Розувастатин

Når ATH:
C10AA07

Farmakologiske virkning

Lipidsenkende middel fra statingruppen, en inhibitor av HMG-CoA reduktasehemmere. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) LDL.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, tilsynelatende, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% TG.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, forbedre blod reologi, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 Sol. после начала терапии и через 2 недели лечения составляет 90% от максимально возможного эффекта, который обычно достигается к 4 неделе и после этого остается постоянным.

Farmakokinetikk

Etter oral administrasjon, C_maks розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 Nei. Biotilgjengelighet – omtrent 20%.

Розувастатин накапливается в печени. V_d – omtrent 134 l. Plasmaproteinbinding (hovedsakelig til albumin) ca 90%.

Биотрансформируется в небольшой степени (omtrent 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны.

Omtrent 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом. Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный T_1/2 – omtrent 19 Nei. T_1/2 не изменяется при увеличении дозы. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 l / (коэффициент вариации 21.7%).

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуказы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (CC<30 ml / min) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 ganger høyere, а концентрация N-дисметила в 9 ganger høyere, enn hos friske frivillige. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% høyere, enn hos friske frivillige.

Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, степень которой составляла 8 og 9 по шкале Чайльд-Пью отмечено увеличение T_1/2 по крайней мере в 2 ganger.

Vitnesbyrd

Hyperkolesterolemi (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) som et supplement til dietten, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (f.eks, fysisk trening, vekttap) оказываются недостаточными.

Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту.

Doseringsregime

Er inne. Første vanlige 10 mg 1 gang / dag. При необходимости доза может быть повышена до 20 mg etter 4 av uken. Økende doser opptil 40 мг возможно только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией) при недостаточной эффективности в дозе 20 мг и при условии контроля врача.

Bivirkning

CNS: ofte – hodepine, svimmelhet, asthenic syndrom; возможно – тревожность, depresjon, søvnløshet, nevralgi, parestesi.

Fra fordøyelsessystemet:: ofte – forstoppelse, kvalme, magesmerter; возможны – обратимое преходящее дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз, dyspepsi (inkl. diaré, flatulens, oppkast), gastritt, gastroenteritt.

Åndedrettssystemet: часто – фарингит; возможно – ринит, bihulebetennelse, bronkial astma, bronkitt, hoste, dyspné, lungebetennelse.

Kardiovaskulære systemet: возможно – стенокардия, økt blodtrykk, hjerterytme, vasodilatasjon.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: часто – миалгия; возможны – артралгия, gikt, Muskel hypertoni, ryggsmerter, патологический перлом конечности (без повреждений); редко – миопатия, raʙdomioliz (одновременно с нарушением функции почек, на фоне приема препарата в дозе 40 mg).

Fra urinveiene: канальцевая протеинурия (I mindre 1% случаев – для доз 10 og 20 mg, 3% случаев – для дозы 40 mg); возможно – периферические отеки (hender, Foot, ankler, goleneй), nedre magesmerter, infeksjon i urinveiene.

Allergiske reaksjoner: возможны – кожная сыпь, kløe; редко – ангионевротический отек.

Fra laboratorieparametre: преходящее дозозависимое повышение активности КФК (при повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть временно приостановлена).

Andre: часто – астенический синдром; kanskje – случайная травма, anemi, brystsmerter, diabetes, ekkymose, influensalignende symptomer, periodontal abscess.

Kontra

Заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 ganger sammenlignet med VGN), uttrykt ved den menneskelige nyre (CC<30 ml / min), myopati, одновременный прием циклоспорина, graviditet, amming (amming), женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции, barndom og oppvekst opp 18 år (tk. effekt og sikkerhet er ikke fastslått), повышенная чувствительность к розувастатину.

Graviditet og amming

Er kontraindisert ved graviditet og amming.

Не применять у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции.

Forsiktighetsregler

С осторожностью применять при наличии факторов риска развития рабдомиолиза (inkludert nyresvikt, gipotireoz, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов), i kronisk alkoholisme, у пациентов в возрасте старше 65 år, при заболеваниях печени в анамнезе, sepsis, hypotensjon, при проведении обширных хирургических вмешательств, skader, тяжелых метаболических эндокринных или электролитных нарушениях, при неконтролируемой эпилепсии, у лиц азиатского происхождения (китайцы, Japansk).

Терапию следует прекратить, если уровень КФК значительно увеличен (mer enn 5 sammenlignet med VGN) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН).

При применении розувастатина в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек.

В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (включая гемфиброзил), ciklosporin, nikotinsyre, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Dermed, не рекомендуется одновременное назначение розувастатина и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или ниацина.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 måneder etter starten av terapi. Применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 ganger VGN.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапию основных заболеваний следует проводить до начала лечения розувастатином.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

При занятии потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Legemiddelinteraksjoner

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев, плазменная концентрация циклоспорина при этом не менялась.

Начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (f.eks, warfarin), может приводить к увеличению протромбинового времени и МНО, а отмена розувастатина или снижение дозы может приводить к уменьшению МНО (в таких случаях рекомендуется мониторинг МНО).

Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 ganger C_maks в плазме крови и AUC розувастатина.

Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина (клиническое значение неизвестно).

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% og C_maks розувастатина на 30% (sannsynligvis, в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина).

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% og 34% henholdsvis. Нельзя исключить такое взаимодействие при одновременном применении розувастатина и проведении гормонозаместительной терапии.

Gemfibrozil, другие фибраты и гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (≥1 g / dag) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии.

Совместное применение розувастатина и итраконазола (CYP3A4-hemmer) увеличивает AUC розувастатина на 28% (klinisk ikke aktuelt).