MAKSITOPIR

Aktivt material: Topiramat
Når ATH: N03AX11
CCF: Antiepileptika
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): G40
Når CSF: 02.05.11
Produsent: Actavis hf. (Iceland)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Piller, Film-belagt hvit, runde, lenticular, med en inskripsjon “V1” på den ene siden.

Stoffene: mannitol, pre-gelatinisert stivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumkrysskarmellose, kolloidalt silisiumdioksid, magnesiumstearat, fargestoff Opadry II Hvit 85F18422 (polyvinylalkohol, Titandioksid, makrogol 3350, talkum).

10 PC. – strips (1) – pakker papp.
10 PC. – Plastbeholdere (1) – pakker papp.

Piller, Film-belagt lys gul, runde, lenticular, med en inskripsjon “V3” på den ene siden.

Stoffene: mannitol, pre-gelatinisert stivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumkrysskarmellose, kolloidalt silisiumdioksid, magnesiumstearat, fargestoff Opadry II 85G32312 gul (polyvinylalkohol, talkum, Titandioksid, makrogol 3350, soy lecithin (E322), jernoksid gul (E172)).

10 PC. – strips (1) – pakker papp.
10 PC. – Plastbeholdere (1) – pakker papp.

Piller, Film-belagt gul farge, runde, lenticular, med en inskripsjon “V4” på den ene siden.

Stoffene: mannitol, pre-gelatinisert stivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumkrysskarmellose, kolloidalt silisiumdioksid, magnesiumstearat, fargestoff Opadry II 85G32313 gul (polyvinylalkohol, talkum, Titandioksid, makrogol 3350, jernoksid gul (E172), soy lecithin (E322)).

10 PC. – strips (1) – pakker papp.
10 PC. – Plastbeholdere (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Den antiepileptika, Det refererer til en klasse av sulfat-substituerte monosakkarider.

Betyr natriumkanaler og undertrykker fremveksten av aksjonspotensialer på bakgrunn av langvarig depolarisering av membranen av nervecellen. Det øker aktiviteten av gamma-aminosmørsyre (GABA) mot visse GABA-reseptor subtyper, hindrer aktivering av kainat kainat subtype følsomhet / AMPA (a-amino-3-hydroksy-5-metylisoksazol-4-propionsyre)-reseptorer til glutamat, Det påvirket ikke aktiviteten av N-metyl-D-aspartat subtype NMDA-reseptor. Disse effektene er doseavhengig narkotika.

Foruten, topiramat hemmer noen isoenzymer av karboanhydraseaktivitet. I ordene til den farmakologiske effekten av topiramat betydelig dårligere karboanhydrasehemmer acetazolamide, Derfor er virkningen av topiramat ikke en viktig del av sin antiepileptisk aktivitet.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Etter oral administrasjon Topiramate er raskt og godt absorbert fra mage-tarmkanalen. Biotilgjengeligheten er ca. 80%. Matinntak har ingen klinisk signifikant effekt på biotilgjengeligheten av medikamentet.

Etter en enkelt oral dose av topiramat farmakokinetikk er lineær, plasmaclearance forblir konstant, og AUC i et doseområde fra 100 mg 400 mg øker proporsjonalt med dosen.

Etter gjentatt peroral dosering 100 mg 2 ganger / dag C_maks gjennomsnitt 6.76 ug / ml.

Distribusjon

Plasmaproteinbinding er 13-17%.

Etter en oral enkeltdose på 1200 Gjennomsnittlig mg V_d er 0.55-0.8 l / kg. Verdien V_d Det avhenger av kjønn. Kvinner utgjør om verdier 50% av storhet, observert hos menn, som er forbundet med høyere nivåer av kroppsfett kvinner.

Antagelig utskilles i morsmelk.

Hos pasienter med normal nyrefunksjon for å oppnå likevekt kan kreves av 4 til 8 dager.

Metabolisme

Metabolisert om 20% topiramat.

Plasma, human urin og avføring ble isolert og identifisert 6 nesten inaktive metabolitter.

Fradrag

Uendret topiramat og dets metabolitter utskilles primært via nyrene. Plasma clearance av legemidlet er 20-30 ml / min.

Etter gjentatt administrering av medikamentet ved 50 mg 100 mg 2 ganger / dag gjennomsnittlig T_1/2 laget 21 Nei.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Pasienter, som samtidig får antiepileptika, enzymer som induserer, involvert i metabolismen av legemidler, metabolisme av topiramat ble øket til 50%.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (CC mindre enn 60 ml / min) nyre- og plasma clearance av topiramat er redusert, hos pasienter med terminal nyresvikt redusert plasma clearance av topiramat.

Eldre pasienter uten nedsatt nyrefunksjon plasma clearance av topiramat er uendret.

Hos pasienter med moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon plasmaclearance synker.

Barn, så vel som i voksne, Den farmakokinetikk er lineær. Clearance av topiramat er ikke avhengig av dose, а C_ss plasma øker proporsjonalt med doseøkning. Det bør tas i betraktning, at barn økt clearance av topiramat, og dens T_1/2 kortere. Derav, mens du tar stoffet i samme dose per kg kroppsvekt av topiramat konsentrasjonen i blodplasma kan være lavere hos barn enn hos voksne. Barn, som hos voksne, antiepileptika, indusere leverenzymer, føre til en reduksjon i C_ss topiramat plasma.

Topiramat effektivt vises ved hemodialyse.

Vitnesbyrd

Monoterapi:

- Epilepsi hos voksne og barn eldre enn 3 år (inkludert pasienter med nylig diagnostisert epilepsi).

Adjuvant behandling:

- Delvis eller tonisk-kloniske anfall hos voksne og barn eldre enn 3 år (den manglende effektiviteten av antiepileptisk medikament (PEP) første valg);

- Angrep på bakgrunn av Lennox-Gastaut syndrom hos voksne og barn eldre enn 3 år.

Doseringsregime

Stoffet tas oralt, uansett måltidet. Tablettene skal svelges hele, uten å tygge.

For optimal kontroll av anfall anbefales å starte behandling med dosering ved lave doser med en påfølgende økning i den effektive dose.

Når du bruker Maksitopira^® av kombinasjonsbehandling i Voksen den minimale effektive dose er 200 mg / dag. Den gjennomsnittlige daglige dose er 200-400 mg (i 2 opptak). Maksimal daglig dose 1600 mg. Anbefalt å begynne behandlingen med en dose av 25-50 mg 1 gang / dag om natten for 1 av uken. Neste dose bør økes til 25-50 mg / dag for 1-2 uker før valg av effektive doser; mangfoldet av mottaket – 2 ganger / dag. Om nødvendig blir denne doseregime øket med en mindre mengde, eller med store intervaller. Dosen og doseringsfrekvens er valgt avhengig av den kliniske virkning.

Når du bruker Maksitopira^® av kombinasjonsbehandling i ungdommer 3 år Anbefalt daglig dose er 5-9 mg / kg, tatt i 2 opptak. Titrering start med 25 mg 1 gang / dag (for natten) under 1 av uken. Deretter økes dosen med 1-3 mg / kg / dag for 1-2 uker, med mangfoldet av mottaket 2 ganger / dag, for å oppnå en optimal klinisk virkning.

Under monoterapi voksen, inkludert eldre pasienter med normal nyrefunksjon, tidlig behandling Maksitopir^® oppnevne 25 mg 1 gang / dag om natten for 1 av uken. Deretter økes dosen med 25-50 mg / dag i 1-2 uker, mangfoldet av mottaket – 2 ganger / dag. Ved intoleranse av slike regimer øke dosen til en lavere verdi eller med store intervaller. Dosen og doseringsfrekvens er valgt avhengig av den kliniske virkning. Anbefalt startdose av topiramat monoterapi hos voksne med nylig diagnostisert epilepsi er 100 mg / dag, maksimal daglig dose – 500 mg.

Ved monoterapi ungdommer 3 år i den første uken av behandling topiramat er foreskrevet ved en dose 0.5-1 mg / kg kroppsvekt 1 gang / dag om natten. Deretter økes dosen med 0.5-1 mg / kg / dag for 1-2 uker, den daglige dose deles i 2 opptak. Hvis et slikt regime av intoleranse dosen kan økes med et mindre beløp, eller med store intervaller. Størrelsen på dosen og doseringsfrekvensen bestemt av den kliniske effekten av terapien. Anbefalt dosering av topiramat monoterapi hos barn over 3 s er 3-6 mg / kg / dag. Ved nylig diagnostisert partiell epilepsi dosen kan være opptil 500 mg / dag.

I dagene av Hemodialyse topiramat bør gis en ekstra dose, tilsvarer halvparten av den daglige dose, i 2 opptak (før og etter behandlingen). Avbryte stoffet bør være gradvis (på 100 mg / Sun.), for å minimalisere muligheten for å øke hyppigheten av anfall.

Bivirkning

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: hypererethism, svimmelhet, hodepine, tale og visjon, psykomotorisk retardasjon, ataksi, trøtt, nedsatt konsentrasjon, forvirring, parestesi, døsighet, aphronia, dobbeltsyn, nistagmo, anoreksi, depresjon, smaksforstyrrelser, eksitasjon, kognitiv abnormitet, emosjonell labilitet, apati, psykotiske symptomer, voldelig atferd, selvmordstanker eller forsøk; flere barn – personlighetsforstyrrelser, økt spyttsekresjon, giperkineziya, hallusinasjoner.

Fra fordøyelsessystemet: dyspeptiske symptomer, kvalme, vondt i magen, diaré, xerochilia; sjelden – økning i levertransaminaser, hepatitt, leversvikt.

På den delen av organet syn: kan utvikle syndromet, karakteriserte nærsynthet ledsaget av økt intraokulært trykk med en kraftig nedgang i synsskarphet og smerter i øyet; observerte nærsynthet, å redusere dybden av den fremre kammer av øyet, rødhet i slimhinnen i øyet, økt intraokulært trykk, midriaz. En mulig mekanisme for dette syndromet er å øke effusjon supratsiliarnogo, som fører til den fremre forskyvning av linsen og iris, og som et resultat å utvikle sekundært vinklet glaukom.

Hudreaksjoner: erythema multiforme, pemfigus, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse.

Andre: vekttap, leukopeni, nephrolithiasis, oligogidroz (hovedsakelig hos barn), metabolsk acidose.

Kontra

- Graviditet;

- Amming (amming);

- Barn opp til 3 år;

- Overfølsomhet overfor narkotika.

FRA forsiktighet Det bør brukes hos pasienter med nedsatt nyre- eller leversvikt, nefrourolitiaze (inkl. i fortiden eller familie historie), når hyperkalsiuri.

Graviditet og amming

Bruk av stoffet under graviditet og amming er kontraindisert.

Pasienter i fruktbar alder i perioden søknaden Maksitopira^® Du bør bruke pålitelige prevensjonsmetoder.

Forsiktighetsregler

Avbryter Maksitopir^® bør gradvis, for å minimalisere muligheten for å øke hyppigheten av anfall.

Pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon uttrykt kan trenge 10-15 dager for å nå likevektskonsentrasjon i blodplasma, i motsetning til 4-8 dager for pasienter med normal nyrefunksjon. Som alle pasienter, en gradvis økning i dose bør administreres i samsvar med kliniske resultater (slik som kontroll av anfall, forekomsten av skadevirkninger), vurderer, at pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon kan kreve en lengre tid å nå steady-state etter hver doseøkning.

Når du bruker Maksitopira^® pasienter, disponert for nyresten, Det kan øke risikoen for nyrestein og utseende relaterte symptomer, som nyrekolikk, smerte i siden og i nyrene. Det anbefales at tilstrekkelig fuktighet for å redusere risikoen for nyrestein.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon topiramat bør brukes med forsiktighet på grunn av en mulig reduksjon i clearance av legemidlet.

I tilfelle av et syndrom, inkludert nærsynthet, assosiert med trangvinkelglaukom, bør avskaffes Maksitopir^® så fort, en lege anser det klinisk mulig og å iverksette tiltak, sikte på å senke intraokulært trykk.

Når du bruker Maksitopira^® kan hyperkloremisk, ikke forbundet med et underskudd av anioner, metabolsk acidose (f.eks, reduksjon i konsentrasjonen av bikarbonat i plasma under normalt nivå i fravær av respiratorisk alkalose). Denne reduksjonen i konsentrasjonen av serum bikarbonat er en konsekvens av den hemmende virkning av topiramat på renal karbonsyreanhydrase. Angå, ved behandling av topiramat til periodisk å bestemme konsentrasjonen av bikarbonat i blodserum.

Dersom inntaket Maksitopira^® pasientens kroppsvekt reduseres, det er tilrådelig å vurdere muligheten for å utnevne ekstra strøm.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Under behandling bør pasienten avstå fra kjøring og arbeid, krever økt oppmerksomhet og psykomotoriske hastighet reaksjoner.

Overdose

Symptomer: kramper, nedsatt bevissthet til koma, reduksjon i blodtrykket, alvorlig metabolsk acidose, økte graden av bivirkninger.

Behandling: ventrikkelskylling, simptomaticheskaya terapi. Bruken av aktivt kull er ineffektiv, tk. For in vitro forsøk har vist, betyr det ikke absorberer topiramat. En effektiv måte å fjerne topiramat fra kroppen – hemodialyse.

Legemiddelinteraksjoner

Innflytelse Maksitopira^® på konsentrasjonene av andre antiepileptika (PEP)

Ved samtidig mottak Maksitopir^® Det påvirker ikke konsentrasjonen av karbamazepin, valproinsyre, fenoʙarʙitala, prymydona. I noen tilfeller,, når den brukes med fenytoin, kan øke konsentrasjonen av fenytoin plasma.

Forstyrrelser sondere konsentrasjon av topiramat i plasma

I en felles søknad Maksitopira^® fenytoin og karbamazepin kan redusere konsentrasjonen av topiramat i plasma, dvs.. med tillegg eller tilbaketrekking av fenytoin eller karbamazepin anbefales dosejustering Maksitopira^®.

Interaksjon med andre legemidler

I en søknad Maksitopira^® с дигоксином AUC дигоксина уменьшалась на 12%.

I et program med Maksitopirom^® p-piller, inneholder noretindron og etinyløstradiol, Maksitopir^® doser 50-800 mg / dag hadde ingen signifikant effekt på effektiviteten av noretindron i doser 50-200 mg / dag – effektiviteten av etinyløstradiol. En signifikant doseavhengig reduksjon i effektiviteten av etinyløstradiol ble observert når man tar Maksitopira^® doser 200-800 mg / dag. Pasienter, ta p-piller bør fortelle legen din om eventuelle endringer i menstruasjonsblødning.

Med samtidig bruk av metformin Maksitopirom^® middelverdien C_maks og AUC økte med metformin 18% og 25% henholdsvis, mens gjennomsnittsverdien for den totale klaring for å redusere 20%. Topiramat påvirker ikke tiden for å nå C_maks metformin. Plasma clearance av topiramat reduseres under påvirkning av metformin. Den kliniske betydningen av effekten av metformin på farmakokinetikken til topiramat er uklart. Utnevnelsen eller oppsigelse Maksitopira^® under behandling med metformin er nødvendig for å overvåke statusen for karbohydratmetabolismen.

I en søknad Maksitopira^® hydroklortiazid er økt C_maks и AUC топирамата на 27% og 29% henholdsvis.

Kombinert bruk av Maksitopira^® medisin, har et nedslående effekt på sentralnervesystemet og etanol er ikke anbefalt.

I en søknad Maksitopira^® med pioglitazon viste en reduksjon i AUC for pioglitazon på 15%, uten å endre C_maks. For aktive gidroksimetabolita pioglitazon viste en reduksjon i C_maks и AUC на 13% og 16% henholdsvis, og aktiv ketometabolita viste en reduksjon og C_maks и AUC на 60%. Er ukjent Den kliniske betydningen av disse data.

Med samtidig bruk av andre legemidler Maksitopira, predisponerer for utvikling av nyresten, særlig med inhibitorer av karboanhydrase (aцetazolamid), kan øke risikoen for nyrestein. Under behandling Maksitopirom unngå bruk av slike legemidler, fordi de kan forårsake fysiologiske endringer, bidra til utvikling av nyresten.

I en søknad Maksitopira med valproinsyre AUC er redusert med valproinsyre 11%, topiramat – på 14%.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 25 ° C. Holdbarhet – 2 år.