ХУМИРА

Aktivt material: Adalimumab
Når ATH: L04AB04
CCF: Selektive immunsuppressive. Моноклональные антитела к ФНО
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): K50, M05, M07, M45
Når CSF: 05.02.01
Produsent: ABBOTT LABORATORIES Ltd. (Storbritannia)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Løsning til p/innføringen blakket, слегка окрашенный.

Stoffene: mannitol, sitronsyremonohydrat, natriumsitrat, Dennary gydrofosfat digidrate, Natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumklorid, polysorbat 80, vann d / og, Natriumhydroksid.

0.8 ml – enkeltdose glassprøyter (1) в комплекте с салфетками спиртовыми (1) – pakninger Valium posisjonell (1) – pakker papp.
0.8 ml – enkeltdose glassprøyter (1) в комплекте с салфетками спиртовыми (1) – pakninger Valium posisjonell (2) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Selektive immunsuppressive. Представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична lgG₁ mann.

Адалимумаб селективно связывается с фактором некроза опухоли (FNO) и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО. FNO – это естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения суставной ткани, характерных для этих заболеваний.

Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов.

У больных ревматоидным артритом Хумира вызывает быстрое снижение уровней острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка и СОЭ) и сывороточных уровней цитокинов (IL-6). Foruten, отмечается снижение сывороточной активности матриксных металлопротеиназ (ММП-1 и ММП-3), вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Адалимумаб всасывается и распределяется медленно и достигает C_maks ca 5 dager. Абсолютная биодоступность препарата при однократном п/к введении 40 мг адалимумаба составляет 64%.

У пациентов с болезнью Крона, которым назначают Хумиру в стартовой дозе 160 mg 0 неделе и последующую дозу 80 мг на 2-й неделе, C_maks адалимумаба достигается на 2-й и 4-й неделе и составляет примерно 12 ug / ml.

Distribusjon

V_d при однократном в/в введении составляет от 4.7 til 6.0 l, что указывает на практически одинаковое распределение адалимумаба в крови и во внесосудистых жидкостях. Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом составляет от 31 til 96% от сывороточной.

C_ss адалимумаба при п/к применении в дозе 40 mg 1 en gang hver 2 недели у больных ревматоидным артритом в конце интервала дозирования составляет около 5 ug / ml (без одновременного приема метотрексата) og 8-9 ug / ml (на фоне одновременного применения метотрексата). При увеличении дозы адалимумаба в интервале 20 mg, 40 mg 80 mg 1 en gang hver 2 uker og 1 раз в неделю п/к отмечено почти линейное увеличение сывороточных концентраций адалимумаба в конце интервала дозирования.

У пациентов с болезнью Крона C_ss ca 7 мкг/мл и наблюдается на 24-й и 56-й неделях поддерживающей терапии с применением Хумиры в дозе 40 mg 1 en gang hver 2 av uken.

Fradrag

Адалимумаб выводится медленно, клиренс обычно не превышает 12 ml / h. T_1/2 er, gjennomsnitt, 2 недели и варьирует от 10 til 20 dager. Rydding og T_1/2 существенно не меняются при введении препарата в дозе 0.25-10 mg / kg, en T_1/2 сходен при в/в и п/к введении препарата. Med langvarig bruk (mer 2 år) клиренс адалимумаба не изменяется.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Отмечена тенденция к возрастанию клиренса адалимумаба в зависимости от массы тела и наличия антител к адалимумабу.

Возраст оказывает минимальное влияние на клиренс адалимумаба.

У детей фармакокинетика адалимумаба не изучалась.

Различий показателей фармакокинетики (с поправкой на массу тела) у пациентов разного пола и расовой принадлежности не выявлено.

Сведений о фармакокинетике адалимумаба у больных с нарушением функции печени или почек нет.

Vitnesbyrd

— среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами);

— активный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами);

— активный анкилозирующий спондилит;

- Crohns sykdom (среднетяжелой или тяжелой степени) при неадекватном ответе на традиционную терапию или при неэффективности (или снижении эффективности) инфликсимаба.

Doseringsregime

Voksne ved revmatoidnom arthro, псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите Хумиру назначают п/к в дозе 40 mg 1 en gang hver 2 av uken. При назначении Хумиры терапия ГКС, NSAIDs, analgetika, salisylater, метотрексатом и другими базисными препаратами может быть продолжена.

Hos noen pasienter, не получающих метотрексат, может быть достигнут дополнительный эффект при увеличении кратности применения Хумиры до 40 mg 1 en gang i uken.

Ved болезни Крона взрослым назначают 160 mg / dag (av 40 mg 4 ganger / dag, eller 40 mg 2 раза/сут последовательно в течение двух дней), gjennom 2 av uken (15 dag) – 80 mg, еще через 2 av uken (29-og dag) назначают поддерживающую дозу – 40 mg 1 en gang hver 2 av uken. При назначении Хумиры терапия аминосалицилатами, глюкокортикостероидами и/или антиметаболитами (меркаптопурин и азатиоприн) может быть продолжена.

При уменьшении ответа на лечение препаратом возможно повышение дозы до 40 mg per uke. Некоторые пациенты могут не отвечать на терапию Хумирой в течение первых 4-х недель, однако лечение следует продолжить, tk. положительный эффект может быть достигнут в течение 12 uker. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если не отмечается терапевтический эффект в течение этого периода.

Правила подготовки и проведения инъекции препарата

Хумира должна применяться под контролем врача. Если врач считает это возможным, то после соответствующего обучения технике п/к инъекций, больные могут самостоятельно вводить себе препарат.

Хумиру вводят п/к в область бедра или живота. Перед введением следует осмотреть раствор на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета.

Адалимумаб не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными препаратами. Остатки раствора и использованные материалы следует уничтожить.

Перед проведением инъекции Хумиры следует тщательно вымыть руки, затем достать из упаковки и положить на чистую поверхность один шприц с Хумирой и одну пропитанную спиртом салфетку. Sjekk, что срок хранения Хумиры, указанный на шприце не истек.

Далее следует выбрать место для инъекции на животе или передней поверхности бедра. Места инъекций и стороны следует менять, каждое следующее место введения должно отступать от предыдущего как минимум на 3 cm. Нельзя вводить препарат в место, где наблюдается болезненность, hyperemia, уплотнение или подкожная гематома. Эти признаки могут указывать на наличие инфекции. Место инъекции необходимо обработать спиртовой салфеткой круговыми движениями.

Шприц не встряхивать. Следует снять колпачок с иглы, не дотрагиваясь до иглы и избегая прикосновения к другим поверхностям. Одной рукой взять в складку обработанную кожу, в другую руку взять шприц, держа его под углом в 45° к поверхности кожи, градуированной поверхностью вверх. Одним быстрым движением полностью ввести иглу в кожную складку. После введения иглы складку кожи отпустить. Ввести весь раствор в течение 2-5 sec. Когда шприц будет пустым, вынуть иглу из кожи, под тем же углом. Кусочком марли слегка прижать область инъекции в течение 10 sec, но ни в коем случае не тереть поверхность. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При желании можно воспользоваться пластырем.

После инъекции шприц повторно не использовать. Если очередная инъекция Хумиры была случайно пропущена, необходимо произвести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. Следующая инъекция должна быть произведена в соответствии с запланированным ранее графиком.

Bivirkning

Ниже приведены данные по безопасности Хумиры, полученные в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Клинические и лабораторные нежелательные явления, связь которых с адалимумабом была по крайней мере возможной, распределены по системам и частоте: Ofte (>1/10); ofte (>1/100, ≤ 1/10); sjelden (>1/1000, ≤ 1/100).

Infeksjon: Ofte – øvre luftveisinfeksjon; ofte – инфекция нижних дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит), urinveisinfeksjon, herpes infeksjon (включая простой и опоясывающий герпес), influensa, поверхностная грибковая инфекция (включая поражения кожи и ногтей); sjelden – sepsis, суставная и раневая инфекции, abscess, инфекция кожи (включая импетиго), инфекция волосяного фолликула (включая фурункулы и карбункулы), paronixija, пустулезная сыпь, инфекция зубов и пародонта, инфекция уха, gastroenteritt, кандидоз полости рта и глотки, vaginale infeksjoner (включая грибковую), virusinfeksjon.

neoplasmer: sjelden – папиллома кожи.

Fra blodkreft system: ofte – anemi, lymfopeni; sjelden – leukopeni, leukocytose, lymfadenopati, nøytropeni, trombocytopeni.

På den delen av immunsystemet: sjelden – overfølsomhetsreaksjoner, сезонная аллергия.

Metabolisme: sjelden – hyperkolesterolemi, hyperurikemi, anoreksi, nedsatt appetitt, giperglikemiâ, повышение или снижение массы тела.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: ofte – hodepine, svimmelhet, parestesi; sjelden – depresjon, тревожные расстройства (включая нервозность и ажитацию), søvnløshet, forvirring, smaksforstyrrelser, migrene, døsighet, besvimelse, nevralgi, tremor, Nevropati.

Fra sansene: sjelden – konjunktivitt, .Aloe, smerte, rødhet, сухость глаза, отек века, glaukom, smerte, заложенность и звон в ушах.

Kardiovaskulære systemet: ofte – arteriell hypertensjon; sjelden – tidevann, hematom, takykardi, hjertebank.

Åndedrettssystemet: ofte – hoste, sår hals, nesetetthet; sjelden – tungpustethet, astma, disfonija, легочная крепитация, sår i neseslimhinnen, отек верхних дыхательных путей, покраснение зева.

Fra fordøyelsessystemet: ofte – kvalme, magesmerter, diaré, dyspepsi, sårdannelse i slimhinnene i munn, økning i leverenzymer (включая АЛТ и АСТ), Alkalisk fosfatase; нечасто – рвота, flatulens, forstoppelse, hastroэzofahealnыy reflux, dysfagi, gastritt, kolitt, hemorroider, геморроидальное кровотечение, везикулезная сыпь в ротовой полости, tannpine, munntørrhet, gingivitt, изъязвление языка, stomatitt (inkl. aphthous).

Hudreaksjoner: ofte – utslett (включая эритематозную и зудящую), kløe, hårtap; sjelden – макулярная или папулезная сыпь, xerosis, Svette, ночные поты, eksem, dermatitt, psoriasis, elveblest, ekkymose, purpura, kviser, sår på huden, angioødem, изменение ногтевой пластины, реакции фотосенсибилизации, peeling av huden, ревматоидные узелки.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: sjelden – artralgi, smerter i ekstremitetene, боль в спине и плечевом поясе, muskelkramper, myalgi, hevelse av leddene, SYNOVITIS, ʙursit, Tendinitt.

Med urin-systemet: sjelden – hematuri, dizurija, nokturi, thamuria, smerter i nyreområdet, menorragija

Fra kroppen som en helhet: ofte – trøtthet (включая астению), influensalignende symptomer; sjelden – feber, føler varmen, lav kroppstemperatur, brystsmerter, nedsatt sårheling.

Lokale reaksjoner: Ofte – smerte, ødem, hyperemia, kløe på injeksjonsstedet.

Fra laboratorieparametre: sjelden – forhøyede triglyserider, CPK, LDH, urea og kreatinin i blodet, увеличение АЧТВ, снижение уровня калия в крови, образование аутоантител, utseendet på protein i urinen.

Kontra

— инфекционные заболевания, в т.ч.туберкулез;

- Graviditet;

- Amming (amming);

- Barndom og oppvekst opp 16 år;

— повышенная чувствительность к адалимумабу или любым его вспомогательным компонентам.

FRA forsiktighet следует назначать препарат при демиелинизирующих заболеваниях.

Graviditet og amming

IN eksperimentell forskning на животных в дозах до 100 мг/кг признаков повреждающего действия адалимумаба на плод выявлено не было. Men, в адекватных контролируемых исследованиях у беременных женщин препарат не изучался. Опыты на животных не всегда позволяют предсказать влияние на человека, поэтому во время беременности Хумиру можно применять только в случае явной необходимости.

Kvinner i reproduktiv alder следует избегать зачатия во время лечения Хумирой.

Эффекты Хумиры на родовую деятельность и роды не известны.

Сведений о выведении адалимумаба с грудным молоком или его всасывании после приема внутрь нет. Многие лекарственные вещества и иммуноглобулины проникают в грудное молоко. Учитывая риск развития серьезных нежелательных реакций у новорожденного, целесообразно прекратить кормление грудью или отменить препарат, принимая во внимание его важность для матери.

Forsiktighetsregler

При лечении моноклональными антителами к ФНО, включая Хумиру, наблюдались серьезные инфекции, редкие случаи туберкулеза и оппортунистические инфекции, inkl. fatal. Во многих случаях серьезные инфекционные процессы развивались у больных, получавших сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Ревматоидный артрит сам по себе предрасполагает к развитию инфекционных осложнений.

Хумиру не следует назначать больным с активными инфекциями, inkl. хроническими или очаговыми. Лечение может быть начато только после того, как будет достигнут контроль инфекции.

Как и при лечении другими моноклональными антителами к ФНО, til, во время и после терапии Хумирой следует контролировать наличие признаков инфекций, включая туберкулез.

В случае развития новой инфекции на фоне терапии Хумирой, больные должны находиться под тщательным наблюдением. В серьезных случаях лечение Хумирой следует прекратить. Оно может быть возобновлено только после того, как будет достигнут контроль инфекции.

Необходимо соблюдать осторожность при обсуждении вопроса о назначении Хумиры больным с рецидивирующими инфекциями в анамнезе или заболеваниями, предрасполагающими к развитию инфекционных осложнений.

Применение моноклональных антител к ФНО может сопровождаться реактивацией вируса гепатита В (HBV) у инфицированных пациентов – носителей этого вируса. Описаны несколько случаев летального исхода вследствие реактивации вируса гепатита В при применении блокаторов ФНО. В большинстве случаев активизация HBV наблюдалась у пациентов, получающих помимо блокаторов ФНО, сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Pasienter, относящиеся к группе риска по гепатиту В, должны быть тщательно обследованы на предмет наличия у них HBV перед назначением моноклональных антител к ФНО. Вопрос о назначении носителям HBV терапии блокаторами ФНО должен решаться с учетом возможного риска для пациента. В случае назначения носителю HBV терапии моноклональными антителами к ФНО, пациент должен находиться под тщательным наблюдением на протяжении всего курса терапии и несколько месяцев после его завершения. Если на фоне применения Хумиры произошла реактивация вируса гепатита В, необходимо прекратить лечение Хумирой и начать эффективную противовирусную терапию.

Терапия моноклональными антителами к ФНО, включая Хумиру, в редких случаях сопровождалась появлением или обострением клинических и/или рентгенологических проявлений демиелинизирующих заболеваний. Врачи должны соблюдать осторожность при назначении Хумиры больным с демиелинизирующими заболеваниями ЦНС.

В контролируемых исследованиях частота злокачественных опухолей, включая лимфому у больных, получавших моноклональные антитела к ФНО, Det var høyere, чем у пациентов контрольных групп. Общая численность пациентов, placebo, и длительность наблюдения за ними были меньше численности и срока наблюдения за пациентами, получавшими блокаторы ФНО. Foruten, риск развития лимфомы повышен у больных ревматоидным артритом, сопровождающимся хроническим высоко активным воспалением, что затрудняет оценку ее риска на фоне лечения. В длительных клинических исследованиях Хумиры частота развития злокачественных новообразований соответствовала данному показателю у пациентов такого же возраста, пола и расы в общей популяции. Однако имеющихся на сегодняшний день данных недостаточно, чтобы исключить возможный риск развития лимфомы или других злокачественных опухолей на фоне терапии моноклональными антителами к ФНО.

В клинические исследования не включали больных со злокачественными опухолями в анамнезе, а в случае развития опухоли терапию Хумирой прекращали. Соответственно необходимо соблюдать особую осторожность при решении вопроса о лечении Хумирой у таких пациентов.

В клинических исследованиях серьезные аллергические реакции на фоне применения Хумиры встречались редко. В клинической практике зарегистрированы очень редкие случаи серьезных аллергических реакций (inkl. anafilakticheskih) после введения Хумиры. Если развивается анафилаксия или другая тяжелая аллергическая реакция, то следует немедленно прекратить терапию Хумирой и назначить соответствующее лечение.

Колпачок иглы шприца, которым вводится препарат, содержит латекс, который может вызвать тяжелые аллергические реакции у пациентов с гиперчувствительностью к латексу.

В клинических исследованиях Хумиры и других подобных препаратов зарегистрированы случаи развития туберкулеза. Они наблюдались при применении препарата в любых дозах, однако частота реактивации туберкулеза повышалась преимущественно при назначении Хумиры в дозах, превышавших рекомендуемые. Pasienter, принимающих Хумиру, были описаны случаи развития грибковой и других видов оппортунистической инфекции. Некоторые из этих инфекций, включая туберкулез имели летальный исход.

Перед началом лечения Хумирой всех больных необходимо обследовать для исключения активного и неактивного (латентного) TB. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез , inkl. выяснить наличие контактов с больными активным туберкулезом и уточнить, проводилась ли и/или проводится ли иммуносупрессивная терапия. Следует провести скрининговые исследования (f.eks, рентгенографию органов грудной клетки и туберкулиновую пробу). Необходимо принимать во внимание возможность ложно-отрицательных туберкулиновых проб, особенно у тяжелобольных пациентов и пациентов в состоянии иммунодефицита.

Если диагностирован активный туберкулез, начинать лечение Хумирой не следует.

При латентном туберкулезе перед началом лечения Хумирой следует провести противотуберкулезное превентивное лечение.

Пациентов следует информировать о необходимости обращения к врачу при появлении признаков туберкулезной инфекции (стойкий кашель, vekttap, субфебрильная лихорадка).

При лечении блокаторами ФНО описаны редкие случаи панцитопении, включая апластическую анемию. При назначении Хумиры нежелательные явления со стороны системы кроветворения, включая клинически значимые цитопении (trombocytopeni, лейкопению), регистрировали нечасто. Связь их с Хумирой остается неясной. Больные должны немедленно обращаться к врачу при появлении на фоне лечения Хумирой симптомов нарушения состава крови (f.eks, стойкой лихорадки, синяков, blødning, blekhet). У больных с серьезными изменениями состава крови следует рассмотреть вопрос об отмене Хумиры.

В клинических исследованиях при одновременном применении анакинры и блокатора ФНО этанерцепта было отмечено развитие серьезных инфекций при отсутствии дополнительного клинического эффекта по сравнению с монотерапией этанерцептом. Учитывая характер нежелательных явлений, развивавшихся при комбинированной терапии анакинрой и этанерцептом, сходных эффектов можно ожидать при лечении анакинрой в сочетании с другими блокаторами ФНО. В связи с этим комбинированная терапия адалимумабом и анакинрой не рекомендуется.

В исследовании у 64 больных получавших Хумиру, не было выявлено признаков угнетения реакций гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или изменений числа эффекторных Т-клеток , В-клеток и NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов.

Pasienter, получающим Хумиру, может проводиться вакцинация (исключение составляют живые вакцины). Сведений о возможности инфицирования при вакцинации живыми вакцинами на фоне лечения Хумирой нет.

Хумира специально не изучалась у больных хронической сердечной недостаточностью, однако в клинических исследованиях другого антагониста ФНО было отмечено увеличение частоты прогрессирования хронической сердечной недостаточности и развития новых ее случаев. Случаи нарастания сердечной недостаточности описаны также у больных, получавших Хумиру. С осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением следует назначать Хумиру пациентам с сердечной недостаточностью.

Терапия Хумирой может сопровождаться образованием аутоантител. Влияние длительного применения Хумиры на развитие аутоимунных заболеваний не известно. Хумиру необходимо отменить, если у пациента в процессе лечения развиваются признаки волчаночноподобного синдрома.

Сведений о влиянии Хумиры на результаты лабораторных тестов нет.

Безопасность и эффективность у пожилых и более молодых пациентов в целом не отличаются. Likevel, нельзя исключить повышенную чувствительность к препарату у некоторых пожилых пациентов.

Bruk i Pediatrics

Безопасность и эффективность применения Хумиры у детей не изучались.

Overdose

Максимальная переносимая доза адалимумаба у человека не установлена. Повторное применение адалимумаба в дозах до 10 мг/кг не сопровождалось токсическими эффектами, требовавшими уменьшения дозы.

В случае передозировки необходимо контролировать побочные реакции и немедленно начинать адекватное симптоматическое лечение.

Legemiddelinteraksjoner

Метотрексат при однократном и повторном применении снижает клиренс адалимумаба на 29% og 44% henholdsvis. Но у больных ревматоидным артритом, получающих метотрексат, нет необходимости в коррекции дозы адалимумаба или метотрексата.

Взаимодействие адалимумаба с другими препаратами, помимо метотрексата, в фармакокинетических исследованиях не изучалось.

В клинических исследованиях не отмечено признаков взаимодействия адалимумаба с другими базисными средствами(sulfasalazin, гидрохлорохин, лефлуномид и парентеральные препараты золота), GCS, salisylater, НПВС и анальгетиками.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal lagres i mørket, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C; Må ikke fryses. Holdbarhet – 2 år.