GADOVIST

Aktivt material: Gadobutrol
Når ATH: V08CA09
CCF: Kontrast diagnostisk preparat for magnetisk resonansavbildning
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): Z03
Når CSF: 30.01.02
Produsent: BAYER SCHERING PHARMA AG (Tyskland)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Løsningen for av / på 1 mmol / ml klart, fri for fremmedlegemer.

Stoffene: natriumkalsobutrol, trometamol, saltsyre 0,1M, vann d / og.

15 ml – flasker (1) – pakker papp.
7.5 ml – glassprøyter (1) – containere (1) – pakker papp.
7.5 ml – glassprøyter (1) – containere (5) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Paramagnetisk kontrastmiddel for magnetisk resonansavbildning (MRV).

Kontrastforbedringen skyldes den aktive ingrediensen gadobutrol, som er et nøytralt gadolinium-kompleks (III) med en makrosyklisk ligand - dihydroksy-hydroksymetylpropyltetraazacyklododekan-trieddiksyre (butrol).

Ved bruk av T2 * -vekte pulsekvenser, induksjon av lokal inhomogenitet av magnetfeltet under påvirkning av det sterke magnetiske øyeblikket til gadolinium i sin høye konsentrasjon (bolusadministrasjon) fører til en endring i signalet fra vevet (kontrasterende effekt).

Gadobutrol forårsaker en betydelig forkortelse av avslapningstiden, selv ved lave konsentrasjoner. Evne til å endre avslapningstidene T1 og T2, bestemmes av effekten på spin-gitter og spin-spin avspenningstid for protoner i plasma ved pH = 7 og 40 ° C, handler kvantitativt om 5.6 l / mmol × s og 6.5 l / mmol × s, henholdsvis. Evnen til å påvirke avslapningstiden er bare litt avhengig av magnetfeltets styrke.

Introduksjon Gadovista^® gir mer nøyaktig diagnostisk informasjon sammenlignet med data, oppnådd med konvensjonell MR, i områder med høy BBB-permeabilitet eller mangel på dette, forårsaker nedsatt perfusjon eller en økning i volumet i det ekstracellulære rommet, for eksempel i tilfeller av primære svulster, inflammatoriske og demyeliniserende sykdommer.

Gadovist^® aktiverer ikke komplementsystemet, og derfor er sannsynligheten for å utvikle anafylaktoide reaksjoner ekstremt lav.

Gadobutrol bundet ikke til noen proteiner eller hemmet enzymaktivitet.

Resultatene av kliniske studier indikerer ingen negativ påvirkning fra Gadovist^® generell trivsel, samt leverfunksjon, nyre- og kardiovaskulærsystemet.

Farmakokinetikk

Farmakokinetikken til gadobutrol ligner farmakokinetikken til andre høyt hydrofile biologisk inerte stoffer, utskilles av nyrene (f.eks, mannitol eller inulin).

Farmakokinetiske parametere hos mennesker er proporsjonale med administrert dose av gadobutrol.

Distribusjon

Introdusert i / i gadobutrol distribueres raskt i det ekstracellulære rommet og skilles ut uendret av nyrene ved glomerulær filtrering.

Det binder seg til plasmaproteiner.

Fradrag

Ekstrarenal eliminering av stoffet er så ubetydelig, hva som kan ignoreres.

Hvis dosen med gadobutrol ikke overstiger 0.4 mmol / kg kroppsvekt, etter den første distribusjonsfasen begynner eliminasjonsfasen og nivået i plasma synker med T_1/2 1.81 Nei (1.33-2.13 Nei), som tilsvarer utskillelseshastigheten i nyrene. Med en dose gadobutrol 0.1 mmol / kg kroppsvekt gjennom 2 min etter injeksjon var plasmanivået 0.59 mmol / l, og via 60 min etter injeksjon - 0.3 mmol / l. Under 2 flere timer skilles ut i urinen 50% av administrert dose, og for 12 h - mer 90%. Hvis administrert dose av gadobutrol er 0.1 mmol / kg kroppsvekt, deretter skilles 100,3 ± 2,6% av denne dosen ut fra kroppen i 72 Nei. Renal clearance av gadobutrol hos friske individer varierer fra 1.1 til 1.7 ml / min × kg; dermed, det er sammenlignbart med inulin-clearance, som indikerer den dominerende eliminering av gadobutrol ved glomerulær filtrering. Mindre 0.1% det introduserte stoffet skilles ut fra kroppen med avføring.

Plasma- og urinmetabolitter oppdages ikke.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

T_1/2 gadobutrol hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon øker proporsjonalt med graden av reduksjon i glomerulær filtrering. Hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon skilles gadobutrol ut fullstendig i urinen 72 Nei. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon 80% den administrerte dosen skilles ut i urinen 120 Nei.

Vitnesbyrd

- kontrastforbedring under MR i hode og ryggrad (kranial og spinal MR);

- kontrastforbedring under MR i full kropp, inkl. lever og nyrer;

- kontrastforbedring under magnetisk resonansangiografi.

For MR-spinal

- gjennomføre en differensialdiagnose mellom intra- og ekstramedullære svulster;

- Identifisering av grensene for solide svulster i spinalkanalen og for å fastslå utbredelsen av marg tumor.

Gadovist^® har spesielle fordeler i nærvær av indikasjoner for bruk av magnetisk resonanskontrastmedier i høye doser, f.eks, i tilfeller, når identifikasjon eller utelukkelse av ytterligere lesjoner kan påvirke behandlingen, eller medisinske taktikk, så vel som for å oppdage mindre lesjoner og for å visualisere lesjoner, vanskelig å kontrastere med konvensjonelle midler.

Gadovist^® også indikert for perfusjonsstudier (i diagnosen hjerneslag, anerkjennelse av fokal cerebral iskemi og vurdering av tumorblodtilførsel).

Doseringsregime

Nødvendig dose administreres intravenøst ​​som en bolus. Kontrastforbedret MR kan startes umiddelbart (kort tid etter injeksjon, avhengig av den anvendte pulssekvensen og studieutformingen). Optimal kontrast observeres vanligvis i ca. 15 min etter introduksjonen av Gadovist^® (denne tiden avhenger av skadens egenskaper og vevets natur). Vanligvis opprettholdes den økte kontrasten opp til 45 min etter introduksjonen av Gadovist^®. Generelle sikkerhetsregler bør følges under MR.

Disse bivirkningene kan forekomme med alle MR-kontrastmedier., kvalme og oppkast. Derfor, for å minimere risikoen for oppkast og mulig aspirasjon, pasienten bør avstå fra å spise for 2 h før testen.

Ved intravenøs administrering av et kontrastmiddel, pasienten (muligens) skal være i liggende stilling. Etter introduksjonen av Gadovist^® pasienten må forbli under medisinsk tilsyn i det minste 30 m, siden, som erfaring med kontrastmedier viser, de fleste uønskede bivirkninger er observert i denne perioden.

For studier med økt kontrast er T1-vektede pulssekvenser mest egnet for skanning.. For perfusjonsstudier av hjernen anbefales det å bruke T2 * -veide pulssekvenser.

Rekruttere Gadovist^® i en vanlig sprøyte skal bare brukes umiddelbart før studien. En del av stoffet som ikke er brukt i en studie, må ødelegges..

Velge et doseringsregime for Voksen bør styres av følgende regler.

Dosen av stoffet avhenger av indikasjonene. Enkel IV-injeksjon av Gadovist^® 1 mmol / ml per dose 0.1 ml / kg kroppsvekt er vanligvis tilstrekkelig. Maksimal dose Gadovist^® er 0.3 ml / kg kroppsvekt.

MR av hode og ryggrad (hjerne- og spinal tomografi)

Vanligvis, i / v introduksjon av Gadovist er tilstrekkelig^® dose 0.1 ml / kg kroppsvekt (som tilsvarer 0.1 mmol / kg kroppsvekt). Hvis det samtidig er mistanke om tilstedeværelse av lesjoner eller om det er behov for mer nøyaktig informasjon om nummeret, størrelsen og omfanget av lesjoner for utvikling av medisinsk taktikk og behandling, deretter kan diagnostisk effektivitet av studien økes ved ytterligere administrering av Gadovists løsning^® dose 0.1-0.2 ml / kg kroppsvekt i løpet av 30 min etter forrige injeksjon.

For å utelukke metastaser eller tilbakefall av svulster, injiser Gadovists løsning^® dose 0.3 ml / kg kroppsvekt, som ofte forbedrer diagnostisk effektivitet i studien. Dette gjelder lesjoner med et svakt nettverk av blodårer, Lav ekstracellulære rom, eller en kombinasjon av disse faktorene, og anvendelse av skanning forholdsvis mindre intens T1-vektede pulssekvenser.

Til perfusjonsstudier av hjernen det anbefales å bruke T2 * -veide pulsforløp i kombinasjon med MR i hjernen og ryggmargen for å oppdage volumetriske lesjoner eller lokal iskemi i fravær av antagelser om volumetriske lesjoner.

Det anbefales å bruke en injektor til denne studien.; løsning Gadovista^® administreres i en dose 0.3 ml av 1 kg kroppsvekt med en hastighet 3-5 ml / sek.

MR av hele kroppen

Vanligvis, i / v introduksjon av Gadovist er tilstrekkelig^® (1 mmol / ml) dose 0.1 ml / kg kroppsvekt (som tilsvarer 0.1 mmol / kg kroppsvekt).

Magnetisk resonans angiografi

Enkelt synsfelt: dose Gadovista^® er 0.1-0.15 mmol / kg kroppsvekt. Pasienter som veier mindre 75 kg legemidlet administreres i volum 7.5 ml, pasienter med en kroppsvekt 75 kg eller mer – 10 ml.

To eller flere synsfelt: dose Gadovista^® er 0.2-0.3 mmol / kg kroppsvekt. Pasienter som veier mindre 75 kg legemidlet administreres i volum 15 ml, pasienter med en kroppsvekt 75 kg eller mer – 20 ml.

Bivirkning

Når du gjennomfører kliniske studier Følgende bivirkninger observeres, forbundet med bruk av stoffet Gadovist^® (n = 2900). I de fleste tilfeller var bivirkningene milde til moderate i intensitet..

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: noen ganger (≥1 / 1000, <1/100) – hodepine, svimmelhet, disgevziya, parestesi; sjelden (<1/1000) – parosmija.

Fra fordøyelsessystemet: noen ganger (≥1 / 1000, <1/100) – kvalme; sjelden (<1/1000) – oppkast.

Kardiovaskulære systemet: noen ganger (≥1 / 1000, <1/100) – vasorelaxation; sjelden (<1/1000) – hypotensjon.

Åndedrettssystemet: sjelden (<1/1000) – tungpustethet.

Allergiske reaksjoner: sjelden (<1/1000) – elveblest, utslett, anafylaktiske reaksjoner. Forsinkede allergiske reaksjoner kan utvikle seg (om noen få timer eller dager).

Lokale reaksjoner: noen ganger (≥1 / 1000, <1/100) – smerter på injeksjonsstedet, reaksjon på injeksjonsstedet. På grunn av venepunktur eller injeksjonen av et kontrastmiddel på injeksjonsstedet, er en kortvarig svak eller moderat følelse av kulde mulig, varme eller smerte. Gadovists tilfeldige introduksjon^® inn i perivaskulært vev kan forårsake smerte som varer i opptil flere minutter.

Bivirkninger, observert i studier etter markedsføring

CNS: sjelden (<1/1000) – tap av bevissthet, kramper.

Kardiovaskulære systemet: sjelden (<1/1000) – hjerteinfarkt, takykardi, kollaps, tidevann.

Åndedrettssystemet: sjelden (<1/1000) – respirasjonsstans, bronkospasme, cyanose, oropharyngeal ødem, hoste, nesetetthet.

På den delen av organet syn: sjelden (<1/1000) – konjunktivitt, opphovning av øyelokk.

Allergiske reaksjoner: sjelden (<1/1000) – larynxødem, anafylaktisk sjokk.

Hudreaksjoner: sjelden (<1/1000) – hyperhidrose, kløe, эritema.

Andre: føler varmen, generell sykdomsfølelse.

Kontra

Ved bruk i henhold til indikasjoner i anbefalte doser, absolutte kontraindikasjoner for bruk av Gadovist^® ikke tilgjengelig.

FRA forsiktighet legemidlet bør brukes i tilfelle overfølsomhet overfor en av komponentene i stoffet, med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, alvorlige hjerte- og karsykdommer, med lav terskel for krampaktig beredskap.

Tilstrekkelig klinisk erfaring med Gadovist^® hos pasienter yngre 18 års fravær.

Graviditet og amming

Det er ingen data om bruk av gadobutrol under graviditet. Gadovist^® anbefales ikke til bruk under graviditet med mindre det er absolutt nødvendig.

IN eksperimentelle studier ingen embryotoksiske eller teratogene effekter av Gadovist ble påvist hos dyr^® i diagnostiske doser. I studien av gadobutrol i gjentatte doser, kun administrasjon til drektige dyr i giftige doser (overskrider diagnostisk dose i 8-17 tid) forårsaket en forsinkelse i utviklingen av embryoer og deres dødelighet, men førte ikke til teratogenisitet.

Til dags dato er ikke muligheten for penetrering av gadobutrol i morsmelk hos mennesker undersøkt.. IN eksperimentelle studier funnet, hva er gadobutrol i minimale mengder (mindre 0.01% av administrert dose) utskilles i morsmelk. Derfor, etter introduksjonen av Gadovist^® amming bør avbrytes i det minste 24 Nei.

Forsiktighetsregler

Hos pasienter med kjent overfølsomhet overfor gadobutrol eller andre komponenter i medikamentet, er det nødvendig med en nøye vurdering av forholdet mellom nytte og risiko ved bruk av Gadovist.^®.

Søknad Gadovista^® (så vel som andre kontrastmidler for intravenøs administrering) kan være ledsaget av manifestasjoner av overfølsomhet – anafylaktoide reaksjoner og andre manifestasjoner av idiosynkrasi, preget av reaksjoner fra kardiovaskulær, luftveiene eller hudreaksjoner, blir til alvorlige forhold, inkludert sjokk. De fleste av disse reaksjonene utvikler seg under 0.5-1 timer etter injeksjonen.

Risikoen for å utvikle overfølsomhetsreaksjoner er høyere i tilfeller av en tidligere reaksjon på et kontrastmiddel, historie med bronkialastma og allergiske sykdommer.

Etter diagnostisk prosedyre med Gadovist^® (så vel som etter bruk av andre kontrastmidler), det anbefales å overvåke pasientens tilstand.

Når man forsker med bruk av Gadovist^® (så vel som andre kontrastmidler for intravenøs administrering) det er nødvendig å ha medisiner og utstyr for gjenoppliving.

Pasienter, motta betablokkere, kan være medikamentresistent, kan være medikamentresistent, kan være medikamentresistent.

kan være medikamentresistent^® alle pasienter bør testes nyrefunksjonen.

Risiko/nytte-forholdet til legemidlet bør vurderes nøye hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon., siden i slike tilfeller bremses utskillelsen av kontrastmidlet. siden i slike tilfeller bremses utskillelsen av kontrastmidlet. siden i slike tilfeller bremses utskillelsen av kontrastmidlet, som på tidspunktet for introduksjonen av Gadovist^® som på tidspunktet for introduksjonen av Gadovist, som på tidspunktet for introduksjonen av Gadovist^® for å akselerere elimineringen av kontrastmidlet. for å akselerere elimineringen av kontrastmidlet 98% for å akselerere elimineringen av kontrastmidlet.

Tilfeller av nefrogen systemisk fibrose er rapportert i forbindelse med administrering av gadoliniumholdige kontrastmidler hos pasienter med alvorlig akutt eller kronisk nyresvikt. (hastighet clubockova filtrering < 30 ml / min /1.73 m²); pasienter med akutt nyresvikt uansett alvorlighetsgrad, pasienter med akutt nyresvikt uansett alvorlighetsgrad, pasienter med akutt nyresvikt uansett alvorlighetsgrad. Til tross for, at på grunn av den makrosykliske strukturen gadobutrol har en meget høy stabilitet av komplekset, det er en mulighet for å utvikle nefrogen systemisk fibrose ved bruk av Gadovist^®. det er en mulighet for å utvikle nefrogen systemisk fibrose ved bruk av Gadovist^® bør kun utføres etter en nøye vurdering av nytte/risiko-forholdet..

bør kun utføres etter en nøye vurdering av nytte/risiko-forholdet.^® bør kun brukes etter nøye vurdering av risiko/nytte-forholdet, tk. bør kun brukes etter nøye vurdering av risiko/nytte-forholdet, bør kun brukes etter nøye vurdering av risiko/nytte-forholdet, begrenset.

bør kun brukes etter nøye vurdering av risiko/nytte-forholdet (studie av systemisk toksisitet, studie av systemisk toksisitet) vist, studie av systemisk toksisitet.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Det var ingen effekt av stoffet på evnen til å kjøre kjøretøy og andre aktiviteter., krever høy konsentrasjon og hastighet av psykomotoriske reaksjoner.

Overdose

Det var ingen effekt av stoffet på evnen til å kjøre kjøretøy og andre aktiviteter., assosiert med en overdose av Gadovist^® assosiert med en overdose av Gadovist. Basert på resultatene fra studier av akutt toksisitet, risikoen for akutt forgiftning forbundet med bruk av Gadovist^® Basert på resultatene fra studier av akutt toksisitet, risikoen for akutt forgiftning forbundet med bruk av Gadovist.

Behandling: Basert på resultatene fra studier av akutt toksisitet, risikoen for akutt forgiftning forbundet med bruk av Gadovist^® kan fjernes fra kroppen ved ekstrakorporal dialyse. kan fjernes fra kroppen ved ekstrakorporal dialyse (inkludert et elektrokardiogram) og kontroll av nyrefunksjonen.

og kontroll av nyrefunksjonen^® (1.0 mmol / ml), komponent 1.5 ml / kg kroppsvekt, og kontroll av nyrefunksjonen.

Legemiddelinteraksjoner

Legemiddelinteraksjoner med andre legemidler er ikke identifisert.

Legemiddelinteraksjoner med andre legemidler er ikke identifisert^® med andre rusmidler, Legemiddelinteraksjoner med andre legemidler er ikke identifisert.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 30 ° C. Holdbarhet - 3 år.

Etter å ha åpnet hetteglasset under aseptiske forhold, gadovist^® Etter å ha åpnet hetteglasset under aseptiske forhold, gadovist 8 timer ved romtemperatur.