GEMCITABINE PLIVA

Aktivt material: Gemcitabin
Når ATH: L01BC05
CCF: Kreft narkotika. Antimetaʙolit
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): C25, C34, C50, Skruer C53, C62, C67
Når CSF: 22.02.03
Produsent: PLIVA s.r.o. (Чешская Республика)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Valium til infusjonsvæske hvit.

Stoffene: mannitol, natriumacetattrihydrat, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (å opprettholde pH).

Fargeløs glassflasker (1) – pakker papp.

Valium til infusjonsvæske hvit.

Stoffene: mannitol, natriumacetattrihydrat, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (å opprettholde pH).

Fargeløs glassflasker (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Kreft narkotika. Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, являющуюся единственным ферментом, катализирующим образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптозу).

Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.

Farmakokinetikk

Distribusjon

V_d в существенной мере зависит от продолжительности инфузий и пола. Plasmaproteinbinding er lav – mindre 10%.

Metabolisme

Метаболизируется в клетках печени, nyre, крови под действием фермента цитидиндезаминазы поэтапно, до образования неактивного метаболита 2′-дезокси-2’2′-дифторуридина.

Fradrag

Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 l / time / m² til 90 l / time / m², зависит от возраста и пола (у женщин клиренс на 25% mindre, enn menn; с возрастом клиренс гемцитабина уменьшается). T_1/2 – 42-94 m. Выводится главным образом почками в виде неактивного метаболита 2′-дезокси-2′,2′-дифторуридина (89%), а также в неизмененном виде (mindre 10%); mindre 1% – med avføring.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

При сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.

Vitnesbyrd

— немелкоклеточный рак легкого;

— рак поджелудочной железы;

— рак мочевого пузыря;

- Mammary kreft;

— местно-распространенный или метастатический рак шейки матки.

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при раке яичников, местно-распространенном мелкоклеточном раке легкого и местно-распространенном рефрактерном раке яичка.

Doseringsregime

Препарат назначают в/в капельно (under 30 m).

Гемцитабин входит в состав многих химиотерапевтических режимов в связи с чем, при подборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Ikke-småcellet lungekreft

В качестве монотерапии рекомендованная доза составляет 1000 mg / m² 1 en gang i uken for 3 недель с последующим недельным перерывом, hver 28 dager. В комбинации с цисплатином гемцитабин вводится в дозе 1250 mg / m² i 1 og 8 дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1000 mg / m² i 1, 8 og 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Bukspyttkjertelkreft

Anbefalt dose – 1000 mg / m² 1 en gang i uken for 7 недель с последующим недельным перерывом. Последующие циклы должны состоять из инфузий, проводимых 1 раз в неделю в течение 3-х недель, с последующим недельным перерывом.

Mammary kreft

При прогрессировании заболевания после первой линии терапии, включающей антрациклины или без них (при противопоказании применения антрациклинов), гемцитабин применяется в качестве монотерапии в дозе 1000-1200 mg / m² i 1, 8 og 15 дни каждые 28 dager. В комбинации с паклитакселом препарат применяется в дозе 1250 mg / m² i 1 og 8 дни каждого 21-дневного цикла.

Blærekreft

Anbefalt dose – 1250 mg / m² i 1, 8 og 15 дни каждые 28 дней при монотерапии или 1000 mg / m² i 1, 8 og 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится сразу после введения гемцитабина в дозе 70 mg / m² i 1 или во 2 dag i hver 28-dagers syklus.

Местно-распространенный или метастатический рак шейки матки

При данном заболевании применяется комбинированная терапия. При последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) гемцитабин вводится в дозе 1250 mg / m² i 1 og 8 дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится после введения гемцитабина в дозе 70 mg / m² i 1 день цикла на фоне гипергидратации.

При местно-распространенном раке при одновременной химиолучевой терапии гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 mg / m² в сочетании с цисплатином в дозе 40 mg / m², который вводится сразу же после введения гемцитабина.

В случае развития гематологической токсичности доза Гемцитабина Плива может быть уменьшена, или ее введение отложено в соответствии со следующими рекомендациями: при абсолютном числе нейтрофилов (АЧН) более 1000/мкл и тромбоцитов более 100 000/мкл используют полную рекомендуемую дозу; при АЧН 500-1000/мкл или тромбоцитов 50 000-100 000/мкл дозу снижают до 75% от рекомендуемой; если АЧН менее 500/мкл или тромбоцитов менее 50 000/l, введение откладывают. Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контроль за функцией печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения препарата должно основываться на клинической оценке врачом динамики токсичности.

Гемцитабин следует с осторожностью применять у больных с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек. Исследований у больных с выраженными нарушениями функции печени и почек ikke utført.

Ved nyresvikt av mild til moderat alvorlighetsgrad (KK fra 30 ml/min til 80 ml / min) не отмечено заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Изменения режима дозирования у eldre pasienter 65 år ikke obligatorisk.

Применение гемцитабина у barn Det er ikke undersøkt.

Regler for tilberedning av infusjonsvæske

Для приготовления раствора Гемцитабина Плива следует использовать только 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов.

Для растворения Гемцитабина Плива во флакон 200 мг добавляют не менее 5 ml oppløsningsvæske, во флакон 1 g – 25 ml oppløsningsvæske, после чего флакон встряхивают до полного растворения лиофилизата. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 mg / ml. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг/мл возможно неполное растворение.

Den tilberedte løsningen, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида для проведения в/в вливания в течение 30 m. Sørg for at det ikke er suspenderte partikler i løsningen før introduksjon..

Приготовленный раствор может храниться при комнатной температуре (fra 15 til 30 ° C) under 24 Nei; раствор не следует хранить в холодильнике, tk. может произойти кристаллизация.

Bivirkning

Bivirkninger, møtes oftere, enn i isolerte tilfeller, De er listet opp etter følgende gradering: Ofte (>10%), ofte (>1%,<10%), noen ganger (>0.1%, <1%), sjelden (>0.01%, <0.1%), sjelden (<0.01%).

Fra siden av hematopoiesis: ofte – leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni, anemi; sjelden – trombocytose.

Fra fordøyelsessystemet: Ofte – kvalme, oppkast, forhøyede levertransaminaser, Alkalisk fosfatase; ofte – anoreksi, diaré, forstoppelse, stomatitt, økte nivåer av bilirubin.

Fra urinveiene: Ofte – протеинурия и гематурия; sjelden – гемолитико-уремический синдром и/или почечная недостаточность.

Hudreaksjoner: ofte – hudutslett, kløe, alopecia.

Åndedrettssystemet: Ofte – tungpustethet; ofte – hoste, rhinitt; noen ganger – bronkospasme, interstitiell lungebetennelse, отек легкого; sjelden – akutt lungesviktsyndrom (при возникновении данных симптомов лечение следует прекратить).

Kardiovaskulære systemet: sjelden – reduksjon i blodtrykket, hjerteinfarkt, hjertefeil, arytmi.

Fra nervesystemet: ofte – hodepine, døsighet, søvnløshet, parestesi.

Allergiske reaksjoner: sjelden – anafylaktiske reaksjoner.

Andre: Ofte – influensalignende symptomer, perifere ødemer; ofte – feber, lav kroppstemperatur, asteni, ryggsmerte, myalgi; noen ganger – hevelse i ansiktet.

Kontra

- Graviditet;

- Amming;

— повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата.

FRA forsiktighet Det bør oppnevne et stoff i strid med lever og / eller nyre, undertrykkelse av benmarg hematopoiesis (inkl. på bakgrunn av samtidig strålebehandling eller kjemoterapi), при одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, fungal eller bakteriell opprinnelse (inkl. varicella, helvetesild).

Graviditet og amming

Stoffet er kontraindisert ved graviditet og amming.

Женщинам и мужчинам во время лечения Гемцитабином Плива и как минимум в течение 6 мес после окончания лечения следует использовать надежные способы контрацепции.

Forsiktighetsregler

Лечение Гемцитабином Плива можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Перед каждым введением препарата необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

Периодически необходимо проводить оценку функции почек и печени.

Увеличение длительности инфузии и частоты инфузий приводит к возрастанию токсичности.

Введение Гемцитабина Плива при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печёночной недостаточности.

При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

У больных раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания. При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

Гемцитабин Плива можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не ранее, enn 7 дней после окончания лучевой терапии.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, krever høy konsentrasjon og hastighet av psykomotoriske reaksjoner.

Overdose

Symptomer: mielosuprescia, parestesi, выраженная кожная сыпь.

Behandling: Ingen spesifikk motgift. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови; при необходимости проводится симптоматическое лечение.

Legemiddelinteraksjoner

Гемцитабин Плива обладает радиосенсибилизирующим действием, поэтому при применении препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций.

Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением лекарственных средств должен быть от 3 til 12 Måneder).

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 30 ° C. Holdbarhet – 2 år.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре не выше 25°С в течение 6 Nei.