Adalimumab

Når ATH:
L04AB04

Farmakologiske virkning

Rekombinant monoklonalt antistoff, hvis peptidsekvens er identisk med human IgG1.

Gårdsaksjon. Selektiv binding til TNF, blokker dets interaksjon med p55- og p75-reseptorer på celleoverflaten, og nøytraliserer TNF-funksjoner. Modifiserer biologiske responser, som kontrolleres av TNF, inkludert endringer i adhesjonsmolekyler, forårsaker migrasjon av leukocytter. Reduserer C-reaktive proteinnivåer, ESR, serumcytokiner (IL-6), matrise metalloproteaser 1 og 3.

Farmakokinetikk

Absorberes sakte. Biotilgjengelighet med en enkelt subkutan injeksjon 40 mg - 64%. TSmax — 5 dager. Css med subkutan injeksjon 40 mg 1 en gang hver 2 uker — 5 ug / ml (uten samtidig bruk av metotreksat) og 8–9 μg/ml (på bakgrunn av å ta metotreksat). Distribusjonsvolum ved intravenøs administrering - 4,7–6 l. Konsentrasjon i leddvæske - 31–96 % av serum. Med økende dose (20, 40, 80 mg 1 en gang hver 2 uker og 1 en gang i uken s.c.) en lineær økning i konsentrasjoner ble notert ved slutten av doseringsintervallet. Utgangen er treg. Klarering – 12 ml / h; avhenger proporsjonalt av kroppsvekt og tilstedeværelsen av antistoffer mot adalimumab. Clearance og T1/2 endres ikke signifikant ved doser på 0,25–10 mg/kg. Alder har minimal effekt på klaring. T1/2 intravenøs og subkutan injeksjon - 2 Sol (10-20 dager).

Vitnesbyrd

Forverring av moderat til alvorlig revmatoid artritt, psoriasisartritt, ankyloserende spondylitt.

Kontra

Overfølsomhet (inkl. til lateks), samtidig bruk med anakinra (risiko for å utvikle alvorlige infeksjoner), infeksjonssykdommer, inkludert. tuberkulose, barndom (til 18 år), graviditet, amming.

Nøye. demyelinerende sykdommer, CHF.

Doseringsregime

S/C til abdominalområdet eller anterolateralt lårområde 40 mg 1 en gang hver 1–2 uke.

Bivirkning

Frekvens: svært hyppige (mer 1/10), hyppige (mer 1/100 og mindre enn eller lik 1/10), sjeldne (mer 1/1000 og mindre enn eller lik 1/100).

Fra nervesystemet: hyppig - hodepine, svimmelhet, parestesi; uvanlig - migrene, døsighet, besvimelse, nevralgi, tremor, nevropati, depresjon, angstlidelser (inkludert nervøsitet og agitasjon), søvnløshet, forvirring.

Fra sansene: uvanlig - konjunktivitt, .Aloe; smerte, rødhet, tørre øyne; opphovning av øyelokk, glaukom; smerte, opphopning, støy i ørene; smaksforstyrrelser.

Fra CCC: hyppig - økt blodtrykk; sjelden - "hetetokter", hematom, takykardi, hjerterytme.

Åndedrettssystemet: hyppig - hoste, sår hals, nesetetthet; sjelden - kortpustethet, bronkospasme, disfonija, pulmonal crepitus, pitting slimhinnene nesehulen, hevelse i de øvre luftveiene, hyperemi i svelget.

Fra fordøyelsessystemet: hyppig - kvalme, magesmerter, diaré, dyspepsi, sårdannelse i slimhinnene i munn; sjelden - oppkast, flatulens, forstoppelse, hastroэzofahealnыy reflux, gastritt, dysfagi, kolitt, hemorroider, hemorrhoidal blødning, vesikulært utslett i munnen, tannpine, munntørrhet, gingivitt, изъязвление языка, stomatitt (inkl. aphthous).

Fra siden av hematopoiesis: частые — анемия, lymfopeni; нечастые — лейкопения, leukocytose, lymfadenopati, nøytropeni, trombocytopeni.

Metabolisme: нечастые — гиперхолестеринемия, hyperurikemi, anoreksi, nedsatt appetitt, giperglikemiâ, повышение или снижение массы тела.

For huden: частые — сыпь (inkl. эритематозная и зудящая), kløe, alopecia; uvanlig - makulært eller papulært utslett, xerosis, Svette, eksem, dermatitt, psoriasis, elveblest, ekkymose, purpura, kviser, hudsår, angioødem, endring i negleplaten, foto, peeling av huden, revmatoide knuter.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: uvanlig - artralgi, smerter i ekstremitetene, i rygg og skulderbelte, muskelkramper, myalgi, hevelse i leddene, SYNOVITIS, ʙursit, Tendinitt.

Med urin-systemet: uvanlig - hematuri, dizurija, nokturi, thamuria, smerter i nyreområdet; menorragija.

Lokale reaksjoner: veldig vanlig - smerte, ødem, rødhet, kløe på injeksjonsstedet.

Andre: hyppig - økt tretthet (inkludert asteni), influensalignende symptomer; uvanlig - allergiske reaksjoner (inkl. anafylaksi, sesongmessige allergier), feber, føler varmen, lav kroppstemperatur, brystsmerter, nedsatt sårheling.

Laboratoriefunn: hyppig - økt aktivitet av leverenzymer (inkludert ALT og AST); sjelden - økt TG, Alkalisk fosfatase, CPK, LDH, urea og kreatinin i blodet, økning i aktivert partiell tromboplastintid, kaliopenia, utdanning autoantistoff, proteinuri.

Overdose

Maksimal tillatt dose er ikke fastsatt. Ved administrering i doser opp til 10 mg/kg ingen overdosesymptomer ble observert.

Behandling: symptomatisk.

Legemiddelinteraksjoner

Enkel og gjentatt bruk med metotreksat reduserer clearance av adalimumab med 29% og 44% henholdsvis, dette krever imidlertid ikke dosejustering av metotreksat og adalimumab.

Forsiktighetsregler

Tilfeller av tuberkulose har blitt observert under behandling med adalimumab, sopp osv.. opportunistiske infeksjoner, inkl. fatal. Før behandlingsstart er undersøkelse nødvendig for å identifisere aktiv og inaktiv tuberkulose (tilstedeværelse av kontakter med pasienter, immunsuppressiv terapi; røntgen av thorax, tuberkulin test). Falsk-negative tuberkulinprøver er mulig hos immunkompromitterte pasienter. Ved aktiv tuberkulose startes ikke behandling med adalimumab., for latent tuberkulose utføres først forebyggende anti-tuberkulosebehandling. Hvis tegn på tuberkuloseinfeksjon vises under behandlingen (vedvarende hoste, vektreduksjon, subfebrilnaya temperatur) kontakt lege.

Mens du tar adalimumab hos bærere av hepatitt B-viruset, er reaktivering av viruset mulig, Dødstilfeller er beskrevet. Beslutningen om å starte terapi tas etter undersøkelse (tilstedeværelse av hepatitt B-virus) med tanke på mulig risiko for pasienten. Under behandlingen og flere måneder etter avsluttet behandling utføres medisinsk tilsyn. Ved reaktivering av viruset, behandling med adalimumab stoppes og antiviral behandling utføres.

I sjeldne tilfeller kan demyeliniserende sykdommer oppstå eller forverres.

Vi kan ikke utelukke en mulig risiko for å utvikle lymfom eller annet. ondartede neoplasmer under behandling med TNF-blokkere.

Pancytopeni kan oppstå under behandlingen (trombocytopeni, leukopeni, aplasticheskaya anemi). Hvis det oppstår symptomer som vedvarende feber, hematom, angiostaxis, blek hud, kontakt lege.

Alvorlige infeksjoner er rapportert når anakinra ble brukt samtidig med TNF-antagonisten etanercept. (sammenlignet med etanercept monoterapi), hva kan forventes ved bruk av anakinra i kombinasjon med andre. TNF-blokkere, inkl. med adalimumab.

Vaksinasjon kan utføres under behandlingen, unntatt levende vaksiner.

Ved bruk av andre. utvikling av CHF eller dets forverring ble observert med TNF-antagonister.

Hvis tegn på lupuslignende syndrom utvikles, avbrytes behandlingen..

Dyrestudier avdekket ingen skadelige effekter av adalimumab på fosteret., Det er imidlertid ikke utført kontrollerte studier på gravide kvinner, derfor bør kvinner i reproduktiv alder bruke pålitelige prevensjonsmetoder under behandlingen.

Det er ukjent om adalimumab skilles ut i morsmelk., derfor, når du foreskriver det, bør du, tar hensyn til forholdet mellom forventet nytte for moren og risikoen for barnet, slutte å amme eller avbryte stoffet.

Eldre pasienter kan ha økt følsomhet for adalimumab.