Cinakalcet

Når ATH: H05BX01

Farmakologiske virkning

Антипаратиреоидное средство.

Kal′cijčuvstvitel′nye reseptorer, ligger på overflaten av viktigste cellene i parathyroid glands, er store regulatorer av секреции паратиреоидного гормона (PTG). Цинакалцет обладает кальцимиметическим действием, непосредственно снижающим уровень ПТГ, повышая чувствительность рецепторов к внеклеточному кальцию. Снижение ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови.

Снижение уровня ПТГ коррелирует с концентрацией цинакалцета. Вскоре после приема цинакалцета уровень ПТГ начинает понижаться: при этом максимальное снижение происходит примерно через 2-6 ч после приема дозы, что соответствует C_maks цинакалцета. После этого концентрация цинакалцета начинает снижаться, а уровень ПТГ увеличивается в течение 12 ч после приема дозы, и затем супрессия ПТГ остается примерно на одном и том же уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования 1 gang / dag. Уровень ПТГ в клинических исследованиях Цинакалцета измерялся в конце интервала дозирования.

После достижения стабильной фазы концентрация кальция в сыворотке остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приемами препарата.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Etter oral administrasjon, C_maks цинакалцета в плазме крови достигается примерно через 2-6 Nei. Абсолютная биодоступность цинакалцета при приеме натощак, установленная на основании сравнения результатов различных исследований, составляла примерно 20-25%. Прием Цинакалцета вместе с пищей увеличивал биодоступность цинакалцета примерно на 50–80%. Подобное повышение концентрации цинакалцета в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище.

Увеличение AUC и C_maks цинакалцета происходит практически линейно в диапазоне доз 30-180 mg 1 gang / dag. При дозах свыше 200 мг наблюдается насыщение абсорбции, вероятно вследствие плохой растворимости. Фармакокинетические параметры цинакалцета не изменяются со временем.

Distribusjon

C_ss цинакалцета достигается в течение 7 дней с минимальной кумуляцией. Отмечается большой V_d omtrent 1000 l, что указывает на широкое распределение. Цинакалцет примерно на 97% связывается с белками плазмы и распределяется на минимальном уровне в эритроцитах.

Metabolisme

Цинакалцет метаболизируется преимущественно при участии изоферментов CYP3A4 и CYP1A2 (роль CYP1A2 не была подтверждена клиническими методами). De viktigste metabolittene, обнаруженные в крови, inaktiv. Согласно данным исследований in vitro, цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Однако при концентрациях, достигавшихся в клинических условиях, цинакалцет не подавляет активности других изоферментов (i t. Nei. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) и также не является индуктором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4. После введения здоровым добровольцам 75 мг меченой радиоизотопным методом дозы, цинакалцет подвергался быстрому и обширному окислительному метаболизму с последующей конъюгацией.

Fradrag

T_1/2 в начальной фазе составляет примерно 6 Nei, i sluttfasen – fra 30 til 40 Nei.

Метаболиты в основном выводятся почками: omtrent 80% дозы обнаруживалось в моче и 15% Calais.

Vitnesbyrd

Вторичный гиперпаратиреоз у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, dialyse.

Гиперкальциемия у пациентов с карциномой паращитовидных желез.

В составе комбинированной терапии с препаратами, связывающими фосфаты и/или витамин D.

Doseringsregime

Препарат рекомендуется принимать внутрь во время еды или вскоре после приема пищи, поскольку биодоступность цинакалцета увеличивается при приеме препарата с пищей. Tablettene bør tas som en helhet.

Вторичный гиперпаратиреоз

Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 år)

Рекомендуемая начальная доза Цинакалцета составляет 30 mg 1 gang / dag.

Коррекцию дозы следует проводить каждые 2-4 недели до максимальной дозы 180 mg 1 gang / dag, при которой у пациентов, находящихся на диализе достигается требуемый уровень ПTГ в диапазоне 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol/l), определяемый по содержанию иПТГ. Определение уровня ПТГ следует проводить не раньше, enn 12 time etter dosering. При оценке уровня ПТГ необходимо придерживаться современных рекомендаций.

Измерение уровня ПТГ следует проводить через 1-4 недели после начала терапии или коррекции дозы. При приеме поддерживающей дозы мониторинг уровня ПТГ должен проводиться примерно раз в 1-3 i måneden. Для измерения уровня ПТГ можно использовать содержание иПТГ или биоинтактного ПТГ (биПТГ). Терапия препаратом Цинакалцет не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ.

Во время титрования дозы необходимо часто проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови, i t. Nei. gjennom 1 uke etter behandlingsstart eller korrektur dose. Ved å nå en vedlikeholdsdose serumnivået av kalsium bør bestemmes ca. 1 en gang i måneden. Hvis redusert kalsiumnivå i serum under normalområdet, du må ta nødvendige tiltak.

Samtidig behandling bruker narkotika fosfatbindere og / eller vitamin D, Du må justeres etter behov.

Карцинома паращитовидных желез

Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 år)

Рекомендуемая начальная доза Цинакалцета составляет 30 mg 2 ganger / dag.

Коррекцию дозы следует проводить каждые 2-4 ukene etter sekvens endrer dosen: 30 mg 2 ganger / dag, 60 mg 2 ganger / dag, 90 mg 2 ganger / dag og 90 mg 3-4 раза/сут по мере необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до ВГН или ниже этого уровня. Maksimal dose, применявшаяся в ходе клинических исследований, var 90 mg 4 ganger / dag.

Определение уровня кальция в сыворотке крови следует проводить через 1 uke etter behandlingsstart eller korrektur dose. При достижении поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови определяют каждые 2–3 месяца. После коррекции доз до достижения максимальной дозы препарата следует проводить периодический мониторинг уровня кальция в сыворотке крови. Если не удается поддержать клинически значимое снижение уровня кальция в сыворотке крови, следует решить вопрос о прекращении терапии.

При лечении пациентов с печеночной недостаточностью начальную дозу менять не требуется. С осторожностью назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени. Следует тщательно наблюдать за лечением во время титрования дозы и при длительной терапии.

Bivirkning

Fra fordøyelsessystemet: Ofte – kvalme, oppkast, anoreksi; noen ganger – dyspepsi, diaré.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: ofte – svimmelhet, parestesi; noen ganger – kramper.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: ofte – myalgi.

På den delen av det endokrine systemet: ofte – снижение уровня тестостерона.

Hudreaksjoner: ofte – utslett.

Allergiske reaksjoner: noen ganger – overfølsomhetsreaksjoner.

Andre: ofte – asteni, hypokalsemi.

Kontra

Barn og tenåringer under 18 år;

Overfølsomhet for stoffet.

Graviditet og amming

Клинические данные о применении цинакалцета при беременности отсутствуют. Bruk av narkotika under svangerskapet er bare mulig i tilfelle, når den tiltenkte fordelene for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

Legemiddelinteraksjoner

Цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Если лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2D6, имеют узкий терапевтический индекс и требуют индивидуального подбора доз (flekainid, propafenon, metoprolol, desipramin, nortryptylyn, klomipramin), может потребоваться коррекция их дозы при одновременном приеме с препаратом Цинакалцет.

При одновременном приеме цинакалцета в дозе 90 mg 1 раз/сут с дезипрамином (трициклический антидепрессант, метаболизирующийся CYP2D6) dose 50 мг повышается уровень экспозиции дезипрамина в 3.6 ganger (90% CI3.0, 4.4) у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.

Многократный пероральный прием цинакалцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись протромбиновое время и фактор VII).

Отсутствие влияния цинакалцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов у пациентов после многократного приема указывает на то, что цинакалцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 или CYP2C9 у человека.