Adalimumab

Når ATH:
L04AB04

Farmakologiske virkning

Рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична IgG1 человека.

Фармдействие. Селективно связываясь с ФНО, блокирует его взаимодействие с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами, и нейтрализуетфункции ФНО. Изменяет ответные биологические реакции, которые контролируются ФНО, включая изменения молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов. Снижает показатели С-реактивного белка, ESR, сывороточных цитокинов (IL-6), матриксных металлопротеаз 1 og 3.

Farmakokinetikk

Всасывается медленно. Биодоступность при однократном п/к введении 40 mg - 64%. ТСmax — 5 dager. Css при п/к введении 40 mg 1 en gang hver 2 uker — 5 ug / ml (без одновременного приема метотрексата) и 8–9 мкг/мл (на фоне приема метотрексата). Объем распределения при в/в введении — 4,7–6 л. Концентрация в синовиальной жидкости — 31–96% от сывороточной. При увеличении дозы (20, 40, 80 mg 1 en gang hver 2 uker og 1 раз в неделю п/к) отмечено линейное увеличение концентраций в конце интервала дозирования. Выводится медленно. Клиренс — 12 ml / h; пропорционально зависит от массы тела и наличия антител к адалимумабу. Клиренс и Т1/2 существенно не изменяются при дозах 0,25–10 мг/кг. Возраст оказывает минимальное влияние на клиренс. Т1/2 в/в и п/к введении — 2 Sol (10-20 dager).

Vitnesbyrd

Обострение ревматоидного артрита средней и тяжелой степени тяжести, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита.

Kontra

Overfølsomhet (inkl. к латексу), одновременный прием с анакинрой (риск развития тяжелых инфекций), инфекционные заболевания в т.ч. tuberkulose, barndom (til 18 år), graviditet, amming.

Nøye. demyelinerende sykdommer, CHF.

Doseringsregime

П/к в область живота или переднелатеральную область бедра по 40 mg 1 раз в 1–2 недели.

Bivirkning

Frekvens: svært hyppige (mer 1/10), hyppige (mer 1/100 и менее или равно 1/10), sjeldne (mer 1/1000 и менее или равно 1/100).

Fra nervesystemet: частые — головная боль, svimmelhet, parestesi; нечастые — мигрень, døsighet, besvimelse, nevralgi, tremor, nevropati, depresjon, тревожные расстройства (включая нервозность и ажитацию), søvnløshet, forvirring.

Fra sansene: нечастые — конъюнктивит, .Aloe; smerte, rødhet, tørre øyne; opphovning av øyelokk, glaukom; smerte, заложенность, støy i ørene; smaksforstyrrelser.

Fra CCC: частые — повышение АД; нечастые — «приливы», hematom, takykardi, hjerterytme.

Åndedrettssystemet: частые — кашель, sår hals, nesetetthet; нечастые — одышка, bronkospasme, disfonija, легочная крепитация, pitting slimhinnene nesehulen, отек верхних дыхательных путей, гиперемия зева.

Fra fordøyelsessystemet: частые — тошнота, magesmerter, diaré, dyspepsi, sårdannelse i slimhinnene i munn; нечастые — рвота, flatulens, forstoppelse, hastroэzofahealnыy reflux, gastritt, dysfagi, kolitt, hemorroider, геморроидальное кровотечение, везикулезная сыпь в ротовой полости, tannpine, munntørrhet, gingivitt, изъязвление языка, stomatitt (inkl. aphthous).

Fra siden av hematopoiesis: частые — анемия, lymfopeni; нечастые — лейкопения, leukocytose, lymfadenopati, nøytropeni, trombocytopeni.

Metabolisme: нечастые — гиперхолестеринемия, hyperurikemi, anoreksi, nedsatt appetitt, giperglikemiâ, повышение или снижение массы тела.

For huden: частые — сыпь (inkl. эритематозная и зудящая), kløe, alopecia; нечастые — макулярная или папулезная сыпь, xerosis, Svette, eksem, dermatitt, psoriasis, elveblest, ekkymose, purpura, kviser, изъязвления кожи, angioødem, изменение ногтевой пластины, foto, peeling av huden, ревматоидные узелки.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: нечастые — артралгия, smerter i ekstremitetene, в спине и плечевом поясе, muskelkramper, myalgi, припухлость суставов, SYNOVITIS, ʙursit, Tendinitt.

Med urin-systemet: нечастые — гематурия, dizurija, nokturi, thamuria, smerter i nyreområdet; menorragija.

Lokale reaksjoner: очень частые — боль, ødem, rødhet, kløe på injeksjonsstedet.

Andre: частые — повышенная утомляемость (включая астению), influensalignende symptomer; нечастые — аллергические реакции (inkl. anafylaksi, сезонная аллергия), feber, føler varmen, lav kroppstemperatur, brystsmerter, nedsatt sårheling.

Laboratoriefunn: частые — повышение активности «печеночных» ферментов (включая АЛТ и АСТ); нечастые — повышение ТГ, Alkalisk fosfatase, CPK, LDH, urea og kreatinin i blodet, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, kaliopenia, образование аутоантител, proteinuri.

Overdose

Максимальная допустимая доза не установлена. При введении в дозах до 10 мг/кг симптомов передозировки не отмечалось.

Behandling: symptomatisk.

Legemiddelinteraksjoner

Однократное и повторное применение с метотрексатом снижает клиренс адалимумаба на 29% og 44% henholdsvis, однако это не требует коррекции доз метотрексата и адалимумаба.

Forsiktighetsregler

При лечении адалимумабом наблюдались случаи развития туберкулеза, грибковой и др. opportunistiske infeksjoner, inkl. fatal. Перед началом лечения необходимо обследование с целью выявления активного и неактивного туберкулеза (наличие контактов с больными, иммуносупрессивная терапия; рентгенография органов грудной клетки, туберкулиновая проба). У пациентов с иммунодефицитом возможны ложноотрицательные туберкулиновые пробы. При активном туберкулезе лечение адалимумабом не начинают, при латентном туберкулезе предварительно проводят превентивное противотуберкулезное лечение. В случае появления признаков туберкулезной инфекции в период лечения (стойкий кашель, vektreduksjon, subfebrilnaya temperatur) kontakt lege.

На фоне приема адалимумаба у носителей вируса гепатита B возможна реактивация вируса, описаны случаи летального исхода. Решение о начале терапии принимается после обследования (наличие вируса гепатита B) с учетом возможного риска для пациента. Во время лечения и несколько месяцев после окончания лечения проводится врачебный контроль. В случае реактивации вируса, лечение адалимумабом прекращают и проводят противовирусную терапию.

В редких случаях возможно появление или обострение демиелинизирующих заболеваний.

Нельзя исключить возможный риск развития лимфомы или др. злокачественных новообразований на фоне лечения блокаторами ФНО.

В период лечения может наблюдаться панцитопения (trombocytopeni, leukopeni, aplasticheskaya anemi). При появлении таких симптомов как стойкая лихорадка, hematom, angiostaxis, бледность кожных покровов следует обратиться к врачу.

При одновременном применении анакинры с антагонистом ФНО этанерцептом отмечено развитие тяжелых инфекций (по сравнению с монотерапией этанерцептом), что можно ожидать при применении анакинры в сочетании и с др. блокаторами ФНО, inkl. с адалимумабом.

Во время лечения возможно проведение вакцинации, за исключением живых вакцин.

При применении др. антагонистов ФНО было отмечено развитие ХСН или ее усугубление.

При развитии признаков волчаночноподобного синдрома лечение отменяют.

В исследованиях на животных повреждающего действия адалимумаба на плод не выявлено, однако контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно выводится ли адалимумаб с грудным молоком, поэтому при его назначении следует, учитывая соотношение предполагаемой пользы для матери и риска для ребенка, прекратить кормление грудью или отменить препарат.

У пожилых пациентов возможна повышенная чувствительность к адалимумабу.