HUNDEN

Aktivt material: Ketorolac
Når ATH: M01AB15
CCF: NSAIDs med en uttalt smertestillende effekt
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): K08.8, M05, M15, M54.1, M79, M79.1, M79.2, R52,0, R52,2, T14.0, T14.3
Når CSF: 05.01.01.05
Produsent: Syntese av (Russland)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Piller, belagt hvit eller nesten hvit, runde, lenticular form; i tverrsnitt viste to sjikt.

Stoffene: laktose, potetstivelse, lavmolekylære polyvinyl Medical (povidon), magnesiumstearat, talkum, Kollidon CL-M.

Sammensetningen av skallet: hydroksypropylmetylcellulose eller hydroksypropylmetylcellulose (gipromelloza), talkum, Titandioksid, polyetylenglykol 4000, propylenglykol.

10 PC. – pakninger Valium posisjonell (1) – pakker papp.
10 PC. – pakninger Valium posisjonell (2) – pakker papp.

Løsning for inn- / og / m klart, gulaktig.

Stoffene: natriumklorid, dinatriumedetat (Trilon b), vann d / og.

1 ml – hetteglass med mørkt glass (5) – pakninger Valium posisjonell (1) – pakker papp.
1 ml – hetteglass med mørkt glass (5) – pakninger Valium posisjonell (2) – pakker papp.
1 ml – hetteglass med mørkt glass (10) – pakker papp.
1 ml – hetteglass med mørkt glass (10) – pakninger Valium posisjonell (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

NSAIDs med sterke smertestillende egenskaper, antiinflammatorisk og moderat febernedsettende effekt.

Virkningsmekanismen er assosiert med ikke-selektiv hemming av aktiviteten til enzymene COX-1 og COX-2, hovedsakelig i perifert vev, konsekvensen av dette er hemming av prostaglandinbiosyntesen – modulatorer av smertefølsomhet, termoregulering og betennelse.

Ketorolac er en racemisk blanding av S(-) og R(+)-enantiomerer, i dette tilfellet skyldes den smertestillende effekten S(-)-form.

Legemidlet påvirker ikke opioidreseptorer, Det spiller undertrykke ikke puste, Det forårsaker ikke narkotikaavhengighet, har ikke en beroligende eller anxiolytisk effekt.

Styrken til den smertestillende effekten er sammenlignbar med morfin, betydelig bedre enn andre NSAIDs.

Etter oral administrering noteres utbruddet av smertestillende virkning etter 1 Nei, Maksimal effekt oppnås etter 1-2 Nei.

Etter intramuskulær administrering noteres utbruddet av smertestillende virkning etter 30 m, Maksimal effekt oppnås etter 1-2 Nei.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Når det tas oralt, absorberes Ketorolac godt fra mage-tarmkanalen.. T_maks er 40 min etter å ha tatt på tom mage i en dose 10 mg. C_maks plasma 0.7-1.1 ug / ml. Fettrik mat reduserer C_maks stoffet i blodet og forsinker oppnåelsen med 1 tid. Absorpsjon med intramuskulær injeksjon er fullstendig og rask..

Biotilgjengelighet er 80-100%.

Etter / m 30 mg C_maks i plasma 1.74-3.1 ug / ml. Etter / m dose 60 mg C_maks i plasma 3.23-5.77 ug / ml. T_maks tilsvarende utgjør 15-73 gruver og 30-60 m.

Etter IV infusjon i en dose 15 mg C_maks er 1.96-2.98 ug / ml, dose 30 mg – C_maks er 3.69-5.61 ug / ml.

Distribusjon

Bindingen til plasmaproteiner – 99%. Ved hypoalbuminemi øker mengden fri substans i blodet. V_d er 0.15-0.33 l / kg.

Tiden for å nå C_ss Inntak – 24 h ved bruk 4 ganger / dag (over subterapeutisk) og utgjør etter oral administrering 10 mg – 0.39-0.79 ug / ml.

C_ss når det administreres parenteralt, oppnås det gjennom 24 h ved bruk 4 ganger / dag (over subterapeutisk) og med intramuskulær administrering i en dose 15 mg 0.65-1.13 ug / ml, med intramuskulær administrering i en dose 30 mg – 1.29-2.47 ug / ml; med intravenøs infusjon i en dose 15 mg – 0.79-1.39 ug / ml, med intravenøs infusjon i en dose 30 mg – 1.68-2.76 ug / ml.

Krysser ikke BBB godt, Den krysser placentabarrieren (10%).

Forutsatt med morsmelk. Ved inntak av moren 10 mg ketorolac C_maks i melk er 7.3 ng / ml, T_maks er 2 timer etter inntak av første dose. Gjennom 2 time etter den andre dosen ketorolac (når du bruker stoffet 4 ganger / dag) C_maks er 7.9 ng / ml. Når det administreres parenteralt, skilles det ut i morsmelk i små mengder..

Metabolisme

Mer 50% administrert dose metaboliseres i leveren for å danne farmakologisk inaktive metabolitter. Hovedmetabolittene er glukuronider og p-hydroksyketorolac.

Fradrag

Utskilles i urinen – 91% (40% som metabolitter), med avføring – 6%. Elimineres ikke ved hemodialyse.

T_1/2 hos pasienter med normal nyrefunksjon er i gjennomsnitt 5.3 Nei (Etter / m 30 mg – 3.5-9.2 Nei, Etter at jeg / v administrasjon 30 mg – 4-7.9 Nei).

Total clearance ved intramuskulær administrering 30 mg 0.023 l / kg / t, med intravenøs infusjon 30 mg 0.03 l / kg / t.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Hos pasienter med nyresvikt V_d stoffet kan øke i 2 ganger, en V_d dens R-enantiomer – på 20%. Når konsentrasjonen av kreatinin i blodplasma 19-50 mg/l med intramuskulær administrering 30 mg av legemidlet, er den totale clearance 0.015 l / kg / t.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, plasmakreatininkonsentrasjoner 19-50 mg / l (168-442 mmol / l) T_1/2 er 10.3-10.8 Nei, med mer alvorlig nyresvikt – mer 13.6 Nei.

Leverfunksjonen har ingen effekt på T_1/2.

Hos eldre pasienter, total clearance når administrert intramuskulært i en dose 30 mg 0.019 l / kg / t. T_1/2 forlenges hos eldre pasienter og forkortes hos unge.

Vitnesbyrd

- smertesyndrom av moderat og alvorlig intensitet av ulik opprinnelse (inkl. skader, tannpine, smerter i postpartum og postoperativ periode, onkologiske sykdommer, myalgi, artralgi, nevralgi, radiculitis, forstuinger, stretching, revmatiske sykdommer).

Doseringsregime

Muntlig

Ketorolac bør brukes oralt én gang eller gjentatte ganger avhengig av alvorlighetsgraden av smertesyndromet.

Odnokratnaya dose – 10 mg, når du tar det igjen, anbefales det å ta iht 10 mg opptil 4 ganger daglig avhengig av smertens alvorlighetsgrad. Maksimal daglig dose bør ikke overstige 40 mg.

Når det tas oralt, bør varigheten av kurset ikke overstige 5 dager.

Parenteral

Legemidlet bør administreres intramuskulært (dypt i muskelen) eller / (spray) sakte i hvert fall 15 sek i minimale effektive doser, valgt i henhold til smerteintensiteten og pasientens respons.

Doser for enkel parenteral administrering

Enkeltdoser med en enkelt IM eller IV administrering: voksne under alderen 65 år – 10-30 mg avhengig av alvorlighetsgraden av smertesyndromet; eldre pasienter eldre 65 år eller med nedsatt nyrefunksjon – av 10-15 mg hver 4-6 Nei.

Doser for gjentatt parenteral administrering

Ved intramuskulær administrering til voksne under alderen 65 år injisert i / m 10-60 mg for den første injeksjonen, da – av 10-30 mg hver 6 Nei (vanligvis 30 mg hver 6 Nei); Pfor eldre pasienter (senior 65 år) eller med nedsatt nyrefunksjon – av 10-15 mg hver 4-6 Nei.

Ved intravenøs administrering til voksne under alderen 65 år injisert i en bekk i en dose 10-30 mg, da – av 10-30 mg hver 6 Nei. For kontinuerlig infusjon ved bruk av en infusjonspumpe er startdosen 30 mg, da er infusjonshastigheten 5 mg / t.

Ved IV administrering til eldre pasienter eldre 65 år eller med nedsatt nyrefunksjon injisert i en bekk i en dose 10-15 mg hver 6 Nei.

Som med IM, og intravenøs administrasjonsmåte, maksimal daglig dose for voksne under alderen 65 år er 90 mg; for seldre pasienter (senior 65 år) eller med nedsatt nyrefunksjon – 60 mg.

Kontinuerlig IV-infusjon bør ikke fortsette i mer enn 24 Nei.

Når det administreres parenteralt, bør behandlingens varighet ikke overstige 5 dager.

Når du bytter fra parenteral administrering av legemidlet til oral administrering, bør den totale daglige dosen av legemidlet i begge doseringsformer på overføringsdagen ikke overstige 90 mg for voksne under alderen 65 år og 60 mg – til eldre pasienter (senior 65 år) eller med nedsatt nyrefunksjon. I dette tilfellet bør dosen av stoffet i tabletter på overgangsdagen ikke overstige 30 mg.

Om nødvendig kan ekstra opioidanalgetika foreskrives samtidig i reduserte doser..

Bivirkning

Ofte – >3%; sjeldnere – 1-3%; sjelden – < 1%.

Fra fordøyelsessystemet: ofte (spesielt hos eldre pasienter 65 år, med en historie med erosive og ulcerøse lesjoner i mage-tarmkanalen) – gastralgia, diaré; sjeldnere – stomatitt, flatulens, forstoppelse, oppkast, Følelsen av å overfylte magen; sjelden – kvalme, erosive og ulcerative lesjoner i den gastrointestinale traktus (inkl. med perforering og/eller blødning – magesmerter, spasme eller svie i epigastrisk region, bakken, oppkast med blod eller type “kaffegrut”, kvalme, halsbrann), kolestatisk gulsott, hepatitt, gepatomegaliya, akutt pankreatitt.

Fra urinveiene: sjelden – akutt nyresvikt, korsryggsmerter med/uten hematuri og/eller azotemi, Hemolytisk-uremisk syndrom (gemoliticheskaya anemi, nyresvikt, trombocytopeni, purpura), hyppig vannlating, økning eller reduksjon i urinvolum, jade, Hevelse i nyreegenesen.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: ofte – hodepine, svimmelhet, døsighet; sjelden – aseptisk meningitt (inkl. feber, Sterk hodepine, kramper, Stivhet av musklene i nakken og/eller ryggen), hyperaktivitet (inkl. humørsvingninger, angst), hallusinasjoner, depresjon, psykose.

Kardiovaskulære systemet: noen ganger – økt blodtrykk; sjelden – Lungeødem, besvimelse.

Åndedrettssystemet: sjelden – bronkospasme eller dyspné, rhinitt, larynxødem (inkl. tungpustethet, pustevansker).

Fra sansene: sjelden – hørselstap, tinnitus, tåkesyn (inkl. tåkesyn).

Fra blodkreft system: sjelden – anemi, eozinofilija, leukopeni, blødning fra det postoperative såret, neseblødning, rektal blødning.

Allergiske reaksjoner: noen ganger – hudutslett (inkl. macula-papuløst), purpura; sjelden – eksfoliativ dermatitt (inkl. feber med/uten frysninger, rødhet, fortykning eller avskalling av huden, hevelse og/eller ømhet i mandlene), elveblest, Stevens-Johnson syndrom, Lyells syndrom, Anafylaksi eller anafylaktoidreaksjoner (inkl. endring i ansiktets hudfarge, hudutslett, elveblest, kløende hud, takypné eller dyspné, hevelse av øyelokkene, periorbitalny hevelse, tungpustethet, anstrengt pust, tyngde i brystet, tungpustethet).

Lokale reaksjoner: sjeldnere – svie eller smerte på injeksjonsstedet.

Andre: ofte – hevelse (inkl. person, goleneй, ankler, fingre, Foot), vektøkning; sjeldnere – økt svetting; sjelden – hevelse av tungen, feber.

Kontra

- “Aspirin” astma;

-bronkospasme;

- Angioødem;

-hypovolemia (uavhengig av årsaken som forårsaket det);

- dehydrering;

- erosive og ulcerøse lesjoner i mage-tarmkanalen i den akutte fasen;

- magesår;

- hypokoagulasjon (inkl. hemofili);

- Leversvikt;

- Nyresvikt (serum creatinine >5 mg / dL);

- Hemoragisk hjerneslag (bekreftet eller mistenkt);

- Gyemorragichyeskii diatyez;

- samtidig bruk med andre NSAIDs;

- høy risiko for utvikling eller tilbakefall av blødning (inkl. Etter operasjoner);

- hematopoiese lidelse;

- Graviditet;

- fødsel;

- Amming;

- Barndom og oppvekst opp 16 år (effekt og sikkerhet er ikke fastslått);

- Overfølsomhet overfor narkotika;

- overfølsomhet overfor ketorolac og andre NSAIDs.

Legemidlet brukes ikke til smertelindring før og under operasjonen på grunn av høy blødningsrisiko, og også for behandling av kroniske smerter.

FRA forsiktighet stoffet skal brukes mot bronkial astma, holetsistite, kronisk hjertesvikt, hypertensjon, nedsatt nyrefunksjon (serum creatinine < 5 mg / dL), kolestase, aktiv hepatitt, sepsis, SLE, polypper i neseslimhinnen og nasofarynxslimhinnen, hos eldre pasienter (senior 65 år).

Graviditet og amming

Bruk av stoffet under graviditet er kontraindisert, under fødsel og under amming.

Forsiktighetsregler

Ved bruk i kombinasjon med andre NSAIDs kan væskeretensjon forekomme., hjertedekompensasjon, arteriell hypertensjon.

Ketorolac bør ikke brukes samtidig med paracetamol i mer enn 5 dager.

Om nødvendig kan Ketorolac foreskrives i kombinasjon med opioidanalgetika.

Hypovolemi øker risikoen for uønskede nyrereaksjoner.

Effekten av stoffet på blodplateaggregering opphører etter 24-48 Nei.

Pasienter med blødningsforstyrrelser foreskrives stoffet kun med konstant overvåking av antall blodplater, dette er spesielt viktig i den postoperative perioden, som krever nøye overvåking av hemostase.

Risikoen for å utvikle medikamentelle komplikasjoner øker med økende behandlingsvarighet (hos pasienter med kroniske smerter) og overskridelse av den orale dosen av legemidlet >40 mg / dag.

Ketorolac anbefales ikke for bruk som premedisinering, vedlikeholdsanestesi og smertelindring i obstetrisk praksis.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Siden en betydelig andel av pasientene som får foreskrevet Ketorolac utvikler bivirkninger fra sentralnervesystemet (inkl. døsighet, svimmelhet, hodepine), det anbefales å unngå å utføre arbeid, krever økt oppmerksomhet og rask respons (inkl. kjøring, ved bruk av maskiner).

Overdose

Symptomer: magesmerter, kvalme, oppkast, forekomsten av magesår i magen eller erosiv gastritt, nedsatt nyrefunksjon, metabolsk acidose.

Behandling: ved mottak av stoffet i – ventrikkelskylling, introduksjon av adsorbenter (Aktivt kull); svelging og parenteral administrasjon – symptomatisk behandling (vedlikehold av de viktige funksjonene av kroppen). Ikke eliminert tilstrekkelig ved dialyse.

Legemiddelinteraksjoner

Samtidig bruk av Ketorolac med acetylsalisylsyre eller andre NSAIDs, kalsium forberedelser, GCS, etanol, Kortikotropin kan føre til dannelse av gastrointestinale magesår og utvikling av gastrointestinal blødning.

Kombinert bruk av Ketorolac med paracetamol øker nefrotoksisiteten, med metotreksat – øker hepato- og nefrotoksisitet og er kun mulig ved bruk av lave doser av sistnevnte (konsentrasjonen av metotreksat i blodplasmaet bør overvåkes).

Ved samtidig bruk reduserer probenecid plasmaclearance og V_d Ketorolac, øker konsentrasjonen i blodplasma og øker T_1/2.

Ved bruk av Ketorolac er en reduksjon i clearance av metotreksat og litium mulig, økt toksisitet av disse stoffene.

Samtidig bruk av Ketorolac med indirekte antikoagulantia, geparinom, trombolytika, platehemmende, cefoperazon, cefotetan og pentoksifyllin øker risikoen for blødning.

Når det brukes i kombinasjon med Ketorolac, reduseres effekten av antihypertensiva og vanndrivende legemidler (syntesen av prostaglandiner i nyrene avtar).

Når Ketorolac brukes samtidig med opioidanalgetika, kan dosene av sistnevnte reduseres betydelig., tk. deres effekt øker.

Antacida påvirker ikke den fullstendige absorpsjonen av Ketorolac.

Når det brukes samtidig med Ketorolac, øker den hypoglykemiske effekten av insulin og orale hypoglykemiske legemidler. (rekalkulering av dosen er nødvendig).

Kombinert bruk av Ketorolac med natriumvalproat forårsaker blodplateaggregasjonsforstyrrelser; øker plasmakonsentrasjonen av verapamil og nifedipin.

Når du bruker Ketorolac samtidig med andre nefrotoksiske legemidler (inkl. Med gullforberedelser) Risikoen for nefrotoksisitet økes.

Med samtidig bruk av rusmidler, blokk tubulær sekresjon, redusere clearance av Ketorolac og øke konsentrasjonen i blodplasmaet.

Ketorolac injeksjonsløsning skal ikke blandes i samme sprøyte med morfinsulfat, Ostatazin og hydroksyzin på grunn av nedbør.

Ketorolac er farmasøytisk uforenlig med tramadolløsning, litiumpreparater.

Ketorolac injeksjonsoppløsning er kompatibel med saltvannsoppløsning, 5% druesukker (Glukose), Ringers løsning og Ringers laktat, løsning “Plasmalitt”, så vel som med infusjonsløsninger, som inneholder aminofyllin, Lidokainhydroklorid, dopaminhydroklorid, korttidsvirkende humant insulin og heparinnatriumsalt.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Tabletter bør oppbevares utilgjengelig for barn., tørr, mørkt sted ved en temperatur på 15 ° til 25 ° C. Oppløsningen for intramuskulær og intravenøs administrering bør oppbevares på et sted beskyttet mot lys ved en temperatur på 15° til 25°C.. Holdbarhet – 2 år.