МОВАЛИС (Løsningen for den / m)

Aktivt material: Meloxicam
Når ATH: M01AC06
CCF: NSAIDs
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): M05, M15, M45
Når CSF: 05.01.01.07.01
Produsent: Boehringer Ingelheim International GmbH (Tyskland)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Løsningen for den / m klart, желтого с зеленым оттенком цвета.

Stoffene: meglumine, гликофурол, poloxamer 188 (Плуроник Ф68), natriumklorid, glysin, Natriumhydroksid, vann d / og.

1.5 ml – fargeløse hetteglass (3) – поддоны контурные пластмассовые (1) – pappesker.
1.5 ml – fargeløse hetteglass (5) – поддоны контурные пластмассовые (1) – pappesker.

Farmakologiske virkning

NSAIDs, относится к производным еноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, smertestillende og febernedsettende effekt. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления.

Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов – известных медиаторов воспаления. In vivo мелоксикам ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках. Эти различия связаны с более селективным ингибированием ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1. Det antas, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВС, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек.

Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и ex vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Ex vivo установлено, Hva har meloksikam (doser 7.5 mg 15 mg) активнее ингибировал ЦОГ-2 (оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е₂, стимулируемую липополисахаридом/реакция, контролируемая ЦОГ-2/), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (reaksjon, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. Ex vivo показано, что мелоксикам в рекомендуемых дозах не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения в отличие от индометацина, diklofenak, ибупрофена и напроксена, которые значительно подавляли агрегацию тромбоцитов и увеличивали время кровотечения.

В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны ЖКТ в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7.5 mg 15 mg, чем при приеме других НПВС, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления как диспепсия, oppkast, kvalme, magesmerter.

Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы препарата.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Мелоксикам полностью абсорбируется после в/м введения. Относительная биодоступность по сравнению с биодоступностью при приеме внутрь составляет почти 100%. Поэтому при переходе с инъекционной на пероральные формы подбора дозы не требуется. Etter / m injeksjon i en dose på 5 mg C_maks er 1.62 мкг/мл и достигается в течение приблизительно 60 m.

Distribusjon

Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы, особенно с альбумином (99%). Det trenger inn i leddvæsken, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50% концентрации в плазме. V_d низкий, gjennomsnitt 11 l. Межиндивидуальные различия составляют 30-40%.

Metabolisme

Meloksikam er nesten helt metaboliseres i leveren til å danne 4 фармакологически неактивных производных. Hovedmetabolitten, 5′-karʙoksimeloksikam (60% от величины дозы), dannet ved oksidasjon av et mellomprodukt metabolitt, 5′-gidroksimetilmeloksikama, som også utskilles, men mindre (9% от величины дозы). In vitro studier har vist, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, ytterligere betydningen av CYP3A4. Dannelsen av to andre metabolitter (bestanddeler, henholdsvis, 16% og 4% от величины дозы препарата) prinimaet deltakelse peroksidase, aktiviteten er, sannsynligvis, individuelt varierer.

Fradrag

Vises likt i avføring og urin, hovedsakelig som metabolitter. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% størrelsen av den daglige dose, i urinen som uendret legemiddel er oppdaget i kun spormengder. Gjennomsnittlig T_1/2 er 20 Nei. Plasmaclearance gjennomsnitt 8 ml / min.

Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7.5-15 мг при в/м введении.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Недостаточность функции печени, а также слабо или умеренно выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. При терминальной почечной недостаточности увеличение V_d может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7.5 mg.

У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период устойчивого состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов.

Vitnesbyrd

— для начального периода лечения и краткосрочной симптоматической терапии болевого синдрома при ревматоидном артрите, остеоартрите, анкилозирующем спондилите.

Doseringsregime

В/м введение препарата показано только в течение первых 2-3 dager. В дальнейшем лечение продолжают с применением пероральных форм (tabletter).

Den anbefalte dosen er 7.5 mg eller 15 mg 1 gang / dag, в зависимости от интенсивности болей и тяжести воспалительного процесса.

Medikamentet injiseres dypt inn i / m. В/в введение препарата запрещено!

I пациентов с повышенным риском побочных реакций daglig dose bør ikke overstige 7.5 mg.

I пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, hemodialyse, доза препарата Мовалис^® bør ikke overstige 7.5 mg. I пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции почек (QC over 25 ml / min) снижение дозы не требуется.

Режим дозирования препарата Мовалис^® для в/м инъекций у Barn og unge пока не определен, данная лекарственная форма может применяться только у взрослых пациентов.

Максимальная рекомендуемая суточная доза – 15 mg.

При комбинированном применении различных лекарственных форм Мовалиса^® его максимальная суточная доза в таблетках, суппозиториях и в виде раствора для инъекций составляет 15 mg.

Bivirkning

Ниже описаны нежелательные явления, связь которых с применением препарата Мовалис^® расценивалась как возможная. Данные о частоте этих явлений основаны на сведениях, полученных в клинических исследованиях без учета причинно-следственной связи.

Bivirkninger, связь которых с приемом препарата расценивалась как возможная, зарегистрированные при широком применении препарата, отмечены (*). Частоту этих редких явлений трудно оценить. Forventet, что она составляет менее 0.1%.

Fra fordøyelsessystemet: >1% – dyspepsi, kvalme, oppkast, vondt i magen, forstoppelse, flatulens, diaré; 0.1-1% – øsofagitt, stomatitt, raping, гастродуоденальная язва, skjult eller synlig macroscopically, jeludern-kisherne blødning, преходящие изменения функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз или уровня билирубина); <0.1% – perforasjon av mage-tarmkanalen, kolitt; гепатит*, гастрит*.

Gastrointestinal blødning, эрозивно-язвенное поражение и перфорация ЖКТ потенциально могут приводить к угрожающим жизни состояниям.

Fra blodkreft system: >1% – anemi; 0.1-1% – leukopeni, изменение лейкоцитарной формулы, trombocytopeni.

Предрасполагающим фактором для возникновения цитопении является одновременное применение потенциально миелотоксических лекарственных средств, в частности метотрексата.

Hudreaksjoner: >1% – kløe, hudutslett; 0.1-1% – elveblest; <0.1% – foto. В редких случаях возможно развитие буллезных реакций, многоформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза*.

Åndedrettssystemet: < 0.1% – у предрасположенных пациентов после назначения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, включая Мовалис^®, сообщалось об остром развитии бронхиальной астмы.

CNS: >1% – дурнота, hodepine; 0.1-1% – svimmelhet, støy i ørene, døsighet; <0.1% – спутанность сознания* нарушение ориентации, изменение настроения*.

Kardiovaskulære systemet: >1% – hevelse; 0.1-1% – økt blodtrykk, hjerterytme, tidevann.

Fra urinveiene: 0.1-1% – изменения лабораторных показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в крови); <0.1% – острая почечная недостаточность*.

På den delen av organet syn: <0.1% – конъюнктивит*, synshemming, inkl. нечеткость зрения*.

Allergiske reaksjoner: <0.1% – angioødem, umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner (inkl. анафилактические и анафилактоидные*).

Lokale reaksjoner: >1% – отечность в месте введения; <1% – болезненные ощущения в месте введения.

Kontra

- Magesår og duodenalsår i den akutte fasen;

— тяжелая недостаточность функции печени;

- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (без проведения гемодиализа);

— явное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенное цереброваскулярное кровотечение или другое кровотечение;

— тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность;

— одновременно проводимая терапия антикоагулянтами;

- Graviditet;

- Amming (amming);

- Opp til 18 år;

— известная повышенная чувствительность к мелоксикаму или любому компоненту препарата. Существует вероятность перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС.

Препарат нельзя назначать пациентам, у которых ранее после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС отмечались симптомы бронхиальной астмы, nasal polypose, ангионевротический отек или крапивница.

FRA forsiktighet следует назначать препарат при эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, eldre pasienter.

Graviditet og amming

Мовалис^® kontraindisert i svangerskapet. Подавление синтеза простагландинов может оказывать нежелательное воздействие на беременность и развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на увеличение риска самопроизвольных абортов и пороков сердца у плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов во время беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличивался с менее 1% til 1.5%. Такой риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

В III триместре беременности применение ингибиторов синтеза простагландинов может привести к следующим нарушениям развития плода:

— преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия вследствие токсического воздействия на сердечно-легочную систему;

— дисфункция почек, с дальнейшим развитием почечной недостаточности с уменьшением количества амниотической жидкости.

У матери во время родов может увеличиваться продолжительность кровотечения и снижаться сократительная способность матки, og som en konsekvens, увеличиваться время родов.

Kjente, что НПВС проникают в грудное молоко, поэтому Мовалис^® не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Anvendelse av har meloksikam, как и других препаратов блокирующих циклооксигеназу/синтез простагландинов, Det kan påvirke fruktbarheten, Det er derfor ikke anbefalt for kvinner, som ønsker å bli gravid. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама.

Forsiktighetsregler

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с заболеваниями ЖКТ в анамнезе и у пациентов, mottaks antikoagulanter. Pasienter, у которых отмечаются симптомы со стороны ЖКТ, должны регулярно наблюдаться. При возникновении язвенного поражения ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения Мовалис^® bør avskaffes.

Как и при использовании других НПВС, gastrointestinal blødning, язвы и перфорации, потенциально опасные для жизни пациента, могут возникать в ходе лечения в любое время, как при наличии симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при отсутствии этих признаков. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста.

Особое внимание следует уделять пациентам, сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек. В таких случаях должен рассматриваться вопрос о прекращении применения препарата Мовалис^®.

НПВС ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВС у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВС функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пациенты пожилого возраста, syk, у которых отмечается дегидратация, kongestiv hjertesvikt, levercirrhose, нефротический синдром или заболевания почек, Pasienter, получающие диуретические средства, ACE-hemmere, Angiotensin II reseptor antagonister, og pasienter, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, приводящие к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.

В редких случаях НПВС могут вызвать интерстициальный нефрит, glomerulonefritt, медуллярный почечный некроз или нефротический синдром.

При использовании препарата Мовалис^® сообщалось об эпизодическом повышении уровня трансаминаз или других показателей функции печени в сыворотке крови. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, Мовалис^® bør avskaffes, и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.

У пациентов с клинически стабильным циррозом печени снижение дозы препарата не требуется.

Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, поэтому такие пациенты должны тщательно наблюдаться. Осторожность должна соблюдаться при лечении пациентов пожилого возраста, у которых выше вероятность нарушений функции почек, печени и сердца.

Применение НПВС совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, и оказывать влияние на натрийуретический эффект мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или гипертензии.

Meloxicam, также как и другие НПВС может маскировать симптомы инфекционного заболевания.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Специальных исследований в отношении влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводилось. От этой деятельности следует воздерживаться пациентам с нарушениями зрения, pasienter, отмечающим сонливость или другие нарушения со стороны ЦНС.

Overdose

Антидот не известен, в случае передозировки проводят промывание желудка и общую поддерживающую терапию.

Legemiddelinteraksjoner

Одновременное применение Мовалиса^® с другими НПВС увеличивает риск образования язв в ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений вследствие синергизма действия. Совместное применение мелоксикама и других НПВС не рекомендуется. Совместное применение ацетилсалициловой кислоты (1000 mg 3 ganger / dag) и мелоксикама у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC (10%) og C_maks (24%) Har meloksikam. Клиническое значение этого взаимодействия не известно.

Антикоагулянты для приема внутрь, antiagregantы, гепарин для системного применения, тромболитические средства при одновременном применении с Мовалисом^® øke risikoen for blødning. В случае невозможности избежать одновременного применения этих препаратов, необходимо тщательное наблюдение за эффектами антикоагулянтов.

НПВС повышают концентрацию лития в плазме за счет снижения почечной экскреции лития. Концентрация лития в плазме может достигать токсических значений. Совместное применение лития и НПВС не рекомендуется. В случае необходимости такой комбинированной терапии следует контролировать концентрацию лития в плазме в начале лечения, при подборе дозы и отмене мелоксикама.

НПВС могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и таким образом увеличивать концентрацию метотрексата в плазме. В связи с этим больным, получающим высокие дозы метотрексата (mer 15 mg per uke), одновременное применение НПВС не рекомендуется. Риск взаимодействия при одновременном применении метотрексата и НПВС возможен также у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. При необходимости комбинированной терапии следует контролировать формулу крови и функцию почек. Необходимо соблюдать осторожность в случае, если НПВС и метотрексат применяются одновременно в течение 3 dager, tk. концентрация метотрексата в плазме может повышаться и, как следствие могут возникать токсические эффекты. Одновременное применение мелоксикама не влияло на фармакокинетику метотрексата в дозе 15 mg per uke, однако следует принимать во внимание, что гематологическая токсичность метотрексата усиливается при одновременном приеме НПВС.

Ранее сообщалось о снижении эффективности внутриматочных контрацептивных средств при применении НПВС. Это наблюдение требует дальнейшего подтверждения.

Применение НПВС повышает риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием. Pasienter, получающих Мовалис^® и диуретики, должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек.

НПВС снижают эффект антигипертензивных средств (f.eks, betablokkere, ACE-hemmere, vasodilators, Vanndrivende), вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.

Совместное применение НПВС и антагонистов рецепторов ангиотензина II (также как и ингибиторов АПФ) усиливает эффект снижения гломерулярной фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек это может привести к развитию острой почечной недостаточности.

NSAIDs, оказывая действие на почечные простагландины, kan øke nefrotoksisiteten til syklosporin. В случае проведения комбинированной терапии следует контролировать функцию почек.

Kolestyramin, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению.

Мелоксикам выводится из организма преимущественно путем печеночного метаболизма, omtrent 2/3 mengder av preparatet, подвергающегося метаболизму в печени, разрушается изоферментами цитохрома Р450 (основной путь метаболизма – изофермент CYP2С9, дополнительный – изофермент CYP3А4), omtrent 1/3 метаболизируется другими системами, f.eks, путем перекисного окисления. При использовании совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.

При одновременном применении мелоксикама, cimetidin, дигоксина или фуросемида значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Нельзя исключить возможность взаимодействия с пероральными гипогликемическими средствами.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal lagres i mørket, utilgjengelig for barn ved temperatur over 30 ° C. Holdbarhet – 5 år.