FRAKSIPARIN

Aktivt material: Nadroparin kalsium
Når ATH: B01AB06
CCF: Den antikoagulerende for direkte aksjon – Heparin nizkomolyekulyarnyi
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): I20,0, I21, i26, I74, I82
Når CSF: 01.12.11.06.02
Produsent: GLAXO WELLCOME PRODUKSJON (Frankrike)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Løsning til p/innføringen klart, litt Opalescent, fargeløs eller lys gul farge.

Stoffene: løsning av kalsiumhydroksid eller fortynnet saltsyre (til pH 5.0-7.5), vann d / og (til 0.3 ml).

0.3 ml – justere sprøyter (2) – blemmer (1) – pakker papp.
0.3 ml – justere sprøyter (2) – blemmer (5) – pakker papp.

Løsning til p/innføringen klart, litt Opalescent, fargeløs eller lys gul farge.

Stoffene: løsning av kalsiumhydroksid eller fortynnet saltsyre (til pH 5.0-7.5), vann d / og (til 0.4 ml).

0.4 ml – justere sprøyter (2) – blemmer (1) – pakker papp.
0.4 ml – justere sprøyter (2) – blemmer (5) – pakker papp.

Løsning til p/innføringen klart, litt Opalescent, fargeløs eller lys gul farge.

Stoffene: løsning av kalsiumhydroksid eller fortynnet saltsyre (til pH 5.0-7.5), vann d / og (til 0.6 ml).

0.6 ml – justere sprøyter (2) – blemmer (1) – pakker papp.
0.6 ml – justere sprøyter (2) – blemmer (5) – pakker papp.

Løsning til p/innføringen klart, litt Opalescent, fargeløs eller lys gul farge.

Stoffene: løsning av kalsiumhydroksid eller fortynnet saltsyre (til pH 5.0-7.5), vann d / og (til 0.8 ml).

0.8 ml – justere sprøyter (2) – blemmer (1) – pakker papp.
0.8 ml – justere sprøyter (2) – blemmer (5) – pakker papp.

Løsning til p/innføringen klart, litt Opalescent, fargeløs eller lys gul farge.

Stoffene: løsning av kalsiumhydroksid eller fortynnet saltsyre (til pH 5.0-7.5), vann d / og (til 1 ml).

1 ml – justere sprøyter (2) – blemmer (1) – pakker papp.
1 ml – justere sprøyter (2) – blemmer (5) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Nadroparin kalsium er en lav-molekylær heparin (NMG), ved depolymerization av heparin, er glikozoaminoglikanom med en gjennomsnittlig molekylvekt 4300 Dalton.

Viser høy evne til å binde med protein blodplasma antitrombinom III (AB III). Denne bindingen fører til akselerert hemming av faktor X, og dette skyldes høy kapasitet antitromboticeski nadroparina.

Andre mekanismer, gir antitromboticeski effekt nadroparina, Inkluder slik at transformasjonen av vev faktor hemmer (TFPI), aktivering av fibrinolyse av direkte vev plasminogen aktivator utgivelsen fra endotelceller og modifikasjon av reologiske egenskapene til blod (nedgang i blod viskositet og øke permeabilitet av membranen av blodplater og granulocytter).

Nadroparin kalsium er høyere anti-X faktor aktivitet i forhold til anti-IIa faktor eller antithrombotic aktivitet, og har både umiddelbare, og langvarig antithrombotic aktivitet.

Sammenlignet med heparin nefrackzionirovannam nadroparin har mindre innflytelse på blodplatefunksjon og aggregering og malovyrazhennym innflytelse på primære hemostasen.

Forebyggende doser forårsaker ikke reduksjon uttrykt nadroparin ACTV.

I kursovom kan behandling under maksimal aktivitet øke verdien av ACTV, i 1.4 ganger større enn standard. Slike forlengelse gjenspeiler restoljen virkning antitromboticeski nadroparina kalsium.

Farmakokinetikk

Farmakokinetiske egenskapene ble fastsatt basert på endringer i anti-HA-factorna aktivitet plasma.

Absorpsjon

Etter at p / til innføring av C-_maks plasmanivåer oppnås etter 3-5 Nei, nadroparin absorbert nesten helt (omtrent 88%). Når i/med innføringen av maksimal-HA aktivitet oppnås på mindre enn en 10 m, T_1/2 er om 2 Nei.

Metabolisme

Omsettes i leveren av desul'fatirovanija og depolymerization.

Fradrag

Etter p/til innføringen av T_1/2 er om 3.5 Nei. Imidlertid vedvarer anti-Xa aktivitet for minst 18 h etter injeksjon nadroparina dose 1900 anti-HA meg.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Hos eldre pasienter på grunn av fysiologiske forverring av nyrefunksjon av nadroparina bremser. Mulig nyresvikt i denne gruppen av pasienter krever vurdering og passende dose justering.

I kliniske studier på farmakokinetikken av nadroparina med på/i innføring pasienter med nyresvikt varierende grader av alvorlighetsgrad ble etablert sammenheng mellom bakken og bakken nadroparina creatinine. Når sammenligne verdier hentet med de i friske frivillige er installert, som AUC og T_1/2 hos pasienter med mild nyresvikt (CC 36-43 ml / min) ble oppgradert til 52% og 39% henholdsvis, og plasma klaring nadroparina senkes til 63% normal verdier. Hos pasienter med alvorlig nyresvikt (CC 10-20 ml / min) HiA og T_1/2 ble oppgradert til 95% og 112% henholdsvis, og plasma klaring nadroparina senkes til 50% normal verdier. Hos pasienter med alvorlig nyresvikt (CC 3-6 ml / min) og på hemodialyse, HiA og T_1/2 ble oppgradert til 62% og 65% henholdsvis, og plasma klaring nadroparina senkes til 67% normal verdier.

Resultatene av studien viste, som en liten ansamling nadroparina oppstå hos pasienter med nyresvikt, mild eller moderat (QC ≥ 30 mL/min og < 60 ml / min). Derav, Fraxiparina dose bør reduseres med 25% pasienter, Fraksiparin behandling av thromboembolism, ustabil angina pectoris/myocardial infarction uten zubza Q. Pasienter med alvorlig nyresvikt behandling av disse landene Fraksiparin er kontraindisert.

Hos pasienter med nyresvikt overstiger mild eller middels grad når du bruker Fraxiparina for å forhindre thromboembolism nadroparina ansamling ikke slike hos pasienter med normal nyre funksjon, motta terapeutiske doser av Fraksiparin. Når du bruker Fraxiparina for å hindre lavere doser i denne kategorien av pasienter ikke nødvendig. Hos pasienter med alvorlig nyresvikt, motta Fraksiparin i forebyggende doser, Det er nødvendig å redusere dosen til 25%.

Lav heparin injiseres i arterial linje looper dialyse i høy nok doser for, å forhindre blodpropp i loop dialyse. Farmakokinetiske parametere endres ikke, unntatt ved en overdose, Når passering av stoffet i systemet sirkulasjon kan føre til forbedret anti-Xa faktor aktivitet, som følge av den endelige fasen nyresvikt.

Vitnesbyrd

-Forebygging av thromboembolic komplikasjoner (i kirurgiske og ortopediske tiltak; hos pasienter med høy risiko for trombose i akutt åndedretts og/eller hjerte insuffisiens i RTOS);

-behandling av thromboembolism;

-Forebygging av blodpropp under hemodialyse;

-behandling av ustabil angina og hjerteinfarkt uten zubza Q.

Doseringsregime

Når s/til innføringen av stoffet injiseres i en pasients situasjonen er å foretrekke fremfor liggende, i p/stoff eller overflate bak anterolaterale området av magen, vekselvis på høyre og venstre side. Kan registreres i låret.

Å unngå tap av stoffet når brukte sprøyter ikke bør fjerne luftbobler før injeksjon.

Nålen skal innsatte vinkelrett på, og ikke i en vinkel, i zashhemlennuju falsen hud, dannet mellom tommel og pekefinger. Fold bør opprettholdes gjennom stoffet administrasjon. Du bør ikke gni injeksjonsstedet sted etter injeksjon.

Til Forebygging av thromboembolism i obshhehirurgicheskoj praksis vanlige av Fraxiparina 0.3 ml (2850 anti-HA meg) n / a. Stoffet administreres for 2-4 timer før operasjonen, da – 1 gang / dag. Behandling fortsetter i minst 7 dager eller i hele løpet av en økt risiko for trombose, før du overfører pasienten til ambulerende modus.

Til Forebygging av thromboembolism i Ortopedisk operasjoner Fraksiparin presenterer p til dose, installert avhengig av kroppsvekten til pasienten basert 38 anti-Xa IU/kg, som kan utvides til 50% på 4 postoperativ dag. Innledende dose tilordnes for 12 timer før operasjonen, 2-Jeg dose – gjennom 12 h etter operasjonen. Neste Fraksiparin fortsette å gjelde 1 ganger per dag i hele perioden til blodpropp høyrisikoatferd pasienten ambulerende modus. Minimumsvarighet for terapi – 10 dager.

Pasienter med høy risiko for trombose (vanligvis, i kontorene til lungeredning og intensiv pleie/luftveier og/eller luftveisinfeksjon og/eller hjertesvikt /) Fraksiparin utnevne i/t 1 ganger / dag dose, installert avhengig av kroppsvekten til pasienten. Fraksiparin gjelder for hele perioden av risiko tromboobrazovania.

Ved behandling av ustabil angina og hjerteinfarkt uten zubza Q Fraksiparin utnevne i/t 2 ganger / dag (hver 12 Nei). Varigheten av behandlingen er vanligvis 6 dager. I kliniske studier hos pasienter med ustabil angina pectoris/myocardial infarction uten zubza Q Fraksiparin i kombinasjon med acetylsalisylsyre dose 325 mg / dag.

Innledende dose injisert i form av en enkelt på/i bolusna injeksjon, etterfølgende doser injisert p /. Dose satt avhengig av kroppsvekten frekvensen av 86 anti-Xa IU/kg.

Ved behandling av thromboembolism orale antikoagulanter (i fravær av kontraindikasjoner) bør oppnevnes så snart som mulig. Fraxiparine terapi ikke stoppe før målet verdier mål internasjonalt normalisert ratio. Stoffet er foreskrevet i/t 2 ganger / dag (hver 12 Nei), den normale varigheten av kurset – 10 dager. Dosen avhenger av kropp masse indeks pasient basert 86 anti-Xa IU/kg body vekt.

Forebygging av blodpropp i ekstrakorporal sirkulasjon i gemodialise

Dose Fraxiparina må installeres for hver pasient, tatt i betraktning de tekniske forholdene dialyse.

Fraksiparin er innført i en arteriell linje ledd i begynnelsen av hver dialyse økt. For pasienter uten økt risiko for blødninger, første vanlige satt avhengig av kroppsvekten, men tilstrekkelig til å gjennomføre en 4-timers dialyse økt.

Hos pasienter med økt risiko for blødninger, kan du bruke halvparten av anbefalt dose av stoffet.

Hvis dialyse økten varer lenger 4 Nei, Det kan være flere små doser av Fraxiparina.

Når du utfører bør etterfølgende økter av dialyse dose velges avhengig av observerte effekter.

Overvåke pasient for dialyse prosedyrer mulig fremveksten av blødning eller tegn på blodpropp i dialyse system.

I eldre pasienter dose justering er ikke nødvendig (med unntak av pasienter med menneskelige nyre). Før starten av behandling Fraxiparine overvåke indikatorer på nyrefunksjon.

I pasienter nyresvikt, milde (QC ≥ 30 mL/min og < 60 ml / min) til Forebygge trombose dosereduksjon kreves ikke, i pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC < 30 ml / min) dosen skal reduseres 25%.

I pasienter med mild til moderat nyresvikt til behandling av thromboembolism eller Forebygging av thromboembolism hos pasienter med høy risiko for trombose (med ustabil angina og hjerteinfarkt uten zubza Q) dosen skal reduseres 25%, pasienter med alvorlig nyresvikt, stoffet er kontraindisert.

I pasienter med nedsatt leverfunksjon studien på Drug Administration ikke holdt.

Bivirkning

Uønskede reaksjoner presenteres avhengig av hyppigheten for forekomsten: Ofte (>1/10), ofte (>1/100, < 1/10), noen ganger (>1/1000, < 1/100), sjelden (>1/10 000, < 1/1000), sjelden (< 1/10 000).

Fra blodkoagulasjonssystemet: Ofte – blødning av forskjellige steder, ofte hos pasienter med andre risikofaktorer.

Fra blodkreft system: sjelden – trombocytopeni; sjelden – eozinofilija, reversibel etter stoffet.

Fra fordøyelsessystemet: ofte – økning i levertransaminaser (vanligvis er midlertidig i naturen).

Allergiske reaksjoner: sjelden – angioødem, hudreaksjoner.

Lokale reaksjoner: Ofte – Utdanning lite subkutan blåmerker på injeksjonsstedet; i noen tilfeller er det fremveksten av stramt knop (ikke betyr inkapsulirovanie heparin), som forsvinner etter noen dager; sjelden – hudnekroser, vanligvis på injeksjonsstedet. Utvikling av nekrose vanligvis foran Purpura eller infiltrasjon eller smertefulle flekk jeritematoznoe, som kan eller ikke kan være ledsaget av vanlige symptomer (i slike tilfeller bør behandlingen stoppes umiddelbart Fraxiparine).

Andre: sjelden – priapisme, reversibel hyperkalemia (forbundet med evne til heparins undertrykke aldosteron sekresjon, spesielt hos pasienter i faresonen).

Kontra

-trombocytopeni i bruk nadroparina historie;

-tegn til blødning eller økt risiko for blødninger, forbundet med brudd på hemostasen (bortsett fra DIC-syndrom, ikke forårsaket av heparin);

-organisk sykdom med en tendens til blødning (f.eks, akutt magesår eller duodenalsår);

-skade eller operative intervensjon i hjernen og ryggmarg eller øyne;

er Hemorrhagisk hjerneslag;

-akutt septisk endocardit;

- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC <30 ml / min) pasienter, motta Fraksiparin for behandling av thromboembolism, ustabil angina og hjerteinfarkt uten zubza Q;

-barndom og oppvekst (til 18 år);

-overfølsomhet for nadroparinu eller andre komponenter av stoffet.

FRA forsiktighet Du bør tilordne Fraksiparin i situasjoner, forbundet med økt risiko for blødninger: leversvikt, i nyresvikt, alvorlig hypertensjon, med en historie med magesår eller andre forhold med økt risiko for blødninger, Hvis det er brudd i sirkulasjonssystemet i akkord og netthinnen, i postoperative perioden etter operasjoner på hjernen og ryggmarg eller øyne, hos pasienter som veier mindre enn 40 kg, varigheten av terapi, overskrider de anbefalte (10 dager), i tilfelle av ikke-samsvar med anbefalte behandling forhold (spesielt øke varigheten og dose for kurset bruk), i kombinasjon med legemidler, øke risikoen for blødning.

Graviditet og amming

I dag er det bare begrenset data på utbredelsen av nadroparina gjennom placental barriere hos mennesker. Bruk av Fraxiparina under graviditet anbefales derfor ikke, bortsett fra i tilfeller, den potensielle fordelen for moren oppveier risikoen for fosteret.

Det er bare begrenset data å allokere nadroparina med morsmelk. I denne forbindelse, bruke nadroparina amming (amming) ikke anbefalt.

IN eksperimentelle studier dyr oppdaget ikke tertogennogo nadroparina kalsium.

Forsiktighetsregler

Spesiell oppmerksomhet bør vies til spesifikke instruksjoner for bruk for hvert legemiddel, knyttet til klassen av lav molekylvekt heparins, tk. de kan brukes i forskjellige måling enheter (U eller mg). Derfor er det uakseptabelt å vekslingen av Fraxiparina med andre NMG i langsiktig omsorg. Du må også ta hensyn til, Hva slags type narkotika – Fraksiparin eller Fraksiparin Fort, tk. Dette påvirker den dosering diett.

Uteksaminert sprøyter er ment for dose utvalg avhengig av kroppsvekten av pasienten.

Fraksiparin er ikke ment å være i den / m introduksjon.

Når du bruker heparins er det muligheten for å utvikle trombozitopenia (heparin-indusert trombocytopeni), i løpet av behandling bør overvåke nivået av blodplater Fraxiparine. Rapporterte sjeldne tilfeller av trombocytopeni, noen ganger alvorlig, som kan være assosiert med venøs eller arteriell trombose, at det er viktig å vurdere i følgende tilfeller: for trombocytopeni; med en betydelig reduksjon i nivået av blodplater (på 30-50% sammenlignet med normale priser); Når negativ dynamics av tromboser, der pasienten får behandling; med DVS-sindrome. I disse tilfeller behandling skal Fraxiparine slutte.

Trombocytopeni er immunoallergicheskuju natur og er vanligvis mellom 5-m og-m 21 dager terapi, men kan forekomme før, Hvis pasienten har en heparin-indusert trombocytopeni i historie.

I nærvær av heparin-indusert trombocytopeni i historie (med bruk av konvensjonelle eller lav molekylvekt heparins) Fraksiparin kan tilordnes, om nødvendig. Men i denne situasjonen viser strenge klinisk overvåking og, Minst, daglig måling av antall blodplater. Hvis trombozitopenia program Fraxiparina bør umiddelbart slutte. Hvis bakgrunnen for heparins (normal eller lav) trombocytopeni oppstår, Du bør vurdere muligheten for å utnevne antikoagulanter andre grupper. Hvis andre stoffer ikke er tilgjengelig, Du kan bruke en annen lav molekylvekt heparin. Dette bør gjøres daglig for å overvåke antall blodplater i blodet. Hvis tegn på første objekt fortsetter etter at du erstatter trombozitopenia narkotika, Du bør stoppe behandling så tidlig som mulig.

Det må bli husket, Denne kontrollen trombocyttaggregasjon, basert på i vitro, er av begrenset betydning i diagnostisering av heparin-indusert trombocytopeni.

Eldre pasienter før behandling Fraksiparinom nødvendig å vurdere nyrefunksjonen.

Heparin kan hemme sekresjonen av aldosteron, noe som kan føre til hyperkalemi, spesielt hos pasienter med forhøyede nivåer av kalium i blodet, eller hos pasienter med risiko for hyperkalemi (for pasienter med diabetes, kronisk nyresvikt, metabolsk acidose eller samtidig bruk av legemidler, noe som kan føre til hyperkalemi, Ved langtidsbehandling). Hos pasienter med økt risiko for giperkaliemii bør overvåke nivået av kalium i blodet.

Risikoen for spinal/epidural hematom økes i personer med etablerte jepidural'nymi katetre eller samtidig bruk av andre stoffer, påvirker hemostase (NSAIDs, antiagregantы, andre antikoagulanter). Risiko, sannsynligvis, også økt når en traumatisk eller gjentatte epidural eller spinal punktering. Spørsmål om kombinert bruk av nejroaksial'noj blokaden og antikoagulanter rettes individuelt, Etter evaluere effektiviteten prosenter/risiko. Pasienter, som allerede mottar antikoagulanter, skal nødvendigheten av spinal eller epidural anestesi. Pasienter, du vil jelektivnoe kirurgi med spinal eller epidural anestesi, skal nødvendigheten av innføring av antikoagulanter. Hvis pasienten er utført lumbale punktering eller spinal eller epidural anestesi, skal observere en tilstrekkelig tidsintervallet mellom innføringen av Fraxiparina og introduksjon eller fjerning av spinal/epidural kateter eller p. Nøye overvåking av pasienten for å identifisere tegn og symptomer av nevrologiske lidelser. Når brudd oppdages i nevrologisk pasient trenger haster relevante terapi.

Forebygging eller behandling av venøs thromboembolism, som i forebygging av blod anbefalt clotting i ekstrakorporal sirkulasjon i gemodialise ikke felles avtale med slike stoffer som Fraxiparina acetylsalisylsyre, andre salicylates, NSAID og antiplatelet, tk. Dette kan øke risikoen for blødning.

Fraksiparin bør være forsiktige utnevne pasienter, motta muntlig antikoagulanter, CORTICOSTEROIDS for systemprogrammet og dekstrana. Når utnevne muntlig antikoagulanter hos pasienter, mottar Fraksiparin, Bruk skal fortsette å stabilisere mål internasjonalt normalisert ratio til ønsket verdi.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Ingen data om virkningen av Fraxiparina på muligheten til å kjøre en bil eller andre mekanismer.

Overdose

Symptomer: de viktigste tegn for overdose er blødning; du vil holde oversikt over antall blodplater og andre blod koagulasjon parametere.

Behandling: liten blødning krever ikke spesiell behandling (Det er vanligvis nok å redusere dose eller forsinkelse påfølgende innføring). Protamine sulfate har en sterk nøytraliserende handlingen vis-à-vis antikoaguljantnym effekten av heparin, Men i noen tilfeller anti-HA aktivitet kan delvis gjenopprette. Anvendelse av protamine sulfate trengs kun i alvorlige tilfeller. Det bør tas i betraktning, hva 0.6 ml protamine sulfate vil nøytralisere lag 950 anti-HA meg nadroparina. Dose protamine sulfate beregnes tar hensyn til tid, Siden introduksjonen av heparin, med en mulig nedgang i doser av motgift.

Legemiddelinteraksjoner

Risikoen for giperkaliemii øker når du bruker Fraxiparina i pasienter, motta kalium salter, kaliumsparende diuretika, ACE-hemmere, Angiotensin II reseptor antagonister, NSAIDs, heparins (lav molekylvekt eller nefrackzionirovanne), Ciklosporin og takrolimus, trimetoprim.

Fraksiparin kan forsterke av narkotika, påvirker hemostase, for eksempel acetylsalisylsyre eller andre NSAIDS, vitamin K-antagonister, fibrinolitiki og dekstran.

Blodplater aggregering hemmere (I tillegg til acetylsalisylsyre som smerte og febernedsettende narkotika, dvs.. dosen av 500 mg; NSAIDs): abciksimab, Acetylsalisylsyre som en antiagreganta (dvs.. dose 50-300 mg) Når hjerte og nevrologiske vitnesbyrd, beraprost, Klopidogrel, eptifiʙatid, iloprost, tiklopidin, tirofiban øker risikoen for blødning.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn, fra oppvarming enheter ved en temperatur på ikke høyere enn 30 ° c; Må ikke fryses. Holdbarhet – 3 år.