ГИКАМТИН

Aktivt material: Topotekan
Når ATH: L01XX17
CCF: Kreft narkotika
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): C34, Skruer C53, C56
Når CSF: 22.03.01.02
Produsent: GlaxoSmithKline Trading Company (Russland)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Valium til infusjonsvæske в виде пористой массы от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.

Stoffene: vinsyre, mannitol, saltsyre, Natriumhydroksid.

Flasker glass volum 17 ml (1) – pakker papp.
Flasker glass volum 17 ml (5) – skuffer laget av plast (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Kreft narkotika, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – enzym, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепенной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.

Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

Farmakokinetikk

Distribusjon

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней AUC увеличивалась пропорционально увеличению дозы.

Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. V_d er om 132 l.

Metabolisme

Det metaboliseres i leveren. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.

Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.

Fradrag

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 l /, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. T_1/2 er 2-3 Nei. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

У пациентов с почечной недостаточностью (CC 41-60 ml / min) плазменный клиренс уменьшается на 67%. V_d несколько уменьшается и, dermed, T_1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%. V_d уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T_1/2 fra 1.9 t til 4.9 Nei.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, а общий плазменный клиренс – på 10% sammenlignet med kontrollgruppen. T_1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений V_d ikke observert.

При назначении Гикамтина^® в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 l / time / m² sammenlignet med 21.3 l / time / m²).

Vitnesbyrd

— мелкоклеточный рак легкого;

— рак яичника;

— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

Doseringsregime

Гикамтин^® вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.

Взрослые и пожилые пациенты

Перед назначением первого курса терапии Гикамтином^® количество нейтрофилов должно быть >1500/l, Blodplate >100 000/l, уровень гемоглобина >9 g / dl.

Ved мелкоклеточном раке легких и раке яичников oppnevne 1.5 mg / m² kroppsoverflate daglig 5 последовательных дней с интервалом в 3 av uken.

Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 av uken, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 av uken. Omtrent 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: nøytrofile >1000/l, blodplater >100 000/l, hemoglobin > 9 g / dl (inkl. после переливания крови, om nødvendig).

При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов <500/l) under 7 dager eller mer, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 mg / m^2/сут или при необходимости до 1 mg / m²/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), начиная с 6-го дня лечения (tidligst 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.

При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 mg / m², терапию топотеканом следует прекратить.

Ved раке шейки матки рекомендуемая доза Гикамтина^® er 0.75 mg / m² i 1, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Гикамтина^® проводится инфузия цисплатина в дозе 50 mg / m². Эта схема повторяется каждый 21 dag, Total 6 priser. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин^® bør avskaffes.

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: nøytrofile >1000/l, blodplater >100 000/l, hemoglobin >9 g / dl (inkl. после переливания крови, om nødvendig).

При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/l) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Гикамтина^® på 20% til 0.6 mg / m².

При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (tidligst 24 ч после окончания терапии Гикамтином^®). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% til 0.45 mg / m².

Ved monoterapi til Pasienter med CC > 40 ml / min korreksjon doseringsregime er ikke nødvendig. Рекомендуемая доза для pasienter med CC fra 20 til 39 ml / min er 0.75 mg / m²/d. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 ml / min Nei.

Ved kombinasjonsbehandling Гикамтином^® с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 mg / dL. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 mg / dL, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином^® у больных раком шейки матки.

Til pasienter med nedsatt leverfunksjon (уровень билирубина от 1.5 til 10 mg / dL) dosejustering er nødvendig.

Использование Гикамтина^® for behandling av barn ikke anbefalt, tk. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.

Vilkår for utarbeidelse av løsningen

Содержимое флакона следует растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 mg / ml. Полученный раствор необходимо разбавить 0.9% oppløsning av natriumklorid eller 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 ug / ml.

Bivirkning

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.

Forekomsten av bivirkninger er klassifisert som følger:: Ofte (≥1 / 10), ofte (≥1 / 100, <1/10), noen ganger (≥1 / 1000, <1/100), sjelden (≥1 / 10 000, <1/1000), sjelden (<1/10 000, inkludert enkeltsaker).

Fra blodkreft system: Ofte – nøytropeni, febril nøytropeni, leukopeni, trombocytopeni, anemi; ofte – pancytopeni; sjelden – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.

Fra fordøyelsessystemet: Ofte – diaré, kvalme, oppkast (inkl. alvorlig), боль в абдоминальной области, forstoppelse, stomatitt, anoreksi (включая тяжелую степень); ofte – giperʙiliruʙinemija.

Hudreaksjoner: Ofte – alopecia.

Andre: Ofte – feber, trøtthet, asteni, tiltredelse av sekundære infeksjoner; ofte – svakhet, sepsis; sjelden – ekkymose, blødning (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).

Kontra

— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/l);

- Graviditet;

- Amming (amming);

- Barnas alder (отсутствие достаточного опыта);

— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, en del av stoffet.

Graviditet og amming

Stoffet er kontraindisert under graviditet og amming (amming).

Kvinner i fertil alder и мужчины в период приема Гикамтина^® должны использовать надежные средства контрацепции.

Forsiktighetsregler

Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, med erfaring innen kreftmedisiner.

Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.

Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, gematokrita, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.

При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.

При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).

При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.

Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, krever respons.

Overdose

Symptomer: undertrykkelse av benmargsfunksjon, stomatitt.

Behandling: антидот топотекана неизвестен. Проводят cимптоматическую терапию.

Legemiddelinteraksjoner

При одновременном применении Гикамтина^® с другими цитотоксическими средствами (f.eks, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).

Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, nemlig, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.

Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:

— цисплатин в 1-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 0.75 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— цисплатин в 5-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 1.25 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 1-й день: AUC 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 5-й день: AUC 5 (clearance ⁵¹Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 mg / m² с 1-го по 5-й день.

Гикамтин^® не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, гранисетроном, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

En Liste. Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn, mørkt sted ved en temperatur på ikke høyere enn 30° c. Holdbarhet – 3 år.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 5° до 30°C не более 24 Nei.