Xenical

Aktivt material: Orlistat
Når ATH: A08AB01
CCF: Anti-fedme legemidler – en inhibitor for gastrointestinale lipaser
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): E66
Når CSF: 16.02.02
Produsent: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Sveits)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Kapsler hard gelatin, №1, turkis, ugjennomsiktig; huset svart inskripsjon “XENICAL 120”, av krыshechke – “ROCHE”; Innholdet i kapsler – pellets av hvit eller nesten hvit.

*Sammensetningen av pelletene: mikrokrystallinsk cellulose, Natriumkarboksymetylstivelse (Primogel), povidon K-30, sodium lauryl.

Stoffene: talkum.

Ingredienser av kapselskallet: gelatin, indigokarmin, Titandioksid.

21 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
21 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
21 PC. – blemmer (4) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

En spesifikk hemmer av gastrointestinale lipaser, å ha en varig effekt. Terapeutiske virkning utføres i lumen av magen og tynntarmen, og er for å danne en kovalent binding med den aktive serin området av gastriske og pankreatiske lipaser. Det inaktiverte enzymet er således mister sin evne til å bryte ned fett, fra mat i form av triglyserider, på suge frie fettsyrer og monoglyserider. Siden triglyserider ikke absorberes unsplit, Det er redusert i mengde gjennom inntak av kalorier, noe som fører til en reduksjon i kroppsvekt. Dermed, terapeutisk effekt utføres uten absorpsjon i den systemiske sirkulasjonen.

Basert på mengden av fett i avføring data viser, at effekten av medikamentet starter innenfor 24-48 timer etter administrasjon. Etter seponering fettinnholdet i avføringen gjennom 48-72 h vanligvis tilbake til nivået, fant sted før behandlingsstart.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Hos frivillige med normal kroppsvekt og fedme er minimal systemisk eksponering av stoffet. Etter oral administrering av orlistat er praktisk talt ikke absorberes fra mage-tarmkanalen. Gjennom 8 timer etter inntak umodifisert orlistat plasma kunne ikke fastslås, som betyr, at dens konsentrasjon i blodplasma nedenfor 5 ng / ml.

Vanligvis, etter administrering av terapeutiske doser av umodifisert identifisere orlistat plasma lyktes bare sjelden, mens konsentrasjonen var ekstremt liten (<10 ng / mL eller 0.02 mmol). Tegn på kumulasjon no, som bekrefter, at absorpsjonen er minimal.

Distribusjon

V_d kan ikke settes på grunn av den meget lave systemiske absorpsjon av orlistat. Plasmaproteinbinding (primært, lipoproteiner og albumin) in vitro составляет 99%. Den minimum mengder orlistat kan trenge inn i de røde blodcellene.

Metabolisme

Ut fra data, oppnådd i dyrestudier, metabolismen av orlistat er utført, hovedsakelig, i tarmveggen. I en studie med overvektige installert, grovt 42% at den minste fraksjon av stoffet, som gjennomgår systemisk absorpsjon, Det faller i to hovedmetabolitt – M1 (fire-leddet laktonring hydrolysert) og M3 (M1 er spaltet rest N-formilleytsina).

Molekyler av M1 og M3 har en åpen β-laktonring og en meget svak hemmende lipase (henholdsvis 1000 og 2500 ganger svakere, Cem orlistat). I lys av denne lave inhiberende aktivitet og lave plasmakonsentrasjoner av (gjennomsnitt, 26 ng / ml 108 ng / ml) etter administrering av terapeutiske doser av disse metabolittene er ansett som farmakologisk inaktiv.

Fradrag

Studier hos pasienter med normal og overvekt viste, hva 97% av dosen utskilles i avføringen til orlistat, av dem 83% – i uendret form. Den kumulative renal utskillelse av stoffer, strukturelt relatert til orlistat, er mindre enn 2% av dosen. Perioden av fullstendig eliminering fra kroppen Orlistat (med avføring og urin) – 3-5 d. Orlistat og dets metabolitter utskilles i gallen.

Verdi for måter å utlede orlistat frivillige med normal og overvekt var lik.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Plasmakonsentrasjoner av orlistat og dets metabolitter (M1 og M3) barn ikke skiller seg fra voksne i forhold til de samme doser av stoffet.

Den daglige fettutskillelsen i avføring var 27% fra å ta mat når orlistat og 7% – placebo.

Vitnesbyrd

- Langtidsbehandling av pasienter med overvektige pasienter eller overvektig, inkl. forbundet med fedme risikofaktorer, kombinert med moderat redusert kaloriinntak;

- I kombinasjon med hypoglykemiske legemidler (metformin, sulfonylurea-forbindelser og / eller insulin) eller moderat redusert diett hos pasienter med diabetes mellitus type 2 overvekt eller fedme.

Doseringsregime

Til Voksen Den anbefalte dosen av Xenical^® er 120 mg (1 kapsel) 3 ganger / dag med hvert hovedmåltid (under måltider eller senest en time etter et måltid). Hvis du går glipp av et måltid, eller hvis maten ikke inneholder fett, inntak av Xenical^® Du kan også hoppe.

Økning av dosen av Xenical^® Mer enn anbefalt (120 mg 3 ganger / dag) Det ikke forbedre dets terapeutiske virkning.

Til eldre pasienter, pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon dosejustering er nødvendig.

Effekt og sikkerhet av Xenical^® i barn og ungdom opp til 18 år ikke installert.

Bivirkning

Fastsettelse av frekvensen av bivirkninger: Ofte (≥ 1/10), ofte (≥ 1/100 og < 1/10), noen ganger (≥ 1/1000 og < 1/100), sjelden (≥ 1/10 000 og < 1/1000), sjelden (< 1/10 000), inkludert enkeltsaker.

Bivirkninger av Xenical^® oppsto hovedsakelig fra mage-tarmkanalen, og ble forårsaket av den farmakologiske virkningen av stoffet, hindrer opptaket av fett måltider.

Fra fordøyelsessystemet: Ofte – fet utflod fra endetarmen, gassing med et antall utløps, haster å gjøre sitt fornødne, cøliaki, økt hyppighet av avføring, løs avføring, flatulens, smerter og ubehag i magen. Hyppigheten av disse negative effektene øker med økende fettinnhold i maten. Pasienter bør informeres om muligheten for bivirkninger og tog, hvordan å eliminere dem gjennom bedre etterlevelse av en diett lav på fett. Vanligvis, disse bivirkningene er milde og forbigående. De oppsto i de tidlige stadier av behandling (første 3 i måneden), og de fleste pasientene hadde ikke mer enn en episode av disse reaksjonene.

Ofte – polstrede stoler, smerte eller ubehag i magen, scatacratia, flatulens, tap av tenner, Høyre nederlag.

Sjelden – økning i levertransaminaser og alkalisk fosfatase, i noen tilfeller – hepatitt (en årsakssammenheng med mottak Xenical^® eller har ikke blitt etablert patofysiologiske mekanismer for utvikling.)

Frekvens ukjent – rektal blødning, divertikulitt, pankreatitt, cholelithiasis.

Allergiske reaksjoner: i noen tilfeller – kløe, utslett, elveblest, angioødem, bronkospasme og anafylaktiske reaksjoner.

Andre: Ofte – hodepine, infeksjoner i øvre luftveier, influensa; ofte – infeksjoner i nedre luftveier, dysmenoré, alarm, svakhet, urinveisinfeksjon; sjelden – bulløse utslett.

Hos pasienter med diabetes mellitus type 2 arten og hyppigheten av bivirkningene var sammenlignbare med de hos pasienter uten diabetes i overvekt og fedme. De eneste nye bivirkninger, forekommer med en hyppighet >2% og ≥1 % sammenlignet med placebo, var hypoglycemic stater (som kan resultere fra å forbedre kompensasjon av karbohydratmetabolismen) og luft i magen.

Når samtidig bruk av Xenical^® og antikoagulantia redusere rapporterte tilfeller av protrombin, en økning i INR.

Kontra

- Kronisk malabsorpsjonssyndrom;

- Kolestase;

- Overfølsomhet overfor narkotika.

Graviditet og amming

Kategori B. Xenical^® bør ikke brukes under graviditet på grunn av manglende pålitelige kliniske data, bekrefter sikkerheten av bruken.

Tilbaketrekking av orlistat i morsmelk er ikke undersøkt, Derfor bør det ikke ta Xenical^® under amming.

IN eksperimentelle studier i dyr viste ingen teratogen og embryotoksisk effekt av orlistat.

Forsiktighetsregler

Xenical^® effektive langsiktige vekt kontrollprogrammer (reduksjon av kroppsvekt og langsiktig vedlikehold av sitt nye nivå, forhindre re-vektøkning). Effekten av Xenical^® Det ser ut til å forbedre profilen av risikofaktorer og sykdoms, Samtidig fedme (slik som hyperkolesterolemi, diabetes mellitus type 2, svekket glukosetoleranse, giperinsulinemija, arteriell hypertensjon), og for å redusere mengden av visceralt fett.

Hvis samtidig behandling med warfarin eller andre antikoagulantia er nødvendig å overvåke INR.

Når den brukes i kombinasjon med hypoglykemiske midler, hvordan metformin, sulfonylurea-forbindelser og / eller insulin, hos pasienter med diabetes mellitus type 2 Overvekt (BMI ≥ 28 kg / m²) eller fete (BMI ≥ 30 kg / m²) Xenical^®, kombinert med moderat redusert kaloriinntak, Det gir en ytterligere forbedring av kompensasjon av karbohydratmetabolismen.

I kliniske studier, de fleste pasienter, mottatt Xenical^® under 2 hele år, konsentrasjonen av vitamin A (inkl. betakarotena), D, E og K forble i normalområdet.

For å sikre en tilstrekkelig tilførsel av næringsstoffer i kroppen kan tildeles en multivitamin, som ikke bør være mindre enn 2 timer etter å ha tatt Xenical^® eller ved sengetid.

Pasienten bør få balansert, kaloriredusert diett, som ikke inneholder mer enn 30% daglige kalorier som fett. Det anbefales å konsumere mat, som inneholder rikelig med frukt og grønnsaker. Det daglige inntak av fett, karbohydrater og proteiner bør fordeles inn i tre hovedresepsjonen.

Sannsynligheten for bivirkninger fra mage-tarmkanalen kan øke, med mindre Xenical^® ta på bakgrunn av makt, ketogen (f.eks, 2000 kcal / dag, hvorav mer enn 30% – en feit, som er ca. 67 g fett). Det daglige inntaket av fett bør fordeles på 3 hovedresepsjonen.

Vekttap, i forbindelse med bruk av Xenical^®, Det fører til en forbedring av karbohydrat metabolismen ved diabetes type 2, som kan tillate eller kreve en dosereduksjon av hypoglykemiske legemidler.

Overdose

I kliniske studier hos pasienter med normal vekt og overvektige pasienter som fikk en enkeltdose 800 mg eller flere mottak 400 mg 3 ganger / dag for 15 dager ikke føre til betydelige bivirkninger. Det er erfaring med legemidlet ved 240 mg 3 ganger / dag for 6 Måneder, Det ble ikke ledsaget av en betydelig økning i hyppigheten av bivirkninger.

I tilfeller av overdose av Xenical^® fraværet av noen rapporterte bivirkninger, eventuelle bivirkninger ikke skiller seg fra de, observert mens du tar stoffet ved terapeutiske doser.

Behandling: i tilfelle av alvorlig overdose anbefales medisinsk overvåkning i 24 Nei. Ifølge studier hos mennesker og dyr anses, at eventuelle systemiske effekter, som kan være forbundet med egenskapene til orlistat lipazoingibiruyuschimi, bør være raskt reversibel.

Legemiddelinteraksjoner

Ikke etablert legemiddelinteraksjoner, mens bruk av Xenical^® med amitriptylin, atorvastatinom, ʙiguanidami, digoksinom, fiʙratami, fluoksetin, lozartanom, fenytoin, varfarinom, p-piller, pravastatin, phentermine, nifedipin GITS (gastrointestinal terapeutisk system) og en slow-release nifedipin, sibutramin, etanol (Basert på studier av samspillet mellom narkotika).

Ved samtidig bruk av Xenical^® kan redusere absorpsjon av fettløselige vitaminene A (inkl. betakarotena), D, E og K.

Ved samtidig bruk av Xenical^® og cyklosporin viste en nedgang i plasmakonsentrasjoner av cyclosporin, Derfor, når denne kombinasjonen er anbefalt hyppigere bestemmelse av cyclosporin-konsentrasjoner i plasma.

I utnevnelsen av amiodaron under behandlingen Ksenikalom^® markert reduksjon i biotilgjengeligheten av amiodaron og dezetilamiodarona (på 25-30%), Men på grunn av de komplekse farmakokinetikk amiodaron den kliniske betydningen av denne effekten er ikke klart. Legge Xenical^® til langtidsbehandling med amiodaron, kan føre til en reduksjon av den terapeutiske effekten av amiodaron.

Unngå samtidig mottak Xenical^® acarbose, og på grunn av manglende data farmakokinetiske undersøkelser.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn, et tørt sted ved en temperatur som ikke er høyere enn 25 ° C. Holdbarhet – 3 år. Må ikke brukes etter utløpsdatoen, på pakken.