscopically, jeludern-kisherne blødning, kolitt, гастрит*, øsofagitt, stomatitt, vondt i magen, dyspepsi, diaré, oppkast, forstoppelse, flatulens, raping, гепатит*, изменения функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз или билирубина). Gastrointestinal blødning, эрозивно-язвенное поражение и перфорация ЖКТ могут приводить к летальному исходу.

Fra blodkreft system: изменение лейкоцитарной формулы, leukopeni, trombocytopeni, anemi.

Предрасполагающим фактором для возникновения цитопении является одновременное применение потенциально миелотоксических лекарственных средств, в частности метотрексата.

Hudreaksjoner: hudutslett, kløe, foto, буллезный дерматит*.

Åndedrettssystemet: bronkial astma (bronkospasme) у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС.

CNS: hodepine, спутанность сознания*, дезориентация*, изменения настроения*.

Kardiovaskulære systemet: hjerterytme, hevelse, økt blodtrykk, чувство прилива крови к лицу.

Fra urinveiene: острая почечная недостаточность*, изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в крови). При применении НПВС возможно нарушение мочеотделения, включая острую задержку мочи*.

Fra sansene: svimmelhet, støy i ørene, конъюнктивит*, synshemming, inkl. нечеткость зрения*.

Allergiske reaksjoner: ангионевротический отек*, umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner (inkl. анафилактические* и анафилактоидные*), токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона*, многоформная эритема*, elveblest.

Kontra

-pasienter, у которых ранее после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС отмечались симптомы бронхиальной астмы, nasal polypose, ангионевротический отек или крапивница;

- Magesår og duodenalsår i den akutte fasen, с перфорацией или недавно перенесенная;

— обострение острых воспалительных заболеваний кишечника (Crohns sykdom, yazvennыy kolitt);

— тяжелая недостаточность функции печени;

- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC mindre enn 30 ml / min, без проведения гемодиализа);

- Aktiv gastrointestinal blødning, недавно перенесенное цереброваскулярное кровотечение или диагностированные системные геморрагические заболевания;

— тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность;

— подтвержденная гиперкалиемия;

- Graviditet;

- Amming (amming);

- Barndom og oppvekst opp 12 år (за исключением применения при установленном диагнозе – juvenil revmatoid artritt);

- Overfølsomhet overfor narkotika (существует вероятность перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС).

Не следует применять препарат для устранения послеоперационных болей (после операции коронарного шунтирования).

FRA forsiktighet следует применять препарат у пациентов с уменьшенным почечным кровотоком и уменьшенным ОЦК, spesielt hos eldre pasienter, пациентов с дегидратацией, hjertesvikt, levercirrhose, нефротическим синдромом или клинически выраженным заболеванием почек; на фоне лечения диуретиками, ACE-hemmere, angiotensin II reseptorantagonister, при гиповолемии вследствие серьезного хирургического вмешательства, приводящие к гиповолемии; у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, hemodialyse; у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (QC over 25 ml / min).

Graviditet og amming

Мовалис^® kontraindisert i svangerskapet. Подавление синтеза простагландинов может оказывать нежелательное воздействие на беременность и развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на увеличение риска самопроизвольных абортов и пороков сердца у плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов во время беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличивался с менее 1% til 1.5%. Такой риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

В III триместре беременности применение ингибиторов синтеза простагландинов может привести к следующим нарушениям развития плода:

— преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия вследствие токсического воздействия на сердечно-легочную систему;

— дисфункция почек, с дальнейшим развитием почечной недостаточности с уменьшением количества амниотической жидкости.

У матери во время родов может увеличиваться продолжительность кровотечения и снижаться сократительная способность матки, og som en konsekvens, увеличиваться время родов. Антиагрегантный эффект может проявляться даже при приеме препарата в низких дозах.

Kjente, что НПВС проникают в грудное молоко, поэтому Мовалис^® не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Anvendelse av har meloksikam, как и других препаратов блокирующих ЦОГ/синтез простагландинов, Det kan påvirke fruktbarheten, Det er derfor ikke anbefalt for kvinner, som ønsker å bli gravid. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама.

Forsiktighetsregler

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с заболеваниями ЖКТ в анамнезе и у пациентов, mottaks antikoagulanter. Pasienter, у которых отмечаются симптомы со стороны ЖКТ, должны регулярно наблюдаться. При возникновении язвенного поражения ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения Мовалис^® bør avskaffes.

Gastrointestinal blødning, язвы и перфорации, потенциально опасные для жизни пациента, могут возникать в ходе лечения в любое время, как при наличии симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при отсутствии этих признаков. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста.

Во время применения НПВС очень редко сообщалось о развитии серьезных аллергических реакций (noen av dem fatale), inkl. эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Наибольший риск развития этих реакций, tilsynelatende, отмечается в самом начале курса лечения, в большинстве случаев они начинались в течение первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной сыпи, изменений слизистых оболочек или любых других симптомов гиперчувствительности Мовалис^® bør avskaffes.

При применении НПВС (spesielt for lenge) возможно повышение риска развития серьезных тромботических сердечно сосудистых заболеваний, hjerteinfarkt og slag, которые могут приводить к летальному исходу. Наибольший риск отмечается у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или при наличии факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, nyresvikt, pasienter, hemodialyse.

НПВС ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВС у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВС функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пациенты пожилого возраста, syk, у которых отмечается дегидратация, kongestiv hjertesvikt, levercirrhose, нефротический синдром или заболевания почек; Pasienter, получающие диуретические средства, ACE-hemmere, Angiotensin II reseptor antagonister , og pasienter, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, приводящие к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.

В редких случаях НПВС могут вызвать интерстициальный нефрит, glomerulonefritt, медуллярный почечный некроз или нефротический синдром.

При использовании препарата Мовалис^® сообщалось об эпизодическом повышении уровня трансаминаз или других показателей функции печени в сыворотке крови. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, Мовалис^® следует отменить и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.

У пациентов с клинически стабильным циррозом печени снижение дозы препарата не требуется.

Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, поэтому таким пациентам требуется тщательное наблюдение. Необходима осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, у которых выше вероятность нарушений функции почек, печени и сердца.

Применение НПВС совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, и оказывать влияние на натрийуретический эффект мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или артериальной гипертензии. Рекомендуется контролировать состояние пациентов, имеющих риск развития таких осложнений.

Meloxicam, Som andre NSAIDs, может маскировать симптомы инфекционного заболевания. Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления. Для эффективного лечения Мовалис^® следует применять в комбинации с препаратам для лечения инфекционных заболеваний.

Поскольку в таблетках Мовалиса^® содержится лактоза, не следует назначать препарат пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы lapp, нарушением абсорбции глюкозы/галактозы.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Специальных исследований в отношении влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводилось. От этой деятельности следует воздерживаться пациентам с нарушениями зрения, pasienter, отмечающим сонливость или другие нарушения со стороны ЦНС.

Overdose

Антидот не известен, в случае передозировки препарата следует провести промывание желудка и общую поддерживающую терапию. Kliniske studier har vist, что колестирамин, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению.

Legemiddelinteraksjoner

Другие ингибиторы синтеза простагландинов, inkl. ГКС и салицилаты (acetylsalisylsyre): при одновременном применении увеличивается риск образования язвенных поражений ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений вследствие синергизма действия. Совместное применение мелоксикама и других НПВС не рекомендуется. Совместное применение ацетилсалициловой кислоты (1 g 3 ganger / dag) и мелоксикама у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC (10%) og C_maks (24%) Har meloksikam. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно.

Антикоагулянты для приема внутрь, antiagregantы, гепарин для системного применения, тромболитические средства при одновременном применении с Мовалисом^® øke risikoen for blødning. В случае невозможности избежать одновременного применения этих препаратов, необходимо тщательное наблюдение за эффектами антикоагулянтов.

НПВС повышают концентрацию лития в плазме за счет снижения почечной экскреции лития. Концентрация лития в плазме может достигать токсических значений. Совместное применение лития и НПВС не рекомендуется. В случае необходимости такой комбинированной терапии следует контролировать концентрацию лития в плазме в начале лечения, при подборе дозы и отмене мелоксикама.

НПВС могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и таким образом увеличивать концентрацию метотрексата в плазме. В связи с этим больным, получающим высокие дозы метотрексата (mer 15 mg per uke), одновременное применение НПВС не рекомендуется. Риск взаимодействия при одновременном применении метотрексата и НПВС возможен также у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. При необходимости комбинированной терапии следует контролировать формулу крови и функцию почек. Необходимо соблюдать осторожность в случае, если НПВС и метотрексат применяются одновременно в течение 3 dager, tk. концентрация метотрексата в плазме может повышаться и, Følgelig, могут возникать токсические эффекты. Одновременное применение мелоксикама не влияло на фармакокинетику метотрексата в дозе 15 mg per uke, однако следует принимать во внимание, что гематологическая токсичность метотрексата усиливается при одновременном приеме НПВС.

Ранее сообщалось о снижении эффективности внутриматочных контрацептивных средств при применении НПВС. Это наблюдение требует дальнейшего подтверждения.

Применение НПВС повышает риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием. Pasienter, получающих Мовалис^® и диуретики, должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек.

НПВС снижают эффект антигипертензивных средств (f.eks, betablokkere, ACE-hemmere, vasodilators, Vanndrivende), вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.

Совместное применение НПВС и антагонистов рецепторов ангиотензина II (также как и ингибиторов АПФ) усиливает эффект снижения гломерулярной фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек это может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Kolestyramin, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению.

NSAIDs, оказывая действие на почечные простагландины, kan øke nefrotoksisiteten til syklosporin. В случае проведения комбинированной терапии следует контролировать функцию почек.

Мелоксикам выводится из организма преимущественно путем печеночного метаболизма, omtrent 2/3 mengder av preparatet, подвергающегося метаболизму в печени, разрушается изоферментами CYP450 (основной путь метаболизма – изофермент CYP2С9, дополнительный – изофермент CYP3А4), omtrent 1/3 метаболизируется другими системами, f.eks, путем перекисного окисления. При использовании совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.

При одновременном применении мелоксикама, cimetidin, дигоксина или фуросемида значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.

Нельзя исключить возможность взаимодействия с пероральными гипогликемическими средствами.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 25 ° C. Holdbarhet – 3 år.