MELIPRAMIN

Aktivt material: Imipramin
Når ATH: N06AA02
CCF: Antidepressive
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): F31, F32, F33, F41.0, F41.2, F42, F98.0
Når CSF: 02.02.01
Produsent: EGIS PHARMACEUTICALS Plc (Ungarn)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Drop Brun farge, чечевицеобразные, с блестящей поверхностью, luktfri eller nesten luktfri.

Stoffene: glyserol 85%, Titandioksid (E171), makrogol 35 000, fargestoff (E172) (rødt jernoksid), gelatin, magnesiumstearat, talkum, sukrose, laktosemonohydrat.

50 PC. – hetteglass med mørkt glass (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Trisykliske antidepressiva, производное дибензоазепина. Имипрамин подавляет синаптический обратный захват норадреналина и серотонина, высвобождающихся в синаптическую щель, и таким образом облегчает норадренергическую и серотонинергическую передачу нервного импульса. Имипрамин также угнетает м-холинорецепторы и гистаминовые Н₂-reseptorer, I forbindelse med det som har antikolinerg og moderat sedasjon.

Den antidepressive virkning av medikamentet utvikles gradvis. Det optimale terapeutiske effekt kan oppstå etter 2-4 (kanskje, 6-8) ukers behandling.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Etter oral administrering av imipramin absorberes godt fra mage-tarmkanalen. Metaboliseres i stor grad i “første pass” gjennom leveren med dannelse av desipramin. Ta medisinen med mat ikke påvirke absorpsjon.

Distribusjon og metabolisme

I Кажущийся_d Imipramine er 10-20 l / kg.

Imipramin og desipramin i stor grad bundet til plasmaproteiner (imipramin 60-96%; desipramin 73-92%).

Основной метаболит дезипрамин образуется путем деметилирования и обладает фармакологической активностью. Концентрации имипрамина и дезипрамина в плазме крови характеризуются значительной индивидуальной вариабельностью. После введения препарата по 50 mg 3 ganger / dag for 10 dager C_ss имипрамина в плазме крови составляет 33-85 ng / ml, дезипрамина – 43-109 ng / ml.

Fradrag

Импрамин выводится с мочой (omtrent 80%) og avføring (omtrent 20%) hovedsakelig som inaktive metabolitter. С мочой и калом выделяется 5-6% введенной дозы имипрамина – в неизмененном виде и в виде активного метаболита дезипрамина. После однократного введения T_1/2 имипрамина составляет около 19 Nei (9-28 Nei) .

Имипрамин проникает через плацентарный барьер, utskilles i morsmelk.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Вследствие сниженного метаболизма концентрации препарата в плазме крови обычно выше у пациентов пожилого возраста, enn u молодых.

После однократного введения препарата возможно значительное увеличение T_1/2 имипрамина у пациентов пожилого возраста и в случае передозировки.

Vitnesbyrd

— депрессии и депрессивные состояния различной этиологии (эндогенной, органической, психогенной), сопровождающиеся моторной и идеаторной заторможенностью;

— паническое расстройство;

- tvangstanker;

— энурез у детей в возрасте старше 6 år (i tilfeller, когда исключены органические нарушения).

Doseringsregime

Суточную дозу и схему применения препарата устанавливают индивидуально в соответствии с показаниями и тяжестью течения заболевания. Адекватный терапевтический эффект может быть достигнут через 2-4 av uken (kanskje, gjennom 6-8 uker) после начала терапии. Лечение следует начинать с низкой дозы, которую следует постепенно увеличивать до достижения минимальной эффективной и поддерживающей дозы. Повышение дозы до достижения эффективного уровня требует особой осторожности у eldre pasienter, а также у детей и подростков от 6 til 18 år.

Depresjon

Амбулаторные пациенты в возрасте от 18 til 60 år: startdosen – av 25 mg 1-3 раза/сут с последующим постепенным повышением до 150- 200 мг/сут к концу первой недели лечения. Vedlikeholdsdosen er, vanligvis, 50-100 mg / dag.

Стационарные пациенты в возрасте от 18 til 60 år: в особо тяжелых случаях Startdosen er 75 мг/сут с последующим повышением по 25 мг/сут до достижения 200 mg / dag, в исключительных случаях – до 300 mg / dag.

I eldre pasienter 60 eller yngre 18 år лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Начальную дозу можно постепенно увеличить до 50-75 mg / dag. Подбор оптимальной дозы рекомендуется провести в течение 10 дней и поддерживать эту дозу до конца курса лечения.

Panikklidelse

Лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Преходящее повышение тревоги в начале терапии можно предупредить или устранить применением бензодиазепинов, которые затем можно постепенно отменить по мере устранения симптомов тревоги. Дозу препарата Мелипрамин^® можно постепенно повышать до 75- 100 mg / dag, unntaksvis – til 200 mg / dag. Минимальная продолжительность курса лечения – 6 måneder. В конце курса лечения рекомендуется постепенная отмена препарата Мелипрамин^®.

Энурез у детей в возрасте старше 6 år

Препарат следует назначать детям только старше 6 år и только для кратковременной адъювантной терапии энуреза, когда исключены органические поражения. Anbefalte doser для детей в возрасте от 6 til 8 år (vekt 20-25 kg) – 25 mg / dag; aldrende 9 til 12 år (vekt – 20-35 kg) – 25-50 mg / dag; alder 12 år (vekt 35 kg) – 50-75 mg / dag.

Doser, более высокие, чем рекомендуемые, оправданы только при отсутствии удовлетворительного ответа после 1 недели приема препарата в наименьшей дозе. Maksimal daglig dose for barn - 2.5 mg / kg kroppsvekt. Рекомендуется применять самую низкую дозу из указанного выше диапазона доз.

Суточную дозу желательно давать за 1 прием после обеда или перед сном. Если недержание мочи случается в начале ночного сна, рекомендуется делить суточную дозу на 2 opptak (первую порцию давать после полудня, а вторую – før sengetid). Varighet av behandlingen er minst 3 måneder. Поддерживающую дозу можно снизить в зависимости от изменений клинической картины. В конце курса лечения Мелипрамин^® следует отменять постепенно.

Bivirkning

Некоторые перечисленных ниже побочных эффектов зависят от дозы и исчезают при снижении дозы или самостоятельно при продолжении лечения. Некоторые побочные эффекты трудно отличить от симптомов депрессии (f.eks, utmattelse, Søvnforstyrrelser, eksitasjon, alarm, munntørrhet).

Fastsettelse av frekvensen av bivirkninger: ofte (≥ 10%), noen ganger (>1% og < 10%), sjelden (>0.001%-1%), sjelden (< 0.001%).

Antikolinerge effekter: ofte – munntørrhet, Svette, forstoppelse, ccomodation, redusert synsskarphet, горячие приливы; иногда – нарушение мочеиспускания; sjelden – midriaz, glaukom, paralytisk ileus.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: часто – тремор; noen ganger – trøtthet, zevota, døsighet, angst, усиленная тревога, eksitasjon, Søvnforstyrrelser, mareritt, колебания от депрессии к гипоманиакальному или маниакальному состоянию, delirium, forvirring (особенно у пожилых пациентов и страдающих болезнью Паркинсона), дезориентация и галлюцинации, redusert evne til å konsentrere seg, parestesi, hodepine, svimmelhet; sjelden – beslag, активация психотических симптомов, depersonalisering; sjelden – aggressivitet, EEG forandringer, myoklonus, svakhet, ekstrapyramidale symptomer, ataksi, taleforstyrrelser, hyperpyrexia.

Kardiovaskulære systemet: ofte – синусовая тахикардия и клинически незначимые изменения ЭКГ (зубца Т и интервала ST) у пациентов со здоровым сердцем, ortostatisk hypotensjon; noen ganger – Arytmi, нарушения проведения (forlengelse av QRS-komplekset, удлинение интервала PR , bunt grenblokk), hjerterytme; sjelden – økt blodtrykk, hjertedekompensasjon, спазм периферических кровеносных сосудов.

Fra fordøyelsessystemet: noen ganger – kvalme, oppkast, отказ от пищи, økning i levertransaminaser; sjelden – stomatitt, поражение языка, gastrointestinale lidelser, гепатит с желтухой или без нее.

Allergiske reaksjoner: noen ganger – utslett, elveblest; очень редко – ангионевротический отек (локальный или генерализованный), аллергический альвеолит (lungebetennelse) с эозинофилией или без нее, systemisk anafylaktisk reaksjoner (inkl. hypotensjon).

Hudreaksjoner: sjelden – foto, petekkier, hårtap.

På den delen av det endokrine systemet: sjelden – brystforstørrelse, galaktoré, синдром нарушения секреции АДГ, повышение или снижение уровня глюкозы в крови, økning i størrelse (ødem) testikkel.

Metabolisme: ofte – vektøkning; очень редко – уменьшение массы тела.

Fra blodkreft system: sjelden – eozinofilija, leukopeni, agranulocytose, trombocytopeni og purpura.

Andre: støy i ørene, hypoproteinemia.

Kontra

— острый и подострый периоды инфаркта миокарда;

— тяжелые нарушения внутрисердечной проводимости (grenblokk, AV-блокада II степени);

— тяжелые нарушения функции почек и/или печени;

- Zakrыtougolynaya glaukom;

— острая алкогольная интоксикация;

— острая интоксикация снотворными средствами, опиоидными анальгетиками и другими препаратами, har et nedslående effekt på sentralnervesystemet;

- Graviditet;

- Amming (amming);

- Samtidig mottak av MAO-hemmere og perioden frem til 14 dager etter deres avbestillings;

- Barn opp til 6 år;

- Overfølsomhet overfor narkotika;

— повышенная чувствительность к другим трициклическим антидепрессантам из группы дибензоазепина.

FRA forsiktighet следует назначать препарат при хроническом алкоголизме, биполярных расстройствах (affektiv sinnssykdom), astma, undertrykkelse av benmarg hematopoiesis, angina, Arytmi, блокадах сердца, Hjertefeil, etter hjerteinfarkt, при феохромоцитоме и нейробластоме (риск развития гипертонического криза), slag, нарушении моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической непроходимости), thyrotoxicosis, внутриглазной гипертензии, при легких и умеренных нарушениях функции печени и/или почек, godartet prostatahyperplasi (med forsinkelse av urin), schizofreni (возможна активация психоза), epilepsi, og eldre pasienter.

Graviditet og amming

Stoffet er kontraindisert under graviditet og amming.

Forsiktighetsregler

Терапевтический эффект может наступить не раньше чем через 2-4 uker etter oppstart av behandling. Как и в случае применения других антидепрессантов, позднее начало терапевтического эффекта означает, что склонность пациента к суициду не устраняется немедленно и пациент нуждается в тщательном медицинском наблюдении до значительного улучшения его состояния. В связи с риском суицидальных действий в начале лечения может быть показана комбинация с препаратами из группы бензодиазепинов или нейролептиков.

Минимальная продолжительность приема поддерживающей дозы – 6 måneder. Мелипрамин^® следует отменять постепенно, поскольку внезапное прекращение его приема может вызвать симптомы отмены (kvalme, Hodepine, generell sykdomsfølelse, angst, angst, Søvnforstyrrelser, unormal hjerterytme, ekstrapyramidale symptomer), spesielt hos barn. У пациентов с биполярной депрессией имипрамин может спровоцировать маниакальное или гипоманиакальное состояния. Препарат не следует принимать во время маниакальных эпизодов.

Как и другие трициклические антидепрессанты, Мелипрамин^® снижает порог судорожной готовности. Поэтому больные эпилепсией, а также имеющие в анамнезе проявления спазмофилии и эпилепсии, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении и достаточной противосудорожной терапии .

Прием Мелипрамина^® повышает риск при электросудорожной терапии, в связи с чем препарат противопоказан во время электросудорожной терапии.

В качестве парадоксальной реакции, у пациентов с паническими расстройствами на протяжении первых дней приема трициклических антидепрессантов может усилиться тревога. Усиление тревоги обычно проходит самостоятельно в течение 1-2 uker, однако это проявление можно при необходимости устранить назначением производного бензодиазепина.

У пациентов с психозами в начальном периоде курса лечения трициклическими антидепрессантами может усилиться беспокойство, тревога и возбуждение.

Прием имипрамина следует приостановить при возникновении тяжелых неврологических или психических реакций.

Вследствие наличия антихолинергического эффекта применение Мелипрамина^® требует тщательного медицинского наблюдения у больных глаукомой, гипертрофией предстательной железы и тяжелым запором, tk. препарат может усилить имеющиеся симптомы. Pasienter, применяющих контактные линзы, снижение продукции слезы и накопление отторгаемой слизи может повредить эпителий роговицы.

При ИБС, нарушении функции печени и почек, а также сахарном диабете имипрамин следует применять с осторожностью. Лечение пациентов с опухолями надпочечников (феохромоцитомой или нейробластомой) требует особой осторожности т.к. имипрамин может спровоцировать гипертонический криз. Лечение пациентов с гипертиреозом или применяющих препараты щитовидной железы требует тщательного медицинского контроля из-за повышенного риска побочного действия на сердце у этих больных.

Из-за возможного повышения риска аритмии и артериальной гипотензии при общей анестезии следует перед хирургической операцией уведомить анестезиолога, что пациент принимает имипрамин.

При длительном применении имипрамина отмечено учащение случаев кариеса. Поэтому необходимы регулярные консультации стоматолога.

Побочные эффекты могут быть более выражены у пожилых и молодых пациентов. Derfor, spesielt i begynnelsen av behandlingen, им следует назначать более низкие дозы. Пациенты пожилого возраста более чувствительны к антихолинергическим, неврологическим, психиатрическим и сердечно-сосудистым эффектам. У таких пациентов может быть снижен метаболизм и выведение лекарственных веществ, что повышает риск увеличения их концентраций в плазме крови.

Имипрамин вызывает фотосенсибилизацию, поэтому в течение курса лечения следует избегать интенсивного солнечного облучения.

У предрасположенных и/или пожилых пациентов имипрамин может вызвать антихолинергический (делириозный) психотический синдром, который проходит в течение нескольких дней после прекращения приема препарата.

Пациентам запрещается употреблять алкоголь во время курса лечения имипрамином.

Каждая таблетка, belagte liner, Den inneholder 116 Laktose mg. Поэтому препарат не рекомендуется назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы саами или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Драже содержит сахарозу, поэтому препарат не рекомендуется давать пациентам с редкими наследственными явлениями непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы/галактозы, а также с недостаточностью сахаразы/изомальтазы.

До начала лечения и регулярно во время проведения курса лечения следует контролировать АД (особенно у пациентов с лабильным кровообращением или артериальной гипотензией); leverfunksjon (особенно при наличии заболеваний печени); клеточный состав крови (немедленно в случае лихорадки или ларингита, которые могут быть признаками лейкопении и агранулоцитоза, а также в начале курса лечения и регулярно на его протяжении); EKG (у пожилых пациентов и при сердечно-сосудистых заболеваниях).

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

В начале лечения Мелипрамином^® пациент долженотказаться от вождения транспортных средств и от занятий потенциально опасными видами деятельности, krever høy konsentrasjon og hastighet av psykomotoriske reaksjoner. Videre er graden av begrensning definert individuelt for hver pasient.

Overdose

Symptomer: vertigo, døsighet, søvnløshet, hallusinasjoner, forvirring, stupor, koma, ataksi, angst, eksitasjon, hyperreflexia, muskelstivhet, атетоидные и хореоформные движения, kramper, gipotenziya, takykardi, arytmi, нарушение проведения возбуждения, hjertefeil; I svært sjeldne tilfeller – hjerteinfarkt, respirasjonsdepresjon, cyanose, sjokk, oppkast, feber, Svette, midriaz, олигурия или анурия.

Barn, по сравнению со взрослыми, более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально летальной для них.

Behandling: при подозрении на передозировку имипрамина пациента следует госпитализировать и оставить под тщательным наблюдением на срок не менее 72 Nei. Ingen spesifikk motgift, поэтому показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Поскольку антихолинергический эффект препарата может задержать эвакуацию содержимого желудка (på 12 t eller mer), следует как можно скорее промыть желудок или вызвать рвоту, Hvis pasienten er ved bevissthet, а также ввести активированный уголь.

Требуется постоянное мониторирование сердечно-сосудистой системы, газов и электролитов крови. Symptomatisk behandling, можно назначить противосудорожную терапию (f.eks, diazepam, fenytoin, fenobarbital, ингаляционный анестетик + миорелаксант), kunstig åndedrett, установить временный водитель сердечного ритма, ввести плазмозаменители, dopamin eller dobutamin; в исключительных случаях может возникнуть необходимость в реанимации.

Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны из-за низкой концентрации имипрамина в плазме крови.

Поскольку введение физостигмина вызывает выраженную брадикардию, асистолию и эпилептические припадки, его не рекомендуется применять как средство лечения передозировки Мелипрамина^®.

Legemiddelinteraksjoner

При сочетании Мелипрамина^® с ингибиторами МАО проявляется синергизм действия, вследствие которого их периферические норадренергические эффекты чрезмерно усиливаются, при этом возможно развитие гипертонического криза, giperpireksii, миоклонии, возбуждения, beslag, делирия, комы. Комбинация препаратов противопоказана. Применение имипрамина следует начинать не ранее чем через 3 недели после отмены ингибиторов МАО (за исключением обратимого ингибитора МАО моклобемида, после которого достаточно соблюдения интервала 24 Nei). Intervall 3 недели между приемами препаратов следует также соблюдать при переводе пациента с имипрамина на ингибитор МАО. Назначение нового препарата ингибитора МАО или препарата Мелипрамин^® следует начинать с низких доз, которые затем можно постепенно повышать при тщательном наблюдении за клиническими эффектами.

При сочетании с Мелипрамином^® ингибиторы изофермента CYP2D6 замедляют метаболизм имипрамина, что может привести к повышению его концентрации в плазме крови. К ингибиторам этого типа относятся также лекарственные вещества, которые не являются субстратами CYP2D (циметидин или метилфенидат), но метаболизирующиеся этим ферментом, f.eks, многие другие антидепрессанты, fenotiazinы, антиаритмические препараты класса I C (propafenon, flekainid). Все антидепрессанты класса избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина в различной степени являются ингибиторами CYP2D6. Поэтому следует соблюдать осторожность при сочетании имипрамина с этими лекарственными средствами, а также при переводе пациента с антидепрессанта класса избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина на имипрамин (og vice versa), особенно в случае применения флуоксетина из-за его длительного T_1/2. Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрации антипсихотических препаратов в плазме крови из-за конкуренции на уровне печеночных ферментов.

В отдельных случаях у женщин, применяющих пероральные контрацептивы или препараты эстрогенных гормонов одновременно с трициклическими антидепрессантами, наблюдалось снижение антидепрессивного действия и развитие токсических эффектов антидепрессантов. Поэтому необходима осторожность при сочетании этих средств, доза того или другого препарата должна быть снижена при появлении токсических эффектов.

Leverenzyminduse (inkl. etanol, Nikotin, meprobamat, barbiturater, противоэпилептические средства) усиливают метаболизм имипрамина, снижают его концентрацию в плазме и уменьшают антидепрессивный эффект.

Антихолинергические препараты (f.eks, fenotiazinы, antiparkinsonmidler, antihistaminer, atropyn, биперидин) усиливают антихолинергические и побочные эффекты (f.eks, paralytisk ileus) при совместном применении с имипрамином. При данной комбинации требуется тщательный контроль состояния пациентов и осторожный подбор дозы.

При сочетании имипрамина с препаратами, har et nedslående effekt på sentralnervesystemet (f.eks, opioidanalgetika, ʙenzodiazepinami, барбитуратами и средствами для общей анестезии), с этанолом значительно усиливается основное и побочное действие этих препаратов.

Антипсихотические препараты способны повышать концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови и усиливать их основное и побочное действие. При данных комбинациях может потребоваться снижение дозы препарата. При одновременном применении с тиоридазином возможно развитие тяжелой аритмии.

Препараты гормонов щитовидной железы могут усиливать антидепрессивное действие имипрамина и его побочное действие на сердце. Поэтому при данной комбинации требуется особая осторожность.

Блокаторы адренергических нейронов: имипрамин может снизить антигипертензивные эффекты совместно применяемых блокаторов адренергических нейронов (guanetidin, ʙetanidina, reserpin, klonidin og alfa-metyldopa). Derfor pasienter, нуждающимся в сопутствующей антигипертензивной терапии, следует назначать антигипертензивные средства других классов (f.eks, diuretika, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).

Имипрамин усиливает сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков (в основном эпинефрина, noradrenalin, isoprenalin, efedrin, fenylefrin).

Имипрамин ослабляет противосудорожный эффект фенитоина.

Во избежание нарушений проводимости и развития аритмий трициклические антидепрессанты не следует применять в сочетании с хинидиноподобными антиаритмическими препаратами.

Трициклические антидепрессанты угнетают метаболизм пероральных антикоагулянтов и удлиняют их T_1/2. Это повышает риск кровотечения, поэтому при такой комбинации рекомендуется тщательный метаболический контроль и наблюдение за уровнем протромбина плазмы крови.

При назначении Мелипрамина^® pasienter, motta gipoglikemicakie forberedelser, bør vurderes, что имипрамин при длительном применении может изменять содержание глюкозы в крови. Поэтому рекомендуется контроль содержания глюкозы в крови в начале и конце курса лечения, а также при изменении дозы препарата.

При сочетании с альфа-адреностимуляторами для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться их сосудосуживающее действие.

На фоне лечения Мелипрамином^® м-холиноблокаторы и антипсихотические препараты (nevroleptika) повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде).

При совместном назначении Мелипрамина^® с другими гематотоксичными препаратами возможно усиление гематотоксичности.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15°до 25°C. Holdbarhet – 3 år.