HOLETAR

Aktivt material: Lovastatin
Når ATH: C10AA02
CCF: Lipidsenkende legemidler
Når CSF: 01.12.11.03
Produsent: KRKA d.d. (Slovenia)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Stoffene: laktosemonohydrat, pre-gelatinisert stivelse, ʙutilgidroksianizol (BHA), красящее вещество Color Patient Blue V (Fargestoffer), maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat.

10 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.

Stoffene: laktosemonohydrat, pre-gelatinisert stivelse, ʙutilgidroksianizol (BHA), красящее вещество Quinoline Yellow (E104), красящее вещество Patient Blue V (Fargestoffer), maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat.

10 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.

BESKRIVELSE AV AKTIVE STOFFER

Farmakologiske virkning

Lipidsenkende middel fra statingruppen, en inhibitor av HMG-CoA reduktasehemmere. Det er et prodrug, поскольку имеет в своей структуре закрытое лактоновое кольцо, которое после поступления в организм гидролизуется.

Лактоновое кольцо статинов по своей структуре схоже с частью фермента ГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) LDL.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, tilsynelatende, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% TG.

По данным контролируемых исследований ловастатин повышает уровень Хс-ЛПВП до 10%.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, forbedre blod reologi, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Farmakokinetikk

При приеме внутрь ловастатин медленно и не полностью (omtrent 30% dosen) absorberes fra mage-tarmkanalen. Прием натощак снижает абсорбцию на 1/3. C_maks Det nås innen 2-4 Nei, затем уровень в плазме быстро снижается, составляя через 24 Nei 10% от максимума. Plasmaproteinbinding – 95%. C_ss ловастатина и его активных метаболитов при однократном назначении на ночь достигается на 2-3 сутки терапии и в 1.5 ganger høyere, чем после однократного приема.

Ловастатин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Gjennomgår intens metabolisme når “første pass” gjennom leveren, окисляется до бета-гидроксикислоты, ее 6-оксипроизводного и других метаболитов, часть из которых фармакологически активны (блокируют 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим A-редуктазу). T_1/2 – 3 Nei. Через кишечник выводится 83%, 10% – nyre.

Vitnesbyrd

Первичные гиперхолестеринемии (гиполипопротеинемии IIа и IIb типов) с высоким содержанием ЛПНП (при неэффективности диетотерапии у пациентов в повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза), комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, aterosklerose.

Doseringsregime

Er inne. Startdosen – 10-20 mg 1 раз/сут вечером во время еды. При необходимости увеличивают дозу 1 en gang hver 4 av uken.

Maksimal daglig dose: 80 mg 1 eller 2 opptak (во время завтрака и ужина). В случае снижения концентрации в плазме Хс до 140 mg / dL (3.6 mmol / l) или Хс-ЛПНП до 75 mg / dL (1.94 mmol / l) дозу ловастатина следует уменьшить.

I et program med narkotika, подавляющими иммунитет, суточная доза ловастатина не должна превышать 20 mg.

Bivirkning

Fra fordøyelsessystemet: halsbrann; sjelden – kvalme, diaré, forstoppelse, flatulens, munntørrhet, smaksforstyrrelser, anoreksi, повышение активности печеночных трансаминаз в крови, i noen få tilfeller – kolestatisk gulsott, hepatitt, pankreatitt, gastralgia, unormal leverfunksjon.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: mialgii, myopatier, myositt, raʙdomioliz (при одновременном применении циклоспорина, гемфиброзила или никотиновой кислоты), artralgii, повышение содержание экстракардиальной фракции КФК в плазме крови.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: svimmelhet, hodepine, Søvnforstyrrelser, kramper, parestesi; i noen få tilfeller – psykiske lidelser.

Fra blodkreft system: gemoliticheskaya anemi, leukopeni, trombocytopeni.

På den delen av organet syn: tåkesyn, katarakt, Cataract, optisk atrofi.

Allergiske reaksjoner: hudutslett, kløe; i noen få tilfeller – elveblest, angioødem, toksisk epidermal nekrolyse.

Andre: redusert potens; akutt nyresvikt (обусловленная рабдомиолизом), brystsmerter, hjerterytme.

Kontra

Острые заболевания печени, повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови неясной этиологии, graviditet (или ее вероятность), amming (amming), тяжелое общее состояние пациента, повышенная чувствительность к ловастатину.

Graviditet og amming

Ловастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (amming).

Forsiktighetsregler

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, а также при хроническом алкоголизме.

Ловастатин следует отменить в случае стойкого повышения содержания в крови печеночных трансаминаз и/или КФК, а также при общем тяжелом состоянии пациента вследствие какого-либо заболевания.

Legemiddelinteraksjoner

При одновременном применении с антибиотиками группы макролидов, gemfibrozil, immunsuppressive (inkl. Ciklosporin), никотиновой кислотой повышается риск развития рабдомиолиза с последующим развитием острой почечной недостаточности (особенно у пациентов с диабетической нефропатией).

Mens bruken av antikoagulanter, производными кумарина и индандиона отмечается усиление кровоточивости и увеличение протромбинового времени.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами ловастатин может предотвращать гиперлипидемию, обусловленную приемом гормональных контрацептивов.

Det antas, что возможно уменьшение гиполипидемического действия ловастатина при одновременном применении “sløyfe” и тиазидных диуретиков.

Diltiazem, verapamil, исрадипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме ловастатина, поэтому при одновременном применении возможно повышение концентрации ловастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.

Имеются сообщения о развитии острого рабдомиолиза и гепатотоксичности при одновременном применении с итраконазолом.

Описан случай развития тяжелой гиперкалиемии у пациента с сахарным диабетом при одновременном применении лизиноприла.