KALUMID

Aktivt material: Bikalutamid
Når ATH: L02BB03
CCF: Ikke-steroide anti-androgen legemiddel med antitumoraktivitet
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): C61
Når CSF: 15.13.03.02
Produsent: RICHTER Richter Ltd. (Ungarn)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Piller, belagt hvit eller nesten hvit, runde, Gravert “L” på den ene side og “RG” – en annen.

Stoffene: kolloidalt silisiumdioksid, magnesiumstearat, povidon, Natriumkarboksymetylstivelse type A, laktosemonohydrat.

Sammensetningen av skallet: Opadry II 33G28707 Hvit, glyseroltriacetat, makrogol 3000, laktosemonohydrat, Titandioksid, gipromelloza.

15 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
15 PC. – blemmer (6) – pakker papp.

Piller, Film-belagt hvit eller nesten hvit, runde, lenticular, gravert skilt “XL” på den ene side og “RG” – en annen.

Stoffene: kolloidalt silisiumdioksid, magnesiumstearat, povidon, Natriumkarboksymetylstivelse type A, laktosemonohydrat.

Sammensetningen av skallet: Opadry II.33G28523 Hvit (glyceryltriacetat, makrogol 3000, laktosemonohydrat, Titandioksid, gipromelloza).

15 PC. – blemmer (2) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Ikke-steroide anti-androgen medikament. Er en racemisk blanding, og anti-androgen aktivitet har for det meste (R)-enantiomeren. Det har ikke andre typer endokrin aktivitet.

Det binder seg til androgen reseptor og, uten å aktivere disse, Det hemmer den stimulerende effekt av androgener. Dette fører til en regresjon av prostatakreft.

Noen pasienter stopper bikalutamid kan føre til klinisk “antiandrogen tilbaketrekking”.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Etter å ha tatt stoffet inne bikalutamid raskt og fullstendig absorbert fra mage-tarmkanalen. Eating påvirker ikke absorpsjonen.

Distribusjon

Kommunikasjon med høy plasmaprotein (for den racemiske blanding 96%, til (R)-enantiomeren 99.6%). Intensivt metaboliseres i leveren ved oksydasjon og dannelse av konjugater med glukuronsyre.

Da tas daglig Kalumida^® konsentrasjon (R)-enantiomeren i plasma øker om 10 tid på grunn av den lange T_1/2, som gjør stoffet 1 gang / dag.

Da tas daglig Kalumida^® dose 50 mg C_ss (R)-enantiomer i plasma er ca. 9 ug / ml, og mottar 150 mg Kalumida^® – 22 ug / ml. Når likevektstilstanden rundt 99% alle sirkulerende bikalutamid er aktiv (R)-enantiomeren.

Metabolisme

Det metaboliseres i stor grad i leveren (ved oksydasjon og dannelse av konjugater med glukuronsyre).

Fradrag

Metabolittene utskilles i urin og galle i omtrent samme forhold.

(S)-enantiomeren elimineres fra kroppen mye raskere (R)-enantiomeren, T_1/2 sist om 7 dager.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Farmakokinetikk (R)-enantiomeren er ikke avhengig av alderen, nedsatt nyrefunksjon, og også fra mild til moderat nedsatt leverfunksjon.

Det er dokumentert, Hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon bremser eliminering (R)-enantiomeren fra plasma og kan observeres akkumulering av bikalutamid.

Vitnesbyrd

- En vanlig prostatakreft i en kombinasjonsterapi med en GnRH-analog (gonadotropinfrigivende gormon) eller i kombinasjon med kirurgisk kastrering (Pille 50 mg);

- Lokalavansert prostatakreft (T3-T4, Enhver N, M0; T1-T2, N , M0) som monoterapi eller adjuvant behandling i kombinasjon med strålebehandling eller radikal prostatektomi;

- Lokalavansert ikke-metastatisk prostatakreft i tilfeller, når kirurgisk kastrasjon eller annet medisinsk intervensjon irrelevante eller uakseptabel.

Doseringsregime

Voksne menn (inkl. Seniorer) ved disseminert prostatakreft i kombinasjon med en GnRH-analog eller kirurgisk kastrering stoffet er foreskrevet i en dose 50 mg 1 gang / dag. Behandling Kalumidom^® bør begynne samtidig med starten av mottagelsen av GnRH-analog eller kirurgisk kastrering.

Ved lokalavansert prostatakreft oppnevne 150 mg 1 gang / dag. Kalumid^® bør være langsiktig, for minst en 2 år. Ved tegn på sykdomsprogresjon som fikk medikamentet seponeres.

Ved nyrefunksjon og mindre nedsatt leverfunksjon dosejustering er nødvendig.

Bivirkning

Den farmakologiske virkningen av bikalutamid kan forklare følgende bivirkninger:

På den delen av det endokrine systemet: Ofte (>10%) – gynekomasti (Det kan opprettholdes selv etter avsluttet behandling, spesielt i tilfelle av langvarig bruk av legemidlet), ømme bryster, tidevann; ofte (≥1% og <10%) når den anvendes i en daglig dose av stoffet 150 mg – nedsatt libido, seksuell dysfunksjon, vektøkning.

Fra fordøyelsessystemet: ofte – diaré, kvalme, økning i transaminaser, gulsott, kolestase (Disse endringene i leverfunksjon var ofte forbigående og forsvant helt eller redusert, til tross for fortsatt behandling eller etter opphør); sjelden (Og ≥0.1% <1%) når den anvendes i en daglig dose av stoffet 150 mg – magesmerter, dyspepsi; sjelden (≥0.01% og <0.1%) – oppkast, leversvikt (en årsakssammenheng med mottak av bikalutamid er ikke installert).

Hudreaksjoner: ofte – kløe; når den anvendes i en daglig dose av stoffet 150 mg – Alopecia eller hår gjenvekst; sjelden – xerosis (når den anvendes i en daglig dose av stoffet 150 mg av tørr hud er ofte observert).

Allergiske reaksjoner: sjelden – angioødem, elveblest.

CNS: ofte – asteni; sjelden (når den anvendes i en daglig dose av stoffet 150 mg) – depresjon.

Andre: sjelden – interstitiell lungesykdom, når den anvendes i en daglig dose av stoffet 150 mg – hematuri.

I en søknad Kalumida^® og GnRH-analoger kan oppleve følgende bivirkninger med en frekvens ≥1% (årsakssammenheng med inntak er ikke installert, Noen av de nevnte bivirkninger hos eldre pasienter uten å få Kalumida)

Kardiovaskulære systemet: hjertefeil.

Fra fordøyelsessystemet: anoreksi, munntørrhet, dyspepsi, forstoppelse, flatulens.

CNS: svimmelhet, hodepine, søvnløshet, døsighet.

Åndedrettssystemet: tungpustethet.

Fra urinveiene: nokturi.

Fra blodkreft system: anemi.

Hudreaksjoner: alopecia, utslett, økt svetting, girsutizm.

Metabolisme: diabetes, giperglikemiâ, økning eller reduksjon i kroppsvekt.

Andre: seksuell dysfunksjon, magesmerter, brystsmerter, bekkensmerter, lav kroppstemperatur.

Kontra

- Samtidig resepsjon med terfenadin, astemizolom, cizapridom;

- Overfølsomhet overfor bikalutamid og / eller andre ingredienser.

Kalumid^® ikke foreskrevet for kvinner og barn.

FRA forsiktighet bør foreskrives med unormal leverfunksjon.

Graviditet og amming

Kalumid^® kontraindisert for kvinner og bør ikke gis til gravide og ammende mødre.

Forsiktighetsregler

Gitt muligheten for å bremse utskillelsen av bikalutamid hos pasienter med nedsatt leverfunksjon er det tilrådelig under behandling Kalumidom^® periodisk å vurdere leverfunksjonen. De fleste leverfunksjonsendringer bemerket i løpet av første 6 måneders behandling. I tilfelle av alvorlig leverskade bør slutte å ta Kalumida^®.

Pasienter med progressiv sykdom på bakgrunn av økende prostataspesifikt antigen nivå (PSA) bør vurdere å seponere behandling Kalumidom^®.

I utnevne Kalumida^® pasienter, mottar kumarinantikoagulantia, å jevnlig overvåke protrombintid.

Gitt muligheten for å inhibere aktiviteten av cytokrom P450 Kalumidom (CYP 3A4), forsiktighet bør utvises ved samtidig administrering med legemidler Kalumida, hovedsakelig metaboliseres av CYP3A4.

Pasienter med laktoseintoleranse bør informeres om, at hver tablett Kalumida^® 50 mg består 63.875 mg laktosemonohydrat, og hver tablett Kalumida^® 150 mg – 183 mg laktosemonohydrat.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Kalumid^® Det påvirker ikke pasientens evne til å kjøre bil eller delta i andre potensielt farlige aktiviteter, krever høy konsentrasjon og hastighet av psykomotoriske reaksjoner.

Overdose

Tilfeller av overdose har ikke vært beskrevet hos mennesker. Det finnes ingen spesifikk motgift, I slike tilfeller må tilbringe symptomatisk behandling. Dialyse nyeeffyektivyen, siden bikalutamid er nært forbundet med proteiner og utskilles i urinen som uendret. Vist generell støttebehandling, Pulsklokker, respirasjon og blodtrykk.

Legemiddelinteraksjoner

Det er ingen tegn på farmakodynamiske eller farmakokinetiske interaksjoner mellom Kalumidom^® og GnRH analoger.

I in vitro studier viser, hva (R)-enantiomeren av bikalutamid er en hemmer av CYP3A4, mindre påvirker aktiviteten av CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. Bicalutamide potensielt i stand til å kommunisere med andre legemidler ble funnet, Men når du søker Kalumida^® under 28 dager hos pasienter som fikk midazolam AUC for midazolam ble økt med 80%. Samtidig bruk av terfenadin Kalumida, astemizol og cisaprid.

Forsiktighet bør utvises ved å utnevne Kalumida^® samtidig med ciklosporin eller kalsiumblokkere. Kanskje, Vi trenger å redusere dosen av disse legemidlene, spesielt i tilfelle av potensering eller uønskede reaksjoner. Når du begynner å bruke eller avbryte Kalumida^® anbefaler nøye overvåking av ciklosporin konsentrasjoner i blodplasma og klinisk pasientens tilstand.

Samtidig bruk Kalumida^® og preparater, undertrykkende mikrosomale oksidasjon (cimetidin, ketokonazol), Det kan føre til en økning i plasmakonsentrasjoner av bikalutamid og, kanskje, en økning i forekomsten av bivirkninger.

Kalumid^® Det forsterker effekten av kumarin antikoagulantia (konkurranse om proteinbinding).

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på temperaturen fra 15 ° til 30 ° C. Holdbarhet Tabletter 50 mg – 3 år, tabletter 150 mg – 2 år.