LIPRIMAR

Aktivt material: Atorvastatin
Når ATH: C10AA05
CCF: Lipidsenkende legemidler
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): E78.0, E78.1, E78.2, i20, I21, I25.1, I61, I63
Når CSF: 01.12.11.03
Produsent: GOEDECKE GmbH (Tyskland)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Piller, Film-belagt hvit, elliptisk, Gravert “10” på den ene side og “PD 155” – en annen; presentasjoner – Hvit kjerne.

Stoffene: kalsiumkarbonat, mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, Kroskarmellosenatrium, polysorbat-80, giproloza, magnesiumstearat.

Sammensetningen av beleggfilmen: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polyetylenglykol, Titandioksid, talkum), simethicone emulsjon (simethicone, стеариновый эмульгатор, sorbinsyre, vann), воск канделила.

7 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (10) – pakker papp.

Piller, Film-belagt hvit, elliptisk, Gravert “20” på den ene side og “PD 156” – en annen; presentasjoner – Hvit kjerne.

Stoffene: kalsiumkarbonat, mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, Kroskarmellosenatrium, polysorbat-80, giproloza, magnesiumstearat.

Sammensetningen av beleggfilmen: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polyetylenglykol, Titandioksid, talkum), simethicone emulsjon (simethicone, стеариновый эмульгатор, sorbinsyre, vann), воск канделила.

7 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (10) – pakker papp.

Piller, Film-belagt hvit, elliptisk, Gravert “40” på den ene side og “PD 157” – en annen; presentasjoner – Hvit kjerne.

Stoffene: kalsiumkarbonat, mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, Kroskarmellosenatrium, polysorbat-80, giproloza, magnesiumstearat.

Sammensetningen av beleggfilmen: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polyetylenglykol, Titandioksid, talkum), simethicone emulsjon (simethicone, стеариновый эмульгатор, sorbinsyre, vann), воск канделила.

7 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (4) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (10) – pakker papp.

Piller, Film-belagt hvit, elliptisk, Gravert “80” på den ene side og “PD 158” – en annen; presentasjoner – Hvit kjerne.

Stoffene: kalsiumkarbonat, mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, Kroskarmellosenatrium, polysorbat-80, giproloza, magnesiumstearat.

Sammensetningen av beleggfilmen: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polyetylenglykol, Titandioksid, talkum), simethicone emulsjon (simethicone, стеариновый эмульгатор, sorbinsyre, vann).

7 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (4) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (10) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Синтетический гиполипидемический препарат. Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат – предшественник стероидов, inkludert kolesterol.

Hos pasienter med homozygous og heterozygote familiær hyperkolesterolemi, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает содержание в плазме в крови общего холестерина (Hs), XC-LDL og apolipoprotein i (APO-), а также содержание Хс-ЛПОНП и ТГ, вызывает неустойчивое повышение уровня Хс-ЛПВП.

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц. Снижает уровень Хс-ЛПНП у больных гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах 10-80 мг снижает уровень общего холестерина на 30-46%, Hs-LPNP – på 41-61%, APO- – på 34-50% og TG – på 14-33%. Результаты лечения сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, ikke-familiær former for hyperkolesterolemi og blandet hyperlipidemi, inkl. hos pasienter med ikke-insulinavhengig diabetes mellitus.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровень общего холестерина, Hs-LPNP, XC-VLDL, APO-, TG og HDL-C og øker HDL-C. У больных с дисбеталипопротеинемией снижает уровень холестерина ЛППП.

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения уровня Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 mg), по сравнению с исходным показателем составляет 5.1-8.7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% og 37-55% henholdsvis.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск ишемических осложнений и смерти на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, – på 26%. У пациентов с различными исходными уровнями Хс-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смерти (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, menn og kvinner, пациентов в возрасте младше и старше 65 år).

Снижение содержания в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови.

Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, kommer gjennom 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В Англо-Скандинавском исследовании кардиологических исходов, липидоснижающая ветвь (ASCOT-LLA), влияния аторвастатина на смертельные и несмертельные исходы ИБС установлено, что эффект терапии аторвастатином в дозе 10 мг существенно превышал эффект применения плацебо, в связи с чем было принято решение о досрочном прекращении исследования через 3.3 år i stedet for den forventede 5 år.

Atorvastatin betydelig redusert utviklingen av de følgende komplikasjonene:

Betydelig reduksjon av totale og hjerte dødelighet er ikke påpekt, хотя наблюдались положительные тенденции.

В объединенном исследовании влияния аторвастатина у пациентов с diabetes 2 Type (KORT) на смертельные и несмертельные исходы сердечно-сосудистых заболеваний показано, что терапия аторвастатином снижала риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возраста пациента или исходного уровня Хс-ЛПНП.

Влияние аторвастатина на развитие сердечно-сосудистых осложнений приводится в следующей таблице.

Åreforkalkning

В исследовании обратного развития коронарного атеросклероза при интенсивной гиполипидемической терапии (REVERSERING) аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов с ИБС установлено, что среднее уменьшение общего объема атеромы (первичный критерий эффективности) Siden begynnelsen av studien utgjorde 0.4%.

Рецидивирующий инсульт

В программе интенсивного снижения уровня холестерина (SPARCL) det ble funnet, что аторвастатин в дозе 80 мг/сут уменьшал риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку без ИБС в анамнезе на 15%, sammenlignet med placebo. При этом значительно снижался риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечалась во всех группах кроме той, куда вошли пациенты с первичным или рецидивирующим геморрагическим инсультом (7 в группе аторвастатина против 2 i placebogruppen).

Hemoragisk hjerneslag

Pasienter, получавших терапию аторвастатином в дозе 80 mg, частота развития геморрагического или ишемического инсульта (265 mot 311) или ИБС (123 mot 204) была меньше, enn i kontrollgruppen.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В трактовке к Новому Целевому Исследованию (TNT) сравнивали влияние аторвастатина в дозах 80 mg/dag og 10 мг/сут на риск развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с клинически подтвержденной ИБС.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижал развитие следующих осложнений:

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь; C_maks oppnås gjennom 1-2 Nei. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Absolutt bioavailability av atorvastatin er ca 14%, og den systemiske biotilgjengeligheten av den inhiberende aktiviteten mot HMG-CoA-reduktase er ca. 30%. Lav systemisk biotilgjengelighet skyldes presystemisk metabolisme i mage-tarmslimhinnen og / eller under “første pass” gjennom leveren. Пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% og 9% henholdsvis (som dokumentert av resultatene av (C)_maks og AUC), однако уровень Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается практически в одинаковой степени. Til tross for, что после приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме ниже (C_maks og AUC av ca 30%), enn etter å ha tatt om morgenen, senke LDL Kolesterol er kolesterol ikke avhengig av tidspunktet på dagen, som tar stoffet.

Distribusjon

Gjennomsnittlig V_d Atorvastatin er ca 381 l. Связывание аторвастатина с белками плазмы не менее 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме крови составляет около 0.25, dvs.. Atorvastatin krysser dårlig i røde blod celler.

Metabolisme

Atorvastatin metaboliseres hovedsakelig med dannelsen av Ortho- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro orto- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, sammenlignes med atorvastatin. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% обусловлена активностью циркулирующих метаболитов. Resultatene av in vitro studier antyder, что изофермент CYP3A4 играет важную роль в метаболизме аторвастатина. Это подтверждается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, Det er en inhibitor av izofermenta.

In vitro studier har også vist, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом изоферментом CYP3А4; в связи с этим существенное влияние аторвастатина на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3А4 маловероятно.

Fradrag

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, hovedsakelig, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (Atorvastatin er ikke gjenstand for uttales kishechno-pechenocna gjenvinning). T_1/2 er om 14 Nei, , при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА- редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% дозы аторвастатина.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Alder

Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (в возрасте ≥65 лет) høyere (C_maks omtrent 40%, HIA ca 30%), enn hos voksne pasienter i ung alder. Различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Paul

Концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличаются (C_maks omtrent 20% høyere, а AUC на 10% nedenfor) от таковых у мужчин. Однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Nyresvikt

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его действие на показатели липидного обмена. В связи с этим изменения дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.

Leversvikt

Atorvastatin-konsentrasjonen øker betydelig (C_maks og AUC omtrent 16 og 11 ganger henholdsvis) hos pasienter med skrumplever av leveren (Klasse B of Child-Pugh).

Vitnesbyrd

- Primær hyperkolesterolemi (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона);

— комбинированная (blandet) hyperlipidemi (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона);

— дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (som et supplement til dietten);

— семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете;

— гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;

— первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития – alder over 55 år, никотиновая зависимость, arteriell hypertensjon, diabetes, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, genetisk predisposisjon, inkl. на фоне дислипидемии;

— вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, hjerteinfarkt, hjerneslag, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Doseringsregime

Перед началом лечения Липримаром^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у больных ожирением, а также лечением основного заболевания.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Препарат принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Доза препарата варьирует от 10 mg 80 mg 1 gang / dag, подбор дозы следует проводить с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. Maksimal dose – 80 mg 1 gang / dag.

В начале лечения и/или во время повышения дозы Липримара^® необходимо каждые 2-4 недели контролировать содержание липидов в плазме и соответствующим образом корректировать дозу.

Ved primære hyperkolesterolemi og kombinert (blandet) giperlipidemii для большинства пациентов доза Липримара^® er 10 mg 1 gang / dag. Терапевтическое действие проявляется в течение 2 uker og vanligvis når sitt høydepunkt under 4 uker. При длительном лечении эффект сохраняется.

Ved гомозиготной семейной гиперхолестеринемии stoffet er foreskrevet i en dose 80 mg 1 gang / dag (снижение уровня Хс-ЛПНП на 18-45%).

Ved leversvikt дозу Липримара^® необходимо снижать под постоянным контролем активности ACT и АЛТ.

Nedsatt nyrefunksjon не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при применении Липримара^®, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

Ved anvendelse av medikamentet i eldre pasienter различий в безопасности, эффективности по сравнению с общей популяцией не обнаружено, и коррекция дозы не требуется.

Om nødvendig, совместного применения с циклоспорином доза препарата Липримар^® bør ikke overstige 10 mg

Рекомендации для определения цели лечения

A. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину NCEP, Forente Stater

* Некоторые эксперты рекомендуют применение гиполипидемических средств, снижающих содержание Хс-ЛПНП, если изменение образа жизни не приводит к уменьшению его содержания до уровня < 100 mg / dL. Другие отдают предпочтение препаратам, которые оказывают преимущественное влияние на ТГ и Хс-ЛПВП, такие как никотиновая кислота и фибраты. Врач может также отложить фармакотерапию в этой подгруппе.

** При отсутствии факторов риска или наличии только 1 фактора риска практически у всех людей 10-летний риск < 10%, поэтому его оценка не требуется.

Если достигнуто целевое содержание Хс-ЛПНП, а содержание ТГ сохраняется ≥ 200 mg / dL, то вторичная цель терапии – снижение содержания холестерина, исключая Хс-ЛПВП, до уровня, превышающего целевое содержание Хс-ЛПНП на 30 мг/дл в каждой категории риска.

B. Рекомендации Европейского общества атеросклероза

У пациентов с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП < 3 mmol / l (eller <115 mg / dL) и общего Хс < 5 mmol / l (eller <190 mg / dL).

Bivirkning

Липримар^® vanligvis godt tolerert. Bivirkninger, vanligvis, lys og flyktig.

De mest hyppige bivirkningene (≥1 %)

CNS: søvnløshet, hodepine, asthenic syndrom.

Fra fordøyelsessystemet: kvalme, diaré, magesmerter, dyspepsi, forstoppelse, flatulens.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: myalgi.

Mindre hyppige bivirkninger (≤1%)

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: utilpasshet, svimmelhet, hukommelsestap, parestesi, perifericheskaya nevropati, gipesteziya.

Fra fordøyelsessystemet: oppkast, anoreksi, hepatitt, pankreatitt, kolestatisk gulsott.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: ryggsmerter, muskelkramper, myositt, myopati, artralgii, raʙdomioliz.

Allergiske reaksjoner: elveblest, kløe, hudutslett, anafylaktiske reaksjoner, bulløse utslett, erythema multiforme exudative, toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom), ondartet exudative erytem (Stevens-Johnson syndrom).

Metabolisme: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, повышение уровня сывороточной КФК.

Fra blodkreft system: trombocytopeni.

Andre: impotens, perifere ødemer, vektøkning, brystsmerter, sekundær nyresvikt, alopecia, støy i ørene, trøtthet.

Årsakssammenheng med opptak av stoffet er ikke for alle de ovennevnte reaksjonene.

Kontra

— активные заболевания печени или повышение сывороточной активности трансаминаз (mer enn 3 ganger sammenlignet med VGN) неясного генеза;

- Opp til 18 år (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности для данной возрастной группы);

- Overfølsomhet overfor narkotika.

C forsiktighet следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

Graviditet og amming

Липримар^® kontraindisert under graviditet og amming (amming).

Kvinner i reproduktiv alder ved behandling må bruke tilstrekkelig prevensjon metoder. Липримар^® можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.

Unknown, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, Om nødvendig bør bruk av stoffet under amming amming seponeres.

Forsiktighetsregler

Действие на печень

Как и при применении других гиполипидемических средств того же класса, после лечения препаратом Липримар^® отмечали умеренное (mer enn 3 ganger sammenlignet med VGN) повышение сывороточной активности АСТ и АЛТ. Стойкое повышение сывороточного уровня печеночных трансаминаз (mer enn 3 ganger sammenlignet med VGN) наблюдалось у 0.7% pasienter, получавших Липримар^® в клинических исследованиях. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 mg, 20 mg, 40 mg 80 мг составляла 0.2%, 0.2%, 0.6% og 2.3% henholdsvis. Повышение активности печеночных трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы Липримара^®, временной или полной отмене препарата активность печеночных трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием Липримара^® в сниженной дозе без каких-либо последствий.

До начала, gjennom 6 uker 12 недель после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Leverfunksjonen bør undersøkes og utseendet av kliniske symptomer på leverskade. I tilfelle av forhøyede levertransaminaser bør overvåkes sin aktivitet inntil, Selv om det ikke er normalisert. Hvis det er en økning i AST eller ALT aktivitet mer enn 3 fold sammenlignet med CAH lagret, anbefalt dosereduksjon eller seponering.

Effekter på skjelettmuskulatur

Pasienter, получавших Липримар^®, otmechalasy myalgi. Diagnosen myopati (smerte og svakhet i musklene, kombinert med en økning av CPK mer enn 10 sammenlignet med VGN) следует предполагать у больных с распространенными миалгиями, smerter eller svakhet i muskler og/eller uttrykt av økt aktivitet av fôrselskapet KFK. Терапию Липримаром^® следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, Erytromycin, никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах (mer 1 g) или азольных противогрибковых препаратов. Mange av disse stoffene hemmer metabolismen av, опосредованный изоферментом CYP3A4, og/eller transport narkotika. Kjente, что изофермент цитохрома CYP3A4 – primære hepatic CYP, involvert i biotransformation av atorvastatin. Назначая Липримар^® в комбинации с фибратами, Erytromycin, immunsuppressive, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения; следует регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассмотреть возможность применения указанных препаратов в более низких начальных и поддерживающих дозах. I slike situasjoner er det mulig å anbefale periodiske fastsettelse av aktiviteten til fôrselskapet KFK, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Pasienter skal varsles om at, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, spesielt hvis de ledsages av ubehag eller feber.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Данных о влиянии аторвастатина на способность к управлению автотранспортом и к другим потенциально опасными видами деятельности, krever høy konsentrasjon og hastighet av psykomotoriske reaksjoner, ikke tilgjengelig.

Overdose

Behandling: om nødvendig, symptomatisk terapi. Аторвастатин в высокой степени связывается с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ неэффективен. Ingen spesifikk motgift.

Legemiddelinteraksjoner

Риск миопатии во время лечения другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, Erytromycin, противогрибковых препаратов производных азола и никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение Липримара^® с ингибиторами данного изофермента может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (f.eks, ciklosporin) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Så, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5.2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7.7 ganger.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении Липримара^® и эритромицина (av 500 mg 4 ganger / dag) eller == (av 500 mg 2 ganger / dag), som hemme CYP3A4, Det var en økning i konsentrasjonen av atorvastatin i plasma.

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение Липримара^® с ингибиторами протеаз, kjent som CYP3A4 hemmere, ledsaget av en økning i konsentrasjonen av atorvastatin i plasma.

Diltiazem

Совместное применение Липримара^® dose 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Cimetidin

Клинически значимого взаимодействия Липримара^® с циметидином не обнаружено.

Itraconazole

Одновременное применение Липримара^® в дозах от 20 mg 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина.

Grapefruktjuice

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (mer 1.2 liter per dag) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4

Совместное применение Липримара^® с индукторами изофермента цитохрома CYP3A4 (f.eks, эфавирензом или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента цитохрома CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови

Antacida

При одновременном приеме внутрь Липримара^® и суспензии, inneholder magnesium og aluminium hydroxides, концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

Fenazon

При одновременном применении Липримар^® не влияет на фармакокинетику феназона, Derfor interaksjon med andre stoffer, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, Det forventes ikke.

Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

Digoksin

При повторном приеме дигоксина и Липримара^® dose 10 mg likevekt konsentrasjon av digoksin i plasma er ikke endret. Однако при применении дигоксина в комбинации с Липримаром^® dose 80 mg/dag konsentrasjon av digoksin økte med om 20%. Pasienter, получающим дигоксин в сочетании с Липримаром^®, krever klinisk overvåkning.

Azithromycin

При одновременном применении Липримара^® dose 10 mg 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 mg 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме не менялась.

Orale prevensjonsmidler

При одновременном применении Липримара^® и перорального контрацептива, inneholder noretisteron, etinyløstradiol, Det var en betydelig økning i AUC etinyløstradiol og noretisteron ca 30% og 20% henholdsvis. Dette bør tas i betraktning når du velger pillen for kvinner, получающей Липримар^®.

Терфенадин

Липримар^® при одновременном применении не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику терфенадина.

Warfarin

Симптомов клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

Amlodipin

При одновременном применении Липримара^® dose 80 mg og amlodipine dose 10 mg farmakokinetikken av atorvastatin i likevekt er ikke endret.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях Липримар^® применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами, которые назначали в качестве заместительной терапии; симптомов клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено. Исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet bør lagres ved temperaturer som ikke overstiger 25 ° C, utilgjengelig for barn. Holdbarhet – 3 år.