КОЗААР

Aktivt material: Lozartan
Når ATH: C09CA01
CCF: Angiotensin II-reseptorantagonister
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): I10, I21, I50,0, I61, I63, N08.3
Når CSF: 01.04.02
Produsent: Merck Sharp & DOHME B.V.. (Nederland)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Piller, Film-belagt hvit, Oval, Gravert “952” на одной стороне и насечкой – en annen.

Stoffene: mikrokrystallinsk cellulose, лактоза гидратированная, pregelatinisert maisstivelse, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skallet: hydroksypropyltsellyuloza, gipromelloza (hydroksypropyl-), Titandioksid, karnaubavoks.

14 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (2) – pakker papp.

Piller, Film-belagt hvit, каплевидной формы, Gravert “960” на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Stoffene: mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, pregelatinisert maisstivelse, magnesiumstearat.

Sammensetningen av skallet: giproloza (fra 0.3% кремния диоксида), gipromelloza, Titandioksid, karnaubavoks.

7 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (2) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Den spesifikke angiotensin II reseptor antagonist (типа АТ₁) muntlig. Ангиотензин II избирательно связывается с AТ₁-reseptorer, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (E 3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает эффектами агониста.

Лозартан избирательно связывается с AT₁-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Foruten, лозартан не ингибирует АПФ, отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT₁-reseptorer, spesielt, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (лозартан – 1.7 %, placebo – 1.9 %), не имеют отношение к действию лозартана.

Langvarig (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II в момент достижения C_maks plasma; у некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации лозартана, особенно при небольшой длительности лечения (2 av uken). В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы проявлялись через 2 og 6 uker terapi, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Однако после отмены лозартана активность ренина плазмы и уровень ангиотензина II через 3 сут снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT₁ -рецепторов ангиотензина II , он не ингибирует АПФ, киназа II – enzym, который инактивирует брадикинин. Forskning, в котором сравнивались эффекты 20 mg 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, funnet, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина, что обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Motsatt, ингибиторы АПФ блокируют ответ ангиотензина I и повышают выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Unødvendig. лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, они оба обуславливают антигипертензивный эффект.

В исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана здоровыми добровольцами (мужчинами) применение препарата как пациентами, соблюдающими диету с ограниченным содержанием поваренной соли, так и пациентами, потребляющими много поваренной соли, не влияло на скорость клубочковой фильтрации, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, tilsynelatende, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.

Hos pasienter med hypertensjon, протеинурией (mer 2 г/24 ч), не страдающих сахарным диабетом и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе от 50 mg 100 mg, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%, фракционной экскреции альбумина и IgG. У данных пациентов лозартан стабилизировал скорость клубочковой фильтрации и уменьшал фильтрационную фракцию.

У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан калия в дозе 50 mg / dag for 4 uker, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывает клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, totalkolesterol (Hs) и Хс-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывает влияния на уровень глюкозы в крови натощак.

Vanligvis, лозартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (vanligvis, mindre 0.4 mg / dL), сохранявшееся в ходе длительной терапии. I kontrollerte kliniske studier, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата в связи с увеличением уровней креатинина или калия в сыворотке крови не отмечено.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту “første pass” gjennom leveren, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Mellom C_maks лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 henholdsvis H,. При приеме лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Distribusjon

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (hovedsakelig albuminom) mer enn 99%. V_d Losartan er 34 l. Studier på rotter har vist, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.

Metabolisme

Omtrent 14% дозы лозартана (при приеме внутрь и в/в введении) превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения лозартана, меченного ¹⁴FRA, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Образуются также биологически неактивные метаболиты, inkl. два основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.

Fradrag

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 mL/min og 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 mL/min og 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 mg.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T_1/2 omtrent 2 og 6-9 henholdsvis H,. Når du tar stoffet i en dose 100 mg 1 раз/сут не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активный метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного ¹⁴FRA, omtrent 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% – Calais. После в/в введения лозартана, меченного ¹⁴FRA, omtrent 43% радиоактивной метки выявляется в моче и 50% Calais.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.

При приеме лозартана внутрь у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза легкой и умеренной степенью тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались в 5 og 1.7 ganger (henholdsvis) bedre, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении величина AUC у больных, hemodialyse, оказалась примерно в 2 ganger, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у больных, hemodialyse. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Vitnesbyrd

- Arteriell hypertensjon;

— снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда;

— защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией – замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты
гиперкреатининемии, forekomsten av end-stage kronisk nyresvikt, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек,
показателей смертности, а также снижение протеинурии;

— хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ.

Doseringsregime

Козаар принимается внутрь вне зависимости от приема пищи, возможно применение как в виде монотерапии, так и в в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Ved hypertensjon стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 mg 1 gang / dag. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до 100 mg 1 gang / dag.

У пациентов со сниженным ОЦК (f.eks, при приеме диуретиков в высоких дозах) начальную дозу препарата следует снизить до 25 mg 1 gang / dag.

Нет необходимости в подборе начальной дозы у лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, включая больных на диализе.

Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах.

Til снижения риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза препарата составляет 50 mg 1 gang / dag. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу Козаара до 100 mg 1 раз/сут с учетом степени снижения АД.

Til защиты функции почек i pasienter med diabetes mellitus type 2 и протеинурией стандартная начальная доза препарата составляет 50 mg 1 gang / dag. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу Козаара до 100 mg 1 раз/сут с учетом степени снижения АД. Козаар может быть назначен совместно с другими антигипертензивными средствами (Vanndrivende, Kalsiumblokkere, alpha- и бета-адреноблокаторы, препараты центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (sulfonylurea, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).

Ved kronisk hjertesvikt начальная доза Козаара составляет 12.5 mg 1 gang / dag. Vanligvis, доза титруется с недельным интервалом (dvs.. 12.5 mg / dag, 25 mg / dag, 50 mg / dag) til vanlig vedlikehold dose 50 mg 1 раз/сут в зависимости от индивидуальной переносимости.

Bivirkning

В контролируемых клинических исследованиях препарата у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией единственным побочным эффектом, связанным с приемом препарата, было головокружение, которое наблюдалось чаще, чем при назначении плацебо и возникало у ≥1% пациентов, получавших Козаар. Foruten, у ≤ 1% пациентов отмечались ортостатические реакции, зависящие от дозы препарата. Редко сообщалось о возникновении сыпи, но частота ее возникновения была меньше, enn når du tar placebo.

Контролируемые клинические исследования показали, что Козаар в основном хорошо переносится пациентами с гипертрофией левого желудочка, пациентами с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией. De vanligste bivirkningene, narkotikarelatert, были системное и несистемное головокружение, астения/слабость, снижение АД и гиперкалиемия.

В ходе этих исследований следующие побочные эффекты на фоне приема Козаара (n=2085) placebo (n=535) встречались у ≥ 1% pasienter:

Fra kroppen som en helhet: smerte i magen 1.7% (placebo 1.7%); слабость и утомляемость 3.8% (placebo 3.9%), brystsmerter 1.1% (placebo 2.6%), ødem 1.7% (placebo 1.9%)

Kardiovaskulære systemet: hjertebank 1% (placebo 0.4%); takykardi 1% (placebo 1.7%).

Fra fordøyelsessystemet: diaré 1.9% (placebo 1.9%); dyspepsi 1.1% (placebo 1.5%); kvalme 1.8% (placebo 2.8%).

Fra benet- muskelsystemet: ryggsmerter 1.6% (placebo 1.1%); muskelkramper 1% (placebo 1.1%).

CNS: svimmelhet 4.1% (placebo 2.4%); hodepine 14.1% (placebo 17.2%); søvnløshet 1.1% (placebo 0.7%).

Åndedrettssystemet: hoste 3.1 (placebo 2.6%); rhinedema 1.3% (placebo 1.1%); faringitы 1.5% (placebo 2.6%); bihulebetennelse 1% (placebo 1.3%); infeksjoner i øvre luftveier 6.5% (placebo 5.6%).

Следующие нежелательные реакции были отмечены в широкой клинической практике.

Allergiske reaksjoner: pasienter, принимавших лозартан, редко наблюдался ангионевротический отек, inkludert larynxødem, glottis, вызывающие обструкцию дыхательных путей, и/или отек лица, lepper, hals og / eller tunge. Некоторые из этих пациентов имели указания в анамнезе на перенесенный ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ. Редко сообщалось о возникновении васкулита, включая пурпуру Шенлейн-Геноха.

Fra fordøyelsessystemet: hepatitt (sjelden), unormal leverfunksjon.

Fra blodkreft system: anemi, trombocytopeni.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: myalgi; artralgi; sjelden – raʙdomioliz.

CNS: migrene, sjelden – disgevziya.

Åndedrettssystemet: hoste.

Hudreaksjoner: elveblest, kløe, dermahemia.

Fra laboratorieparametre: при проведении контролируемых клинических исследований у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с приемом Козаара. I 1.5% больных отмечалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови >5.5 мэкв/л). В исследовании у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией гиперкалиемия развилась у 9.9% пацентов леченных Козааром и у 3.4% pasienter, леченных плацебо. Повышенный уровень АЛТ отмечался в редких случаях и обычно возвращался к норме после отмены терапии.

В целом Козаар переносится хорошо, побочные эффекты носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов Козаара сравнима с данным показателем при приеме плацебо.

Kontra

- Graviditet;

- Overfølsomhet overfor narkotika.

FRA forsiktighet следует назначать препарат пациентам со сниженным ОЦК, f.eks, получающим лечение диуретиками в высоких дозах (может возникать симптоматическая гипотензия), а также пациентам с заболеваниями печени и почек в анамнезе.

Graviditet og amming

Применение Козаара при беременности противопоказано.

Применение во II и III триместрах беременности препаратов, действующих на ренин-ангиотензивную систему, могут вызывать серьезные повреждения или даже гибель развивающегося плода, поэтому при установлении беременности прием Козаара должен быть сразу прекращен. У плода почечная перфузия, зависящая от развития системы ренин-ангиотензин, появляется во II триместре; риск для плода возрастает, если Козаар назначают во II или III триместре беременности.

Не рекомендуется принимать Козаар в период лактации. Опыта применения лозартана в период грудного вскармливания нет, и неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Unødvendig. многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и могут оказывать неблагоприятное воздействие на грудных детей, с учетом необходимости приема препарата для матери следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.

Forsiktighetsregler

Возможно проявление такого симптома повышенной чувствительности как ангионевротический отек.

У пациентов со сниженным ОЦК (f.eks, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения Козаара или начинать лечение с более низкой дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому при назначении препарата этой категории пациентов следует соблюдать особую осторожность. I kliniske studier, в которых участвовали пациенты с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, число случаев гиперкалиемии было выше в группе, получавшей Козаар, чем в группе, placebo. Нескольким пациентам пришлось прекратить терапию в связи с возникшей гиперкалиемией.

Во время лечения препаратом Козаар пациенты не должны принимать препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли без предварительного согласования с врачом.

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови больных с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеванием печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе.

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы у некоторых восприимчивых пациентов отмечались изменения функции почек, inkludert nyresvikt; данные изменения могут исчезать после прекращения терапии.

Noen medisiner, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличивать уровень мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме Козаара; изменения функции почек могут исчезать при прекращении терапии.

У пациентов с зависимой от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы функцией почек (dvs.. с тяжелой хронической сердечной недостаточностью) лечение ингибиторами АПФ в некоторых случаях сопровождалось развитием олигоурии и/или нарастающей азотемии, и острой почечной недостаточности (sjelden), и/или состояний с летальным исходом. О подобных исходах сообщалось и при лечении данной категории пациентов Козааром.

Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста.

Bruk i Pediatrics

Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 år ikke er installert.

Overdose

Informasjon om en overdose er begrenset. Наиболее вероятные symptomer передозировки: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции.

Behandling: simptomaticheskaya terapi. Лозартан и его активный метаболит не удаляются из кровотока при гемодиализе.

Legemiddelinteraksjoner

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия препарата с такими лекарственными средствами, как гидрохлоротиазид, Digoksin, warfarin, cimetidin, fenobarbital, кетоконазол и эритромицин.

Рифампин и флуконазол уменьшают уровень активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не изучено.

Как и при использовании других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (spironolakton, triamteren, amilorid), калиевых добавок и солей, som inneholder kalium, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови.

Как и при использовании других средств, влияющих на выведение натрия, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.

NSAIDs, inkludert de selektive hemmere av Cox-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС, inkludert de selektive hemmere av Cox-2.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВС, inkludert de selektive hemmere av Cox-2, одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно данный эффект обратим.

Flukonazol, ингибитор изофермента 2С9 цитохрома Р450, снижает плазменные концентрации активного метаболита и повышает концентрации лозартана, Men, фармакодинамическая значимость этого феномена не установлена. Viser, что у лиц, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Препарат следует хранить в плотно закрытой упаковке, в защищенном от света, utilgjengelig for barn ved temperatur over 30 ° C. Holdbarhet – 3 år.