HARTIL

Aktivt material: Ramipril
Når ATH: C09AA05
CCF: ACE-hemmer
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): I10, I21, I50,0, I61, I63, N03, N08.3
Når CSF: 01.04.01.03
Produsent: EGIS PHARMACEUTICALS Plc (Ungarn)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Piller gul eller lys gul, Kanskje med marmor overflate, Oval, flate, faset, merke og gravering “R2” på den ene siden; risiko på siden overflater.

Stoffene: natriya karbonat, laktosemonohydrat, pre-gelatinisert stivelse 1500, Kroskarmellosenatrium, natrium stearylalkohol fumarate, jernoksid gul.

7 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (4) – pakker papp.

Piller lys rosa eller oransje-rosa farge, Kanskje med marmor overflate, Oval, flate, faset, merke og gravering “R3” på den ene siden; risiko på siden overflater.

Stoffene: natriya karbonat, laktosemonohydrat, pre-gelatinisert stivelse 1500, Kroskarmellosenatrium, natrium stearylalkohol fumarate, jernoksid gul, rødt jernoksid.

7 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (4) – pakker papp.

Piller hvit eller nesten hvit, Oval, flate, faset, merke og gravering “R4” på den ene siden; risiko på siden overflater.

Stoffene: natriya karbonat, laktosemonohydrat, pre-gelatinisert stivelse 1500, Kroskarmellosenatrium, natrium stearylalkohol fumarate.

7 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (4) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Antihypertensiva, ACE-hemmer. Som et resultat av undertrykkelse av enzymaktiviteten (uavhengig av Renin aktivitet plasma) gipotenzivny effekt utvikler (med pasienten ligge og stå opp) uten en kompenserende økning i hjertefrekvens.

Hemming av ENZYM aktivitet øker Renin aktivitet i plasma, senker nivåer av angiotensin II og aldosteron. Ramipril arbeider opp på APF, sirkulerer i blod og vev, inkl. i vaskulære veggen. Reduserer runde (afterload), trykket i lungekapillærene (forspenning); øker blodsirkulasjon og øker toleranse laste.

Med langvarig bruk av ramipril reversere hjelper utviklingen av hjerteinfarkt hypertrofi hos pasienter med hypertensjon.

Ramipril reduserer forekomsten av arytmi i reperfusion myokard; forbedrer blodstrømmen til myokard ishemizirovannogo.

Ramipril hindrer sammenbruddet av bradikinina og stimulerer dannelsen av nitrogenoksid (NEI) i endotelia.

Antigipertenzivny effekten begynner i 1-2 timer etter oral administrasjon, maksimal effekt utvikler seg over 3-6 h og varer i 24 Nei. Med daglig bruk antigipertenzivny effekten blir sterkere under 3-4 uker og lagret i langsiktig omsorg (1-2 år). Blodtrykkssenkende virkningen avhengig ikke av sex, alder og kroppsvekt av pasienten.

Hos pasienter med akutt hjerteinfarkt begrenser ramipril sonen distribusjon av nekrose, forbedrer prognosen livet; reduserer dødeligheten tidlig og langsiktig hjerteinfarkt, hyppigheten av gjentatte hjerteinfarkt; reduserer alvorlighetsgraden av manifestasjoner av hjertesvikt, bremser sin progresjon.

I lange opptak (ikke mindre 6 Måneder) reduserer graden av pulmonal hypertensjon hos pasienter med medfødt og ervervet hjertefeil.

Ramipril reduserer trykket i portalen blodåre i portal hypertensjon; hemmer mikroalbuminuriju (i innledende stadier) og forringelse av nyre funksjon hos pasienter med diabetiker nephropathy. Når nediabeticheskoj nephropathy, med proteinuria (mer 3 g / dag) og nyresvikt, bremser ned ytterligere forverring av nyre, reduserer proteinuria, reduserer risikoen for å øke nivået av creatinine eller utvidelse av Terminal nyresvikt.

Farmakokinetikk

Ramipril er Polyphasic farmakokineticeski profil.

Absorpsjon

Etter inntak av ramipril er raskt absorbert fra tarmen. Graden av sugekraft – ikke mindre 50-60% av administrert dose. C_maks plasmanivå nås innen 1 Nei.

Distribusjon og metabolisme

Nesten fullstendig metabolisert (primært – leveren) med dannelsen av aktive og inaktive metabolitter. Den aktive metabolitten – Ramiprilat hemmer enzymaktiviteten ca 6 ganger sterkere, enn ramipril. C_maks ramiprilata i plasma gjennom 2-4 Nei. Blant de kjente aktive metabolitter – diketopiperazinovyj strøm, diketopiperazinovaja syre, glukuronida ramiprila og ramiprilata.

Koble ramiprila og ramiprilata med blodplasma proteiner er ca 73% og 56% henholdsvis.

Når tatt i normale doser 1 gang / dag C_ss ramiprila i plasma oppnådd 4 dagers dose.

Fradrag

T_1/2 ramiprila – 5.1 Nei, T_1/2 ramiprilata 13-17 Nei.

Når du er inne 60% dosen utskilles i urinen (hovedsakelig i form av metabolitter) og om 40% – med avføring. Omtrent 2% rate pålagt presentert med urin i uendret form.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Ekskresjon ramiprila, ramiprilata og aktive metabolitter i urinen er redusert i nyresvikt (som fører til økte konsentrasjoner).

Redusert enzym aktivitet i leveren i brudd på sine funksjoner fører til en treg transformasjon i ramiprila Ramiprilat, som kan forårsake ramiprila økte konsentrasjoner i plasma.

Vitnesbyrd

- Arteriell hypertensjon;

- Hjertesvikt;

-kronisk hjertesvikt etter akutt hjerteinfarkt hos pasienter med haemodynamically stabil;

-diabetiker nephropathy og diffus kronisk nyresykdom (ikke-diabetikere nephropathy);

-redusere risiko for hjerteinfarkt, strek eller koronar død i pasienter med høy kardiovaskulær risiko med iskemisk hjertesykdom, inkludert pasienter, hjerteinfarkt, chreskozhnuju både av transluminal koronar angioplasty, coronary artery bypass pode.

Doseringsregime

Tablettene bør tas oralt, Hvis de svelges hele, uten å tygge, drikke rikelig med væske (omtrent 1 glass). Tabletter kan deles i to, razlamyvaja risiko. Piller kan tas uavhengig av måltidet. Dose satt individuelt tilpasset terapeutisk effekt og toleranse.

Ved hypertensjon Den anbefalte startdosen er 2.5 mg 1 gang / dag (daglig 1 Kategorien. 2.5 mg). Avhengig av den terapeutiske effekten kan dose økes, doble daglige dosen hver 2-3 av uken. Av standard dose er 2.5-5 mg / dag (1 Kategorien. 2.5 mg eller 1 Kategorien. 5 mg). Maksimal daglig dose er 10 mg.

Ved kronisk hjertesvikt Den anbefalte startdosen er 1.25 mg 1 gang / dag (daglig 1/2 Kategorien. Hartila^®2.5 mg). Avhengig av den terapeutiske effekten kan dose økes, doble daglige dosen hver 2-3 av uken. Om nødvendig bruk av stoffet i en dose 2.5 mg, Denne dose kan tatt samtidig eller delt inn i 2 opptak. Maksimal daglig dose er 10 mg.

Til behandling etter hjerteinfarkt Det anbefales å begynne å ta stoffet 3-10 dagen etter akutt hjerteinfarkt. Anbefalt startdose, Avhengig av pasientens tilstand og tid, Siden akutt hjerteinfarkt, er på 2.5 mg 2 ganger / dag (1 Kategorien. 2.5 mg 2 ganger / dag). Avhengig av den terapeutiske effekten av innledende dose kan dobles opp til 5 mg (2 Kategorien. av 2.5 mg eller 1 Kategorien. 5 mg) 2 ganger / dag. Maksimal daglig dose – 10 mg. I å avvise stoffet skal dose reduseres.

Ved nediabeticheskoj eller diabetikere nephropathy Anbefalt startdose – 1.25 mg (1/2 Kategorien. 2.5 mg) 1 ganger / dag hver dag. Avhengig av den terapeutiske effekten kan dose økes, doble daglige dosen hver 2-3 av uken. Når du skal motta flere 2.5 mg narkotika dosen kan tatt samtidig eller delt inn i 2 opptak. Anbefalt maksimal daglig dose – 5 mg.

Med sikte på å Forebygging av hjerteinfarkt, strek eller død fra kardiovaskulære lidelser Anbefalt startdose – 2.5 mg 1 gang / dag. Avhengig av acceptability av stoffet, gjennom 1 uke opptak dosen bør økes til det halve, sammenlignet med første. Denne dose bør doble etter 3 uker opptak. Anbefalt vedlikehold dose – 10 mg 1 gang / dag.

Eldre pasienter, tar diuretika og/eller hjertesvikt, а также при нарушениях функции печени или почек дозу следует устанавливать путем индивидуального подбора в зависимости от реакции больного на лечение.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon krever korreksjonsmodus. Ved умеренном нарушении функции почек (KK fra 20 til 50 mL/min per 1.73 m² kroppsoverflate) innledende dose er vanligvis 1.25 mg 1 gang / dag (1/2 Kategorien. 2.5 mg). Maksimal daglig dose – 5 mg.

Hvis QC ikke målt, Du kan beregne creatinine nivået i blodårene bruke Cockcroft formel.

For menn:

CC (ml / min) = (140 – alder) x kroppsvekt (kg)/72 x serumkreatinin (mg / dL)

For kvinner: resultatet av beregningen skal multipliseres med 0.85.

Ved nedsatt leverfunksjon like ofte kan oppleve redusert eller økt narkotika effekt Hartil^®, i de tidlige stadiene av behandling av denne kategorien av pasienter krever forsiktig legetilsyn. Maksimal daglig dose i disse tilfellene – 2.5 mg.

I pasienter, mottar dioreticescuu terapi, på grunn av risikoen for en betydelig reduksjon i helvete skal vurdere suspendere eller i det minste redusere dose dioretikov, ikke mindre enn 2-3 dag (eller lengre, Avhengig av varigheten av diuretika) før du begynner å ta Hartila^®. For pasienter, tidligere er behandlet med diuretika, første dosen er 1.25 mg.

Bivirkning

Kardiovaskulære systemet: reduksjon i blodtrykket, ortostatisk hypotensjon, takykardi; sjelden – arytmi, styrke sirkulasjons lidelser organer, skyldes innsnevring av blod fartøy. Hvis overdreven nedgang i annonsen, hovedsakelig hos pasienter med iskemisk hjertesykdom og klinisk signifikant innsnevring av blodårer i hjernen, kan utvikle hjerteinfarkt Ischemi (Angina Pectoris eller hjerteinfarkt) og hjernen ischemia (Kanskje med dynamisk brudd på cerebral sirkulasjon eller strek).

Fra urinveiene: utvikling eller forbedring av nyresvikt, styrke den eksisterende proteinuria, reduksjon i urin (i begynnelsen dose).

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: svimmelhet, hodepine, svakhet, døsighet, parestesi, nervøs angst, angst, tremor, muskelspasmer, affektive lidelser; når det brukes i høye doser – søvnløshet, angst, depresjon, forvirring, besvimelse.

Fra sansene: vestibulære lidelser, smaksforstyrrelser (f.eks, metallisk smak), lukte, hørsel og synstap, støy i ørene.

Fra fordøyelsessystemet: kvalme, oppkast, diaré eller forstoppelse, smerter i epigastriet, munntørrhet, tørst, nedsatt appetitt, stomatitt, overfølsomhet eller betennelse i slimhinnen i kinnene, pankreatitt; sjelden – hepatitt, kolestatisk gulsott, brudd på leveren med utviklingen av akutt hepatic feil.

Åndedrettssystemet: tørr hoste, bronkospasme (у пациентов с повышенной возбудимостью кашлевого рефлекса), tungpustethet, rhinorrhea, rhinitt, bihulebetennelse, bronkitt.

Fra siden av hematopoiesis: anemi, reduksjon av konsentrasjonen av hemoglobin og hematokrit, trombocytopeni, лейкоцитопения, nøytropeni, agranulocytose, pancytopeni, gemoliticheskaya anemi, Reduksjonen i antall røde blodlegemer, undertrykkelse av benmarg hematopoiesis.

Fra laboratorieparametre: giperkreatininemiя, økte nivåer av ureanitrogen, økning i levertransaminaser, giperʙiliruʙinemija, hyperkalemi, giponatriemiya; sjelden – повышение титра антинуклеарного фактора.

Allergiske reaksjoner: hudutslett, kløe, elveblest, konjunktivitt, foto; sjelden – angioneurotisk ødem i ansiktet, lemmer, lepper, språk, глотки или гортани, eksfoliativ dermatitt, erythema multiforme exudative (inkl. Stevens-Johnson syndrom), toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom), pemfigus (pemfigus), serozit, онихолиз, vaskulitt, myositt, myalgi, artralgi, gikt, eozinofilija.

Andre: alopecia, hypertermi, svette.

Kontra

- En historie med angioødem, inkl. forbundet med tidligere terapi, ACE hemmere;

-hemodynamisk signifikant stenoses bilaterale nyre arterien stenoses eller arterien bare nyrer;

— артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика;

- Graviditet;

- Amming (amming);

- primær hyperaldosteronisme;

- Nyresvikt (CC<20 ml / min);

— повышенная чувствительность к рамиприлу или любому другому компоненту препарата.

FRA forsiktighet brukt i hemodynamisk signifikant aorta eller mitralnom stenoze (risikoen for overdreven tap annonse med påfølgende svekkelse av nyre funksjon); tunge primære ondartet hypertensjon; alvorlig lesjoner av koronar og cerebral arteriene (fare for redusert blodstrøm når overdreven nedgang i annonsen), ustabil angina, tunge jeludockovh arytmi brudd, slutten scenen CHF, Декомпенсированном pulmonal hjertet, for sykdommer, krever utnevnelse av SCS og immunosuppressants (mangel på klinisk erfaring) – inkl. i systemiske bindevevssykdommer, alvorlig nyre- og / eller leversvikt, hyperkalemi, giponatriemii (inkl. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления натрия), primær eller uttrykte manifestasjoner av mangel av væske og electrolytes; stater, ledsaget av nedgangen i Blindkopi (inkl. diaré, oppkast), diabetes, undertrykkelse av benmarg hematopoiesis, tilstand etter nyre transplantasjon, hos eldre pasienter, hos barn og ungdom under år 18 år (effekt og sikkerhet er ikke fastslått).

Det er bare begrenset erfaring ramiprila pasienter, dialyse.

Graviditet og amming

Kontraindisert for bruk under graviditet og amming.

Stoffet fører utviklingsmessige fosterets nyre, redusere annonse fosteret og nyfødte, nedsatt nyrefunksjon, giperkaliemia, gipoplaziu skallen, oligogidramnion, contractures av lemmer, deformasjon av skallen, gipoplaziu lys.

Forsiktighetsregler

Во время лечения препаратом Хартил^® необходим регулярный медицинский контроль.

После приема первой дозы, а также при увеличении дозы диуретика и/или Хартила^® больные должны находиться в течение 8 ч под наблюдением врача во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции; рекомендуется многократное измерение АД.

Hvis mulig, bør du justere dehydrering, gipovolemia, nedgangen i antall røde blodlegemer før du tar stoffet. Hvis disse krenkelser er alvorlige, прием рамиприла не следует начинать или продолжать до принятия мер, предупреждающих чрезмерное падение АД и нарушение функции почек.

Krever forsiktig observasjon av pasienter med lesjoner av nyre fartøyene (f.eks, клинически незначимым стенозом почечной артерии или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки), nedsatt nyrefunksjon, при выраженном снижении АД, в основном у больных с сердечной недостаточностью, а также после трансплантации почки.

Нарушение функции почек можно выявить по повышенным уровням мочевины и креатинина сыворотки крови, особенно если пациент принимает диуретики.

Из-за снижения синтеза ангиотензина II и секреции альдостерона в сыворотке крови может снизиться уровень натрия и повыситься уровень калия. Hyperkalemia forekommer oftere i strid med nyre (f.eks, i diabetiker nephropathy) eller sammen med kalisberegatmi dioretikami.

В случае чрезмерного снижения АД больного следует уложить, приподнять ноги; также может потребоваться введение жидкости и другие меры.

Изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функцией почек и сопутствующим заболеванием соединительной ткани (f.eks, СКВ и склеродермией), а также в случае применения других средств, влияющих на кроветворную и иммунную системы.

Уровень натрия в сыворотке крови следует также регулярно контролировать у больных, принимающих диуретики одновременно с препаратом Хартил^®. Du bør også regelmessig sjekke antall leukocytter for å unngå utvikling av stråling. Overvåking bør være hyppigere i begynnelsen av terapi og pasienter, tilhører risiko.

Opplevelsen av å bruke ramiprila hos pasienter med alvorlig nyresvikt (CC<20 ml / min / 1,73 m² kroppsoverflate) og hos pasienter under dialyse er begrenset.

Имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (f.eks, из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ. Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, подвергнутых аферезу ЛПНП с поглощением сульфатом декстрана.

При десенсибилизирующей терапии, проводимой для снижения аллергической реакции на укусы насекомых (f.eks, пчел и ос), во время приема ингибиторов АПФ может возникнуть тяжелая, livstruende anaphylactoidnaya reaksjon (blodtrykksfall, respirasjonssvikt, oppkast, hudreaksjoner). Så bør ess hemmere ikke gis til pasienter, mottar desencibilizirutuyu terapi.

Laktasemangel, галактоземии или синдроме нарушения всасывания глюкозы/лактозы следует учитывать, что каждая таблетка препарата Хартил^® содержит следующие количества лактозы: tabletter 1.25 мг содержат 79.5 Laktose mg, tabletter 2.5 mg - 158.8 mg, tabletter 5 mg - 96.47 mg, tabletter 10 mg - 193.2 mg.

Bruk i Pediatrics

Опыт применения рамиприла у детей с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<20 ml / min / 1,73 m² kroppsoverflate) и во время диализа – begrenset.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

В начале лечения снижение АД может повлиять на способность к концентрации внимания. В этом случае пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, krever høy konsentrasjon og hastighet av psykomotoriske reaksjoner. Videre er graden av begrensning definert individuelt for hver pasient.

Overdose

Symptomer: markert reduksjon i blodtrykket, bradykardi, sjokk, forstyrrelser av vann- og elektrolyttbalansen, akutt nyresvikt.

Behandling: i tilfelle av mild overdose – ventrikkelskylling, innføring av adsorbents og natrium sulfat (fortrinnsvis innen 30 minutter etter administrasjon).

При острой передозировке: контроль и поддержка жизненно важных функций в условиях ОИТ; med en reduksjon i blodtrykket – введение катехоламинов и ангиотензина II. Pasienten skal legges på ryggen med en sublim etappe posisjon, Angi ekstra væske og natrium.

Unknown, akselerere om utskillelse ramiprila tvunget diurese, гемофильтрация и коррекция рН мочи. Это следует учитывать при рассмотрении возможности гемодиализа и гемофильтрации.

Legemiddelinteraksjoner

При одновременном применении Хартила^® med allopurinol, kortikosteroidami, prokainamid, cytostatika og andre stoffer, forårsake endringer i blodet, økt risiko for brudd av blodet systemet.

При одновременном применении Хартила^® med hypoglycemic narkotika (инсулин или производные сульфонилмочевины) возможно чрезмерное снижение уровня сахара крови. Этот феномен может быть связан с тем, что ингибиторы АПФ могут повышать чувствительность тканей к инсулину.

При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами (inkl. med diuretika) или другими средствами, обладающими гипотензивным эффектом (f.eks, nitrater, трициклические антидепрессанты и анестетики): возможно усиление антигипертензивного действия.

Не рекомендуется одновременный прием с рамиприлом солей калия и калийсберегающих диуретиков, гепарина из-за риска развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с препаратами лития наблюдается повышение концентрации лития в сыворотке крови, что приводит к повышению риска кардио- og nefrotoksisitet.

Npvs og natrium salter redusere effektiviteten av ACE hemmere.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal lagres ved en temperatur under 25° c, utilgjengelig for barn. Holdbarhet – 2 år.