Gadobutrol

Når ATH:
V08CA09

Farmakologiske virkning.

Парамагнитное контрастное средство для магнитно-резонансной томографии (MRT). Kontrastforbedringen skyldes den aktive ingrediensen gadobutrol, который представляет собой нейтральный комплекс парамагнитного иона гадолиния (III) с макроциклическим лигандом — дигидрокси-гидроксиметилпропилтетраазациклододекан-триуксусной кислотой (butrol). Индукция локальных колебаний магнитного поля под влиянием сильного магнитного момента гидолиния при Т2-взвешенных импульсных последовательностях приводит к изменению сигнала от тканей (kontrasterende effekt).Gadobutrol forårsaker en betydelig forkortelse av avslapningstiden, selv ved lave konsentrasjoner. Способность изменять времена релаксации Т1 и Т2, определяемая по влиянию на время спин-решеточной и спин-спиновой релаксации протонов в плазме при рН 7 og 40 ° C, handler kvantitativt om 5,6 л/ммоль•с и 6,5 л/ммоль•с соответственно. Способность влиять на времена релаксации лишь в небольшой степени зависит от напряженности магнитного поля. Введение гадобутрола позволяет получить более точную диагностическую информацию по сравнению с данными, получаемыми при обычной МРТ, i områder med høy BBB-permeabilitet eller mangel på dette, forårsaker nedsatt perfusjon eller en økning i volumet i det ekstracellulære rommet, for eksempel i tilfeller av primære svulster, воспалительных и демиелинизирующих заболеваний.Гадобутрол не активирует систему комплемента, og derfor er sannsynligheten for å utvikle anafylaktoide reaksjoner ekstremt lav. Не ингибирует активные ферменты.Результаты клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии отрицательного влияния гадобутрола на общее самочувствие, samt leverfunksjon, nyre- og kardiovaskulærsystemet.

Farmakokinetikk

Сходна с фармакокинетикой других высокогидрофильных биологически инертных веществ, utskilles av nyrene (например маннитола или инулина). Introdusert i / i gadobutrol distribueres raskt i det ekstracellulære rommet og skilles ut uendret av nyrene ved glomerulær filtrering. Не связывается с белками плазмы крови.Экстраренальное выведение препарата настолько незначительно, hva som kan ignoreres. Farmakokinetiske parametere hos mennesker er proporsjonale med administrert dose av gadobutrol. Hvis dosen med gadobutrol ikke overstiger 0,4 mmol / kg kroppsvekt, после начальной фазы распределения наступает фаза элиминации и его уровень в плазме крови уменьшается с периодом полужизни 1,81 Nei (1,33–2,13 ч), som tilsvarer utskillelseshastigheten i nyrene. Med en dose gadobutrol 0,1 mmol / kg kroppsvekt gjennom 2 мин после инъекции его уровень в плазме крови составлял 0,59 mmol / l, og via 60 мин после инъекции — 0,3 mmol / l. Under 2 flere timer skilles ut i urinen 50% av administrert dose, og for 12 ч — более 90%. Hvis administrert dose av gadobutrol er 0,1 mmol / kg kroppsvekt, то 100±2,6% этой дозы выводится из организма за 72 Nei. Renal clearance av gadobutrol hos friske individer varierer fra 1,1 til 1,7 мл/мин•кг; dermed, det er sammenlignbart med inulin-clearance, som indikerer den dominerende eliminering av gadobutrol ved glomerulær filtrering. Mindre 0,1% det introduserte stoffet skilles ut fra kroppen med avføring. Метаболиты в плазме крови и моче не обнаруживаются. Период полужизни гадобутрола у больных с нарушенной функцией почек увеличивается пропорционально степени снижения клубочковой фильтрации. У больных с легкими или умеренными нарушениями функции почек гадобутрол полностью выводится с мочой в течение 72 Nei. У больных с тяжелыми нарушениями функции почек 80% den administrerte dosen skilles ut i urinen 120 Nei.

Vitnesbyrd

Повышение контрастности при проведении МРТ области головы и позвоночника (краниальной и спинальной томографии).Введение гадобутрола увеличивает возможности получения диагностической информации в областях, где ГЭБ проницаем или отсутствует, с измененной перфузией или повышенным размером внеклеточного пространства, f.eks, в случае первичных или вторичных опухолей, inflammatoriske og demyeliniserende sykdommer. For MR-spinal:- Differensialdiagnose mellom intra- og ekstramedullære svulster; - Identifisering av grensene for solide svulster i spinalkanalen og for å fastslå utbredelsen av marg tumor. Gadobutrol har spesielle fordeler i nærvær av indikasjoner for bruk av MRI-kontrastmidler i høye doser, I slike tilfeller, når identifikasjon eller utelukkelse av ytterligere lesjoner kan påvirke behandlingen, eller medisinske taktikk, så vel som for å oppdage mindre lesjoner og for å visualisere lesjoner, vanskelig å kontrastere med konvensjonelle midler. Гадобутрол показан также для перфузионных исследований (i diagnosen hjerneslag, anerkjennelse av fokal cerebral iskemi og vurdering av tumorblodtilførsel).

Doseringsregime

Nødvendig dose administreres intravenøst ​​som en bolus. Проведение МРТ с повышенной контрастностью можно начинать вскоре после инъекции (в зависимости от применяемой импульсной последовательности и схемы исследования). Optimal kontrast observeres vanligvis i ca. 15 мин после введения гадобутрола (denne tiden avhenger av skadens egenskaper og vevets natur). Vanligvis opprettholdes den økte kontrasten opp til 45 мин после введения гадобутрола.

Disse bivirkningene kan forekomme med alle MR-kontrastmedier., kvalme og oppkast. Derfor, for å minimere risikoen for oppkast og mulig aspirasjon, больной должен воздерживаться от приема пищи в течение 2 ч до исследования.При в/в введении контрастного средства больной (muligens) skal være i liggende stilling. После введения гадобутрола больной должен оставаться под наблюдением врача как минимум 30 m, siden, som erfaring med kontrastmedier viser, de fleste uønskede bivirkninger er observert i denne perioden. For studier med økt kontrast er T1-vektede pulssekvenser mest egnet for skanning.. Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуют применять Т2-взвешенные импульсные последовательности. Набирать гадобутрол в обычный шприц следует только непосредственно перед проведением исследования. Неиспользованная в ходе одного исследования часть препарата должна быть уничтожена. Выбирая режим дозирования для взрослых следует руководствоваться следующими правилами. При МРТ области головы и позвоночника (hjerne- og spinal tomografi) vanligvis, достаточным является в/в введение гадобутрола (1,0 mmol / ml) dose 0,1 ml / kg kroppsvekt (som tilsvarer 0,1 mmol / kg kroppsvekt).

Если несмотря на нормальную МРТ с повышенной контрастностью, остаются подозрения о наличии патологии или если необходима более точная информация о числе, størrelsen og omfanget av lesjoner for utvikling av medisinsk taktikk og behandling, то диагностическую эффективность исследования можно повысить, введя дополнительно р-р гадобутрола (1,0 mmol / ml) в дозе 0,1–0,2 мл на 1 кг массы тела в течение 30 мин после предыдущей инъекции.Чтобы исключить метастазы или рецидив опухоли, вводят р-р гадобутрола в дозе 0,3 ml av 1 kg kroppsvekt, som ofte forbedrer diagnostisk effektivitet i studien. Dette gjelder lesjoner med et svakt nettverk av blodårer, Lav ekstracellulære rom, eller en kombinasjon av disse faktorene, og anvendelse av skanning forholdsvis mindre intens T1-vektede pulssekvenser. For perfusjon studier av hjernen anbefales T2- взвешенные импульсные последовательности в комбинации с МРТ головного и спинного мозга для выявления объемных поражений или локальной ишемии при отсутствии предположений об объемных поражениях.

Det anbefales å bruke en injektor til denne studien.; р-р гадобутрола (1,0 mmol / ml) administreres i en dose 0,3 ml av 1 кг массы тела со скоростью 3–5 мл/сек.

Om nødvendig, kan dosen økes til 0,5 ml / kg kroppsvekt.

При почечной недостаточности доза р-ра гадобутрола должна быть не выше 0,1 мл/ кг массы тела. Клинический опыт применения гадобутрола у больных младше 18 års fravær.

Kontra.

Overfølsomhet overfor Gadobutrol.

Bivirkning.

Fra kroppen som en helhet: bolus under eller rett etter en forbigående følelse kan oppstå uvanlig smak eller lukt; noen ganger - kvalme og oppkast; Tilfeller av vasodilatasjon og hypotensjon. Det ble også rapportert tilfeller av forbigående hodepine og svimmelhet. Det har vært rapporter om beslag, frysninger og besvimelse etter innføringen av disse stoffene, imidlertid en årsakssammenheng med sin introduksjon inntil bevist. Allergiske reaksjoner: overfølsomhetsreaksjon med administrering av gadobutrol større sannsynlighet for å utvikle seg hos pasienter, allergi utsatt. I sjeldne tilfeller anafylaktiske reaksjoner ledsaget av forstyrrelser av pusting og andre symptomer, en grad av anafylaktisk sjokk. Noen ganger, etter innføringen av gadobutrola observert hudreaksjoner (utslett, elveblest). Lokale reaksjoner: på injeksjonsstedet på grunn av venepunksjon eller injeksjon av kontrastmidler kan forbigående, lett eller moderat følelse av kulde, varme eller smerte. Andre: случайное введение гадобутрола в околососудистые ткани может вызвать боль продолжительностью до нескольких минут. Других тканевых реакций не наблюдалось. Применение гадобутрола в ряде случаев может вызывать отсроченные (om noen få timer eller dager) reaksjon.

Forsiktighetsregler

С осторожностью назначают гадобутрол больным с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку в данной ситуации выведение контрастного вещества замедленно. siden i slike tilfeller bremses utskillelsen av kontrastmidlet. Etter 3 курсов диализа из организма выводится примерно 98% контрастного вещества. До настоящего времени нарушений функции почек при введении препарата отмечено не было. С осторожностью назначают гадобутрол больным с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, хотя соответствующая информация пока носит ограниченный характер. При использовании гадолинийсодержащих магнитно-резонансных контрастных средств сообщалось о возникновении в ряде случаев анафилактоидных реакций. Подобные реакции могут развиться и при применении гадобутрола. Решение о применении гадобутрола у больных с предрасположенностью к аллергии должно быть особенно тщательно взвешенным, при этом необходимо учитывать соотношение риска и пользы. При проведении исследования необходимо иметь инструменты и препараты для проведения реанимационных мероприятий. Gadobutrol, подобно другим магнитно-резонансным контрастным средствам, содержащим хелат гадолиния, требует особых предосторожностей при назначении больным с низким порогом судорожной активности. Выраженные состояния возбуждения, беспокойства и боли могут повысить риск развития побочных реакций или усилить побочные реакции, обусловленные введением контрастного средства.

Гадобутрол не рекомендуется применять в период беременности за исключением случаев крайней необходимости, поскольку данные о его применении в этот период отсутствуют (экспериментальные исследования не выявили эмбриотоксического или тератогенного действия препарата). Eksperimentelle studier har etablert, hva er gadobutrol i minimale mengder (mindre 0,01% av administrert dose) попадает в грудное молоко. Поэтому после введения гадобутрола кормление грудью должно быть прервано по меньшей мере на 24 Nei.

Legemiddelinteraksjoner

Dataene er ikke gitt.

Пезедозировка

До настоящего времени не отмечалась. Риск развития острой токсичности в связи с применением гадобутрола маловероятен.В случае случайной передозировки Гадобутрол может быть выведен из организма с помощью экстракорпорального диализа.