Mimpara

Aktivt material: Cinakalcet
Når ATH: H05BX01
CCF: Антипаратиреоидный препарат
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): C75.0, E21
Når CSF: 15.05.03
Produsent: AMGEN EUROPE B.V. (Nederland)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Piller, Film-belagt lysegrønn, Oval, с надписью черными чернилами”AMGEN” på den ene side og “30” på den andre siden.

Stoffene: pregelatinisert maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, povidon, krospovydon, kolloidalt silisiumdioksid, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skallet: опадрай II зеленый (laktosemonohydrat, гипромеллоза 15cP, Titandioksid, triacetine, индигокармин алюминиевый лак, jernoksid gul), опадрай прозрачный (гипромеллоза 6cP, makrogol 400), karnaubavoks; blekk – опакод черный (skjellakk (20% этерифицировано), jernoksid svart).

14 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (6) – pakker papp.

Piller, Film-belagt lysegrønn, Oval, с надписью черными чернилами”AMGEN” på den ene side og “60” på den andre siden.

Stoffene: pregelatinisert maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, povidon, krospovydon, kolloidalt silisiumdioksid, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skallet: опадрай II зеленый (laktosemonohydrat, гипромеллоза 15cP, Titandioksid, triacetine, индигокармин алюминиевый лак, jernoksid gul), опадрай прозрачный (гипромеллоза 6cP, makrogol 400), karnaubavoks; blekk – опакод черный (skjellakk (20% этерифицировано), jernoksid svart).

14 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (6) – pakker papp.

Piller, Film-belagt lysegrønn, Oval, с надписью черными чернилами”AMGEN” på den ene side og “90” på den andre siden.

Stoffene: pregelatinisert maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, povidon, krospovydon, kolloidalt silisiumdioksid, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skallet: опадрай II зеленый (laktosemonohydrat, гипромеллоза 15cP, Titandioksid, triacetine, индигокармин алюминиевый лак, jernoksid gul), опадрай прозрачный (гипромеллоза 6cP, makrogol 400), karnaubavoks; blekk – опакод черный (skjellakk (20% этерифицировано), jernoksid svart).

14 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (6) – pakker papp.

* internasjonale fellesnavn, anbefalt av WHO – цинакальцет.

Farmakologiske virkning

Антипаратиреоидное средство.

Kal′cijčuvstvitel′nye reseptorer, ligger på overflaten av viktigste cellene i parathyroid glands, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (PTG). Цинакалцет обладает кальцимиметическим действием, непосредственно снижающим уровень ПТГ, повышая чувствительность рецепторов к внеклеточному кальцию. Снижение ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови.

Снижение уровня ПТГ коррелирует с концентрацией цинакалцета. Вскоре после приема цинакалцета уровень ПТГ начинает понижаться: при этом максимальное снижение происходит примерно через 2-6 ч после приема дозы, что соответствует C_maks цинакалцета. После этого концентрация цинакалцета начинает снижаться, а уровень ПТГ увеличивается в течение 12 ч после приема дозы, и затем супрессия ПТГ остается примерно на одном и том же уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования 1 gang / dag. Уровень ПТГ в клинических исследованиях препарата Мимпара измерялся в конце интервала дозирования.

После достижения стабильной фазы концентрация кальция в сыворотке остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приемами препарата.

Вторичный гиперпаратиреоз

Три клинических исследования продолжительностью 6 måneder (двойные слепые, плацебо-контролируемые) проводились у пациентов с диагнозом терминальная стадия почечной недостаточноcти с неконтролируемой формой вторичного гиперпаратиреоза, dialyse (1136 pasienter).

Средние начальные показатели концентрации интактного паратиреоидного гормона (иПТГ) i 3 клинических исследованиях составляли 733 og 683 pg / ml (77.8 og 72.4 пмоль/л) в группах цинакалцета и плацебо соответственно, 66% пациентов принимали витамин D перед включением в исследование, og mer 90% принимали препараты, связывающие фосфаты.

Pasienter, принимающих цинакалцет, отмечалось значительное снижение уровня иПТГ, Ca x P (кальций-фосфорный продукт) в сыворотке, содержания кальция и фосфора по сравнению с пациентами в группе плацебо, som fikk standard behandling. Снижение уровней иПТГ и Ca x P поддерживалось на протяжении 12 måneder terapi. Цинакалцет снижал уровни иПТГ, Ca x P, кальция и фосфора независимо от начальных уровней иПТГ или Ca x P, режима диализа (перитонеальный диализ по сравнению с гемодиализом), продолжительности диализа, и применения витамина D.

Снижение уровней ПТГ ассоциировалось с незначимым снижением уровней маркеров костного метаболизма (специфической костной ЩФ, N-телопептидов, обновления костной ткани и костного фиброза). При проведении ретроспективного анализа пула данных, собранных по итогам 6 и 12-месячных клинических исследований с помощью метода Каплана-Мейера, показатели костных переломов и паратиреоидэктомий были ниже в группе цинакалцета по сравнению с контрольной группой.

Предварительные исследования в отношении пациентов, страдающих хронической болезнью почек (CHA) и вторичным гиперпаратиреозом, ikke bor på dialyse, указывают на то, что цинакалцет снижал уровни ПТГ аналогичным образом, как у пациентов с диагнозом терминальной стадии почечной недостаточности (ТСПН) и вторичным гиперпаратиреозом, dialyse.

Однако для пациентов с почечной недостаточноcтью в предиализной стадии не были установлены эффективность, безопасность, оптимальные дозировки и цели терапии. Данные исследования показали, что у пациентов с ХБП, не находящихся на диализе и получающих цинакалцет, существует больший риск развития гипокальциемии по сравнению с пациентами, имеющими терминальную стадию почечной недостаточности, получающими цинакалцет и находящимися на диализе, что может быть обусловлено более низким начальным уровнем кальция и/или остаточной функцией почек.

Карцинома паращитовидных желез

В ходе основного исследования 29 pasienter: 21 пациент с диагнозом карцинома паращитовидных желез, 8 – с неконтролируемым первичным гиперпаратиреозом (после неэффективной хирургической операции или при противопоказаниях к операции) получали цинакалцет на протяжении 2 år (средняя продолжительность терапии была 188 dager).

Цинакалцет применялся в дозах от 30 mg 2 раза/сут до 90 mg 4 раза/сут ежедневно. Основной целью исследования было снижение уровня кальция в сыворотке крови на ≥1 мг/дл (≥0.25 ммоль/л). У пациентов с диагнозом карцинома паращитовидных желез средний уровень кальция снижался с 14.5 мг/дл до 12.4 mg / dL (3.6 mmol / l – 3.1 mmol / l). I 15 fra 21 пациента с карциномой паращитовидных желез отмечалось снижение уровня кальция в сыворотке на ≥1 мг/дл (≥ 0.25 mmol / l).

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Etter oral administrasjon, C_maks цинакалцета в плазме крови достигается примерно через 2-6 Nei. Абсолютная биодоступность цинакалцета при приеме натощак, установленная на основании сравнения результатов различных исследований, составляла примерно 20-25%. Прием препарата Мимпара вместе с пищей увеличивал биодоступность цинакалцета примерно на 50–80%. Подобное повышение концентрации цинакалцета в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище.

Увеличение AUC и C_maks цинакалцета происходит практически линейно в диапазоне доз 30-180 mg 1 gang / dag. При дозах свыше 200 мг наблюдается насыщение абсорбции, вероятно вследствие плохой растворимости. Фармакокинетические параметры цинакалцета не изменяются со временем.

Distribusjon

C_ss цинакалцета достигается в течение 7 дней с минимальной кумуляцией. Отмечается большой V_d omtrent 1000 l, что указывает на широкое распределение. Цинакалцет примерно на 97% связывается с белками плазмы и распределяется на минимальном уровне в эритроцитах.

Metabolisme

Цинакалцет метаболизируется преимущественно при участии изоферментов CYP3A4 и CYP1A2 (роль CYP1A2 не была подтверждена клиническими методами). De viktigste metabolittene, обнаруженные в крови, inaktiv. Согласно данным исследований in vitro, цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Однако при концентрациях, достигавшихся в клинических условиях, цинакалцет не подавляет активности других изоферментов (i t. Nei. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) и также не является индуктором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4. После введения здоровым добровольцам 75 мг меченой радиоизотопным методом дозы, цинакалцет подвергался быстрому и обширному окислительному метаболизму с последующей конъюгацией.

Fradrag

T_1/2 в начальной фазе составляет примерно 6 Nei, i sluttfasen – fra 30 til 40 Nei.

Метаболиты в основном выводятся почками: omtrent 80% дозы обнаруживалось в моче и 15% Calais.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

При изучении фармакокинетики цинакалцета у пациентов пожилого возраста не отмечено клинически значимых различий, Age-relaterte.

Фармакокинетический профиль цинакалцета у пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени и у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, сопоставим с параметрами, наблюдающимися у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность легкой степени не оказывает заметного влияния на фармакокинетику цинакалцета. По сравнению с группой с нормальной функцией печени средние показатели AUC цинакалцета были примерно в 2 раза выше в группе с умеренными нарушениями функции печени, og om 4 раза выше при тяжелой печеночной недостаточности. Gjennomsnittlig T_1/2 цинакалцета у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью увеличивается соответственно на 33% og 70%. Печеночная недостаточность не влияет на степень связывания цинакалцета с белками. Поскольку подбор доз для каждого пациента проводится на основании параметров эффективности и безопасности, for pasienter med nedsatt leverfunksjon er ikke nødvendig å gjennomføre ytterligere dosejustering.

Clearance tsinakaltseta kan være lavere hos kvinner, enn menn. Ettersom valget av doser utført enkeltvis, Det er ikke nødvendig å foreta ytterligere justering av dosen, avhengig av kjønnet til pasienten.

Tsinakaltseta farmakokinetikk er ikke undersøkt hos pasienter yngre enn 18 år.

Nivået på clearance tsinakaltseta høyere hos røykere, enn ikke-røykere. Tilsynelatende, Dette er på grunn av induksjon av metabolismen, опосредованного CYP1A2. Если пациент прекращает или начинает курить во время терапии, уровень цинакалцета в плазме может измениться и потребуется коррекция дозы.

Vitnesbyrd

— вторичный гиперпаратиреоз у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, dialyse;

— гиперкальциемия у пациентов с карциномой паращитовидных желез;

— в составе комбинированной терапии с препаратами, связывающими фосфаты и/или витамин D.

Doseringsregime

Препарат рекомендуется принимать внутрь во время еды или вскоре после приема пищи, поскольку биодоступность цинакалцета увеличивается при приеме препарата с пищей. Tablettene bør tas som en helhet.

Вторичный гиперпаратиреоз

Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 år)

Рекомендуемая начальная доза препарата Мимпара составляет 30 mg 1 gang / dag.

Коррекцию дозы следует проводить каждые 2-4 недели до максимальной дозы 180 mg 1 gang / dag, при которой у пациентов, находящихся на диализе достигается требуемый уровень ПTГ в диапазоне 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol/l), определяемый по содержанию иПТГ. Определение уровня ПТГ следует проводить не раньше, enn 12 time etter dosering. При оценке уровня ПТГ необходимо придерживаться современных рекомендаций.

Измерение уровня ПТГ следует проводить через 1-4 недели после начала терапии или коррекции дозы. При приеме поддерживающей дозы мониторинг уровня ПТГ должен проводиться примерно раз в 1-3 i måneden. Для измерения уровня ПТГ можно использовать содержание иПТГ или биоинтактного ПТГ (биПТГ). Терапия препаратом Мимпара не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ.

Во время титрования дозы необходимо часто проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови, i t. Nei. gjennom 1 uke etter behandlingsstart eller korrektur dose. Ved å nå en vedlikeholdsdose serumnivået av kalsium bør bestemmes ca. 1 en gang i måneden. Hvis redusert kalsiumnivå i serum under normalområdet, du må ta nødvendige tiltak.

Samtidig behandling bruker narkotika fosfatbindere og / eller vitamin D, Du må justeres etter behov.

Карцинома паращитовидных желез

Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 år)

Рекомендуемая начальная доза препарата Мимпара составляет 30 mg 2 ganger / dag.

Коррекцию дозы следует проводить каждые 2-4 ukene etter sekvens endrer dosen: 30 mg 2 ganger / dag, 60 mg 2 ganger / dag, 90 mg 2 ganger / dag og 90 mg 3-4 раза/сут по мере необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до ВГН или ниже этого уровня. Maksimal dose, применявшаяся в ходе клинических исследований, var 90 mg 4 ganger / dag.

Определение уровня кальция в сыворотке крови следует проводить через 1 uke etter behandlingsstart eller korrektur dose. При достижении поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови определяют каждые 2–3 месяца. После коррекции доз до достижения максимальной дозы препарата следует проводить периодический мониторинг уровня кальция в сыворотке крови. Если не удается поддержать клинически значимое снижение уровня кальция в сыворотке крови, следует решить вопрос о прекращении терапии.

Ved behandling pasienter leversvikt начальную дозу менять не требуется. С осторожностью назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью средней и alvorlig. Следует тщательно наблюдать за лечением во время титрования дозы и при длительной терапии.

Bivirkning

Вторичный гиперпаратиреоз

В ходе контролируемых клинических исследований были получены данные у 656 pasienter, принимавших препарат Мимпара, og 470 pasienter, принимавших плацебо длительностью до 6 måneder. Наиболее часто наблюдались тошнота (31% в группе цинакалцета; 19% i placebogruppen) og oppkast (27% в группе цинакалцета; 15% i placebogruppen). Тошнота и рвота были легкой и умеренной степени выраженности и в большинстве случаев носили кратковременный характер. Прекращение терапии в результате развития нежелательных эффектов было вызвано, hovedsakelig, toshnotoy (1% i placebogruppen; 5% в группе цинакалцета) и рвотой (<1% i placebogruppen; 4% цинакалцета).

Bivirkninger, гипотетически связанные с применением цинакалцета, с учетом преобладания побочных эффектов в терапевтической группе по сравнению с группой плацебо, наблюдавшиеся в ходе двойных слепых клинических исследований, приведены ниже в соответствии со следующими критериями: Ofte (>1/10); ofte (>1/100, <1/10); noen ganger (>1/1000, <1/100); sjelden (>1/10 000, <1/1000); sjelden (<1/10 000).

Fra fordøyelsessystemet: Ofte – kvalme, oppkast, anoreksi; noen ganger – dyspepsi, diaré.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: ofte – svimmelhet, parestesi; noen ganger – kramper.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: ofte – myalgi.

På den delen av det endokrine systemet: ofte – снижение уровня тестостерона.

Hudreaksjoner: ofte – utslett.

Allergiske reaksjoner: noen ganger – overfølsomhetsreaksjoner.

Andre: ofte – asteni, hypokalsemi.

Карцинома паращитовидных желез

Профиль безопасности Мимпара в этой группе пациентов в целом соответствует картине, наблюдаемой у пациентов с хроническим заболеванием почек. Наиболее часто встречающимися побочными эффектами были тошнота и рвота.

Observasjoner etter markedsføring

У пациентов с сердечной недостаточностью и принимающих цинакалцет, в ходе постмаркетинговых исследований, регистрировались отдельные случаи идиосинкразии, при которых наблюдалась артериальная гипотензия и/или усугубление сердечной недостаточности.

Kontra

- Barndom og oppvekst opp 18 år;

- Overfølsomhet overfor narkotika.

Graviditet og amming

Клинические данные о применении цинакалцета при беременности отсутствуют. Bruk av narkotika under svangerskapet er bare mulig i tilfelle, når den tiltenkte fordelene for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

До настоящего времени не изучена возможность выделения цинакалцета с грудным молоком у человека.

Om nødvendig, bør bruk under amming avgjøre spørsmålet om opphør av breastfeeding.

IN eksperimentelle studier при доклиническом изучении препарата у кроликов показано, что цинакалцет проникает через плацентарный барьер. У животных не было выявлено прямого отрицательного воздействия на ход беременности, родов или постнатальное развитие. Не было также выявлено ни эмбриотоксического, ни тератогенного действия в ходе экспериментов на беременных самках крыс и кроликов, за исключением снижения массы тела зародышей у крыс при использовании доз, вызывавших токсичность у беременных самок.

Цинакалцет выделяется с грудным молоком у лактирующих крыс, при этом отмечается высокое соотношение концентраций в молоке/плазме.

Forsiktighetsregler

I løpet av 3 исследований с участием пациентов с ХБП, dialyse, было выявлено: i 5% пациентов в каждой из групп, получавшей препарат Мимпара или плацебо, на момент начала терапии было зафиксированы сведения о приступах судорог. При проведении этих исследований судороги отмечались у 1.4% pasienter, получавших Мимпара, og 0.4% pasienter i placebogruppen. Хотя причины сообщаемых различий по судорогам неясны, порог возникновения судорожных припадков понижается при существенном снижении уровня кальция в сыворотке крови.

Hos pasienter med hjertesvikt, принимающих цинакалцет, в ходе постмаркетинговых исследований регистрировались отдельные случаи идиосинкразии, артериальной гипотензии и/или усугубления сердечной недостаточности, в которых причинно-следственная связь с цинакалцетом не может быть полностью исключена, но может быть обусловлена снижением уровня кальция в сыворотке крови. Данные клинических исследований показали, что артериальная гипотензия возникала у 7% pasienter, принимавших цинакалцет, og 12% pasienter, placebo, а также сердечная недостаточность у 2% pasienter, получавших цинакалцет или плацебо.

Терапию препаратом Мимпара не следует проводить пациентам с уровнем кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже минимального предела нормального диапазона. Поскольку цинакалцет понижает уровень кальция в сыворотке крови, необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов в отношении развития гипокальциемии. У пациентов с диагнозом ХБП, dialyse, при приеме препарата Мимпара уровень кальция в сыворотке крови в 4% случаев был ниже 7.5 mg / dL (1.875 mmol / l).

В случае гипокальциемии, для повышения уровня кальция в сыворотке крови, можно использовать кальцийсодержащие фосфатсвязывающие препараты, витамин D и/или провести коррекцию концентрации кальция в растворе при диализе. При персистирующей гипокальциемии следует снизить дозу или прекратить прием Мимпара. Потенциальными признаками развития гипокальциемии могут быть парестезии, mialgii, kramper, тетания и конвульсии.

Цинакалцет не показан пациентам с диагнозом ХБП, не находящимся на диализе, в связи с возрастанием риска развития гипокальциемии (уровень сывороточного кальция <8.4 mg/dl eller <2.1 mmol / l) sammenlignet med pasienter, находящимися на диализе, что может быть обусловлено более низким начальным уровнем кальция и/или наличием остаточной функции почек.

При хроническом подавлении концентрации ПТГ ниже уровня, utgjør ca 1.5% от верхнего предела нормы по результатам анализа иПТГ, может развиться адинамическая болезнь кости. Если уровень ПТГ снизится ниже рекомендуемого диапазона, пациентам на фоне терапии препаратом Мимпара следует снизить дозу препарата и/или витамина D или прекратить терапию.

Testosteronnivå er ofte under normalområdet hos pasienter med TSPN. Data fra kliniske studier med pasienter med TSPN, dialyse, vist, at nivået av fritt testosteron redusert, gjennomsnitt, på 31.3% pasienter, mottar Mimpara, og 16.3% hos pasienter som fikk placebo enn 6 måneder etter behandlingsstart. Den kliniske betydningen av serumtestosteronnivåene falle er ikke installert.

Fordi pasienter med leversvikt sekundært til alvorlig (på Child-Pugh klassifisering), tsinakaltseta-nivå i blodplasma kan bli 2-4 ganger høyere, таким пациентам следует с осторожностью принимать препарат Мимпара и проводить тщательный мониторинг функции печени во время лечения.

Одновременное применение Мимпара с мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4 и/или CYP1A2 может потребовать коррекции дозы препарата.

У курильщиков концентрация цинакалцета в плазме крови может быть ниже в результате индукции метаболизма, проходящего при участии изофермента CYP1A2. Может потребоваться коррекция дозы, если пациент начинает или прекращает курить во время терапии цинакалцетом.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Исследования по изучению влияния препарата на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами не проводились.

Resultatene av eksperimentelle studier

В ходе доклинических исследований не было выявлено ни генотоксического, ни канцерогенного потенциала цинакалцета. Безопасный диапазон, по данным токсикологических исследований, является достаточно узким, поскольку в экспериментах на животных ограничивающим дозу фактором была гипокальциемия. Развитие катаракты и помутнение хрусталика наблюдались при проведении токсикологических и канцерогенных исследований на грызунах с многократным введением доз. Однако такие явления не наблюдались в экспериментах на собаках или обезьянах или в ходе клинических исследований, где проводился мониторинг в отношении образования катаракты. Kjente, что у грызунов катаракта может возникать как следствие гипокальциемии.

Overdose

Symptomer: hypokalsemi (возможны парестезии, mialgii, kramper, тетания и конвульсии).

Behandling: следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, мониторировать симптомы гипокальциемии. Поскольку степень связывания цинакалцета с белками высокая, гемодиализ не является эффективным терапевтическим методом при передозировке.

Legemiddelinteraksjoner

Влияние других лекарственных препаратов на цинакалцет

Цинакалцет частично метаболизируется изоферментом CYP3A4. Одновременный прием кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) dose 200 mg 2 раза/сут приводил к повышению концентрации цинакалцета примерно в 2 ganger. Может потребоваться коррекция дозы препарата, если пациент во время терапии начинает или прекращает принимать мощный ингибитор (ketokonazol, itrakonazol, telitromycin, vorikonazol, ritonavir) или индукторы активности этого фермента (rifampicin).

В экспериментальных исследованиях in vitro viser, что цинакалцет частично метаболизируется при участии изофермента CYP1A2. Курение стимулирует активность CYP1A2. Клиренс цинакалцета на 36-38% выше у курильщиков, enn ikke-røykere. Влияние ингибиторов CYP1A2 (fluvoksamin, ciprofloxacin) на концентрацию цинакалцета в плазме не изучался. Может потребоваться коррекция дозы, если во время терапии препаратом пациент начинает/прекращает курение или начинает/прекращает одновременный прием мощных ингибиторов CYP1A2.

Фармакокинетика цинакалцета не изменялась при одновременном применении с кальция карбоната (enkeltdose 1500 mg), севеламером (2400 mg 3 ganger / dag), пантопразолом (80 mg 1 gang / dag).

Влияние цинакалцета на другие лекарственные препараты

Цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Если лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2D6, имеют узкий терапевтический индекс и требуют индивидуального подбора доз (flekainid, propafenon, metoprolol, desipramin, nortryptylyn, klomipramin), может потребоваться коррекция их дозы при одновременном приеме с препаратом Мимпара.

При одновременном приеме цинакалцета в дозе 90 mg 1 раз/сут с дезипрамином (трициклический антидепрессант, метаболизирующийся CYP2D6) dose 50 мг повышается уровень экспозиции дезипрамина в 3.6 ganger (90% CI3.0, 4.4) у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.

Многократный пероральный прием цинакалцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись протромбиновое время и фактор VII).

Отсутствие влияния цинакалцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов у пациентов после многократного приема указывает на то, что цинакалцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 или CYP2C9 у человека.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 30 ° C. Holdbarhet – 4 år.