КРЕСТОР

Aktivt material: Розувастатин
Når ATH: C10AA07
CCF: Lipidsenkende legemidler
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): E78.0, E78.2
Når CSF: 16.01.01
Produsent: ASTRAZENECA UK Ltd. (Storbritannia)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Piller, belagt Rosa farge, runde, lenticular, Gravert “ZD4522 10” на одной стороне и насечкой на другой стороне.

Stoffene: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, kalsiumfosfat, krospovydon, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skallet: laktosemonohydrat, gipromelloza (E464), glyseroltriacetat, Titandioksid (E171), rødt jernoksid (E172), Renset vann.

7 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (2) – pakker papp.

Piller, belagt Rosa farge, runde, lenticular, Gravert “ZD4522 20” på den ene siden.

Stoffene: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, kalsiumfosfat, krospovydon, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skallet: laktosemonohydrat, gipromelloza (E464), glyseroltriacetat, Titandioksid (E171), rødt jernoksid (E172), Renset vann.

7 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (2) – pakker papp.

Piller, belagt Rosa farge, Oval, lenticular, Gravert “ZD4522” på den ene side og “40” – en annen.

Stoffene: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, kalsiumfosfat, krospovydon, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skallet: laktosemonohydrat, gipromelloza (E464), glyseroltriacetat, Titandioksid (E171), rødt jernoksid (E172), Renset vann.

7 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (4) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Lipidsenkende legemidler, является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, enzym, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина (Xc). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез Xc и катаболизм ЛПНП.

Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Крестор снижает повышенное содержание Xc-ЛПНП, totalkolesterol, TG, повышает содержание Xc-ЛПВП, а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП, XC-VLDL, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-1 (АпоА-1), снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.

Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии Крестором, gjennom 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе и поддерживается при регулярном приеме.

Кресторэффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расы, пола или возраста (inkl. у пациентов с сахарным диабетом и с семейной гиперхолестеринемией). I 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа (средний исходный уровень Хс-ЛПНП около 4.8 mmol / l) на фоне приема препарата в дозе 10 мг уровень Хс-ЛПНП достигает значений < 3 mmol / l.

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих Крестор в дозе 20-80 mg, отмечается положительная динамика липидного профиля (исследование с участием 435 pasienter). После титрования до суточной дозы 40 mg (12 uker terapi) отмечается снижение уровня Хс-ЛПНП на 53%. I 33% пациентов достигается уровень Хс-ЛПНП < 3 mmol / l.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих Крестор в дозе 20 mg 40 mg, среднее снижение уровня Хс-ЛПНП составляет 22%.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в отношении содержания Хс-ЛПВП.

Исследования по влиянию розувастатина на снижение количества осложнений, вызываемых липидными нарушениями, такими как ИБС, еще не завершены.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

C_maks розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 timer etter oral administrasjon. Absolutt biotilgjengelighet – omtrent 20%.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Distribusjon

Розувастатин накапливается преимущественно в печени. V_d – omtrent 134 l. Plasmaproteinbinding (hovedsakelig til albumin) ca 90%.

Metabolisme

Биотрансформируется в небольшой степени (omtrent 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Mer 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, hvile – его метаболитами.

Fradrag

Omtrent 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом. Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный T_1/2 – omtrent 19 Nei. T_1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 l / (коэффициент вариации 21.7%).

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуказы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Сравнительные исследования фармакокинетики розувастатина у японских и китайских пациентов, проживающих в Азии, показали приблизительно двукратное увеличение средних значений AUC, по сравнению с показателями у европейцев, проживающих в Европе и Азии. Не выявлено влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные различия в фармакокинетических параметрах. Фармакокинетический анализ среди различных этнических групп пациентов не выявил клинически значимых различий среди европейцев, латиноамериканцев, чернокожих или афроамериканцев.

У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-дисметила существенно не меняется.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (CC<30 ml / min) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 ganger høyere, а концентрация N-дисметила в 9 ganger høyere, enn hos friske frivillige. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% høyere, enn hos friske frivillige.

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличения T_1/2 розувастатина (пациенты с баллом 7 и ниже по шкале Чайльд-Пью). I 2 пациентов с баллами 8 og 9 по шкале Чайльд-Пью отмечено увеличение T_1/2, i det minste, i 2 ganger. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайльд-Пью отсутствует.

Vitnesbyrd

- Primær hyperkolesterolemi (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) som et supplement til dietten, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (f.eks, fysisk trening, vekttap) оказываются недостаточными;

— семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту.

Doseringsregime

Препарат назначают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Tablettene skal svelges hele, drikkevann, uten å tygge eller knuse. Om nødvendig, ta stoffet i en dose 5 мг следует разделить таблетку 10 mg.

До начала терапии Крестором пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым уровням липидов.

Рекомендуемая начальная доза Крестора для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, er 5 eller 10 mg 1 gang / dag. При выборе начальной дозы следует руководствоваться содержанием холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели доза может быть увеличена.

После приема в течение 4 недель дозы, превышающей рекомендуемую начальную, последующее ее повышение до 40 мг можно проводить только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно при семейной гиперхолестеринемии) в случае неэффективности препарата в дозе 20 мг и под контролем врача в специализированных клиниках.

Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 mg. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к специалистам. Etter 2-4 недельной терапии и/или при повышении дозы Крестора необходим контроль показателей липидного обмена, при необходимости требуется коррекция дозы.

Pasienter med почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести dosejustering er nødvendig. Pasienter med умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 mg.

Для пациентов азиатской расы рекомендуемая начальная доза составляет 5 mg.

Pasient, предрасположенных к миопатии, Den anbefalte startdosen er 5 mg.

Bivirkning

Оценка частота возникновения побочных реакций: ofte (>1%, <10%), noen ganger (>0.1%, <1%), sjelden (>0.01%, <0.1%), sjelden (<0.01%).

Allergiske reaksjoner: иногда – крапивница; sjelden – angioødem.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: ofte – hodepine, svimmelhet; очень редко – полиневропатия.

Fra fordøyelsessystemet: ofte – forstoppelse, kvalme, vondt i magen; редко – незначительное, бессимптомное, forbigående økning i levertransaminaser; sjelden – gulsott, hepatitt.

Hudreaksjoner: noen ganger – kløe, utslett.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: часто – миалгия; sjelden – myopati, raʙdomioliz, artralgi. Дозозависимое повышение уровня КФК наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения КФК более чем в 5 раз выше ВГН терапию следует приостановить.

Fra urinveiene: proteinuri (<1% pasienter, получающих дозу 10-20 мг и около 3% pasienter, получающих дозу 40 mg). В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Andre: ofte – asthenic syndrom.

Bivirkninger, наблюдаемые при приеме Крестора, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Kontra

Pille 10 mg 20 mg

- Leversykdom i aktiv fase, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (mer enn 3 ganger sammenlignet med VGN);

- Uttrykt ved den menneskelige nyre (CC < 30 ml / min);

- Myopati;

— одновременный прием циклоспорина;

- Graviditet;

- Amming (amming);

— отсутствие адекватных методов контрацепции;

— предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;

— повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.

Pille 40 mg

- Leversykdom i aktiv fase, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (mer enn 3 ganger sammenlignet med VGN);

— одновременный прием циклоспорина;

— наличие факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза: почечная недостаточность средней степени тяжести (CC < 60 ml / min); gipotireoz; личный или семейный анамнез мышечных заболеваний; миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе; чрезмерное употребление алкоголя; stater, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина; одновременный прием фибратов; пациенты азиатской расы;

- Graviditet;

- Amming (amming);

— отсутствие адекватных методов контрацепции;

— повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.

FRA forsiktighet применять препарат при заболеваниях печени в анамнезе, sepsis, hypotensjon, store kirurgiske inngrep, skader, тяжелых метаболических, эндокринных или электролитных нарушениях, ukontrollert epilepsi; при наличии риска развития миопатии/рабдомиолиза: nyresvikt, gipotireoz, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, alder over 65 år, stater, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме, азиатская раса, одновременное назначение с фибратами.

Graviditet og amming

Крестор противопоказан при беременности и в период лактации. При возникновении беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

Kvinner i reproduktiv alder должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку Хс и продукты его биосинтеза важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата.

Клинические данные о выделении розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому при необходимости применения Крестора в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

IN eksperimentelle studier funnet, что розувастатин выделяется с грудным молоком у крыс.

Forsiktighetsregler

При применении Крестора в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек.

У пациентов с имеющимися факторами риска рабдомиолиза необходимо рассмотреть соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска и проводить клиническое наблюдение.

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. Терапию следует прекратить, если уровень КФК значительно увеличен (mer enn 5 sammenlignet med VGN) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении Крестора или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Определение КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходный уровень КФК существенно повышен (i 5 раз выше ВГН), gjennom 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (i 5 раз выше ВГН).

Рутинный мониторинг КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Не отмечено признаков увеличения токсического воздействия на скелетную мускулатуру при применении Крестора в составе комбинированной терапии. Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (включая гемфиброзил), ciklosporin, nikotinsyre, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Dermed, не рекомендуется одновременное назначение Крестора и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска при совместном применении Крестора и фибратов или ниацина.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 måneder etter starten av terapi. Прием Крестора следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 ganger VGN.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения Крестором.

Bruk i Pediatrics

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены. Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством наблюдений – Barn 8 лет и старше с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время не рекомендуется применять Крестор у детей.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Ikke проводилось исследований по изучению влияния Крестора на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Основываясь на фармакодинамических свойствах, не предполагается, что Крестор обладает таким влиянием.

При занятиях потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Overdose

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются.

Behandling: Ingen spesifikk motgift. Om nødvendig forbruk symptomatisk behandling, необходим контроль функции печени и уровня КФК. Usannsynlig, что гемодиализ будет эффективен.

Legemiddelinteraksjoner

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев, плазменная концентрация циклоспорина при этом не менялась.

Начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (f.eks, warfarin), может приводить к увеличению протромбинового времени (увеличению МНО). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению МНО (в таких случаях рекомендуется мониторинг МНО).

Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 ganger C_maks в плазме крови и AUC розувастатина.

Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% og C_maks розувастатина на 30%, sannsynligvis, в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% og 34% henholdsvis. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов на фоне применения Крестора (подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами). Фармакокинетические данные по одновременному применению Крестора и гормонозаместительной терапии отсутствуют, Følgelig, нельзя исключить аналогичного эффекта и при использовании этого сочетания.

Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином или фенофибратом. Gemfibrozil, другие фибраты и гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (превышающие или эквивалентные 1 g / dag) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии.

Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Foruten, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) og ketokonazol (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Совместное применение розувастатина и итраконазола (CYP3A4-hemmer) увеличивает AUC розувастатина на 28% (klinisk ikke aktuelt). Dermed, не ожидается взаимодействия, связанного с системой цитохрома Р450.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 30 ° C. Holdbarhet - 3 år.