Aktivt material: Capecitabine
Når ATH: L01BC06
CCF: Kreft narkotika. Antimetaʙolit
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): C16, C18, C19, C20, C50
Når CSF: 22.02.03
Produsent: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Sveits)
Piller, belagt lys ferskenfarge, avlang, lenticular, с гравировкой “XELODA” на одной стороне и “150” – на другой стороне таблетки.
| 1 Kategorien. | |
| capecitabin | 150 mg |
Stoffene: laktose bezvodnaya, natriumkrysskarmellose, gipromelloza (3 mPa.s), mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat.
Sammensetningen av skallet: Opadry Peach Ys-1-17255-A (gipromelloza 6 mPa.s), talkum, Titandioksid, jernoksid gul, rødt jernoksid.
10 PC. – блистеры (6) – пачки картонные.
60 PC. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.
Piller, belagt ferskenfargede, avlang, lenticular, с гравировкой “XELODA” на одной стороне и “500” – на другой стороне таблетки.
| 1 Kategorien. | |
| capecitabin | 500 mg |
Stoffene: laktose bezvodnaya, natriumkrysskarmellose, gipromelloza (3 mPa.s), mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat.
Sammensetningen av skallet: Opadry Peach Ys-1-17255-A (gipromelloza 6 mPa.s), talkum, Titandioksid, jernoksid gul, rødt jernoksid.
10 PC. – блистеры (12) – пачки картонные.
120 PC. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.
Kreft narkotika, Antimetabolite. Капецитабин – производное фторпиримидина карбамата, cytostatika for oral administrering, aktivert i tumorvev og utøver en selektiv cellegift på det. In vitro har kapecitabin ingen cytotoksisk effekt.. Konverteres til 5-fluorouracil in vivo (5-FU), som gjennomgår ytterligere metabolisme. Образование 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора – тимидинфосфорилазы (dTdPhase), som minimerer systemisk eksponering av 5-FU til sunt kroppsvev. Sekvensiell enzymatisk biotransformasjon av kapecitabin til 5-FU skaper høyere konsentrasjoner av stoffet i tumorvev, enn i omgivende friskt vev.
Etter oral administrering av capecitabin til pasienter med tykktarmskreft, var konsentrasjonen av 5-FU i tumorvev høyere enn konsentrasjonen i tilstøtende friskt vev i 3.2 ganger. Соотношение концентраций 5-ФУ в ткани опухоли и плазме – 21.4, соотношение его концентрации в здоровых тканях и в плазме – 8.9. Tymidinfosforylaseaktivitet i primære kolorektale svulster er også 4 ganger høyere, enn i tilstøtende friskt vev.
I menneskelige svulster, som brystkreft, mage, colon, livmorhalsen og eggstokkene, inneholder mer tymidin-fosforylase, способной превращать 5′-ДФУР (5′-дезокси-5-фторуридин) i 5-FU, enn i tilsvarende friskt vev.
Hvor sunt, og tumorceller metaboliserer 5-FU til 5-fluor-2-deoksyuridinmonofosfat (FdUMF) og 5-fluoruridintrifosfat (FOTBALL). Disse metabolittene skader cellene gjennom to forskjellige mekanismer. Først, FdUMP og folatkofaktor N5-10-metylentetrahydrofolat binder seg til tymidylatsyntase (TC) med dannelse av et kovalent bundet tertiært kompleks. Denne bindingen hemmer dannelsen av tymidylat fra uracil. Tymidylat er en essensiell forløper til tymidintrifosfat, hvilken, i sin tur, avgjørende for DNA-syntese, så mangel på dette stoffet kan føre til hemming av celledeling. Dernest, under RNA-syntese kan nukleære transkripsjonsenzymer feilaktig inkludere FUTP i stedet for uridintrifosfat (UTF). Эта метаболическая “ошибка” нарушает процессинг РНК и синтез белка.
Absorpsjon
Etter å ha tatt stoffet oralt, absorberes capecitabin raskt og fullstendig fra mage-tarmkanalen., после этого происходит его трансформация в метаболиты – 5′-дезокси-5-фторцитидин (5′-ДФЦТ) и 5′-дезокси-5-фторуридин (5′-ДФУР). Samtidig matinntak reduserer absorpsjonshastigheten av kapecitabin, однако незначительно влияет на величину AUC 5′-ДФУР и следующего метаболита 5-ФУ.
Når du foreskriver stoffet etter et måltid i en dose 1250 mg / m2 på den 14. dagen i Cmaks capecitabin, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР, 5-FU og FBAL (a-fluor-β-alanin) utgjorde tilsvarende 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 og 5.46 ug / ml. Tiden for å nå Cmaks var 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 og 3.34 Nei, а AUC – 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 og 36.3 mcg x h/ml henholdsvis.
Distribusjon
Capecitabine, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР и 5-ФУ связываются с белками (hovedsakelig, med albumin) henholdsvis 54%, 10%, 62% og 10%.
Metabolisme
Метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5′-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5′-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, ligger, primært, i leveren og svulstvevet. Ytterligere transformasjon til den aktive cytotoksiske metabolitten 5-FU skjer, hovedsakelig, в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора – тимидинфосфорилазы (dTdPhase). Konsentrasjoner av 5-FU og dets aktive fosforylerte anabolitter i svulster overskrider betydelig nivåene i sunt vev, på grunn av hvilket den relative selektiviteten til den cytotoksiske effekten er sikret.
AUC for 5-FU 6-22 halv, enn etter intravenøs jetinjeksjon av 5-FU i en dose 600 mg / m2. Capecitabin-metabolitter blir cytotoksiske først etter konvertering til 5-FU- og 5-FU-anabolitter. Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов – дигидро-5-фторурацила (MORO2), 5-fluoreidopropionsyre (FUPK) og a-fluor-p-alanin (FBAL); denne prosessen skjer under påvirkning av dihydropyrimidindehydrogenase (DPD), hvis aktivitet begrenser reaksjonshastigheten.
Fradrag
T1/2 capecitabin, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР, 5-FU og FBAL er hhv 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 og 3.23 Nei. Farmakokinetiske parametere for kapecitabin, 5′-ДФЦТ и 5′-ДФУР на 1-й и 14-й день одинаковы. AUC for 5-FU øker med dag 14 kl 30-35%, og øker ikke lenger (22 dag). I rekkevidden av terapeutiske doser, farmakokinetiske parametere for kapecitabin og dets metabolitter, med unntak av 5-FU er de doseavhengige.
Выводится с мочой – 95.5%, с калом – 2.6%. Hovedmetabolitten i urin er FBAL, som står for 57% dosen. Omtrent 3% dosen som tas ut skilles uendret ut i urinen.
Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner
Paul, tilstedeværelse eller fravær av levermetastaser før behandling, pasientens generelle tilstandsindeks, total bilirubinkonsentrasjon, serumalbumin, активность АЛТ и АСТ у больных раком толстой кишки не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику 5′-ДФУР, 5-FU og FBAL.
Hos pasienter med mild til moderat leverdysfunksjon, forårsaket av metastaser, Det er ingen klinisk signifikant endring i farmakokinetikken til kapecitabin. Ingen farmakokinetiske data er tilgjengelige hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon..
I varierende grad (fra mild til alvorlig) nyresvikt, farmakokinetikken til det uendrede legemidlet og 5-FU avhenger ikke av CC. КК влияет на величину AUC 5′-ДФУР (økning i AUC på 35% – при снижении КК на 50%) og FBAL (økning i AUC på 114% når CC reduseres med 50%). ФБАЛ – метаболит, ikke har antiproliferativ aktivitet. 5′-ДФУР – непосредственный предшественник 5-ФУ.
Возраст не влияет на фармакокинетику 5′-ДФУР и 5-ФУ. FBAL AUC økte hos eldre pasienter 65 og eldre (øke i alder med 20% ble ledsaget av en økning i FBAL AUC med 15%), hva, sannsynligvis, forårsaket av endringer i nyrefunksjonen.
Farmakokinetikken hos pasienter av den negroide rasen skilte seg ikke fra den hos pasienter av den kaukasiske rasen.
- kombinasjonsbehandling med docetaxel for lokalt avansert eller metastatisk brystkreft, hvis kjemoterapi er ineffektiv, inkludert et antracyklinmedisin;
— monoterapi for lokalt avansert eller metastatisk brystkreft, hvis kjemoterapi med taxaner eller antracykliner er ineffektiv, eller hvis det er kontraindikasjoner for antracyklinbehandling;
— adjuvant terapi for tykktarmskreft;
— førstelinjebehandling for metastatisk tykktarmskreft;
— førstelinjebehandling for avansert magekreft.
Stoffet tas oralt, drikkevann, ikke senere enn, enn 30 min etter måltid.
Standard doseringsregime
Under monoterapi stoffet Xeloda® administreres i en dose av 2500 mg / m2/d (av 1250 mg / m2 2 ganger / dag, om morgenen og om kvelden) under 2 uker etterfulgt av en syv dager lang pause.
Ved kombinasjonsbehandling med docetaxel Xelod® oppnevne 1250 mg / m2 2 ganger/dag for 2 uker etterfulgt av en ukes pause i kombinasjon med docetaksel i en dose 75 mg / m2 1 en gang hver 3 av uken. Premedisinering utføres før administrering av docetaksel i samsvar med bruksanvisningen for docetaxel.
Ved kombinasjonsbehandling med cisplatin Xelod® oppnevne 1000 mg / m2 2 ganger / dag for 2 uker etterfulgt av en ukes pause i kombinasjon med cisplatin (80 mg / m2 1 en gang hver 3 av uken, IV-infusjon pågår 2 Nei). Første dose av Xeloda® foreskrevet om kvelden på den første dagen av terapisyklusen, последняя – утром на 15-й день.
Antiemetika og premedisinering for å sikre tilstrekkelig hydrering er foreskrevet før administrering av cisplatin i samsvar med bruksanvisningen.
Den totale daglige dosen av capecitabin beregnes avhengig av kroppsoverflate (bord 1).
Bord 1. Capecitabin doseberegning (standard startdose)
| Dose 1250 mg / m2 (2 ganger / dag) | Antall nettbrett, tatt om morgenen | Antall nettbrett, tatt på kvelden | |||
| Kroppsoverflate (m2) | Dosering av inntak (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| ≤1,26 | 1500 | - | 3 | - | 3 |
| 1.27-1.38 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.39-1.52 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.53-1.66 | 2000 | - | 4 | - | 4 |
| 1.67-1.78 | 2150 | 1 | 4 | 1 | 4 |
| 1.79-1.92 | 2300 | 2 | 4 | 2 | 4 |
| 1.93-2.06 | 2500 | - | 5 | - | 5 |
| 2.07-2.18 | 2650 | 1 | 5 | 1 | 5 |
| ≥2,19 | 2800 | 2 | 5 | 2 | 5 |
Dosejustering under behandling
Generelle anbefalinger
Toksisitetsfenomener under behandling med Xeloda® kan elimineres med symptomatisk behandling og/eller endring av dosen av Xeloda® (ved å avbryte behandlingen eller redusere dosen av legemidlet).
Ved giftighet 1 ingen dosejusteringer skal gjøres.
Ved giftighet 2 og 3 grad av bruk av Xeloda® avvikle. Etter, hvordan alvorlighetsgraden av uønskede hendelser vil reduseres til 1 grader, tar Xeloda® kan gjenopptas med full dose eller justeres som anbefalt, som er gitt i tabellen 2.
Når tegn på toksisitet utvikles 4 behandlingen bør stoppes eller midlertidig avbrytes inntil symptomene er lindret eller redusert til 1 grader, hvoretter bruken av stoffet gjenopptas med en dose, komponent 50% fra den forrige.
Du bør slutte å ta Xeloda umiddelbart® hvis det oppstår alvorlig eller moderat toksisitet.
Hvis flere doser kapecitabin har blitt glemt på grunn av toksisitet, da fylles ikke disse dosene på, og bare fortsett de planlagte terapisyklusene. Hvis dosen måtte reduseres, den kan ikke økes senere.
I tabellen 2 Anbefalinger for doseendring i tilfelle toksiske effekter er gitt. (i henhold til toksisitetskriterier, utviklet av National Cancer Institute of Canada, NCIC CTC, versjon 1; desember 1994 g).
Bord 2. Endring av dosen av capecitabin under monoterapi
| NCIC toksisitetsgrad | Under behandlingssyklusen | Dosejustering i løpet av neste syklus (% fra startdosen) |
| Graden av 1 | Fortsett med samme dose | Fortsett med samme dose |
| Graden av 2 | ||
| 1 utseende | Avbryt terapien til den er ferdig 0-1 | 100% |
| 2 utseende | Avbryt terapien til den er ferdig 0-1 | 75% |
| 3 utseende | Avbryt terapien til den er ferdig 0-1 | 50% |
| 4 utseende | Stopp terapien helt | |
| Graden av 3 | ||
| 1 utseende | Avbryt terapien til den er ferdig 0-1 | 75% |
| 2 utseende | Avbryt terapien til den er ferdig 0-1 | 50% |
| 3 utseende | Stopp terapien helt | |
| Graden av 4 | ||
| 1 utseende | Stopp behandlingen helt ELLER, Dersom legen finner, at det er i pasientens beste interesse å fortsette behandlingen, avbryte terapien til den er ferdig 0-1 | 50% |
| 2 utseende | Stopp terapien helt | |
I kombinasjon med docetaxel
Hvis capecitabin brukes i kombinasjon med docetaksel, Anbefalinger for dosejustering ved toksisitet bør følges i henhold til kriteriene til National Cancer Institute of Canada, NCIC CTC, versjon 1.0; desember 1994 g.
Bord 3. Doseendringer under kombinasjonsbehandling med kapecitabin (K) og docetaxel (D)
| Grad av toksisitet | Anbefalinger for dosejustering | |
| Under behandlingssyklusen | Dosejustering i løpet av neste syklus | |
| Graden av 1 | Fortsett med samme dose | K: 100% startdose D: 100% (75 mg / m2) |
| Graden av 2 | ||
| 1 utseende | Avbryt kapecitabinbehandlingen til toksisiteten forsvinner til en viss grad 0-1 | K: 100% startdose D: 100% (75 mg / m2) |
| 2 utseende av samme toksisitet | Avbryt kapecitabinbehandlingen til toksisiteten forsvinner til en viss grad 0-1 | K: 75% startdose D: 55 mg / m2 |
| 3 utseende av samme toksisitet | Avbryt kapecitabinbehandlingen til toksisiteten forsvinner til en viss grad 0-1 | K: 50% startdose D: stoppe terapien |
| 4 utseende av samme toksisitet | Stopp terapien | |
| Graden av 3 | ||
| For hematologisk toksisitet 3 grader (cm. Hematologisk toksisitet) | ||
| 1 utseende | Avbryt kapecitabinbehandlingen til toksisiteten forsvinner til en viss grad 0-1 | K: 75% startdose D: 55 mg / m2 |
| 2 utseende | Avbryt kapecitabinbehandlingen til toksisiteten forsvinner til en viss grad 0-1 | K: 50% startdose D: stoppe terapien |
| 3 utseende | Stopp terapien | |
| Graden av 4 | ||
| For hematologisk toksisitet 4 grader (cm. Hematologisk toksisitet) | ||
| 1 utseende | Stopp terapien helt, med mindre legen mener det, at det er i pasientens beste interesse å fortsette behandlingen med kapecitabin i en dose, av lik 50% fra initialen | K: 50% startdose D: stoppe terapien |
| 2 utseende | Stopp terapien helt | |
Dosejustering i spesielle tilfeller av kombinasjonsbehandling med kapecitabin og docetaksel
Xeloda dosejustering® og/eller docetaxel bør utføres i henhold til generelle prinsipper, presentert ovenfor, med mindre spesielle tilfeller av dosejustering er spesifisert. Hvis noen toksisitetshendelser ikke er alvorlige eller livstruende (f.eks, alopecia, endring i smak, negle), behandlingen kan fortsette med samme dose uten å redusere den eller seponere medikamentet. I begynnelsen av hver behandlingssyklus, dersom det forventes en forsinkelse i administreringen av noen av docetaksel, eller capecitabin, du må utsette introduksjonen til da, til det er mulig å gjenoppta behandlingen med begge legemidlene. Hvis docetaksel må seponeres, Behandling med kapecitabin kan fortsettes dersom kravene til gjenopptakelse av kapecitabin er oppfylt. (Kategorien. 3).
Hematologisk toksisitet. Xeloda terapi® kan fortsette hvis nøytropeni utvikler seg, Inkludert 3 grad av uttrykk. Pasienten bør imidlertid overvåkes nøye og behandlingen bør seponeres hvis en annen bivirkning oppstår. 2 alvorlighetsgrad (f.eks, diaré, stomatitt, feber). Behandlingen bør seponeres hvis nøytropeni oppstår 4 alvorlighetsgrad inntil toksisiteten går over til 0-1 alvorlighetsgraden av. Behandlingen kan først gjenopptas etter, hvordan antallet nøytrofiler overskrider 1.5 x 109/l (0-1 alvorlighetsgrad). Dosen av docetaxel bør reduseres fra 75 til 55 mg / m2 hos pasienter med nøytropeni < 5 x 109/l (4 alvorlighetsgrad) varer mer enn 1 uker eller med febril nøytropeni (>38° C). Hvis nøytropeni 4 grad eller febril nøytropeni utvikles under behandling med docetaksel i en dose 55 mg / m2, da bør den avlyses. Pasienter med baseline nøytrofiltall <1.5 x 109/l eller blodplater <100 x 109/l Kombinasjonsbehandling med kapecitabin og docetaksel bør ikke foreskrives.
Overfølsomhetsreaksjoner. Hvis det oppstår alvorlige allergiske reaksjoner (reduksjon i blodtrykk på ≥ 20 mmHg., bronkospasme, generalisert utslett, hevelse) bruken av disse legemidlene bør stoppes umiddelbart og passende behandling bør foreskrives. Ikke start medisiner på nytt, som forårsaket en overfølsomhetsreaksjon.
Perifer nevropati. Når toksisitet først oppstår 2 grad reduseres dosen av docetaxel til 55 mg / m2. Når toksisitet oppstår 3 Docetaxel seponeres. I begge tilfeller bør dosejusteringsregimet ovenfor for capecitabin følges..
Væskeretensjon. Så alvorlig (3 eller 4 grader) toksisitetsfenomener, muligens relatert til bruk av docetaxel, som pleural eller perikardial effusjon eller ascites. Hvis de oppstår, bør docetaksel seponeres.. Behandling med kapecitabin kan fortsettes uten doseendring..
Gepatotoksichnostь. Vanligvis, docetaksel bør ikke gis til pasienter med serumbilirubinnivåer, overskrider den øvre normalgrensen (VGN). Når ALT-aktiviteten øker, AST eller ALP må overholde følgende regler for dosejustering av docetaksel: (bord 4).
Bord 4. Docetaxel dosejustering
| Ytelse AST og/eller ALT | Indikatorer ШТФ | Docetaxel dosejustering | |
| ≤1,5 x ULN | og | < 5 x VGN | Dose justering er ikke nødvendig |
| >1.5 х ВГН – ≤ 2.5 x VGN | og | ≤2,5 x ULN | Dose justering er ikke nødvendig |
| > 2.5 х ВГН – ≤5 х ВГН | og | ≤2,5 x ULN | Reduser med 25% (men ikke under 55 mg / m2) |
| >1.5 х ВГН – ≤ 5 x VGN | og | > 2.5 х ВГН – ≤5 х ВГН | Reduser med 25% (men ikke under 55 mg / m2) |
| > 5 x VGN | eller | > 5 x VGN (bortsett fra tilstedeværelsen av benmetastaser i fravær av andre leversykdommer) | Utsett administrasjonen i maksimalt 2 av uken. Hvis indikatorene ikke gjenopprettes, stopp docetaxel |
Etter, hvordan docetakseldosen ble redusert i løpet av en bestemt syklus, i påfølgende sykluser anbefales ikke ytterligere reduksjon av dosen, med mindre det er ytterligere forringelse av ytelsen. Hvis leverfunksjonstester kommer tilbake etter dosereduksjon av docetaksel, Dosetakseldosen kan økes igjen til forrige dose.
Degidratatsiya. Dehydrering bør forhindres eller korrigeres helt i begynnelsen av forekomsten.. Dehydrering kan utvikle seg raskt hos pasienter med anoreksi, asteni, toshnotoy, oppkast eller diaré. Med utviklingen av dehydrering 2 grad eller høyere, bør behandlingen med kapecitabin avbrytes umiddelbart og rehydrering utføres. Behandlingen bør ikke gjenopptas før rehydrering er fullført og faktorene som forårsaket den er eliminert eller korrigert.. Legemiddeldosen bør endres i henhold til anbefalinger for bivirkninger, fører til dehydrering, i henhold til instruksjonene ovenfor.
Reduser capecitabin-dosen til 75% og 50% starter fra
Med Xeloda monoterapi® eller kombinasjonsbehandling med Xeloda® og docetaksel-doser kan brukes 75% og 50% fra standard initial, beregnes avhengig av kroppsoverflate (tabeller 5 og 6).
Bord 5. Beregnet dose kapecitabin, komponent 75% fra standard startdose
| Dose 950 mg / m2 (2 ganger / dag) | Antall nettbrett, tatt om morgenen | Antall nettbrett, tatt på kvelden | |||
| Kroppsoverflate (m2) | Dosering av inntak (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| ≤1,26 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.27-1.38 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 1.39-1.52 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| 1.53-1.66 | 1500 | - | 3 | - | 3 |
| 1.67-1.78 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.79-1.92 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.93-2.06 | 1950 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 2.07-2.18 | 2000 | - | 4 | - | 4 |
| ≥2,19 | 2150 | 1 | 5 | 1 | 4 |
Bord 6. Beregnet dose kapecitabin, komponent 50% fra standard startdose
| Dose 625 mg / m2 (2 ganger / dag) | Antall nettbrett, tatt om morgenen | Antall nettbrett, tatt på kvelden | |||
| Kroppsoverflate (m2) | Dosering av inntak (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| ≤1,38 | 800 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| 1.39-1.52 | 950 | 3 | 1 | 3 | 1 |
| 1.53-1.66 | 1000 | - | 2 | - | 2 |
| 1.67-1.78 | 1000 | - | 2 | - | 2 |
| 1.79-1.92 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.93-2.06 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 2.07-2.18 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| ≥2,19 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
Kombinasjoner med cisplatin
Dersom den behandlende legen mener at giftvirkningene ikke er alvorlige eller livstruende, f.eks, alopecia, smaksforstyrrelser, negle, behandlingen kan fortsettes uten dosereduksjon eller avbrytelse av behandlingen. For mer informasjon om cisplatin, se bruksanvisningen..
Dosejustering for hematologisk toksisitet
Pasienter kan starte en ny 3-ukers behandlingssyklus, hvis de har et absolutt nøytrofiltall i begynnelsen av syklusen (AKN) mer enn 1 x 109/l og blodplateantallet er høyere 100 x 109/l. Ellers bør behandlingen utsettes til hematologiske parametere er gjenopprettet.. Et detaljert dosejusteringsskjema ved hematologisk toksisitet er gitt i tabellen 7.
Bord 7. Xeloda dosejusteringsskjema® (K) i kombinasjon med cisplatin (C) ved hematologisk toksisitet på den planlagte behandlingsdagen.
| AKN (x 109/l) | Antall blodplater (x 109/l) | Xeloda dosejustering® og cisplatin ved gjenopptakelse av behandlingen | |
| ≥ 1.5 | og | ≥ 100 | K: 100% startdose, ingen forsinkelse C: 100% startdose, ingen forsinkelse |
| ≥ 1 til <1.5 | og | ≥100 | K: 75% startdose, ingen forsinkelse C: 75% startdose, ingen forsinkelse |
| < 1 | og/eller | < 100 | K: avbryt behandlingen til ANC restitusjon ≥1 x 109/l og blodplater > 100 x 109/l, deretter gjenopptas behandlingen med en dose 75% fra initialen, hvis ACN ≥1 x 109/l, men <1.5 x 109/l eller dose 100% fra initialen, hvis ACN ≥1,5 x 109/l C: avbryte behandlingen til gjenoppretting av ACN ≥ 1 x 109/l og blodplater ≥100 x 109/l, deretter gjenopptas behandlingen med en dose 75% fra initialen, hvis ACN ≥ 1 x 109/l, men <1.5 x 109/l eller dose 100% fra initialen, hvis ACN ≥1,5 x 109/l |
Hvis testresultatene under behandlingssyklusen indikerer dosebegrensende toksisitet, tar Xeloda® må avbrytes, og i påfølgende behandlingssykluser en dose Xeloda® og cisplatin bør reduseres i henhold til anbefalingene i tabellen 8.
Bord 8. Xeloda dosejusteringsskjema® (K) i kombinasjon med cisplatin (C) for hematologisk toksisitet under behandlingssyklusen
| Dosebegrensende toksisitet | Dosejustering av cisplatin og Xeloda® |
| Nøytropeni 4 grad for mer 5 dager | K: 75% startdose C: 75% startdose |
| Trombocytopeni 4 grader | K: 50% startdose C: 50% startdose |
| febril nøytropeni, nøytropen sepsis, infeksjon med nøytropeni | K: stopp behandlingen inntil da, inntil tegn på toksisitet forsvinner eller reduseres til 1 grader i, Ifølge legen, av hensyn til pasienten kan behandlingen fortsettes med en dose lik 50% fra initialen C: stopp behandlingen inntil da, inntil tegn på toksisitet forsvinner eller reduseres til 1 grader i, Ifølge legen, av hensyn til pasienten kan behandlingen fortsettes med en dose lik 50% fra initialen. |
Xeloda dosejustering® for ikke-hematologisk toksisitet
Anbefalinger for dosejustering av Xeloda® er tegn på toksisitet, forbundet med å ta Xeloda®, og er ikke relatert til toksisitet forbundet med bruk av cisplatin eller en kombinasjon av disse legemidlene. For Eksempel, nevrotoksisitet/ototoksisitet krever ikke dosereduksjon av Xeloda®. Hvis ikke-hematologisk toksisitet oppstår 2, 3 eller 4 grad av å ta Xeloda® må avbrytes eller stoppes umiddelbart, som angitt i tabellen 2. Glemte doser av Xeloda® under en pause i å ta stoffet bør ikke etterfylles. Det planlagte behandlingsregimet må opprettholdes. Hvis den beregnede QC synker under behandlingen nedenfor 30 ml / min, tar deretter Xeloda® avvikle. I tabellen 9 Dosejusteringsdiagrammet for Xeloda er vist.® og cisplatin avhengig av CC.
Cisplatin dosejustering for ikke-hematologisk toksisitet
Cisplatindosejusteringer gjøres når tegn på toksisitet oppstår., assosiert med cisplatinbehandling og ikke assosiert med Xeloda® eller kombinasjoner av disse, i samsvar med anbefalingene i bruksanvisningen.
Nyretoksisitet
Før du starter behandlingen, bør CC være større 60 ml/min og må bestemmes før hver behandlingssyklus, ved å bruke Cockrofts formel.
Hvis etter den første behandlingssyklusen CC < 60 ml / min, så må det beregnes på nytt etter 24 og hydrering.
Hvis nyrefunksjonen er nedsatt, bør dosen av cisplatin justeres i henhold til bruksanvisningen for cisplatin.
Når du foreskriver en kombinasjon av Xeloda® og cisplatin, dosen av cisplatin endres, som angitt i tabellen 9.
Bord 9. Dosejusteringsskjema for cisplatin og Xeloda® avhengig av QC
| CC | Cisplatin dose | Xeloda dose® |
| > 60 ml / min | Full dose | Full dose |
| 41-59 ml / min | Samme dose cisplatin i mg/m2, samme som CC-verdien i ml/min; f.eks, hvis QC er 45 ml / min, da er dosen av cisplatin 45 mg / m2 | Full dose |
| ≤40 ml/min | Cisplatin er midlertidig stoppet | Full dose* |
| ≤ 30 ml / min | Tar Xeloda® stoppe midlertidig |
* hvis QC er mindre 40 ml / min, Xeloda monoterapi® vi kan fortsette inntil da, mens KK gjenstår > 30 ml / min.
Kvalme eller oppkast
Ved kvalme og oppkast 3/4 grader, til tross for tilstrekkelig forebygging, i påfølgende sykluser er det nødvendig å redusere dosen av cisplatin til 60 mg / m2.
Ototoksisitet
Pasienter med funksjonelt hørselstap, med utseende av tinnitus eller med betydelig tap av oppfattelse av høyfrekvente lyder for første gang på et audiogram, bør behandlingen med cisplatin avbrytes, men fortsett behandlingen med Xeloda®
.Nevrotoksisitet
Pasienter med nevrotoksisitet 2 karakterer i henhold til NCI-CTC kriterier bør stoppe behandlingen med cisplatin, men fortsett behandlingen med Xeloda®.
Dosejustering i spesielle tilfeller
I pasienter med levermetastaser og milde eller moderate nedsatt leverfunksjon ingen grunn til å endre startdosen. Disse pasientene bør imidlertid overvåkes nøye. Legemidlet er ikke studert hos pasienter med alvorlig leversvikt.
I pasienter med initial nyresvikt moderat alvorlighetsgrad (CC 30-50 ml / min) Det anbefales å redusere startdosen til 75% fra standard. Pasienter med mild nyresvikt (CC 51-80 ml / min) ingen initial dosejustering nødvendig. Dersom det observeres bivirkninger ved påfølgende dosejustering i henhold til tabellen ovenfor 2, 3 eller 4 alvorlighetsgraden av, midlertidig seponering av legemidlet og nøye overvåking av pasientens tilstand er nødvendig. Hvis kreatininclearance under behandlingen er bestemt til å være mindre enn 30 ml / min, Xeloda terapi® avvikle. Anbefalinger for dosejustering ved moderat nyresvikt gjelder som monoterapi, og kombinasjonsbehandling med kapecitabin (bord 5).
Innledende dosejusteringer eldre pasienter ikke obligatorisk. Men hos eldre pasienter 80 år med uønskede hendelser 3 og 4 alvorlighetsgraden utviklet seg oftere, enn i yngre. Nøye overvåking av tilstanden til eldre pasienter anbefales. Ved behandling med kapecitabin i kombinasjon med docetaksel, eldre pasienter 60 år det var en økning i frekvensen av bivirkninger 3 og 4 alvorlighetsgrad og alvorlige bivirkninger, terapirelatert. Pasienter eldre 60 år, som vil få en kombinasjon av capecitabin og docetaxel, Det anbefales å redusere startdosen av capecitabin til 75% (950 mg / m2 2 ganger / dag). Doseberegning er presentert i tabellen 5.
Sikkerhet og effektivitet av capecitabin i barn ikke studert.
Vanlige (≥10 %): diaré, stomatitt, kvalme, oppkast, hånd- og fotsyndrom, trøtthet, svakhet, apati, hypersomni.
Fra fordøyelsessystemet: diaré, oppkast, stomatitt (inkl. ulcerøs), anoreksi, nedsatt appetitt, magesmerter, smerter i epigastriet, forstoppelse, munntørrhet, dyspepsi, oral candidiasis; mindre enn 5% случаев – метеоризм, øsofagitt, gastritt, duodenitt, kolitt, Ikotech, gastrointestinal blødning; в единичных случаях – печеночная недостаточность и холестатический гепатит; årsakssammenhengen deres med bruk av kapecitabin er ikke fastslått.
Hudreaksjoner: hånd- og fotsyndrom (parestesi, ødem, hyperemia, peeling av huden, bullation), dermatitt, xerosis, erytematøst utslett, эritema, alopecia, kløe, fokal peeling, dermatomelasma, brudd på strukturen og misfarging av negler, onixolizis; mindre enn 5% случаев – реакции фотосенсибилизации, syndrom, strålingslignende dermatitt, hud sprekker.
Fra den sentrale og perifere nervesystemet: hodepine, søvnforstyrrelser (alvorlig døsighet, søvnløshet), parestesi, svimmelhet, perifericheskaya nevropati; mindre enn 5% случаев – спутанность сознания, encefalopati, cerebellare symptomer (ataksi, dysartri, tap av balanse og koordinasjon), depresjon.
Fra sansene: økt tåreflåd, konjunktivitt, smaksforstyrrelser; очень редко – стеноз слезно-носового канала.
Åndedrettssystemet: sår hals, tungpustethet, hoste, neseblødning, disfonija.
På den delen av muskel- og skjelettsystemet: artralgii, mialgii.
Kardiovaskulære systemet: ødem i nedre ekstremiteter; mindre enn 5% случаев – кардиалгии, angina, kardiomyopati, myokardiskemier, hjerteinfarkt, hjertefeil, plutselig død, takykardi, supraventrikulære arytmier, inkludert atrieflimmer, ventrikulære ekstrasystoler.
Fra blodkreft system: anemi, nøytropeni, granulocytopeni, lymfocytopeni, trombocytopeni; mindre enn 5% случаев – панцитопения.
Fra laboratorieparametre: (uavhengig av deres forhold til capecitabin) – гипербилирубинемия, økt ALT/AST aktivitet, giperkreatininemiя, en økning i aktiviteten til ALP, giperglikemiâ, hypo-/hyperkalsemi, hypoalbuminemia, giponatriemiya, kaliopenia.
Fra kroppen som helhet: trøtthet, feber, svakhet, degidratatsiya, vekttap, apati, ryggsmerte; mindre enn 5% случаев – инфекционные осложнения на фоне миелосупрессии, svekket immunitet og svekket integritet av slimhinner, lokale og systemiske (Bakteriell, viral og sopp), muligens dødelig, sepsis.
- etablert dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel;
- samtidig administrering av sorivudin og dets strukturelle analoger (f.eks, brivudine);
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (KK lavere 30 ml / min);
- Graviditet;
- Amming (amming);
- Opp til 18 år (effekt og sikkerhet er ikke fastslått);
- tilstedeværelse av kontraindikasjoner for andre komponenter i kombinasjonsterapi;
- overfølsomhet overfor capecitabin og andre fluoropyrimidinderivater eller noen komponenter i legemidlet.
FRA forsiktighet burde benevne produktet i IBS, nyre- eller leversvikt, samtidig med orale kumarinantikoagulanter, samt eldre pasienter 60 år.
Stoffet er kontraindisert under graviditet og amming.
Capecitabin-behandling utføres under nøye oppfølging. De fleste bivirkninger er reversible og krever ikke fullstendig seponering av legemidlet, selv om det kan være nødvendig å justere dosen eller midlertidig seponere stoffet.
Spekteret av kardiotoksisitet med kapecitabin ligner det med andre fluoropyrimidiner og inkluderer hjerteinfarkt, stenokardiю, Arytmi, hjerteinfarkt, hjertesvikt og EKG-forandringer. Disse bivirkningene er mer vanlige hos pasienter med koronarsykdom.
I sjeldne tilfeller har alvorlige toksisiteter oppstått, knyttet til 5-FU, i form av stomatitt, diaré, nøytropeni og nevrotoksisitet, forårsaket av utilstrekkelig aktivitet av dihydropyrimidindehydrogenase (DPD). En sammenheng mellom redusert DPD-aktivitet og større potensielt dødelig toksisitet av 5-FU kan ikke utelukkes..
Forsiktighet bør utvises ved forskrivning av kapecitabin til pasienter med nedsatt nyrefunksjon.. Hos pasienter med moderat nyresvikt (CC 30-50 ml / min), som med 5-FU-behandling, hyppighet av uønskede hendelser 3 og 4 alvorlighetsgraden er høyere.
Hos pasienter med initial moderat nyresvikt (CC 30-50 ml / min) Det anbefales å redusere startdosen til 75% fra standard. Anbefalinger for initial dosejustering gjelder pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon som med kapecitabin monoterapi, og med kombinasjonsterapi. Dersom, ved etterfølgende tilpasning av dosen i henhold til tabellen, приведенной в разделе “Режим дозирования”, uønskede hendelser observeres 2, 3 eller 4 alvorlighetsgraden av, midlertidig seponering av legemidlet og nøye overvåking av tilstanden er nødvendig.
Behandling med kapecitabin kan forårsake diaré, noen ganger alvorlig. Diaré med capecitabin monoterapi 2-4 alvorlighetsgrad vises gjennom 31 terapidag og varer, gjennomsnitt, 4-5 dager. Pasienter med alvorlig diaré bør overvåkes nøye, gi dem rehydrering og erstatning av elektrolytttap i tilfelle dehydrering. Diaré 2 alvorlighetsgrad er definert som økt frekvens av avføring opp til 4-6 en gang om dagen eller avføring om natten, diaré 3 степени – как учащение стула до 7-9 en gang daglig eller fekal inkontinens og malabsorpsjonssyndrom, diaré 4 степени – как учащение стула до 10 og flere ganger om dagen, utseendet av synlig blod i avføringen eller behovet for parenteral støttende omsorg. Når diaré oppstår 2, 3 og 4 behandling med kapecitabin bør avbrytes til diaréen forsvinner eller dens intensitet reduseres til en viss grad 1. Når diaré 3 og 4 behandling med kapecitabin bør startes på nytt med en lavere dose (bord 2). I henhold til indikasjoner anbefales det å foreskrive standard medisiner mot diaré så tidlig som mulig. (f.eks, loperamid).
Hyppighet av gastrointestinale toksisiteter hos eldre pasienter med tykktarmskreft 60-79 år, får capecitabin monoterapi, skilte seg ikke fra den generelle pasientpopulasjonen. Pasienter 80 år og eldre, reversible gastrointestinale lidelser 3 og 4 grader, som diaré, kvalme og stomatitt, utviklet seg oftere. Pasienter eldre 60 år, får kombinasjonsbehandling med capecitabin og docetaxel, en økning i forekomsten av behandlingsrelaterte bivirkninger ble notert 3 og 4 alvorlighetsgraden av, alvorlige bivirkninger og tidlig seponering av behandlingen på grunn av bivirkninger, sammenlignet med de hos yngre pasienter 60 år.
En manifestasjon av hudtoksisitet er utviklingen av hånd-fot-syndrom 1-3 alvorlighetsgraden av (синонимы – ладонно-подошвенная эритродизестезия или акральная эритема, kjemoterapi-indusert). Tid til utvikling med monoterapi varierer fra 11 til 360 dager, gjennomsnitt, 79 dager.
Hånd-fot syndrom 1 grad forstyrrer ikke pasientens daglige aktivitet og manifesteres ved nummenhet, dysestesier og parestesier, prikking eller rødhet i håndflatene og/eller sålene, ubehag.
Hånd-fot syndrom 2 grad manifestert av smertefull rødhet og hevelse i hender og/eller føtter, og ubehaget forårsaket av disse symptomene forstyrrer pasientens daglige aktiviteter.
Hånd-fot syndrom 3 grad er definert som våt desquamation, pitting, blemmer og skarpe smerter i hender og/eller føtter, samt alvorlig ubehag, gjør det umulig for pasienten å utføre noen form for daglig aktivitet.
Når hånd-fot-syndrom oppstår 2 eller 3 grad, bør capecitabin seponeres inntil symptomene forsvinner eller reduseres til 1 grader; neste gang syndromet oppstår 3 dosen av capecitabin bør reduseres til en viss grad (bord 2). Vitamin B6 (pyridoksin) ikke anbefalt for symptomatisk eller sekundær forebyggende behandling av hånd-fot syndrom når foreskrevet Xeloda® i kombinasjon med cisplatin, fordi det kan redusere effekten av cisplatin.
Hvis hyperbilirubinemi oppstår på grunn av behandling med kapecitabin, mer enn 3 ganger ULN, eller økt aktivitet av hepatiske aminotransferaser (GOLD, IS) mer, enn 2.5 ganger ULN, capecitabin bør seponeres. Det kan gjenopptas hvis nivået av bilirubin og aktiviteten til levertransaminaser synker under de angitte grensene. For ikke-metastatiske leversykdommer utføres terapi under nøye oppsyn.. Farmakokinetikk ved leversykdommer, ikke forårsaket av levermetastaser, og også ved alvorlig leversvikt er ikke studert.
Pasienter, samtidig bruk av kapecitabin og orale antikoagulantia (kumarinderivater), koagulasjonsparametere bør overvåkes nøye (protrombintid) og velg dosen av antikoagulanten.
Symptomer: kvalme, oppkast, diaré, mukozit, GI irritasjon og blødning, samt undertrykkelse av beinmargsfunksjon.
Behandling: symptomatisk behandling.
Capecitabin forsterker effekten av indirekte antikoagulantia, som kan føre til unormale koagulasjonsparametre og blødning flere dager eller måneder etter oppstart av kapecitabinbehandling, а в одном случае – через месяц после ее завершения. Øker AUC for warfarin med 57% og MNO av 91%.
Interaksjonsstudier mellom capecitabin og andre legemidler, metaboliseres av CYP2C9 isoenzymet, ikke utført. Forsiktighet anbefales ved administrering av capecitabin med disse legemidlene..
Kapecitabin øker plasmakonsentrasjonen av fenytoin. Forventet, at det er basert på undertrykkelse av CYP2C9 isoenzymet under påvirkning av capecitabin. Pasienter, tar capecitabin samtidig med fenytoin, Det anbefales å overvåke plasmakonsentrasjonen av fenytoin regelmessig.
Antacida, som inneholder aluminium og magnesiumhydroksid, noe økende konsentrasjoner av kapecitabin og én metabolitt (5′-ДФЦТ) plasma; inn i tre hovedmetabolitter (5′-ДФУР, 5-FU og FBAL) de har ingen effekt på capecitabin.
Kalsiumfolinat (leukovorin) påvirker ikke farmakokinetikken til kapecitabin og dets metabolitter, kan øke den toksiske effekten av kapecitabin.
Samtidig bruk av kapecitabin med sorivudin og dets analoger kan potensielt resultere i en dødelig økning i fluoropyrimidintoksisitet på grunn av hemming av dihydropyrimidindehydrogenase av sorivudin..
Stoffet er utgitt under resept.
B-listen. Stoffet bør oppbevares ved en temperatur som ikke er høyere enn 30 ° C, utilgjengelig for barn. Holdbarhet - 2 år (flasker), 3 år (blemmer). Legemidlet skal ikke brukes etter utløpsdatoen.
Dette nettstedet bruker informasjonskapsler og tjenester for å samle inn tekniske data fra besøkende for å sikre ytelse og forbedre kvaliteten på tjenesten.. Ved å fortsette å bruke siden vår, du samtykker automatisk til bruken av disse teknologiene.
Read More