KARDIL

Aktivt material: Diltiazem
Når ATH: C08DB01
CCF: Kalьcievыh kanalblokker
Når CSF: 01.03.03
Produsent: Orion Corporation (Finland)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

30 PC. – plastflasker (1) – pakker papp.
30 PC. – hetteglass med mørkt glass (1) – pakker papp.

30 PC. – plastflasker (1) – pakker papp.
100 PC. – plastflasker (1) – pakker papp.

BESKRIVELSE AV AKTIVE STOFFER

Farmakologiske virkning

Селективный блокатор кальциевых каналов III класса, производное бензотиазепина. Det har antianginalnoe, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает сократимость миокарда, bremser AV-ledning, redusere hjertefrekvensen, redusere hjerteinfarkt oksygenforbruk, расширяет коронарные артерии, увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и ОПСС.

Снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, может оказывать незначительный отрицательный инотропный эффект, увеличивает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В концентрациях, при которых отсутствует отрицательный инотропный эффект, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.

Антиангинальный эффект обусловлен улучшением кровоснабжения миокарда и снижением его потребности в кислороде в результате снижения ОПСС, системного АД (postnagruzki), снижения тонуса миокарда и увеличения времени диастолического расслабления левого желудочка.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта ионов кальция в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в AV-узле (у больных с СССУ, людей пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусном узле и вызывать синоатриальную блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусный ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться. При парентеральном введении вызывает быстрый переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (включая связанную с дополнительными обходными пучками проведения) в синусовый ритм, а также временное прекращение желудочковой тахикардии при трепетании или фибрилляции предсердий.

Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения АД коррелирует с его исходным уровнем (при колебаниях АД в пределах нормальных значений отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Способствует диастолическому расслаблению миокарда при артериальной гипертензии, CHD, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, снижает агрегацию тромбоцитов. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.

Незначительно влияет на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 Måneder) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.

Начало и длительность действия зависит от применяемой лекарственной формы.

Farmakokinetikk

После приема внутрь дилтиазем почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Gjennomgår intens metabolisme når “første pass” gjennom leveren. Biotilgjengeligheten er ca. 40%. Концентрация в плазме вариабельна.

Plasmaproteinbinding er om 80%. Дилтиазем выделяется с грудным молоком. Интенсивно метаболизируется в печени при участии ферментной системы цитохрома P₄₅₀. En av metabolittene – десацетилдилтиазем – har 25-50% активностью неизмененного вещества.

T_1/2 дилтиазема составляет 3-5 Nei. Выводится главным образом в виде метаболитов с желчью и мочой, omtrent 2-4% utskilles i urinen som uendret.

Дилтиазем плохо выводится при диализе.

Vitnesbyrd

Forebygging av angina angrep (inkl. Prinzmetals angina). Arteriell hypertensjon. Профилактика наджелудочковых аритмий (paroksysmal supraventrikulær takykardi, atrieflimmer, auricular flagre, arrythmia).

For i / v administrasjon: купирование острых приступов стенокардии, профилактика спазма коронарных артерий во время коронарной ангиографии или операции аортокоронарного шунтирования, paroksysmal ventrikkeltakykardi, для купирования частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий (bortsett WPW-syndrom).

Doseringsregime

Inntak av den første dosen – av 60 mg 3 ganger / dag, eller 90 mg 2 ganger / dag. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 180 mg 2 ganger / dag. Пролонгированные формы применяют 1-2 раза/сут в зависимости от дозы. Maksimal dose Inntak – 360 mg / dag.

Den på / i en enkelt dose – 300 mg / kg. Для в/в капельного введения 2.8-14 ug / kg / min, maksimal dose – 300 mg / dag.

Bivirkning

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: hodepine, svimmelhet, besvimelse, trøtthet, asteni, Søvnforstyrrelser, døsighet, angst, ekstrapyramidale (parkinsonizm) krenkelse (ataksi, maskeliknende ansikt, stokking gangart, stivhet i hender eller føtter, skjelvende hender og fingre, vanskeligheter med vektkontroll), depresjon; når det brukes i høye doser – parestesi, tremor, tåkesyn (forbigående tap av syn).

Kardiovaskulære systemet: asymptomatisk reduksjon i blodtrykket; sjelden – angina, arytmi (inkl. трепетание и мерцание желудочков), bradykardi (mindre 50 u. / min) eller takykardi, AV блокада II-III ст. вплоть до асистолии, utvikling eller forverring av hjertesvikt; при применении в высоких дозах и при в/в введении – angina, bradykardi, AV-blokade, markert reduksjon i blodtrykket, forverring av kronisk hjertesvikt.

Fra fordøyelsessystemet: munntørrhet, økt appetitt, kvalme, oppkast, forstoppelse eller diaré, økning i levertransaminaser, giperplaziya rett (angiostaxis, sårhet, hevelser).

Fra blodkreft system: sjelden – trombocytopeni, agranulocytose.

Allergiske reaksjoner: flushing, hudutslett, gikt, erythema multiforme exudative (inkl. Stevens-Johnson syndrom).

Andre: når det brukes i høye doser – Lungeødem (pustevansker, hoste, стридорозное дыхание); perifere ødemer (ødem i nedre ekstremiteter – ankler, stoppe, goleneй), økning i serum kreatinin; sjelden – galaktoré, vektøkning.

Kontra

Vыrazhennaya bradykardi, AV-blokkade II og III grader (за исключением пациентов с кардиостимулятором), SSS, kardiogent sjokk, мерцательная аритмия при синдроме WPW и Лауна-Ганога-Левина, инфаркт миокарда с застойными явлениями в легких, hypotensjon, kronisk hjertesvikt II B-III trinns, akutt hjertesvikt, гемодинамически значимый аортальный стеноз, av lever og nyrer, graviditet, amming, повышенная чувствительность к производным бензотиазепина.

Graviditet og amming

Kontraindisert under graviditet og amming (amming).

IN eksperimentelle studier установлено тератогенное действие дилтиазема.

Forsiktighetsregler

С осторожностью применяют при AV-блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой проводимости, pasienter, склонных к артериальной гипотензии, kronisk hjertesvikt, hjerteinfarkt med venstre ventrikkel svikt, желудочковой тахикардии с расширением комплекса ORS, leversvikt, nyresvikt, hos eldre pasienter, barn (effekt og sikkerhet av ikke undersøkt).

В/в применяют только для неотложной терапии, но при необходимости возможно введение в течение нескольких дней. При введении дилтиазема необходим тщательный контроль функции сердечно-сосудистой системы. На фоне регулярного приема бета-адреноблокаторов следует строго уточнить показания для в/в введения дилтиазема и применять его только после контроля ЭКГ в отделении интенсивной терапии, при этом следует учитывать возможную необходимость использования электрокардиостимулятора.

Не рекомендуется одновременное применение бета-адреноблокаторов и дилтиазема для парентерального введения.

Внезапная отмена дилтиазема может привести к развитию ангинального приступа.

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек и лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Legemiddelinteraksjoner

Mens bruken av betablokkere (inkl. med propranolol, атенололом, metoprolol, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.

Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, metoprolol, но не атенолола.

Ved samtidig bruk med amiodaron forbedres den negative inotrope effekten, bradykardi, asequence, AV-blokade.

Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, som er involvert i metabolismen av atorvastatin, lovastatin og simvastatin, teoretisk mulige manifestasjoner av legemiddelinteraksjoner, på grunn av en økning i konsentrasjonen av statiner i blodplasma. Tilfeller av rabdomyolyse er beskrevet.

При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, dens terapeutiske effekter og bivirkninger forbedres.

При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.

При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.

Ved samtidig bruk med imipramin øker konsentrasjonen av imipramin i blodplasmaet og det er en risiko for å utvikle uønskede endringer på EKG.

Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.

Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. Det antas, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.

При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.

Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, psykose.

При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.

При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.

При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.

Rifampicin induserer leverenzymer, ускоряя метаболизм дилтиазема, som reduserer dens effektivitet.

При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, tilsynelatende, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, tilsynelatende, в связи с выраженным удлинением интервала QT. Det antas, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, kanskje, усилению его кардиотоксичности.

При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, som fører til en reduksjon i utskillelsen og en økning i konsentrasjonen i blodplasmaet. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.

При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.